傳染性單核細(xì)胞增多癥1InfectiousMononucleosis目前一頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【概述】由EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)感染所導(dǎo)致的急性感染性疾病，主要侵犯兒童和青少年，臨床上以發(fā)熱、咽喉痛、肝脾和淋巴結(jié)腫大、外周血中淋巴細(xì)胞增多并出現(xiàn)單核樣異型淋巴細(xì)胞等為其特征。由于其癥狀、體征的多樣化和不典型病例在臨床上逐漸增多，給診斷治療帶來(lái)了一定困難。2目前二頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【病原學(xué)】EBV是本病的病原體。1964年由Epstein和Barr首先從患惡性淋巴瘤(BurkittLymphoma)非洲兒童的瘤組織中發(fā)現(xiàn)，1968年由Henle等報(bào)道為本病的病原體，并在此后眾多的研究中得到證實(shí)。目前三頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【病原學(xué)】EBV屬于皰疹病毒，是一種嗜淋巴細(xì)胞的DNA病毒，主要侵犯B淋巴細(xì)胞（B淋巴細(xì)胞表面的CD21受體，與EB病毒受體相同)。電鏡下病毒呈球形，直徑約150～180nm；EBV基因組呈線(xiàn)狀，但在受染細(xì)胞內(nèi)，病毒DNA存在兩種形式，一是線(xiàn)狀DNA整合到窯主細(xì)胞染色體DNA中；另一種是以環(huán)狀的游離體游離于宿主細(xì)胞DNA之外。這兩種形式的DNA，因不同的宿主細(xì)胞而可獨(dú)立或并存。目前四頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【病原學(xué)】EBV有5種抗原成分，均能產(chǎn)生各自相應(yīng)的抗體：①衣殼抗原(Viralcapsidantigen,VCA)：可產(chǎn)生IgM和IgG抗體，VCA-IgG出現(xiàn)稍遲于前者，可持續(xù)多年或終生，故不能區(qū)別新近感染與既往感染。②早期抗原(earlyantigen,EA)：是EBV進(jìn)入增殖性周期初期形成的一種抗原，其中EA-D成分是EBV活躍增殖的標(biāo)志。EA-IgG抗體于病后3～4周達(dá)高峰，持續(xù)3～6個(gè)月。③核心抗原(nuclearantigen,EBNA)：EBNA-IgG于病后3～4周出現(xiàn)，持續(xù)終生，是既往感染的標(biāo)志。目前五頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【病原學(xué)】④淋巴細(xì)胞決定的膜抗原(Lymphocytedeterminantmembraneantigen,LYDMA)：帶有LYDMA的B細(xì)胞是細(xì)胞毒性T(Tc)細(xì)胞攻擊的靶細(xì)胞，其抗原為補(bǔ)體結(jié)合抗體，出現(xiàn)和持續(xù)時(shí)間與EBNA-IgG相同，也是既往感染的標(biāo)志。⑤膜抗原(membraneantigen，MA)：是中和性抗原，可產(chǎn)生相應(yīng)中和抗體，其出現(xiàn)和持續(xù)時(shí)間與EBNA-IgG相同。目前六頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【流行病學(xué)】本病世界各地均有發(fā)生，多呈散發(fā)性，但也不時(shí)出現(xiàn)一定規(guī)模的流行。全年均有發(fā)病，以秋末至初春為多。病后可獲得較穩(wěn)固的免疫力，再次發(fā)病者極少。目前七頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【流行病學(xué)】患者和隱性感染者是傳染源。病毒大量存在于唾液腺及唾液中，可持續(xù)或間斷排毒達(dá)數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年之久。由于病毒主要在口腔分泌物中，因此口-口傳播是重要的傳播途徑，飛沫傳播雖有可能但并不重要，偶可經(jīng)輸血傳播。雖然也在婦女生殖道內(nèi)發(fā)現(xiàn)EBV，但垂直傳播問(wèn)題尚有爭(zhēng)議。本病主要見(jiàn)于兒童和青少年，性別差異不大。6歲以下小兒得病后大多表現(xiàn)為隱性或輕型感染，15歲以上感染者則后呈典型癥狀。超過(guò)35歲的患者少見(jiàn)。目前八頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【發(fā)病機(jī)制】本病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。由于B淋巴細(xì)胞EBV表面有EBV受體，故EBV進(jìn)入口腔后，可能首先感染咽扁桃體中的B淋巴細(xì)胞和口腔上皮細(xì)胞，并在細(xì)胞中進(jìn)行增殖，導(dǎo)致細(xì)胞破壞，引起扁桃體炎和咽炎癥狀，局部淋巴結(jié)受累腫大。病毒還可在腮腺和其他唾液腺上皮細(xì)胞中繁殖，并可長(zhǎng)期或間歇性向唾液中排放，然后進(jìn)入血液，通過(guò)病毒血癥或受感染的B淋巴細(xì)胞進(jìn)行播撒，繼而累及周身淋巴系統(tǒng)。目前九頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【發(fā)病機(jī)制】受感染的B淋巴細(xì)胞表面抗原發(fā)生改變，引起T淋巴細(xì)胞的強(qiáng)烈免疫應(yīng)答而轉(zhuǎn)化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（主要是CD8+T細(xì)胞，Tc）。Tc細(xì)胞在免疫病理?yè)p傷形成中起著非常重要的作用，它一方面殺傷感染EBV的B細(xì)胞，另一方面侵犯許多組織器官而產(chǎn)生一系列的臨床表現(xiàn)。患者血中的大量異常淋巴細(xì)胞（又稱(chēng)異型細(xì)胞）就是這種具有殺傷能力的T細(xì)胞。此外，本病發(fā)病機(jī)制除主要是由B、T細(xì)胞間的交互作用外，還有免疫復(fù)合物的沉積以及病毒對(duì)細(xì)胞的直接損害等因素。嬰幼兒時(shí)期典型病例很少，主要是因?yàn)椴荒軐?duì)EBV產(chǎn)生充分的免疫應(yīng)答。目前十頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【病理】淋巴細(xì)胞的良性增生是本病的基本病理特征。病理所見(jiàn)非化膿性淋巴結(jié)腫大，淋巴細(xì)胞及單核-吞噬細(xì)胞高度增生。肝、心、腎、腎上腺、肺、皮膚、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等重要臟器均可有淋巴細(xì)胞（包括成熟淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞及異型淋巴細(xì)胞）浸潤(rùn)及局限性壞死病灶。脾臟充滿(mǎn)異型淋巴細(xì)胞，水腫，致脾臟質(zhì)脆、易出血，甚至破裂。目前十一頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【臨床表現(xiàn)】潛伏期5～15天。起病急緩不一。癥狀呈多樣性，多數(shù)患者有乏力、頭痛、畏寒、鼻塞、惡心、食欲減退、輕度腹瀉等前驅(qū)癥狀。目前十二頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【臨床表現(xiàn)】1．發(fā)熱一般均有發(fā)熱，體溫38.5～40℃不等，無(wú)固定熱型，熱程大多1～2周，少數(shù)可達(dá)數(shù)月。中毒癥狀多不嚴(yán)重。目前十三頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【臨床表現(xiàn)】2．咽峽炎咽部、扁桃體、腭垂充血腫脹，可見(jiàn)出血點(diǎn)，伴有咽痛，少數(shù)有潰瘍或假膜形成。咽部腫脹嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸及吞咽困難。目前十四頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【臨床表現(xiàn)】3．淋巴結(jié)腫大大多數(shù)患者有淺表淋巴結(jié)腫大，在病程第1周就可出現(xiàn)。全身淋巴結(jié)均可受累，以頸部最為常見(jiàn)。肘部滑車(chē)淋巴結(jié)腫大常提示有本病可能。腫大淋巴結(jié)直徑很少超過(guò)3cm，中等硬度，無(wú)明顯壓痛和粘連，常在熱退后數(shù)周才消退。腸系膜淋巴結(jié)腫大時(shí)，可有腹痛。

目前十五頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【臨床表現(xiàn)】4．肝、脾大肝大者約占20％～62％，大多數(shù)在肋下2cm以?xún)?nèi)，可出現(xiàn)肝功能異常，并伴有急性肝炎的上消化道癥狀，部分有輕度黃疸。約半數(shù)患者有輕度脾大，伴疼痛及壓痛，偶可發(fā)生脾破裂。目前十六頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【臨床表現(xiàn)】5．皮疹部分患者在病程中出現(xiàn)多形性皮疹，如丘疹、斑丘疹、蕁麻疹、猩紅熱樣斑疹、出血性皮疹等。多見(jiàn)于軀干。皮疹大多在4～6日出現(xiàn)，持續(xù)1周左右消退。本病病程一般為2～3周，也可長(zhǎng)至數(shù)月。偶有復(fù)發(fā)，但病程短，病情輕。嬰幼兒感染常無(wú)典型表現(xiàn)，但血清EBV抗體可陽(yáng)性。目前十七頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【實(shí)驗(yàn)室檢查】1．血常規(guī)外周血象改變是本病的重要特征。異型淋巴細(xì)胞超過(guò)10％或其絕對(duì)值超過(guò)1.0×109/L時(shí)，具有診斷意義。目前十八頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【實(shí)驗(yàn)室檢查】2．血清嗜異凝集試驗(yàn)（heterophilagglutinationtest,HAT）患者血清中出現(xiàn)IgM嗜異性抗體，能凝集綿羊或馬紅細(xì)胞，陽(yáng)性率達(dá)80％～90％。凝集效價(jià)在1：64以上，經(jīng)豚鼠腎吸收后仍陽(yáng)性者，具有診斷意義。5歲以下小兒試驗(yàn)多為陰性。目前十九頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【實(shí)驗(yàn)室檢查】３．EBV特異性抗體檢測(cè)間接免疫熒光法和酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中VCA-IgM和EA-IgG。VCA-IgM陽(yáng)性是新近EBV感染的標(biāo)志，EA-IgG一過(guò)性升高是近期感染或EBV復(fù)制活躍的標(biāo)志，均具有診斷價(jià)值。目前二十頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【實(shí)驗(yàn)室檢查】４．EBV-DNA檢測(cè)采用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）方法能快速、敏感、特異的檢測(cè)患兒血清中含有高濃度EBV-DNA，提示存在病毒血癥。目前二十一頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【診斷和鑒別診斷】根據(jù)流行情況、典型臨床表現(xiàn)（發(fā)熱、咽痛、肝脾及淋巴結(jié)腫大），外周血異型淋巴細(xì)胞>10％、嗜異凝集試驗(yàn)陽(yáng)性和EB病毒特異性抗體（VCA-IgM、EA-IgG）檢測(cè)可做出臨床診斷，特別是VCA-IgM陽(yáng)性或急性期及恢復(fù)期雙份血清VCA-IgG抗體效價(jià)呈４倍以上增高是診斷EBV急性感染最特異和最有價(jià)值的血清學(xué)試驗(yàn)，陽(yáng)性可以確診。目前二十二頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【診斷和鑒別診斷】本病需與巨細(xì)胞病毒、腺病毒、肺炎支原體、甲肝病毒、風(fēng)疹等感染所致的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞增多相鑒別。其中巨細(xì)胞病毒所致者最常見(jiàn)，有人認(rèn)為在嗜異性抗體陰性的類(lèi)傳染性單核細(xì)胞增多癥中，幾乎半數(shù)與CMV有關(guān)。目前二十三頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【治療】本病系自限性疾病，若無(wú)并發(fā)癥，預(yù)后大多良好。臨床上無(wú)特效的治療方法，主要采取對(duì)癥治療。由于輕微的腹部創(chuàng)傷就有可能導(dǎo)致脾破裂，因此有脾大的患者2～3周內(nèi)應(yīng)避免與腹部接觸的運(yùn)動(dòng)?？咕幬飳?duì)本病無(wú)效，僅在繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)應(yīng)用?？共《局委熆捎冒⑽袈屙f800mg/d，分４次口服，連服5天，有一定的療效；更昔洛韋10mg/(kg·d)，分2次靜脈注射，亦可改善病情。目前二十四頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于十八點(diǎn)【治療】靜脈注射丙種球蛋白400mg/(kg·d)，每日1次，連用4～5次，可使臨床癥狀改善，縮短病程，早期給藥效果更好。