《工業(yè)藥劑學(xué)》試卷7一.名詞解釋(12%)IsoosmoticSolution與IsotonicsolutionIsoosmoticSolution:等滲溶液是指滲透壓與血漿相等的溶液，是物理化學(xué)的概念。Isotonicsolution:等張溶液是指與紅細(xì)胞張力相等，也就是與細(xì)胞接觸時(shí)使細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)保持正常的溶液，是生物學(xué)的概念。DosageForms與Formulations劑型(Dosageforms):藥物制成的適合于患者應(yīng)用的不同給藥形式，簡(jiǎn)稱劑型。制劑(Formulations)：將藥物制成適合臨床需要并符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥劑稱為制劑。包括藥物用量、配制方法及工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。GMP與GLPGMP：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GoodManufacturingPractice，簡(jiǎn)稱GCP)是指負(fù)責(zé)指導(dǎo)藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制的人員和生產(chǎn)操作者的素質(zhì)到廠房、設(shè)施、建筑、設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)、生產(chǎn)過(guò)程、質(zhì)量管理、工藝衛(wèi)生、包裝材料直至成品的儲(chǔ)存與銷售的一整套保證藥品質(zhì)量的管理體系；GLP：藥品安全試驗(yàn)規(guī)范(GoodLaboratoryPractice，簡(jiǎn)稱GLP)，是在新藥研制的實(shí)驗(yàn)中，進(jìn)行動(dòng)物藥理試驗(yàn)(包括體內(nèi)和體外試驗(yàn))的準(zhǔn)則，如急性、亞急性、慢性毒性試驗(yàn)、生殖試驗(yàn)、致癌、致畸、致突變以及其它毒性試驗(yàn)等都有十分具體的規(guī)定，是保證藥品研制過(guò)程安全準(zhǔn)確有效的法規(guī)。CMC與MAC臨界膠團(tuán)濃度CMC(clinicalmicelleconcentration)：形成膠束的最低濃度膠臨界膠團(tuán)濃度，該值愈小表明表面活性劑在溶液體相中聚集生成膠團(tuán)的能力愈強(qiáng)。最大增溶濃度MAC(maximumadditiveconcentration):在CMC值以上，隨著表面活性劑用量的增加，膠束數(shù)量增加，增溶量也應(yīng)增加。當(dāng)表面活性劑用量固定時(shí)，增溶質(zhì)達(dá)到飽和的濃度即為最大增溶濃度二?公式解釋（寫出其用途及各符號(hào)的意義，9%）1.v為沉降速度，r為球粒半徑，p1為微粒密度，p2為介質(zhì)密度，n為液體粘度，g為重力加速度；2.S1、S2為半徑為rl、r2的藥物溶解度，R為氣體常常數(shù)，T絕對(duì)溫度，M為分子量,a為表面張力，p固體藥物的密度。3.為混合表面活性劑的親水親油平衡值，HLBA為表面活性劑A的親水親油平衡值，HLBB為表面活性劑B的親水親油平衡值，WA為表面活性劑A重量，WB為表面活性劑B的重量。二填空（10%）釋放度是指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定釋放介質(zhì)中釋放的速率和程度。目前中國(guó)藥典釋放度檢杳的方法有第一法（溶出法）用于緩釋制劑或控釋制劑、第二法（耐酸實(shí)驗(yàn)）用于腸溶制劑和第三法用于透皮貼劑。注射劑的質(zhì)量檢査項(xiàng)目有澄明度、熱原、無(wú)菌、pH檢杳、刺激性檢杳、降壓物質(zhì)、含量等。置換價(jià)是指藥物重量與同體積基質(zhì)重量的比值，栓劑基質(zhì)分為油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)兩類。4?熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，其主要成分是脂多糖，去除的方法有高溫法、酸堿法、吸附法和離子交換法等。滲透泵片的基本處方組成包括藥物半透膜、滲透壓活性材料、推動(dòng)劑和釋藥小孔等。6.分散片的主要特點(diǎn)是吸收快，體內(nèi)生物利用度高：適于劑量較大且口服不宜吞服的制劑。分散片與泡騰片處方組成的主要區(qū)別是泡騰片遇水可產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w使片劑迅速崩解，而分散片中多加入高效崩解劑，遇水迅速崩解形成均勻混懸液。7.藥物誘皮吸收的途徑有皮膚吸收和皮膚附屬器官吸收。&崩解劑促進(jìn)崩解的機(jī)理有毛細(xì)管作用、膨脹作用、產(chǎn)氣作用和酶解作用等。增加藥物溶解度的方法有微粉化、成鹽、加入表面活性劑、形成復(fù)合物。固體分散體的速效原理包括藥物高度分散、載體材料提高藥物潤(rùn)濕性、載體材料對(duì)藥物的抑晶作用和載體材料保證藥物的高度分散等四.選擇題（25%）（一）多項(xiàng)選擇題（每題1分）可作為注射劑溶劑的有（BC）。純化水 B.注射用水 C.滅菌注射用水 D?制藥用水關(guān)于藥液過(guò)濾的描述正確的有（B）。砂濾棒吸附藥液較小，且不改變藥液pH值，但濾速慢。助濾劑的作用是減小過(guò)濾的阻力，常用的助濾劑為紙漿、硅藻土等，助濾劑的加入方法為鋪于濾材上或與待濾液混合均勻。垂熔濾器為玻璃纖維編織而成，易于清洗，可用于注射劑的精濾。微孔濾膜過(guò)濾主要依靠其深層截留作用。3?可作為乳化劑使用的物質(zhì)有（AC）。表面活性劑 B.明膠 C.固體微粒 D.氮酮4?可不做崩解時(shí)限檢査的片劑劑型有（ABD）。腸溶片 B.咀嚼片 C.舌下片 D.控釋片 E. 口含片O/W型軟膏基質(zhì)中常用的保濕劑有（ACDE）。甘油 B.明膠 C.丙二醇 D.甘露醇 E.山梨醇關(guān)于冷凍干燥特點(diǎn)的描述正確的有（ACE）?？杀苊馑幤芬蚋邿岫纸庾冑|(zhì)可隨意選擇溶劑以制備某種特殊的晶型含水量低產(chǎn)品劑量不易準(zhǔn)確，外觀不佳所得產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復(fù)藥液原有特性關(guān)于滅菌法的描述正確的有（D）。濾過(guò)除菌中常用的濾器為0.45“m的微孔濾膜和6號(hào)垂熔玻璃漏斗。F0值僅適用于濕熱滅菌，并無(wú)廣泛意義，它不能用來(lái)衡量其它滅菌法的滅菌效力。紫外線滅菌中常用的波長(zhǎng)為254nm和365nm。氣體滅菌法常用于空間滅菌，常用的氣體為環(huán)氧乙烷，但該法只對(duì)繁殖體有效而對(duì)芽胞無(wú)效。8關(guān)于片劑的描述正確的有（ABD）。外加崩解劑的片劑較內(nèi)加崩解劑崩解速度快。而內(nèi)外加法片劑的溶出度較外加快。潤(rùn)滑劑按其作用可分為三類即助流劑、抗粘劑和潤(rùn)滑劑，抗粘劑主要降低顆粒對(duì)沖膜的粘附性。薄膜衣包衣時(shí)除成膜材料外，尚需加入增塑劑，加入增塑劑的目的使成膜材料的玻璃化溫度升高。D?十二烷基硫酸鈉也用作片劑的崩解劑。糖衣片制備時(shí)常用蔗糖作為包衣材料，但粉衣層的主要材料為淀粉。關(guān)于乳劑穩(wěn)定性的敘述正確的有（ACD）。乳劑分層是由于分散相與分散介質(zhì)存在密度差，屬于可逆過(guò)程，分層的速度與相體積分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)。絮凝是乳劑粒子呈現(xiàn)一定程度的合并，是破裂的前奏。乳劑的穩(wěn)定性與相比、乳化劑及界面膜強(qiáng)度密切相關(guān)。外加物質(zhì)使乳化劑性質(zhì)發(fā)生改變或加入相反性質(zhì)乳化劑可引起乳劑轉(zhuǎn)相。轉(zhuǎn)相過(guò)程存在著一個(gè)轉(zhuǎn)相臨界點(diǎn)。關(guān)于氣霧劑的描述的有（AD）。A.乳劑型氣霧劑屬于泡沫型氣霧劑，也屬于三相氣霧劑。藥液向容器中填裝時(shí)可通過(guò)高位靜壓過(guò)濾自然灌裝。氣霧劑通過(guò)肺部吸收則要求藥物首先能溶解于肺泡液中，且粒徑愈小吸收愈好。氣霧劑需要檢査總噴數(shù)和每噴劑量（二） 單項(xiàng)選擇題（每題1分）液體粘度隨切應(yīng)力增加不變的流動(dòng)稱為（D）。A.塑性流動(dòng) B.脹性流動(dòng) C.觸變流動(dòng) D.牛頓流體 E.假塑性流體藥篩篩孔目數(shù)習(xí)慣上是指（C ）上的篩孔數(shù)目。A.每厘米長(zhǎng)度 B.每平方厘米面積 C.每英寸長(zhǎng)度每平方英寸面積E.每市寸長(zhǎng)度比重不同的藥物在制備散劑時(shí)，最佳的混合方法是（D）。A.等量遞加法B.多次過(guò)篩C.攪拌D.將重者加在輕者之上E.將輕者加在重者之上噻抱霉素鈉的等滲當(dāng)量為0.24，配制3%的注射劑500ml,需加氯化鈉（C）克。A.3.30B.1.42 C.0.9 D.3.78E.0.36藥物制成以下劑型后顯效最快的是（D）A.口服片劑 B.硬膠囊劑 C.軟膠囊劑D.DPIE.顆粒劑6?關(guān)于軟膠囊的說(shuō)法不正確的是（B）。A.也叫膠丸 B.只可填充液體藥物C.有滴制法和壓制法兩種制法D.冷凝液應(yīng)有適宜的密度 E.冷卻液應(yīng)有適宜的表面張力7.已知某藥物水溶液在常溫下的降解速度常數(shù)為8.36X10-6/h,則其有效期為（C）年。A.4B.2C.1.44D.1E.0.72（三） 配伍選擇題。每組5?6題，每題只有一個(gè)正確答案，每個(gè)備選答案不可重復(fù)選用。每題0.5分。

[1?5]空膠囊組成中的以下物質(zhì)起什么作用A.山梨醇 B.二氧化鈦 C.瓊脂3.遮光劑：BD.明膠 3.遮光劑：B成型材料：J2.增塑劑：A防腐劑：E_ 5.增稠劑：[6?10]產(chǎn)生下列問(wèn)題的原因可能是A.粘沖B.片重差異大C.裂片D.崩解遲緩E?均勻度不合格6?加料斗中顆粒過(guò)多或過(guò)少硬脂酸鎂用量過(guò)多環(huán)境濕度過(guò)大或顆粒不干燥：L混合不均勻或不溶性成分遷移』10?粘合劑選擇不當(dāng)或粘性不足：J[11?16]下列物質(zhì)可在藥劑中起什么作用A.F12 B.HPMC C.HPMCPD.MS E.PEG400 F."-CD混懸劑中的助懸劑口 12.片劑中的潤(rùn)滑劑：_13.片劑中的腸溶衣材料：C14.注射劑的溶劑丄15.包合材料丄 16.氣霧劑中的拋射劑：A五.處方分析并簡(jiǎn)述制備過(guò)程（14%）Rx1 Vc注射劑處方1000支用量處方分析維生素C104g主藥碳酸氫鈉49gpH調(diào)節(jié)劑亞硫酸氫鈉0.05g抗氧劑

注射用水加至1000ml注射用水加至1000ml溶媒制備過(guò)程：1、 注射液的配制：檢驗(yàn)原輔料達(dá)注射級(jí)標(biāo)準(zhǔn)后，取處方量80%的注射用水，通二氧化碳飽和，加依地酸二鈉、VitaminC使溶解，分次緩緩加入碳酸氫鈉，攪拌使完全溶解，加焦亞硫酸鈉溶解，攪拌均勻，調(diào)節(jié)藥液PH5.8-6.2，添加二氧化碳飽和的注射用水至足量。用G3垂熔漏斗預(yù)漏，再用0.65mm的微孔濾膜精濾。檢查濾液澄明度。2、 灌注與熔封：將過(guò)濾合格的藥液，立即灌裝于處理好的加l安瓿中，通二氧化碳于安瓿上部空間，要求裝量準(zhǔn)確，藥液不沾安瓿領(lǐng)壁。隨灌隨封，熔封后的安瓿頂部應(yīng)圓滑、無(wú)尖頭、鼓泡或凹陷現(xiàn)象。3、 滅菌與檢漏：將灌封好的安瓿用10O°C流通蒸氣滅菌15分鐘。滅菌完畢立即將安瓿放入1%亞甲蘭水溶液中，剔除變色安瓿，將合格安瓿洗凈、擦干，供質(zhì)量檢査。Rx2處方分析硬脂酸4.8g一部分作為軟膏基質(zhì)，另一部分與-乙醇胺反應(yīng)生產(chǎn)價(jià)皂作為主乳化劑單硬脂酸甘油酯1.4g輔助乳化劑液狀石蠟2.4g油相基質(zhì)，調(diào)節(jié)乳膏稠度白凡士林0.4g油相基質(zhì)，調(diào)節(jié)乳膏稠度羊毛脂2.0g油相基質(zhì)，增加凡士林滲透性和吸水性三乙醇胺0.16g與硬脂酸反應(yīng)生產(chǎn)一價(jià)皂作為主乳化劑蒸餾水 加至40g水相制備過(guò)程：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液狀石蠟、白凡士林和羊毛脂為油相，置蒸發(fā)皿中，于水浴上加熱至80°C左右混合熔化。另將三乙醇胺和蒸餾水置燒杯中，于水浴上亦加熱至80C左右。在等溫下將水相緩緩倒入油相中，并于水浴上不斷攪拌至呈乳白色半固體狀，再在室溫下攪拌至近冷凝。六.問(wèn)答題（30%）1試述反滲透法制備注射用水的原理（6分）。反滲透法（RO,ReverseOsmosis）的工作原理為：當(dāng)兩種含有不同鹽類濃度的溶液用一張半透膜隔開(kāi)時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)，含鹽量少的一邊的溶劑會(huì)自發(fā)地向含鹽量高的一側(cè)流動(dòng)，這個(gè)過(guò)程叫做滲透。滲透直到兩側(cè)的液位差（即壓力差）達(dá)到一個(gè)定值時(shí)，滲透停止，此時(shí)的壓力差叫滲透壓。滲透壓只與溶液的種類、鹽濃度和溫度有關(guān)，而與半透膜無(wú)關(guān)。一般說(shuō)來(lái)，鹽濃度越高，滲透壓越高。滲透平衡時(shí)，如果在濃溶液側(cè)施加一個(gè)壓力，那么濃側(cè)的溶劑會(huì)在壓力作用下向淡水一側(cè)滲透，這個(gè)滲透由于與自然滲透相反，故叫反滲透，利用反滲透技術(shù)，我們可以用壓力使溶質(zhì)與溶劑分離。經(jīng)過(guò)預(yù)處理的水，利用特殊的反滲透膜,使得水分子在壓力作用下透過(guò)反滲透膜而與雜質(zhì)分離的過(guò)程，即為反滲透法制備注射用水的原理。2.大部分片劑制備采用制粒壓片工藝，請(qǐng)問(wèn)制粒方法有那些、各有何特點(diǎn)？制粒過(guò)程又有何意義？（6分）制粒方法與特點(diǎn)：制粒系指將將藥物與輔料混合物加工制成一定形狀和大小的粒子，可分為干法制粒和濕法制粒。濕法制粒：藥物混合物中加入黏合劑，借助黏合劑的架橋和粘結(jié)作用使得粉末聚集一起而制成顆粒的方法。包括擠壓制粒、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、攪拌制粒等，具有粒子大小可調(diào)、壓縮性、成型性好、適用范圍廣等特點(diǎn)。干法制粒：把藥物混合物粉末直接壓縮成較大片劑或片狀物后，重新粉碎成所需大小顆粒的方法，有壓片法和滾壓法。該方法不加任何液體，常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物以及容易壓縮成形的藥物的制粒，方法簡(jiǎn)單、省工省時(shí)。但釆用干法制粒時(shí)，應(yīng)注意由于壓縮引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等。制粒具有以下意義:D.可以防止粉塵飛揚(yáng) E.可以防止藥粉聚集試述藥物的溶解度、pKa和分配系數(shù)在藥物制劑處方設(shè)計(jì)中的指導(dǎo)作用。（8分）藥物的溶解度：溶解度的測(cè)定對(duì)于一個(gè)新藥是必須的，而且需要測(cè)定在不同溶劑中的溶解度；對(duì)于無(wú)解離特性的難溶性藥物而言，溶解度測(cè)定常常為制備其溶液劑型提供溶劑選擇的參考，為其固體劑型選擇增溶性處方輔料以及選擇溶出介質(zhì)提供依據(jù)。其大小直接與藥物是否需要增溶、成鹽及其解離有關(guān)，以解決與溶解性差產(chǎn)生的低生物利用度以及劑型設(shè)計(jì)困難等重要問(wèn)題。改變藥物粒徑或溶出表面積、游離藥物或成鹽、改變藥物晶型、與其他藥物形成復(fù)合物等都可改變藥物從制劑中的溶出速度，從而可以制備成緩釋或速釋制劑。pKa：藥物的pKa直接影響藥物的溶出與吸收，是制劑進(jìn)行劑型設(shè)計(jì)的必要考慮因素之一。藥物溶解度和解離常數(shù)測(cè)定的意義包括：初步判斷藥物制備成溶液型制劑的可能性、制備成固體制劑時(shí)是否會(huì)出現(xiàn)體內(nèi)外溶出困難而影響藥物的吸收、藥物的解離是否存在穩(wěn)定性問(wèn)題以及是否與藥物的吸收有關(guān)等。分配系數(shù)：油/水分配系數(shù)與藥物的PKa為制劑設(shè)計(jì)必須的參數(shù)，其中油/水分配系數(shù)是分子親脂特性的量度，在藥劑學(xué)研究中主要用于預(yù)見(jiàn)藥物對(duì)在體組織的滲透或吸收難易程度。對(duì)于制劑，藥物的油/水分配系數(shù)可以看作是藥物吸收速度和程度的指征。因?yàn)樯锬ぞ哂杏H脂性質(zhì)，所以被動(dòng)擴(kuò)散藥物的透膜速率直接與分子的親脂性有關(guān)。親脂性強(qiáng)的藥物，比較容易滲透和吸收，但如果該親脂性藥物的水溶解度太小則溶解度可能是影響吸收的控制因素而不依賴于分配系數(shù)；水溶性藥物不易透過(guò)脂性的細(xì)胞膜，分配系數(shù)是其吸收的限速步驟，但水溶性藥物溶解度大，易于與胃腸道水性粘液層混合，提高吸收的濃度梯度，也可能很快吸收。當(dāng)然油/水分配系數(shù)并不是反映體內(nèi)吸收的唯一指標(biāo)，還有一些藥物不依賴油/水分配系數(shù)，也與其濃度梯度無(wú)關(guān)而是通過(guò)特殊轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制吸收。試述TDS的含義、分類、特點(diǎn)及基本要求，并舉例說(shuō)明。（10分）TDS，targetingdrugsystem:靶向給藥系統(tǒng)是指載體將藥物選擇性的濃集于靶器官、靶組織、靶細(xì)胞，提高療效，降低藥物對(duì)全身的毒副作用的一類制劑。靶向給藥制劑