復(fù)旦大學(xué)藥劑學(xué)復(fù)習(xí)總結(jié)

藥劑學(xué)概論筆記

緒論：

藥劑學(xué)(Pharmaceutics)：研究劑型和制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控

制和合理應(yīng)用的綜合性應(yīng)用科學(xué)，研究的對象是藥物劑型和藥物制劑，為疾病的治療和預(yù)

防提供安全、有效、質(zhì)量可控的藥品。

劑型(Dosageforms)：為滿足疾病診斷、治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式，如

片劑、膠囊、注射劑、軟膏劑等。

制劑(preparations)：按照一定的劑型要求制成的最終供用藥對象使用的藥品，如阿

司匹林片。

劑型的分類與重要性：

1.藥物劑型按給藥途徑分類

經(jīng)胃腸道給藥劑型：

口服制劑，包括散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等

非胃腸道給藥劑型：

注射給藥劑型：靜脈、肌肉、皮下等多種途徑注射劑

呼吸道給藥劑型：噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑等

皮膚給藥劑型：外用溶液劑、洗劑、搽劑、軟膏劑、硬膏劑、糊劑、貼劑等

黏膜給藥劑型：滴眼劑、滴鼻劑、眼膏劑、舌下片劑等

腔道給藥劑型：栓劑、氣霧劑、泡騰片、滴劑等

2.藥物劑型按形態(tài)分類

液體劑型：溶液劑、注射劑、洗劑、搽劑等

氣體劑型：氣霧劑、噴霧劑等

固體劑型：散劑、丸劑、片劑、膜劑等

半固體劑型：軟膏劑、凝膠劑、栓劑、糊劑等

3.藥物劑型按分散系統(tǒng)分類

溶液型：分子分散

膠體溶液型：1-100nm細微粒子

乳劑型:>100nm乳滴

混懸型：〉500nm微粒

氣體分散型

固體分散型

劑型和制劑的重要性：

劑型和制劑是傳遞藥物的載體，藥物必須制成適宜的劑型供臨床使用，合理的劑型能夠

提高患者的順應(yīng)性，更好地發(fā)揮藥物的療效：

劑型可以改變藥物作用的性質(zhì)，同一藥物制成不同劑型，作用和用途可能完全不同；

劑型能調(diào)節(jié)藥物作用速度，可以根據(jù)臨床需要，將藥物制成不同的劑型；

改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用，腸溶片可減輕藥物對胃腸道的刺激；

某些劑型有定位靶向作用，如脂質(zhì)體，結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)；

改善藥物的穩(wěn)定性，青霉素G口服易被胃酸破壞，溶液不穩(wěn)定一制成注射用粉針劑；

劑型的理化特性直接影響藥效，劑型中藥物粒子的大小和藥物的釋放速度。

藥劑學(xué)研究需要充分了解藥物的理化性質(zhì)、藥理和藥效特點

多肽蛋白類藥物易被酶解、不易吸收——注射劑

紅霉素在胃酸中分解而且刺激性大——腸溶制劑

必須掌握藥物的體內(nèi)轉(zhuǎn)運過程和轉(zhuǎn)運機制

鏈霉素在胃腸道不吸收——注射劑

撲熱息痛肝臟首過效應(yīng)嚴重——栓劑藥劑學(xué)的科學(xué)體系：

工業(yè)藥劑學(xué)（核心內(nèi)容），物理藥劑學(xué)（理論基礎(chǔ)），藥用高分子材料學(xué)，生物藥劑

學(xué)，藥動學(xué)，臨床藥學(xué)

藥劑學(xué)的研究內(nèi)容：

1基本理論的創(chuàng)建：如化學(xué)動力學(xué)，溶解和成型理論在制劑設(shè)計中的運用；

2生產(chǎn)技術(shù)的創(chuàng)新：藥劑學(xué)的核心內(nèi)容是設(shè)計藥物制劑的處方及制備工藝，以及推廣高

效率的生產(chǎn)技術(shù)，如微粉化技術(shù)，固體分散體技術(shù)等

3新制劑、新劑型的研究開發(fā)：藥劑學(xué)的主要任務(wù)，目的是降低藥物的毒副作用、提高

臨床治療效果、增加穩(wěn)定性。發(fā)展方向：三?。簞┝啃　⒍拘孕?、副作用小；三效：高

效、速效、長效；三定：定量、定時、定位

4新輔料、新機械的研究開發(fā)

5中藥劑型的整理、研究及創(chuàng)新

藥劑學(xué)的主要任務(wù)：

研究開發(fā)新輔料、新技術(shù)、新機械；研究開發(fā)新劑型與新制劑；藥品的質(zhì)量控制。

藥物傳遞系統(tǒng)(drugdeliverysystems,DDS)：

緩釋，控釋制劑；靶向制劑；藥物的經(jīng)皮傳遞系統(tǒng)；生物技術(shù)藥物制劑；粘膜給藥系

統(tǒng)。

緩釋和控釋系統(tǒng)(sustained-releaseandcontrolled-releasesystems)：

用藥后能在長時間類持續(xù)釋放藥物以達到長效作用的制劑，可控制藥物的釋放速度，釋

藥部位和釋藥時間，如結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)和脈沖給藥系統(tǒng)

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermaldrugdeliverysystems)：

通過皮膚貼敷給藥達到體內(nèi)長時間穩(wěn)定有效血藥濃度和治療作用的緩釋或控釋系統(tǒng)，具

有血藥濃度平緩，比較安全和沒有肝臟首過效應(yīng)的特點，但—般藥物吸收有限，很難達到

有效治療濃度，因此應(yīng)選擇適宜的藥物，吸收促進方法和制備技術(shù)

靶向給藥系統(tǒng)(targetingdrugdeliverysystems)

經(jīng)由血管注射給藥，利用脂質(zhì)體、微囊或微球等載體將藥物有目的地傳遞至某特定組織

或部位的系統(tǒng)。

液體制劑

液體制劑：藥物分散在適宜的液體分散介質(zhì)中制成的液態(tài)制劑，可供內(nèi)服或外用。

按分散情況可分為：均相與非均相液體制劑；均相分散體系——溶液（低分子溶液（真

溶液），高分子溶液（膠體溶液）；非均相分散體系——溶膠、混懸液、乳濁液

按分散相大小分類：分子分散系：粒徑＜lnm；膠體分散系：粒徑ITOOnm；粗分散系：

粒徑＞100nm液體制劑特點：

優(yōu)點：

分散度大，吸收快，起效迅速

對胃腸道刺激性大的藥物，制成液體制劑可減少刺激性

便于分劑量，易于服用，尤適于小兒與老年患者

適合于多種給藥途徑，如注射、內(nèi)服、外用

缺點：

化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定；

貯存、攜帶不方便；

非均相液體制劑存在不穩(wěn)定性；

水性制劑易霉敗，非水溶劑有不良藥理作用。

質(zhì)量要求：

劑量準確、穩(wěn)定、無刺激性，具一定防腐能力

口服具有良好的味道和口感，分散介質(zhì)以水為最佳

均相制劑外觀澄明、均勻

非均相制劑分散相粒子小而均勻

溶劑的基本要求：

對藥物具有較好的溶解性和分散性

化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定

不影響藥效和含量測定

安全無毒、無刺激性、無不適的臭味

根據(jù)“相似者相溶”規(guī)律選擇溶劑。

常用溶劑：

極性溶劑：

水(首選)：廣泛應(yīng)用，能溶解大多數(shù)無機鹽類和極性大的有機藥物；易霉變

乙醉：20%以上有防腐作用，有生理活性

丙二醇：可供內(nèi)服和肌肉注射，有吸收促進作用，藥用1,2-丙二醇，在皮膚和粘膜

有一定促滲作用甘油：供內(nèi)服或外用、30%以上有防腐作用

表5-1分散體系的分類

類型分散相大小特征舉例

無界面.均相.熱力學(xué)穩(wěn)定體系.獷散氯化衲、葡萄需的

分子分散系<Inm

快,能透過博紙或半透膜，形成真溶液水溶液

無界面，均相熱力學(xué)穩(wěn)定體系，形成

剪膠、蛋白質(zhì)等的

高分子溶液真溶液，擴散慢.能透過濾紙，不能透

水溶液

體過半透膜

分1-lOOnm

散

系有界面，非均期，熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，狡體硫、氫轉(zhuǎn)化鐵

溶版

擴散慢，能透過油紙而不能透過半透膜等洛鼓

____________

有界面，非均相，熱力學(xué)不稹定體系，

1無珠氯窗索混懸劑

殂分散系>lOOnm形成混懸劑或乳劑，擴散很慢或不擴散，

魚肝油乳劑等

顯微鏡下可見

聚乙二醇(Polyethyleneglycol,PEG)與水互溶，穩(wěn)定易水解藥物，保濕作用

二甲基亞網(wǎng)(dimethylsulfoxide,DMSO)：萬能溶劑、促進藥物吸收，有輕度刺激

非極性溶劑

脂肪油：如植物汕，易酸敗、皂化、多用于外用制劑，受堿性藥物影響

液體石蠟：供口服和外用，胃腸道不分解也不吸收，潤腸通便，可與非極性互溶，

溶解生物堿揮發(fā)油

乙酸乙酯：供外用，在空氣中易氧化，變色，故常加入抗氧化劑

溶解度(solubility)指在一定溫度下，在一定量的溶劑中形成飽和溶液所溶解的溶質(zhì)

量。

影響溶解度的因素：

分子的結(jié)構(gòu)和功能(相似相容)，藥物的多晶型影響，溫度，PH,粒子大小，同粒子效

應(yīng)

溶解速度(dissolutionrate)指單位時間內(nèi)溶解溶質(zhì)的量

增加溶解度的方法：

給藥物接上水溶性或脂溶性基團；制成鹽類；應(yīng)用潛溶劑；加入助溶劑；使用增溶劑

潛溶劑：在混合溶劑中，各種溶劑在某一比例時，藥物溶解度比在各種單一溶劑中的溶

解度都大，出現(xiàn)極大值，該現(xiàn)象稱為潛溶(cosolvency),該混合溶劑稱為潛溶劑

(cosolvent)

常用于與水組成潛溶劑的溶媒有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇(PEG)300或400

助溶劑：加入另外一種物質(zhì)時，由于形成絡(luò)合物、復(fù)合物或可溶性鹽等，使難溶性藥物

溶解度增大，稱為助溶，加入的第三種物質(zhì)稱為助溶劑。如咖啡因一苯甲酸鈉咖啡因；茶

堿一氨茶堿

舉例：一些有機酸及其鈉鹽：苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸等；酰胺化合物：尿

素、煙酰胺等

增溶劑：難溶性藥物水溶液中加入表面活性劑，使藥物溶解度增大。增溶劑的最適HLB

值為15-18

增溶原理：具有親水親油兩種基團，可在固/液，或液/液界面定向排列，降低兩相間界

面張力或表面張力；表面活性劑在溶液中到達一定濃度，會形成膠束(micelle),增加

藥物溶解度。

非極性藥物的增溶：溶解在膠束的烽核內(nèi)部；半極性藥物的增溶：非極性部分插入膠束

的非極性中心區(qū)，極性部分插入到親水區(qū)，定向排列，極性藥物的增溶：安全分布在膠束

的柵欄層(親水基之間)中

液體制劑常用附加劑：

增溶劑,助溶劑,潛溶劑一增加藥物溶解度

防腐劑

矯味劑

著色劑

抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑等其它附加劑一增加藥物與制劑的穩(wěn)定性

口服藥品1g或1ml不得檢出大腸桿菌,不得檢出活螭；液體制劑1毫升含菌數(shù)不得超過

100個，霉菌和酵母菌數(shù)不超過100個；外用藥品1g或1ml不得檢出金黃色葡萄球菌和

綠膿桿菌。常用的防腐劑：

苯甲酸和苯甲酸鈉——有效防腐，防發(fā)酵能力強，與尼泊金類合用效果好

苯甲酸防腐作用靠未解離的分子，離子幾乎無防腐作用，pH值對苯甲酸抑菌作用影

響大，降低pH有

利。最適pH為4

苯甲酸鈉水中溶解度大于苯甲酸，酸性溶液中作用好，pH超過5,作用明顯降低，

用量應(yīng)增大（不少于

0.5%）

對羥基苯甲酸酯類（羥苯烷基酯類，尼泊金類），本身有協(xié)同作用

化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，防腐作用優(yōu)良

酸性、中性溶液中均有效，酸性溶液中作用強，微堿性溶液中作用減弱

抑菌作用隨烷基碳數(shù)增加而增加，但溶解度減小（如羥基甲酯，乙酯等）

乙醇

含乙醇20%的制劑即具有防腐作用，中性或堿性溶液，含醇量需25%以上

季銹鹽類苯扎氯鐵（潔爾滅）

苯扎澳鏤（新潔爾滅）陽離子性表面活性劑，低溫時形成臘狀固體，易潮解，無刺

激性山梨酸

對霉菌、酵母菌抑制力好

防腐作用基于未解離分子，酸性水溶液中作用好，pH4.5最適宜

溶液型液體制劑:

小分子藥物分散在溶劑中制成均勻分散，外觀均勻澄清的液體制劑，可口服，也可外用

溶液劑(solution)：藥物(指低分子藥物)溶解于溶劑中制成的澄明液體制劑，溶質(zhì)為

不揮發(fā)性藥物，溶劑多為水，也有用醇或油作溶劑，根據(jù)需要可加入助溶劑、抗氧劑、甜

味劑、著色劑等附加劑。溶液劑制備方法：

1溶解法：一般程序為稱量一溶解(1/21/3溶劑)一過濾一再加溶劑使成足量，攪勻

一質(zhì)量檢查一包裝。有助溶效果的溶劑可以先加入，適宜較穩(wěn)定的藥物的配制

2稀釋法：將某些藥物預(yù)先配制成濃溶液，臨用前稀釋至需要濃度。注意揮發(fā)性藥物的

濃溶液會揮發(fā)損失，易氧化藥物可先將溶劑冷卻后再溶解藥物。

芳香水劑(aromaticwaters)：芳香揮發(fā)性藥物(多為揮發(fā)油)的飽和或近飽和水溶

液，亦可用水與乙醇的混合溶劑制成濃芳香水劑。制法因原料不同而異：化學(xué)藥物和純凈

揮發(fā)油用溶解法或稀釋法；含揮發(fā)油的植物藥材多用蒸儲法；多作為矯味劑

糖漿劑(syrups)：含有藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液，糖漿劑含蔗糖量應(yīng)不低于

65%。蔗糖為營養(yǎng)物質(zhì)，易染菌、進而發(fā)生酸敗、變質(zhì)；高濃度蔗糖含量近飽和，滲透壓

大，可抑制微生物生長繁殖，有防腐能力；蔗糖濃度較低時，應(yīng)加入防腐劑。分類：矯味

糖漿：單糖漿、陳皮糖漿；藥用糖漿：止咳糖漿

分散體系中分散相大小與特征液體類型

微粒大小(nm)<1

特征

以小分子或離子狀態(tài)分散，均相澄明溶液，體系穩(wěn)定

1-100

高分子化合物以分子狀態(tài)分散，均相溶液，體系穩(wěn)定以多分子聚集體分散，非均相

體系，熱力學(xué)不穩(wěn)定以小液滴狀態(tài)分散，

非均相體系，熱力學(xué)和動力學(xué)不穩(wěn)定以固體微粒狀態(tài)分散，

非均相體系，熱力學(xué)和動力學(xué)不穩(wěn)定

低分子溶液劑

高分子溶液劑

溶膠劑1-100

乳劑>100

混懸劑＞500

膠體溶液及其制劑

膠體分散體系包括高分子溶液和溶膠，分散相質(zhì)點大小均在1?100nm親水膠（高分子

溶液）：均相分散體系；穩(wěn)定體系，不需加穩(wěn)定劑；粘度與滲透壓大；分散相與分散介質(zhì)

之間有親和力；Tyndall效應(yīng)不明顯；小量電解質(zhì)無反應(yīng)，大量時能引起鹽析；易形成凝

膠疏水膠（溶膠）：多相分散體系；不穩(wěn)定體系，需加穩(wěn)定劑；粘度與滲透壓?。环稚?/p>

相與分散介質(zhì)之間沒有親和力；Tyndall效應(yīng)明顯；小量電解質(zhì)即可引起沉淀；易發(fā)生聚

集沉淀。高分子溶液的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)：

1牢固的水化膜穩(wěn)定的主要因素

分子中含有大量親水基團（如一COOH,-OH,-NH4等極性基團），能發(fā)生水化作用，

在分子周圍形成牢固的水化膜，阻止質(zhì)點相互聚集；少量電解質(zhì)不會發(fā)生聚集；大量電解

質(zhì)或脫水劑（乙醇，丙酮等）破壞水化膜，發(fā)生沉淀

2荷電性穩(wěn)定的另一主要因素

3蛋白質(zhì)的等電點，另外還有較高的滲透壓，凝膠型和觸變性，動力學(xué)不穩(wěn)定和熱力學(xué)

穩(wěn)定體系

高分子溶液的穩(wěn)定性：

鹽析高分子溶液中加入大量電解質(zhì)后，由于電解質(zhì)強烈的水化作用，破壞了高分子

的水化膜，使高分子發(fā)生

沉淀

脫水加入脫水劑（乙醇，丙酮等）能破壞水化膜，發(fā)生聚集

復(fù)凝聚帶相反電荷的兩種高分子溶液混合時，由于相反電荷中和而產(chǎn)生凝結(jié)沉淀。

PH4.5明膠帶正電，阿拉伯膠帶負電

高分子溶液的制備：

膠溶形成高分子溶液的過程稱為膠溶

溶解過程：有限溶脹一無限溶脹一溶解，易將膠體粉末撒于水面上另其充分吸水自然膨

脹而膠凝，如直接把水加到粉末匕則往往粘結(jié)成團，難制成高分子溶液，有的高分子溶

液有限溶脹非常緩慢，需要加熱來加速溶解，如明膠及瓊脂

有限溶脹表面親水基團發(fā)生水化，體積膨脹，形成水化膜，不可攪拌

無限溶脹水分子繼續(xù)向內(nèi)滲入，進一步溶脹，可以攪拌

溶解完全分散在水中形成高分子溶液

溶膠（Sol）：

由固體藥物微細粒子（多分子聚集體）分散在液體分散介質(zhì)中形成的膠體分散體系，質(zhì)

點小，分散度大，具強烈布朗運動，熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，易發(fā)生聚集，聚集后可能形成沉

淀。

溶膠的結(jié)構(gòu)：

1具有雙電層結(jié)構(gòu)固體微粒自身解離或吸附溶液中的離子而帶有電荷，這些電荷再吸引

帶相反電荷的離子，在微粒表面形成吸附層和擴散層

2具有電動電位（3電位）吸附層與擴散層帶有相反的電荷，當膠核運動時，二者之

間產(chǎn)生電位差。5電位高低與穩(wěn)定性有關(guān)

3具有水化膜膠粒外形成水化膜

溶膠的穩(wěn)定性：

電解質(zhì)作用過量的電解質(zhì)可使擴散層變薄，5電位降低，膠粒易合并聚集

高分子化合物的保護作用溶膠中加入親水性高分子，可吸附在溶膠粒子表面形成保護

層，使膠粒不易聚集，提高了溶膠穩(wěn)定性。這種膠體稱為保護膠體。

表面活性劑（surfactants）：

具有很強的表面活性、能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。（增溶、乳化、潤濕、殺

菌、去污、起泡和消泡等）結(jié)構(gòu)特點：分子中同時存在親水基團和親油基團。

分類：

離子型表面活性劑

陰離子型

高級脂肪酸鹽一肥皂類，易被酸，鈣鎂等破壞，一般只用于外用制劑

高級脂肪醇硫酸酯一十二烷基硫酸鈉（SDS）,較耐酸鈣鎂，可與高分子陽離子藥物

產(chǎn)生沉淀

高級脂肪醇磺酸酯一膽酸鹽，在酸性溶液中也不易水解

陽離子型一具有殺菌作用，如苯扎溟筱，水溶性大，在酸堿性條件下較穩(wěn)定兩性

離子型一如卵磷脂、豆磷脂（卵磷脂不穩(wěn)定容易水解氧化）

非離子型表面活性劑（毒性小，品種多，應(yīng)用廣泛）

聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類（通用名：聚山梨酯，商品名Tweens）,水溶性，

常用于增溶和乳化

脫水山梨醇脂肪酸酯類（商品名Spans）,親油性較強，一般作水/油型乳劑的乳化劑,

或與吐溫類配合用作混

合乳化劑

聚氧乙烯一聚氧丙稀嵌段共聚物（通用名：泊洛沙姆），可用于靜脈乳劑

親水親油平衡值（hydrophile-lipophilebalance,HLB）：

表面活性劑分子中親水和親油基團對水或油的綜合親和力，HLB為一經(jīng)驗值，非離子表

面活性劑的HLB值范圍0?20HLB值3~8之間的表面活性劑適合作W/0型乳化劑

HI.B值8~16之間的表面活性劑適合作0/W型乳化劑

HLB值15、18之間的表面活性劑適合作增溶劑

HLB值7'9之間的表面活性劑適合作潤濕劑

HLB值廠3之間適合消泡劑

HLB值1316之間適合去污劑

HLB值的加和性:

簡單二組分非離子型表面活性劑的HLB值

乳劑

指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以液滴狀態(tài)分散在另一種液體中形成的非均

勻分散的液體制劑。由水相(W)、油相(0)和乳化劑組成，為熱力學(xué)不穩(wěn)定性，需加

入乳化劑

乳劑的分類

按形成過程：水包油(0/W)型；油包水(W/0)型；復(fù)乳W/0/W；0/W/0

按乳粒大小：

(1)普通乳(emulsion)—P100m；乳白色不透明液體。

(2)亞微乳(Submicroemulsion)-0.P1.0m；常作胃腸外給藥載體，靜注乳劑

(0.25~0.4m)

(3)納米乳(nanoemulsion)—WIOOnm:光線可透過乳劑而不折射,肉眼可見為透明

液體，可稱納米乳或微乳(microemulsions)

乳劑的特點：

液滴分散度大，吸收快，起效迅速

劑量準確，使用方便

可掩蓋藥物不良臭味

外用乳劑可改善對皮膚、黏膜滲透性，減少刺激性

靜脈注射乳劑分布快，藥效高，有靶向性

靜脈營養(yǎng)乳劑可作為高能營養(yǎng)輸液

決定乳劑類型的因素：

乳化劑的種類

兩相的比例(相體積比或相體積分數(shù))

理論上，分散相的最大體積分數(shù)為75%實際上，一般為25%?50%,過大過小，均

不穩(wěn)定

乳化劑(emulsifyingagent,emulsifier)能顯著降低油/水兩相之間的界面張力,并

在分散相液滴表面形成牢固乳化膜乳化劑的分類：

五)大部分消泡加

刻度

圖3-3不I司HLB值表面

活性劑的適用范圍

HLBxW^HLBxW

HLB疝=tihh

叱+叱,

表面活性劑類分子中有較強的親水/親油基，在乳滴周圍形成單分子層乳化膜

高分子溶液主要來自天然動植物及纖維素衍生物，形成多分子膜

固體粉末一些不溶性固體粉末，能被吸附在油水界面形成乳化膜

離子型表面活性劑類：

高級脂肪酸鹽類

0/W型如硬脂酸鈉(鉀)

W/0型如硬脂酸鈣

十二烷基硫酸鈉：常與鯨蠟醇合用

磷脂乳化能力強，用量少，形成0/W型乳劑；可內(nèi)服或外用，純品可作注射用

非離子型表面活性劑：

最常用，不解離，不易受電解質(zhì)和溶液pH值影響，配合使用可得到不同HLB；司盤類

(spans)HLB3?8,W/0型乳化劑；吐溫類(tweens)HLB值8?16,0/W型乳化劑;其

它:泊洛沙姆(poloxamer)

高分子溶液：

種類多，親水性強，一般為0/W型乳化劑，在乳滴周圍形成多分子乳化膜。

常用品種：

明膠0/W型乳化劑，形成的乳化膜因pH值變化而帶不同電荷，易受溶液電解質(zhì)或pH影

響產(chǎn)生凝聚作用阿拉伯膠常與西黃耆膠、瓊脂合用，阿拉伯膠適宜乳化植物油或揮發(fā)

油，可用于內(nèi)服。

西黃耆膠0/W型乳化劑，乳化能力較差，?一般與阿拉伯膠合用，增加乳劑的粘度

固體粉末：

一些能夠被汕水兩相潤濕的不溶性固體微粒，可吸附在兩相界面形成乳化膜，防止分散

相液滴接觸合并。常用品種：

。/w型：易被水潤濕者，如氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、皂土

w/。型：易被油潤濕者，如氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂

應(yīng)根據(jù)乳劑的使用目的、藥物性質(zhì)、處方組成、乳劑類型、制備方法等因素綜合考慮選

擇乳化劑

乳劑的穩(wěn)定性：

分層(乳析)：乳劑放置過程中出現(xiàn)分散相液滴上浮或下沉的現(xiàn)象。

產(chǎn)生原因：分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成?？赡嫘?/p>

絮凝：分散相液滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象，形成疏松聚集體?？赡嫘?/p>

產(chǎn)生原因：乳劑中的電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在，同時絮凝與乳劑的黏度、相比等因

素有關(guān)。轉(zhuǎn)相：某些條件的變化而引起乳劑類型的改變。

合并與破裂：乳劑中液滴周圍的乳化膜被破壞導(dǎo)致液滴變大稱合并。合并的液滴進一步

分成油水兩層稱為破裂。酸?。喝閯┦芡饨缫蛩丶拔⑸锏挠绊懓l(fā)生水解、氧化等，導(dǎo)

致酸敗、發(fā)霉、變質(zhì)的現(xiàn)象。添加防腐劑可改善乳劑的制備：

油中乳化法；水中乳化法；機械法；納米乳的制備（含有大量乳化劑HLB值介于15?

18）；復(fù)乳的制備

混懸型液體制劑（suspensions）

難溶性固體藥物以較膠粒大的微粒分散在液體介質(zhì)中形成的非均相分散體系

分散相微粒一般在0.lum?10um之間，也可達50iim,干粉形式，臨用時加水分散

下列情況可考慮制成混懸劑：

要求的劑量超過了溶解度不能以溶液劑給藥

難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用

兩種溶液混合時溶解度降低的藥物

為了產(chǎn)生長效作用或提高在水溶液中穩(wěn)定性的藥物

掩蓋口服藥物的不良味道不宜制成混懸劑的藥物

藥物熱飽和溶液（醋酸可的松氯仿液）

加至另一種性質(zhì),覺拌下

冷液體中（汽油）

▼

微品（V1O口m微晶占75%）

毒劇藥

劑量小的藥物

混懸劑的質(zhì)量要求:

符合一?般液體制劑的質(zhì)量要求

顆粒應(yīng)細膩均勻，顆粒大小符合給藥途徑的要求

微粒不應(yīng)迅速沉降，沉降后不應(yīng)結(jié)成餅狀，經(jīng)振搖能迅速再均勻分散

混懸劑的穩(wěn)定性：

化學(xué)穩(wěn)定性取決于主藥性質(zhì)

物理穩(wěn)定性既是熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，又是動力學(xué)不穩(wěn)定體系

處方設(shè)計應(yīng)考慮微粒沉降與聚集

減小粒度r（最有效）；增加介質(zhì)粘度n；調(diào)節(jié)介質(zhì)密度以降低（p1-P2）

混懸微粒的荷電與水化：混懸微粒表面的電荷與介質(zhì)中的反離子之間可構(gòu)成雙電層，產(chǎn)

生8電位，微粒周圍形成水化膜，微粒的電荷與水化膜均能阻礙微粒的合并；加入電解

質(zhì)時，8電位與水化膜發(fā)生改變，穩(wěn)定性受到影響，疏水性藥物對電解質(zhì)更敏感。

絮凝：向混懸劑中加入適當電解質(zhì)，使6電位降低到一定程度（一般在20、25mV）,混

懸顆粒變成疏松的絮狀聚集體沉降，這一過程稱為絮凝，絮凝沉淀物振搖后容易再分散成

為均勻混懸液。

混懸劑中的穩(wěn)定劑：

混懸劑屬于不穩(wěn)定的分散體系，為保持其穩(wěn)定，需加入各種穩(wěn)定劑；穩(wěn)定劑主要起潤

濕、助懸或絮凝的作用

潤濕劑（wetters）：疏水性藥物配制混懸劑時，必須加入潤濕劑；潤濕劑應(yīng)具有表面活

性的作用，能被吸附在微粒表面，增加其親水性。

常用的潤濕劑：HLB值介于7?11的表面活性劑，如吐溫、聚氧乙烯用麻油、泊洛沙姆

等

助懸劑（suspendingagent）：能夠增加混懸劑中分散介質(zhì)的粘度，降低藥物微粒的沉

降速度；能夠吸附在微粒表面形成保護膜，防止微粒聚集或結(jié)晶的轉(zhuǎn)型；有些助懸劑能夠

使混懸劑具有觸變性；靜置后，形成凝膠，不易沉降。振搖時可以從凝膠轉(zhuǎn)為溶膠，容易

傾倒；

常用的助懸劑：

低分子助懸劑：糖漿，甘油（供外用）

高分子助懸劑：天然：阿拉伯膠，西黃耆膠,瓊脂；合成或半合成：纖維素衍生物如甲基

纖維素(MC)，竣甲基纖維素鈉(CMC-Na),卡波姆、聚維酮(PVP)

硅酸鹽類：膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂土

觸變膠：單硬脂酸鋁植物油溶液

絮凝劑：同一電解質(zhì)因用量不同，可以起絮凝作用，也可起反絮凝作用；常用絮凝劑主

要有枸椽酸鹽、枸椽酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽、一些氯化物(三氯化鋁)

制備方法：

分散法：

親水性藥物(如氧化鋅)藥物干磨至一定程度一加水或與水極性相近的分散介質(zhì)一研磨

至適宜分散度f加入其余液體至全量

疏水性藥物(如硫磺)先將藥物加潤濕劑研磨一其它液體研磨一加水稀釋至全量

物理凝聚法：通過溶劑轉(zhuǎn)換使藥物析出細小的結(jié)晶

混懸劑的質(zhì)量評價方法：

微粒大小及其分布，顯微鏡法、庫爾特計數(shù)法、光散射法等

沉降容積比和絮凝度測定，沉降物的容積與沉降前混懸劑的容積之比

重新分散性和8電位測定注射劑與滴眼劑

注射劑的分類

溶液型：包括水溶液和油溶液，如干擾素Y-lb注射液和促紅細胞生成素注射液混

懸型：難溶于水或要求延長藥效的藥物，如魚精蛋白胰島素和乙型肝炎疫苗乳劑型：不

溶于水的藥物，如環(huán)胞素亞微乳注射用無菌粉末：以固體狀態(tài)存在，臨用前配制成溶

液，如重組人生長激素(rhGH)、粒細胞巨噬細

胞-集落刺激因子(GM-CSF)和白細胞介素(IL-2)凍干粉針等

注射劑的給藥途徑:

皮內(nèi)注射（ID）：劑量＜0.2ml,常用于過敏性試驗或疾病診斷

皮下注射（SC）：1?2ml,主要為水溶液，吸收相對較慢

肌肉注射（IM）：油溶液、混懸液和乳濁液，吸收相對較慢

靜脈注射（IV）：幾毫升至幾千毫升，主要為水溶液和＜1所的乳濁液

其他注射途徑：脊椎腔、動脈、心內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、滑膜腔內(nèi)注射等

注射劑的優(yōu)點：

藥效迅速、作用可靠：吸收快，作用迅速；靜脈給藥適用于搶救危重病人；劑量準

確，不受消化系統(tǒng)及食物

影響

可用于不宜口服給藥的患者：昏迷、抽搐、驚厥狀態(tài)的病人；消化系統(tǒng)障礙的患者

可用于不宜口服的藥物：特別適合酶、多肽和蛋白質(zhì)等生物技術(shù)藥物；不易被胃腸

道吸收；易被消化液破壞可發(fā)揮局部治療作用：如局麻藥

注射劑的缺點：

使用不方便且給藥時造成肌體損傷：需要開發(fā)長效注射劑以降低給藥頻率；應(yīng)根據(jù)

醫(yī)囑由技術(shù)熟練的人注射質(zhì)量要求高，生產(chǎn)過程復(fù)雜，成本和價格高：直接入血，質(zhì)

量要求高；需對注射劑及其容器進行嚴格的滅菌注射劑的質(zhì)量要求：

無菌：不得含有任何活的微生物和芽抱

無熱原：注射后能引起人體特殊致熱反應(yīng)的物質(zhì)稱為熱原（pyrogen）；含有熱原的

注射液注入體內(nèi)后，大約

半小時就能產(chǎn)生發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫升高、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，嚴重者出現(xiàn)昏迷、虛

脫，甚至有生命危險。澄明度：不得有肉眼可見的渾濁或異物

安全性：不得有組織刺激性或發(fā)生毒性反應(yīng)

滲透壓：與血漿的滲透壓相等或接近

pH：與血液相等或接近，一般控制在4?9的范圍內(nèi)

穩(wěn)定性：具有必要的物理和化學(xué)穩(wěn)定性

降壓物質(zhì)：不得含有引起血壓異常下降的物質(zhì)

注射劑的處方組成：

注射用原料?：必須采用注射用原料?：必須符合藥典或國家藥品質(zhì)量標準

注射用水

純化水：作為配制普通藥劑的溶劑或試驗用水，不得用于注射劑的配制。

注射用水：純化水經(jīng)蒸儲所得的蒸播水?？膳渲谱⑸鋭?。

滅菌注射用水：經(jīng)滅菌后的注射用水。主要用作注射用無菌粉末的溶劑或注射液的

稀釋劑。

注射用油：油性注射劑只能供肌肉注射。易氧化，可考慮加入抗氧劑。

植物油：由植物的種子或果實中提煉制得。

芝麻油：比較穩(wěn)定，是最適合的注射用油

花生油、玉米油、橄欖油、棉籽油、豆油、踵麻油等

油酸乙酯；苯甲酸節(jié)酯

注射用非水溶劑：注射劑中可加入少量能夠與水混溶的溶劑，以增加藥物的溶解度

或穩(wěn)定性。

乙醇：濃度超過10%可能會有溶血作用或疼痛感。如氫化可的松注射液中含有一定量

的乙醇。

丙二醇：溶解范圍較廣，常用量為10%%0%,可供靜注或肌注。有局部刺激性。如苯

妥英鈉注射液中

含40%丙二醇。

聚乙二醇：常用規(guī)格為PEG400。如塞替派注射液以PEG400為溶劑。

甘油：黏度和刺激性較大，常用濃度1%~50%,大劑量會導(dǎo)致驚厥、麻痹、溶血。常

與乙醇、丙二醇、

水等組成復(fù)合溶劑。

普魯卡因注射液的溶劑含95%乙醇20%、甘油20樂注射用水60隊

重組人生長激素凍干粉針臨用前用含0.3%甲酚和1.7%甘油的溶液溶解。

注射劑中的主要附加劑：除主藥和溶劑外的其他物質(zhì)

附加劑的作用及分類

調(diào)節(jié)pH和滲透壓pH和滲透壓調(diào)節(jié)劑

增加藥物的理化穩(wěn)定性穩(wěn)定劑

增加藥物的溶解度增溶劑

抑制微生物生長抑菌劑

減輕疼痛或?qū)M織的刺激性局麻劑防止藥物或油性溶劑氧化抗氧劑

注射劑的等滲與等張調(diào)節(jié)：

滲透壓：溶劑通過半透膜從低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)移所產(chǎn)生的壓力。

等滲溶液(isoosmoticsolution)：指與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概

念。

0.9%的氯化鈉溶液、5%的葡萄糖溶液與血漿具有相同的滲透壓，為等滲溶液

等張溶液(isotonicsolution)：指滲透壓與紅細胞膜張力相等的溶液，屬于生物

學(xué)概念。

不同給藥途徑肌體能夠耐受的滲透壓范圍

肌肉注射：濃度為0.45%~2.7%的氯化鈉溶液

靜脈注射：盡量調(diào)節(jié)至等滲；滲透壓低于0.45%氯化鈉溶液將發(fā)生溶血；注入高滲溶

液導(dǎo)致紅細胞萎

縮

脊髓腔內(nèi)注射：必須調(diào)節(jié)等滲

調(diào)節(jié)滲透壓的方法

冰點降低數(shù)據(jù)法

氯化鈉等滲當量法

冰點降低數(shù)據(jù)法的原理：血漿的冰點值為-0.52C。任何溶液，如果其冰點降低到一

0.52℃即與血漿等滲。

計算公式：肌配制等滲溶液需加入滲透壓調(diào)節(jié)劑的百分含量a：藥物溶液的冰點下降

度數(shù)

b：濃度為1%的滲透壓調(diào)節(jié)劑溶液的冰點下降度數(shù)

氯化鈉等滲當量法的原理：

若已知與1g藥物呈等滲的氯化鈉質(zhì)量（氯化鈉等滲當量），即可求算調(diào)節(jié)其溶液等滲

所需氯化鈉的用量

等滲溶液不一定等張，等張溶液不一定等滲。在設(shè)計注射劑時，為了安全用藥，應(yīng)進行

溶血試驗。

注射劑的制備：

注射劑的制備工藝流程由制水、安瓶前處理、配料及成品四部分組成

熱原：

熱原是微生物的一種內(nèi)毒素（endotoxin）,主要成分是脂多糖。（還有蛋白質(zhì)和磷脂

組成）；大多數(shù)細菌、霉菌甚至病毒都能產(chǎn)生熱原，致熱能力最強的是革蘭氏陰性桿菌。

熱原的性質(zhì)：

耐熱性：100℃加熱不降解，采用熱壓滅菌法不易破壞。

可濾過性：體積?。s為1?

5nm）,一般的濾器均可通過，但可被活性炭吸附。

水溶性：能溶于水，在蒸鐳時可被水蒸氣中的霧滴帶入蒸儲水。

穩(wěn)定性：能被強酸、強堿和強氧化劑破壞，超聲波和某些表面活性劑能使之失活。

熱原的去除方法

容器與用具：高溫法和酸堿法

注射劑和注射用水：活性炭吸附法、離子交換法、凝膠過濾法、反滲透法和超濾法

等

注射液的配制：

濃配法

將全部藥物加入部分溶劑中配制成濃溶液，加熱或冷藏后過濾，然后稀釋至所需濃

度。

可濾除溶解度小的雜質(zhì)

稀配法

將全部藥物加入所需溶劑中，一次配成所需濃度，再行過濾。可用于優(yōu)質(zhì)原料

注意事項

所用器具及原料盡可能無菌，以減少污染。

配制毒劇藥品注射液時，應(yīng)嚴格稱量與核對。

配制不穩(wěn)定藥物的注射液時，應(yīng)注意調(diào)配順序。如先加穩(wěn)定劑或通入惰性氣體，有

時要控制溫度與避

光操作。

對于不易濾清的藥液可用o.l%~o.3%活性炭處理。

配制油性注射液，常先將注射用油在150C干熱滅菌1?2h,冷卻至適宜溫度，趁熱

配制、過濾。

注射液的過濾：

對過濾介質(zhì)的要求

應(yīng)由惰性材料制成，不與濾液起反應(yīng)，同時很少吸附濾液中的有效成分；

耐酸、耐堿、耐熱，適用于過濾各種溶液；

過濾阻力小、濾速快、易清洗；

應(yīng)具有足夠的機械強度。

常用的過濾材料和裝置

濾紙、織物介質(zhì)、垂熔玻璃過濾介質(zhì)、多孔陶瓷（砂濾棒）、微孔濾膜

在注射劑生產(chǎn)中，一般采用二級過濾，先將藥液用砂濾棒、垂熔玻璃濾器或預(yù)濾膜

等粗濾后再用濾膜

精濾。

助濾劑

在過濾時，為防止形成致密的濾餅增大過濾阻力，加入有助于形成疏松濾餅的固體

顆粒。

常用助濾劑：硅藻土、活性炭、滑石粉

注射劑的質(zhì)量檢查：

澄明度檢查：防止注射劑中混有微粒

熱原檢查：

家兔法：家兔對熱原的反應(yīng)與人體相同

量試劑法：利用邕的變形細胞溶解物與內(nèi)毒素之間的膠凝反應(yīng)。

無菌檢查其他檢查：含量、有關(guān)物質(zhì)、降壓物質(zhì)、異常毒性、滲透壓、P1I等

輸液

由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液。

特點：用量大，一次給藥在100ml以上；不含防腐劑或抑菌劑；質(zhì)量要求高

輸液的分類及臨床應(yīng)用：

電解質(zhì)輸液：用于補充體內(nèi)水分、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡等。

營養(yǎng)輸液：用于不能口服吸收營養(yǎng)的患者；糖類輸液、氨基酸輸液、脂肪乳輸液

膠體輸液：用于調(diào)節(jié)體內(nèi)滲透壓含藥輸液：用于治療

輸液的質(zhì)量要求：

與注射劑基本一致

無菌、無熱原及澄明度：注射量較大，需特別注意

pH：盡量使pH接近人體血液pH,過高或過低都會引起酸堿中毒滲透壓：等滲或

偏高滲，不得引起血象的任何異常變化輸液的質(zhì)量檢查：

澄明度與微粒檢查

熱原與無菌檢查

含量檢查

pH與滲透壓檢查

可能存在的問題及解決方法

澄明度

原料與附加劑：

不同的原料與附加劑可能引入不同的雜質(zhì)。

雜質(zhì)含量較多會影響輸液的澄明度并影響藥物的穩(wěn)定性嚴格控制原輔料的質(zhì)量

輸液容器與附件：

選擇適宜的、質(zhì)量符合要求的附件

生產(chǎn)工藝以及操作：

嚴格遵守標準操作規(guī)程（SOP）

醫(yī)院輸液操作以及靜脈滴注裝置的問題：

安置終端過濾器（0.8Wn的濾膜）

染菌

使用染菌的輸液將造成膿毒癥、敗血癥、內(nèi)毒素中毒甚至死亡減少生產(chǎn)過程中

的污染，嚴格控制滅菌條件，嚴密包裝熱原反應(yīng)

嚴格處理注射用水

使用一次性的輸液器

輸液處方與制備工藝舉例

注射用無菌粉末

又稱粉針，臨用前用滅菌注射用水溶解后注射，是一種較常用的注射劑型。

特點

1適用于在水中不穩(wěn)定的藥物，特別是對濕熱敏感的抗生素及生物制品。

2一般沒有滅菌的過程，因而對無菌操作有較嚴格的要求。

注射用無菌粉末的分類：

注射用冷凍干燥制品：

將藥液灌裝在玻璃容器中進行冷凍干燥后得到；常見于生物制品，如各種多肽和蛋

白藥物

注射用無菌分裝產(chǎn)品：

將無菌藥物粉末在避菌條件下分裝而得；常見于抗生素藥品，如青霉素

注射用無菌粉末的質(zhì)量要求：

粉末無異物，配成溶液后澄明度檢查應(yīng)符合要求

無菌、無熱原

粉末細度或結(jié)晶度應(yīng)適宜，便于分裝

處方前工作

物料的熱穩(wěn)定性：以確定產(chǎn)品最后能否進行滅菌處理

物料的臨界相對濕度：生產(chǎn)中分裝室的相對濕度必須控制在臨界相對濕度以下，以

免吸潮變質(zhì)

物料的粉末品型與松密度：使之適于分裝

注射用無菌分裝產(chǎn)品的制備

原材料的準備：在無菌條件下用結(jié)晶法或噴霧干燥法制備符合注射要求的無菌粉末

分裝：必須在高度潔凈的無菌室中按無菌操作法進行

滅菌及異物檢查：對于耐熱的品種，如青霉素，可進行補充滅菌，以確保安全。

注射用冷凍干燥產(chǎn)品的制備

預(yù)凍：恒壓降溫至產(chǎn)品共熔點以下10~20℃

升華干燥：首先恒溫減壓，然后在負壓條件下恒壓升溫，使固態(tài)水升華逸去。

再干燥：升華完成后，溫度繼續(xù)升高至0C或室溫，并保持一段時間，使殘留的水分

被抽盡。

冷凍干?燥存在的問題及處理方法

含水量偏高：裝入容器的藥液過厚，升華干燥過程中供熱不足，冷凝器溫度偏高或

真空度不夠，均可能導(dǎo)致

含水量偏高。

噴瓶：控制預(yù)凍溫度在共熔點以下10~20℃；加熱升華時，溫度不宜超過共熔點。

產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮：在處方中加入適量甘露醇、氯化鈉等填充劑

眼用液體制劑

供洗眼、滴眼用，以治療或診斷眼部疾病的液體制劑。多為真溶液或膠體溶液。

眼用制劑的吸收途徑

藥物溶液滴入結(jié)膜囊內(nèi)后主要經(jīng)過角膜和結(jié)膜兩條途徑吸收

某些藥物可通過全身給藥分布到眼球

影響藥物眼部吸收的因素：

藥物流失；藥物從外周血管消除；pH與pKa；刺激性；表面張力；黏度

各種氨基酸溶于熱注射加加活性炭

調(diào)pH至&0左右

用水:___________________抗氧劑脫色

■過濾》灌裝|充氮氣aJ滅菌

滴眼劑(eyedrop)指供滴眼用的澄明溶液、混懸液或乳液。

洗眼劑：將藥物配成一定濃度的滅菌水溶液，供眼部沖洗、清潔用。

滴眼劑的質(zhì)量要求：

質(zhì)量要求與注射劑類似

pH值：正常眼可耐受的pH范圍為5.0?9.0；由pH值不當而引起的刺激性，可增

加淚液的分泌，導(dǎo)

致藥物迅速流失，甚至損傷角膜。

滲透壓：眼球?qū)B透壓的感覺不如對pH敏感；眼球能適應(yīng)的滲透壓范圍相當于

0.6%~1.5%的氯化鈉

溶液，

無菌：無菌要求取決于眼部是否有傷口

用于眼外傷或術(shù)后的眼用制劑要求絕對無菌，多采用單劑量包裝并不得加入抑菌

劑。

一般滴眼劑可添加抑菌劑，但不得檢出致病菌(綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌)

澄明度

含15um以下的顆粒不得少于90%,50nm的顆粒不得超過10%

黏度

穩(wěn)定性

滴眼劑的制作過程：

助懸劑CMC-Na與陽離子表面活性劑存在配伍禁忌。

防止結(jié)塊。滅菌過程中應(yīng)振搖，或采用旋轉(zhuǎn)滅菌設(shè)備。滅菌前后均應(yīng)檢查有無結(jié)塊。

氯化鈉使CMC-Na粘度顯著下降，促使藥物結(jié)塊沉降，用2%的硼酸為滲透壓調(diào)節(jié)劑。

其他滅菌與無菌制劑：

體內(nèi)植入制劑

植入給藥系統(tǒng)(ImplantableDrugDeliverySystems,IDDS)是一類經(jīng)手術(shù)植入或

經(jīng)針頭導(dǎo)入到皮下或肌

肉組織的控制釋藥劑型。

生物利用度高：釋放的藥物直接吸收進入血液循環(huán)起全身作用。

作用時間較長：可持續(xù)數(shù)周乃至數(shù)月

分類

非生物降解型

可生物降解型

固體制劑T——散劑、顆粒劑、膠囊劑和丸劑

常見的有散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑和片劑等

特點

物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；

藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生物膜、被吸收進入血液循環(huán)中；

劑型不同，處方不同，制劑工藝不同，藥物釋放特性也不同一療效的起始、強弱及

維持時間不同

抑菌劑、一、--------i------------------------------

?二-----*溶解——?60℃時加入氯霉素和氯化鈉——?溶解

武流的蒸偏水」

,補充蒸飽水至足量——?灌裝——?滅茸

吸收指藥物從用藥部位進入血液的過程

固體劑型的吸收過程

藥物從制劑中的溶解、釋放出來一以劑型因素為主

藥物通過生物膜進入血液一以生理因素為主

口服制劑吸收的快慢順序一般是：溶液劑〉混懸劑>散劑〉顆粒劑>膠囊劑>片劑,丸

劑固體劑型的溶出方程：Noyes-Whitney方程一藥劑學(xué)的經(jīng)典公式

K：溶出速度常數(shù)，S：溶出界面面積，Cs：藥物的飽和濃度，C：溶液中藥物的濃度

藥物的溶出是受擴散控制的過程，溶出速度與S、CS、K成正比

散劑(powders)：

指?種或多種藥物均勻混合而成的粉末狀制劑。

散劑的分類：

根據(jù)用法：溶液散劑、煮散劑(布包散劑煎服)

根據(jù)用途：內(nèi)服散劑和外用散劑等

散劑的粒徑要求：散劑的用途不同，粒徑要求也有所不同

一般的散劑：95%<150um

難溶性藥物、供收斂和吸附用的散劑、兒科或外用散劑：<125um

眼用散劑:<75um

散劑的特點：

藥物呈細粉狀，粒徑小、比表面積大，容易分散，起效快;

外用散劑的覆蓋面積大，可同時發(fā)揮保護和收斂等作用；

制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用

散劑的制備流程：

散劑常用的稀釋劑：

淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、葡萄糖無機物如沉降碳酸鈣、沉降磷酸鈣、碳酸鎂

或白陶土

顆粒劑：

將藥物與適宜的輔料混合而制成的顆粒狀制劑。粒徑范圍：〈250m和

>2000Pm

的粒子＜8%特點：

與散劑相比分散度降低，附著性、聚集性、吸濕性等均減少；

根據(jù)需要，可對顆粒劑進行包衣，使其具有防潮性、緩釋性或腸溶性等。

顆粒劑的制備：

膠囊劑(capsules)

將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。膠囊劑是僅

次于片劑和注射劑的第三大劑型

膠囊劑的分類：

硬膠囊劑(hardcapsules)

軟膠囊劑(softgelatincapsules)

腸溶膠囊劑(entericcapsules)

膠囊劑的特點：

掩蓋藥物的不良嗅味

提高藥物的穩(wěn)定性

藥物起效快、生物利用度高：不需加入粘合劑和壓制，在胃腸道中易分散，吸收好

液態(tài)藥物固體劑型化：含油量高的藥物或液態(tài)藥物可制成軟膠囊劑，方便攜帶和服

用

延緩藥物釋放或定位釋放：采用腸溶型膠囊殼或在膠囊中填裝緩控釋小丸、小片等

不宜制成膠囊劑的藥物：

藥物的水溶液或稀乙醇溶液一膠囊壁溶化

易溶性的刺激性藥物一刺激胃黏膜

風(fēng)化性藥物一使膠囊壁軟化

吸濕性藥物一膠囊壁干燥變脆

硬膠囊劑系將一定量的藥物(包括藥材粉末與提取物)加輔料制成均勻粉末或顆粒，填

裝于空心膠囊中，或?qū)⑺幬镏苯臃盅b于空膠囊中制成。硬膠囊劑主要用于口服，近年來出

現(xiàn)了一些供內(nèi)服、外用和植入的特殊類型的硬膠囊劑硬膠囊劑的制備：

生產(chǎn)空膠囊，膠囊殼，也稱囊材，主要由明膠制成，可根據(jù)需要加入增塑劑、防腐

劑、遮光劑和著色劑等藥物的填充

軟膠囊系指一定量的藥液密封于球形、橢圓形或其它各種特殊形狀的軟質(zhì)囊材中制成的

制劑，亦稱膠丸劑。

軟質(zhì)囊材由明膠、甘油或其它適宜的藥用材料制成，主要特點是可塑性強、彈性大；軟

膠囊的彈性與干明膠和增塑劑及水之間的重量比有關(guān)，適宜比例：干明膠:干增塑劑:水

=1：（o.ro.6）：1,軟膠囊中可以填充各種油類或?qū)γ髂z無溶解作用的液體藥物、藥物

溶液或混懸液，也可填充固體粉末、顆粒，可內(nèi)服、外用

不宜制成軟膠囊的藥物：

藥液含水量＞5%,或含低分子量的水溶性和揮發(fā)性的有機化合物（如乙醇、丙酮、

酸、酯等）（軟化溶解）0/W型乳劑

醛類（可使明膠變性）

液體藥物pH＜2.5或＞7.5（否則水解變性）軟膠囊的制備方法：滴制法和壓制法

丸劑（pills）：

系固體、液體或由藥材提取的藥物與適宜的賦性劑混合制成的球形或類球形的固體制

劑。

由于賦性劑不同，丸劑可起速效或緩釋作用微丸：由藥物和輔料組成的直徑小于2.5mm

的圓球狀實體。通常由丸芯和薄膜衣組成?？筛鶕?jù)臨床需要調(diào)節(jié)釋藥速度；一般充填于

硬膠囊中或制成片劑應(yīng)用。

滴丸劑：系指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化并混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收

縮冷凝而制成的小丸狀制劑。主要供口服使用

滴丸劑的特點：

具有固體分散體的特點，發(fā)揮藥效迅速、生物利用度高、副作用?。?/p>

液體藥物可制成固體滴丸，便于服用和運輸，如蕓香油滴丸含油可達80%以上；

藥物與基質(zhì)熔合后不易氧化和揮發(fā)，增加藥物的穩(wěn)定性；

生產(chǎn)設(shè)備簡單、操作方便，重量差異小，成本低，無粉塵；

滴丸劑的制備:

滴丸劑的基質(zhì)與冷凝液：

常用的基質(zhì)材料

水溶性基質(zhì)：PEG4000、PEG6000,硬脂酸鈉、甘油明膠等

脂溶性基質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟等

常用的冷凝液液體石蠟、植物油、二甲基硅油和水等（根據(jù)基質(zhì)材料選擇）

膜劑（films）：

系指藥物溶解或均勻分散于成膜材料中加工成的薄膜狀制劑。

根據(jù)膜劑的結(jié)構(gòu)，可分為單層膜、多層膜（復(fù)合膜）與夾心膜等

用途

供口服、口含、舌下給藥；

用于眼結(jié)膜囊內(nèi)或陰道內(nèi)；

作為皮膚和粘膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋

膜劑的特點：

優(yōu)點

工藝簡單，生產(chǎn)中沒有粉塵飛揚；

成膜材料用量少，藥物含量準確，穩(wěn)定性好；

供口腔和黏膜使用的膜劑吸收快；

體積小，質(zhì)量輕，應(yīng)用、攜帶及運輸方便；

采用不同的成膜材料可制成不同釋藥速度的膜劑。

缺點

載藥量小，只適合于小劑量的藥物

成膜材料：

天然高分子化合物

明膠、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂等，可生物降解，但成膜性差

聚乙烯醇（PVA）

水溶性高分子材料，出色的成膜性能，形成的膜具有良好的抗拉強度和柔韌性，吸濕性

和水溶性方面比較優(yōu)秀，在載體內(nèi)不分解亦無生理活性

乙烯-

藥物'X.-------------------

＞混懸或熔融----?滴制----*冷卻-

I基質(zhì)K--------------------------

I洗丸|——干燥——Q篩選——d質(zhì)檢］——分裝

醋酸乙烯共聚物（EVA）水不溶性高分子材料，成膜性能良好，常用于制備眼、陰道等

控釋膜劑

片劑（tablets）

藥物與輔料均勻混合后經(jīng)制?；蛑苯訅褐贫傻钠瑺罨虍愋纹瑺钪苿?，可供內(nèi)服和外

用。

片劑的特點：

固體制劑，體積小，攜帶、運輸、服用均較方便；

質(zhì)量穩(wěn)定，受外界因素影響較??；

以片為劑量單位，含量均勻，分劑量準確；

生產(chǎn)機械化、自動化程度高，產(chǎn)量大，成本較低

能適應(yīng)治療、預(yù)防用藥的多種要求，可通過各種制劑技術(shù)（如包衣、緩釋、控釋、

多層片等）制成各種類型

的片劑以滿足臨床的需要；

片面可以印上主藥名稱和藥量的標記，也可用不同顏色著色便于識別或增加美觀

在各種藥物制劑中占40%,散劑、顆粒劑、湯劑和浸膏劑等逐漸改制成片劑

片劑的缺點:

嬰、幼兒和昏迷等病人不易吞服

需加入多種輔料及壓片過程，常出現(xiàn)溶出度和生物利用度等方面的問題；

含揮發(fā)性成分的片劑，久貯含量會有所下降。

片劑的一般制備操作過程：

片劑的分類(按用途分類)：

口服片：在胃腸道吸收發(fā)揮作用

口腔用片：口含片?，舌下片等

外用片：溶液片，陰道片等

其他用途的片劑：泡騰片，植入片

口服片:

普通片

包衣片：糖衣片，薄膜衣片，腸溶衣片

多層片：兩層含有不同藥物的雙層片，避免配伍變化；由速釋和緩釋兩種顆粒壓制

成的雙層片

咀嚼片(chewabletablets)在口中嚼碎后再吞咽下去的片劑；常加入矯味劑，較

適合于兒童或吞咽困難的患

者

分散片(dispersibletablets)：遇水迅速崩解并均勻分散的片劑；主藥一般為難

溶性藥物，輔料中含有高效崩

解劑

緩釋片(sustainedreleasetablets)：延緩藥物釋放的片劑

控釋片(controlledrele