尿液分析的歷史及檢驗(yàn)技術(shù)的未來(lái)發(fā)展上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

李莉annylish@2016/5/311內(nèi)容1

?尿液分析的發(fā)展歷程?尿液分析的內(nèi)容和臨床意義2?尿液分析的臨床現(xiàn)狀?尿蛋白檢測(cè)的重要性與展望342016/5/312一、尿液分析的發(fā)展歷程一項(xiàng)古老而須臾不可離開(kāi)的檢驗(yàn)技術(shù)2016/5/313尿液分析的發(fā)展歷程流沙樣尿中的菱形結(jié)晶體液(humours)學(xué)說(shuō)Alfred

Free尿有形成分分析儀發(fā)明Claude

dePeiresc尿干化學(xué)自動(dòng)分析儀發(fā)明希波克拉底尿干化學(xué)試紙發(fā)明顯微鏡觀察尿有形成分物理檢查（色、濁、味）尿糖2016/5/314尿液檢查的起源一千年前波斯名醫(yī)Ismail描述了尿量、顏色、粘稠度、透明度、氣味、泡沫、沉淀物。2016/5/315尿液有形成分分析的雛形發(fā)明者

年代

國(guó)家尿有形成分DePeiresc

1630

法國(guó)細(xì)沙樣結(jié)晶

長(zhǎng)菱形結(jié)晶：尿痛RobbotHock1665

英國(guó)結(jié)晶《Micrographia》尿結(jié)晶圖形及其形態(tài)結(jié)晶Ledermuller

1760

德國(guó)正常Galeazzi1783

意大利

黑色小滴和結(jié)晶2016/5/316尿液有形成分自動(dòng)化分析技術(shù)1988年

Yellow

Iris

人工智能顯微鏡（AMI）系統(tǒng)1995年

UF-100激光散射

熒光染色

電阻抗技術(shù)影像系統(tǒng)+計(jì)算機(jī)1996年

SEDTRON

流動(dòng)池式1997年

DiaSysR/SCorporation平面流式技術(shù)和高速攝影成像技術(shù)IrisIQ-2002002年2016/5/3171990

1995

2000

20052010半自動(dòng)羅氏

Urisys

1800拜耳Clinitek

500桂林優(yōu)利特Uritest-500AX-4030

愛(ài)科來(lái)愛(ài)科來(lái)AE-4020全自德國(guó)科寶CAN500Urisys2400

羅氏動(dòng)Scan

XL

德國(guó)科寶尿液干化學(xué)分析儀ATLAS

拜耳診斷8全自動(dòng)尿液有形成分分析儀基于自動(dòng)化智能顯微鏡技術(shù)的儀器?

低倍搜索目標(biāo)

智能判斷采圖

分類計(jì)數(shù)–

顯微鏡

——采樣

計(jì)數(shù)池——計(jì)數(shù)

CCD——成像–

計(jì)算機(jī)

——分析、統(tǒng)計(jì)?

分析參數(shù)–

紅細(xì)胞、白細(xì)胞（團(tuán)）、鱗狀/非鱗狀上皮細(xì)胞：大?。ò霃?直徑面積）、形態(tài)（規(guī)則、異形、多形）、顏色–

管型：透明管型、未分類管型–

細(xì)菌、酵母樣菌–

結(jié)晶–

其它：粘液

精子?

血尿——紅細(xì)胞大小、

形狀二種以上改變血紅蛋白分布與含量2016/5/3191990

1995

2000

2005

2010流式法UF-1000iUF-100iUF-500iUF-100UF-50UriSed圖像法IQ-200UA-1000天海UA-2000龍?chǎng)螑?ài)威全自動(dòng)尿有形成分分析儀10二、尿液分析的內(nèi)容和臨床意義2016/5/3111尿液分析的內(nèi)容及其意義尿液分析（物理、化學(xué)、有形成分)是最常用的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目之一，對(duì)泌尿系統(tǒng)乃至全身各系統(tǒng)疾病的診斷和治療有著重要的意義。其中尿液有形成分檢查是檢查內(nèi)容的核心。2016/5/3112尿液分析的組成1.

尿液物理學(xué)檢查2.

尿液化學(xué)檢查傳統(tǒng)、經(jīng)典尿液分析的組成3.

顯微鏡檢（尿液有形成分檢查）尿液干化學(xué)分析優(yōu)點(diǎn)快速、多參數(shù)、在疾病診斷和治療中不可或缺質(zhì)量要求每標(biāo)本均需顯微鏡有形成分檢查?

臨床需求?

實(shí)驗(yàn)室程序決定（如免疫抑制使用、腎病、糖尿病、孕婦）?

理學(xué)或化學(xué)結(jié)果異常時(shí)2016/5/3114尿干化學(xué)分析存在的問(wèn)題?

干擾因素較多—藥物vs蛋白VitCvs亞硝酸鹽紅細(xì)胞?

假陽(yáng)性和假陰性難以避免–對(duì)尿液中不同類型蛋白敏感性不同：白蛋白敏感、球蛋白不敏感，粘蛋白和本周氏蛋白無(wú)反應(yīng)，易致假陰性–不能用干化學(xué)的蛋白結(jié)果決定尿液中是否存在管型–亞硝酸檢測(cè)：只能檢測(cè)含亞硝酸鹽還原酶的某些細(xì)菌，但對(duì)假單胞菌屬和革蘭氏陽(yáng)性菌等無(wú)反應(yīng)2016/5/3115尿液有形成分紅細(xì)胞

白細(xì)胞

上皮細(xì)胞

小圓上皮

扁平上皮

腎小管上皮

移行上皮

鱗

狀上皮

多核巨細(xì)胞細(xì)胞成分顆粒成分異形細(xì)胞

病毒包涵體、腫瘤細(xì)胞等管型透明

細(xì)胞

顆粒

蠟樣

結(jié)晶

脂肪

細(xì)菌

混合色素

腎功能不全管型結(jié)晶體

病理性

膽紅素

膽固醇

酪氨酸

胱氨酸

亮氨酸含鐵血黃素顆粒生理性

草酸鈣

尿酸

磷酸銨鎂

尿酸胺

磷酸鈣無(wú)定形鹽類特

殊

藥物

（磺胺）造影劑、潤(rùn)滑劑寄生蟲(chóng)

滴蟲(chóng)微生物其

它（細(xì)菌

真菌

酵母菌）精子

等2016/5/3116三、尿液分析的臨床現(xiàn)狀2016/5/3117尿有形成分檢查的特點(diǎn)尿液有形成分的復(fù)雜性成分復(fù)雜：細(xì)胞（脫落細(xì)胞、代謝細(xì)胞）蛋白、結(jié)晶、管型、微生物（細(xì)菌、真菌）滴蟲(chóng)粘液絲等——細(xì)胞形態(tài)變化多樣

尿液從形成至排出體外，過(guò)程復(fù)雜，影響因素眾多2016/5/3118影響尿液有形成分分析的因素?

滲透壓：細(xì)胞皺縮?

pH：細(xì)胞溶解、破壞，碎片?

停留時(shí)間：管型形成?

體外久置：細(xì)胞溶解?

溫度：結(jié)晶TAT

尿液標(biāo)本留取時(shí)間、待檢時(shí)間（

）、

尿液pH

>7可破壞尿液有形成分細(xì)胞、管型等4

C0

保存條件（

、常溫、防腐劑）2016/5/3119影響尿液有形成分的因素?

尿液中白細(xì)胞與腎小管上皮細(xì)胞、紅細(xì)胞與未出芽的酵母、透明管型與粘液絲等在顯微鏡下難以鑒別，極易混淆?

特殊、少見(jiàn)管型，難以辨認(rèn)如肌紅蛋白管型與血紅蛋白管型，血小板管型、花樣管型等?

陰道分泌物污染：女性隨機(jī)尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)?

脫落的絲、毛、麻等各種纖維物污染尿液，被誤認(rèn)為管型2016/5/3120尿液有形成分分析的現(xiàn)狀?

樣本量大而集中，鏡檢費(fèi)時(shí)、報(bào)告時(shí)間限制?

復(fù)雜樣本需要經(jīng)驗(yàn)，需染色及細(xì)胞化學(xué)染色等?

需要配置多種類型顯微鏡如干涉、相差、偏振光顯微鏡、掃描及透射電鏡等?

檢驗(yàn)者技術(shù)水平、判斷標(biāo)準(zhǔn)、工作態(tài)度、心情、環(huán)境直接影響結(jié)果?

人工操作個(gè)體間差別大：尿液中存在有較高密度的紅細(xì)胞時(shí)，細(xì)胞計(jì)數(shù)誤差小于5%，而當(dāng)密度較低時(shí)，計(jì)數(shù)誤差可高達(dá)25-50%2016/5/3121病人多而集中

標(biāo)本量大30’-2h發(fā)報(bào)告!實(shí)驗(yàn)室怎么辦?質(zhì)量管理意識(shí)淡薄,對(duì)尿有形成分檢查的臨床重要價(jià)值不重視,對(duì)儀器檢查方法學(xué)了解不深刻.造成近20年來(lái),實(shí)驗(yàn)室嚴(yán)重忽視尿有形成分顯微鏡檢查現(xiàn)象!

!

!2016/5/3122尿液有形成分檢查的現(xiàn)狀?

臨床過(guò)多依賴實(shí)驗(yàn)室?

實(shí)驗(yàn)室過(guò)多依賴于儀器?

臨床與實(shí)驗(yàn)室間溝通不夠，相互間缺乏了解?

實(shí)驗(yàn)室層面對(duì)尿液有形成分檢查重視不夠?

病人滿意度對(duì)檢驗(yàn)質(zhì)量的壓力?床重要價(jià)值重視不夠或習(xí)慣成自然質(zhì)量管理意識(shí)淡薄，對(duì)尿有形成分檢查的臨?對(duì)儀器檢查方法學(xué)了解有待提高2016/5/3123尿液有形成分分析的現(xiàn)狀各類全自動(dòng)、半自動(dòng)的尿液有形成分分析儀????操作簡(jiǎn)便、快速、減輕勞動(dòng)強(qiáng)度無(wú)需離心、重復(fù)性好、易于標(biāo)準(zhǔn)化能夠在短時(shí)間內(nèi)提供大量的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)、信息量大儀器尚不能替代人工鏡檢2016/5/31242016/5/312526普通光學(xué)顯微鏡檢查仍然是尿液有形成分檢查的非常重要的、不可忽視的、尚無(wú)以取代的技術(shù)手段！2016/5/3127顯微鏡的工作不能交給儀器——

尿液的排泄過(guò)程經(jīng)歷了腎臟

輸尿管

膀———胱

后尿道（男性

精囊、前列腺開(kāi)口）

前尿道

排出體外，其中任何部位的——病變，都會(huì)有細(xì)胞學(xué)的改變，僅靠尿沉渣分析儀難以定位細(xì)胞來(lái)源2016/5/3128尿液分析質(zhì)量要求與解決辦法?

尿液分析質(zhì)量要求：每個(gè)標(biāo)本均應(yīng)做顯微鏡有形成分檢查?

現(xiàn)實(shí)工作難以完成?

解決途徑：自動(dòng)化儀器篩選+人工鏡檢?

國(guó)內(nèi)外推薦的篩選方法–

尿干化學(xué)法–

尿流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)–

顯微成像數(shù)字識(shí)別2016/5/3129實(shí)驗(yàn)室管理層與檢驗(yàn)人員共同努力?

高度重視有形成分檢查?

制定滿足臨床需求、本實(shí)驗(yàn)室可行的操作規(guī)程?

嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)程操作?

加強(qiáng)學(xué)習(xí)與培訓(xùn)、加強(qiáng)與臨床與儀器技術(shù)人員的溝通?

不斷提高有形成分分析的技術(shù)水平與能力2016/5/3130四、尿蛋白檢測(cè)的重要性—從慢性腎臟疾病說(shuō)開(kāi)去2016/5/3131?慢性腎臟疾病(Chronic

KidneyDiseaseCKD)流行現(xiàn)狀?CKD實(shí)驗(yàn)室輔助診斷方法現(xiàn)狀與評(píng)價(jià)?尿蛋白檢測(cè)的重要意義2016/5/3132CKD流行現(xiàn)狀全球

5億人存在不同程度腎臟損害，每年因慢性腎臟病引發(fā)的心腦血管病死亡人數(shù)高達(dá)幾百萬(wàn)

150多萬(wàn)人依靠腎臟透析或腎臟移植維持生命，預(yù)計(jì)在未來(lái)十年將成倍增長(zhǎng)

全球因慢性腎衰而透析人數(shù)不斷增加：1990年為42.6萬(wàn)，2000年為106.5萬(wàn)，預(yù)計(jì)2010年將達(dá)到200余萬(wàn)

發(fā)達(dá)國(guó)家（如美國(guó)和荷蘭），普通人群約有6.5％～10％患有不同程度的腎臟疾病美國(guó)腎臟基金會(huì)網(wǎng)站

http://www.

,

王海燕

Lancet.

2012,379(9818):815-22332016/5/31CKD流行現(xiàn)狀美國(guó)

CKD患病率13.0%，需透析和移植的病人從

1999年的34萬(wàn)增加到2010年的65萬(wàn)（10年翻一倍）

腎臟病人已經(jīng)超過(guò)2000萬(wàn)；醫(yī)院每年收治高達(dá)100多萬(wàn)

每例透析病人年費(fèi)用65000美元，腎移植每年需40000美元34美2國(guó)0

1腎6/臟5/3基1金會(huì)網(wǎng)站

http://www.

,

王海燕

Lancet.

2012,379(9818):815-22“沉默的殺手”

老年人腎小球疾病仍以原發(fā)性為主，約占

50%～70%，但繼發(fā)性腎小球疾病亦高達(dá)30%

～

40%

泌尿系感染是老年人常見(jiàn)病，發(fā)病率約7%～10%代謝

美國(guó)、挪威等發(fā)達(dá)國(guó)家的全國(guó)性調(diào)查顯示

CKD

是常見(jiàn)的慢性疾病，成年人群中

CKD

的患病率為

10.2%～13.0%2016/5/3135“沉默的殺手”CKD個(gè)體將發(fā)展為終末期腎病(ESDR)/腎衰竭，需透析（約2%）或腎移植以延緩或減輕尿毒癥腎小球疾病是導(dǎo)致終末期腎臟病（ESRD，57.4%）的最常見(jiàn)病因，其次為糖尿病腎?。?6.4%）、高血壓性腎損害（10.5%）和囊性腎臟?。?.5%）。并發(fā)高血壓、貧血、

骨骼疾病,增加心血管疾病、心衰事件的風(fēng)險(xiǎn)及死亡率激素——透析/腎移植——死亡2016/5/3136“沉默的殺手”——“三高”

發(fā)高

伴發(fā)的心血管病幾率高病死病率率高“

——三低”

全社會(huì)對(duì)CKD的知曉率低防治率低

伴發(fā)心血管病的知曉率低更多人關(guān)注血壓、血脂、血糖，卻很少有人關(guān)注尿蛋白2016/5/3137發(fā)CKD

10研究從概念到如今走過(guò)

年CKD已經(jīng)成為全球性公共健康問(wèn)題世界腎臟日

(World

Kidney

Day)國(guó)際腎臟病學(xué)會(huì)(International

Society

ofNephrology,ISN)國(guó)際腎臟基金聯(lián)盟(International

Federation

ofKidneyFoundation,

IFKF)2006年起每年3月的第二個(gè)星期四?

攜手橙絲帶，關(guān)注腎衰竭?

攜手橙絲帶，延緩腎衰竭?2016/5/31?38/呵護(hù)護(hù)病人腎臟

挽救他

她的心臟

我國(guó)CDK以早期為主，1-2期患者占84.0%，重度透析

提高人們對(duì)CKD和腎病相關(guān)心血者僅占CDK總患者數(shù)0.13%

早期通過(guò)飲食調(diào)節(jié)、藥輔助物和降低勞動(dòng)強(qiáng)度等，可減緩腎臟功能的損害

我國(guó)由尿蛋白發(fā)現(xiàn)的CKD的總患病率為9.3%管疾病的認(rèn)知

關(guān)注高血壓、高血脂、高血糖，更關(guān)注尿蛋白

重視CKD的早期檢測(cè)和有效預(yù)防

臨床醫(yī)生關(guān)注CRS,關(guān)注病人納、水?dāng)z入，滲用利尿劑、碘、非淄體藥、噻唑烷二酮

降低AKI/ARF

頻率和嚴(yán)重性將減少住院以及心血管-腎臟及兩者共同引起的發(fā)病率和死亡率

加強(qiáng)腎功能早期損傷人群的監(jiān)測(cè)--?2016/5/31腎

心病理?yè)p害相互關(guān)聯(lián)及影?3響9CKD實(shí)驗(yàn)室輔助診斷方法現(xiàn)狀與評(píng)價(jià)2016/5/3140腎臟疾病常用實(shí)驗(yàn)室輔助診斷方法目標(biāo)檢體檢測(cè)內(nèi)容臨床應(yīng)用尿液分析、尿量、電解質(zhì)、比重、急性腎衰尿滲量、濃縮稀釋尿液生化、電解質(zhì)、pH（酸/堿負(fù)荷）

腎小管酸中毒蛋白

IgGALBαMG

C3腎小球?yàn)V過(guò)膜損傷蛋白α1/β2-微球蛋白

RBPNAG

近端腎小管損傷Glu腎血流量濃縮稀釋試驗(yàn)

尿滲量遠(yuǎn)端腎小管損傷血液

GFR

菊粉清除率內(nèi)生肌酐清除率腎小球?yàn)V過(guò)功能肌酐

尿酸

尿素CystatinC尿液檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展趨向?

快速—全自動(dòng)（干化學(xué)+沉渣）?

準(zhǔn)確—干化學(xué)+沉渣+顯微鏡?

建立在大數(shù)據(jù)庫(kù)基礎(chǔ)上的圖像分析和自動(dòng)審核系統(tǒng)，尿液分析更加高效?

服務(wù)效率更高—整合生化和免疫分析技術(shù)，完成尿液物理、化學(xué)、形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)甚至免疫學(xué)檢測(cè)2016/5/3142蛋白尿發(fā)生機(jī)制?

腎小球毛細(xì)血管壁斷裂或電荷屏障改變，高分子量蛋白漏出，超出遠(yuǎn)