Medicalmicrobiology

臨床微生物檢驗(yàn)學(xué)教研室楊維青醫(yī)學(xué)微生物學(xué)1當(dāng)前第1頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)緒論

一、微生物和病原微生物二、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)三、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史（自學(xué)）2當(dāng)前第2頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)

1、微生物的概念2、微生物的種類3、微生物的特點(diǎn)4、微生物與人類的關(guān)系一、微生物和微生物概述3當(dāng)前第3頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)

微生物是存在于自然界的一大群個(gè)體微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼直接看不見必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍，甚至數(shù)萬倍才能觀察到的微小生物的總稱。1、微生物的概念

microorganism4當(dāng)前第4頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)2.微生物的分類原核細(xì)胞型微生物(prokaryote)真核細(xì)胞型微生物(eukaryote)非細(xì)胞型微生物(acellular)5當(dāng)前第5頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)真核細(xì)胞型微生物

細(xì)胞核分化程度高，有染色體，核仁和核膜，細(xì)胞器完整。如真菌。6當(dāng)前第6頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)

真菌

fungus7當(dāng)前第7頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)原核細(xì)胞型微生物▲細(xì)胞核的分化較低，僅有染色體，無核膜、核仁?！?xì)胞器很不完善?！婕?xì)菌（6類）：細(xì)菌、放線菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體。

古細(xì)菌(古生菌)廣義的細(xì)菌8當(dāng)前第8頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)細(xì)菌（電鏡圖）細(xì)菌（光鏡圖）9當(dāng)前第9頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)非細(xì)胞型微生物是最小的一類微生物，只能在活細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，核酸類型為DNA

或

RNA。如病毒。10當(dāng)前第10頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)人類獲得性免疫缺陷病毒HIV11當(dāng)前第11頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)HIV的復(fù)制12當(dāng)前第12頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)3、微生物的特點(diǎn)多為單細(xì)胞生物；體積微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單；表面積大，代謝力強(qiáng)，繁殖快；

種類多、分布廣、數(shù)量大；易變異。13當(dāng)前第13頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)4、微生物與人類的關(guān)系▼

絕大多數(shù)微生物對(duì)人類和動(dòng)、植物的生存是有益的，有些甚至是必需的。▼只有少數(shù)的微生物對(duì)人類和動(dòng)、植物是有害的。14當(dāng)前第14頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)▼病原微生物（pathogenicmicrobe）▼正常菌群（normalflora）機(jī)會(huì)致病性微生物又稱條件致病菌（conditionedpathogen）15當(dāng)前第15頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)感染性疾病的現(xiàn)狀新病原體不斷出現(xiàn)、已控制的病原體死灰復(fù)燃

易感人群的不斷增加感染因子在非感染性疾病中的作用明顯醫(yī)院感染日趨嚴(yán)重細(xì)菌耐藥日趨嚴(yán)重感染病的現(xiàn)狀與未來

抗生素與超級(jí)細(xì)菌？腫瘤與微生物？16當(dāng)前第16頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)二、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)研究與人類疾病有關(guān)的病原微生物的生物學(xué)特性、致病機(jī)制和機(jī)體抗感染的免疫機(jī)制，以及特異性診斷和防治措施等。medicalmicrobiology17當(dāng)前第17頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的課程構(gòu)成（九個(gè)星期）細(xì)菌學(xué)、真菌學(xué)、病毒學(xué)（總論，各論）

病原生物學(xué)與免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)如何學(xué)好醫(yī)學(xué)微生物學(xué)比較，歸納18當(dāng)前第18頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)

微生物學(xué)經(jīng)驗(yàn)時(shí)期實(shí)驗(yàn)微生物學(xué)時(shí)期列文虎克，巴斯德，郭霍，琴納，弗萊明現(xiàn)代微生物學(xué)時(shí)期新問題，新發(fā)現(xiàn)，新技術(shù)三、微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史（自學(xué)）19當(dāng)前第19頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)第一章

細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)

MorphologyandStructureofBacteria(Bacterium)20當(dāng)前第20頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)

一、細(xì)菌的大小與形態(tài)二、細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)和功能三、細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)和功能四、細(xì)菌的形態(tài)學(xué)檢查（自學(xué)）本章主要內(nèi)容21當(dāng)前第21頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)一、細(xì)菌的大小與形態(tài)大?。阂晕⒚?μm)為測(cè)量單位。常用光學(xué)顯微鏡觀察。球菌(coccus)桿菌(bacillus)螺形菌(spiralbacterium)形態(tài)22當(dāng)前第22頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)球菌：球形，排列有規(guī)律腦膜炎奈瑟菌雙球菌(diplococcus)肺炎鏈球菌光鏡圖23當(dāng)前第23頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)鏈球菌(streptococcus)光鏡圖24當(dāng)前第24頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)葡萄球菌(staphylococcus)光鏡圖25當(dāng)前第25頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)四聯(lián)球菌(tetrads)光鏡圖26當(dāng)前第26頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)八疊球菌(sarcina)光鏡圖27當(dāng)前第27頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)桿菌：桿狀，大小、長(zhǎng)短、粗細(xì)不一。炭疽芽胞桿菌3-10μm大中大腸埃希菌2-3μm小布魯菌0.6-1.5μm光鏡圖28當(dāng)前第28頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)形態(tài)多樣：球桿菌、梭桿菌、棒狀桿菌、分枝桿菌分枝桿菌雙歧桿菌電鏡圖棒狀桿菌29當(dāng)前第29頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)螺形菌：菌體彎曲的數(shù)量不同霍亂弧菌螺菌幽門螺桿菌電鏡圖光鏡圖30當(dāng)前第30頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)衰退型（involutionform）：細(xì)菌的形態(tài)可受各種理化因素的影響，表現(xiàn)為不規(guī)則形態(tài)，稱為衰退型，

或表現(xiàn)為多形性。

細(xì)菌的典型形態(tài)（typicalform）：細(xì)菌在生長(zhǎng)條件適宜時(shí)（對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期）表現(xiàn)出的形態(tài)。觀察細(xì)菌的最佳時(shí)期31當(dāng)前第31頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞細(xì)菌的結(jié)構(gòu)核質(zhì)與醫(yī)學(xué)密切相關(guān)的結(jié)構(gòu)？32當(dāng)前第32頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)1.細(xì)胞壁(cellwall)細(xì)胞壁的組分和結(jié)構(gòu)細(xì)胞壁的功能及醫(yī)學(xué)意義細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型二、細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)重點(diǎn)掌握33當(dāng)前第33頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)經(jīng)革蘭染色(Gramstain)細(xì)菌被分成兩大類：革蘭陽性菌（G＋菌）紫色革蘭陰性菌（G－菌）紅色1884年，丹麥醫(yī)師Gram創(chuàng)立34當(dāng)前第34頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)35當(dāng)前第35頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)

肽聚糖

G＋菌

磷壁酸

肽聚糖

G－菌

外膜

G＋菌和G－菌共有組分：肽聚糖，但兩種菌肽聚糖的組成不完全相同。36當(dāng)前第36頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)N-乙酰葡糖胺N-乙酰胞壁酸

G＋菌肽聚糖（三部分）：聚糖骨架、四肽側(cè)鏈、五肽交聯(lián)橋G－菌肽聚糖（兩部分）：聚糖骨架、四肽側(cè)鏈37當(dāng)前第37頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)肽聚糖層數(shù)結(jié)構(gòu)50層1～3層立體網(wǎng)狀平面網(wǎng)狀G＋G—38當(dāng)前第38頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)溶菌酶作用點(diǎn)β-內(nèi)酰胺類抗生素作用于轉(zhuǎn)肽酶39當(dāng)前第39頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)β-內(nèi)酰胺類抗生素作用于轉(zhuǎn)肽酶為什么青霉素不能抑制G－菌40當(dāng)前第40頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)G+菌特殊組分：

磷壁酸壁磷壁酸膜磷壁酸膜磷壁酸壁磷壁酸由核糖醇和甘油殘基經(jīng)磷酸二酯鍵交聯(lián)而成的多聚物。41當(dāng)前第41頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)磷壁酸：

表面蛋白：與致病和免疫原性有關(guān)。如SPA。G+菌細(xì)胞壁特有組分：1.維持菌體的離子平衡；2.與酶的活性有關(guān)；3.G+菌重要的表面抗原；4.介導(dǎo)黏附，與致病性有關(guān)。42當(dāng)前第42頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)外膜周漿間隙細(xì)胞膜脂多糖脂蛋白肽聚糖脂多糖脂質(zhì)雙層G－菌細(xì)胞壁43當(dāng)前第43頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)G－菌細(xì)胞壁特殊組成——

外膜由脂質(zhì)A、核心多糖和O-特異多糖組成，為細(xì)菌內(nèi)毒素。脂多糖：（LPS）脂質(zhì)雙層：脂蛋白：孔蛋白，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白周漿間隙44當(dāng)前第44頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)G+菌與G-菌細(xì)胞壁特點(diǎn)比較細(xì)胞壁G+菌G-菌強(qiáng)度較堅(jiān)韌較疏松厚度20-80nm10-15nm肽聚糖立體網(wǎng)狀可多達(dá)50層平面網(wǎng)狀1-3層磷壁酸+—外膜—+糖類物質(zhì)含量45%15%～20%脂類物質(zhì)含量1%～4%11%～22%等電點(diǎn)PI2～3PI4～545當(dāng)前第45頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)初染（結(jié)晶紫）媒染（碘液）脫色（95%酒精）復(fù)染（復(fù)紅）Cellwall革蘭染色46當(dāng)前第46頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)維持菌體固有的形態(tài)。保護(hù)細(xì)菌（抵抗低滲透壓環(huán)境，阻擋有害物質(zhì)）。

參與菌體內(nèi)外的物質(zhì)交換。與細(xì)菌致病有關(guān)（G+菌黏附、G-菌內(nèi)毒素）。與細(xì)菌耐藥有關(guān)。具有多種抗原表位，誘發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答?？勺鳛殍b別細(xì)菌的依據(jù)。細(xì)菌細(xì)胞壁的功能及醫(yī)學(xué)意義：47當(dāng)前第47頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型

（bacterialLform，細(xì)菌L型）突變或化學(xué)物質(zhì)原生質(zhì)體原生質(zhì)球肽聚糖缺失肽聚糖缺失48當(dāng)前第48頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)細(xì)菌L型的形成

？誘因？恢復(fù)為原細(xì)菌型生物學(xué)特性發(fā)生改變藥物敏感性的變化致病性的變化

細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型（細(xì)菌L型）溶酶體，青霉素49當(dāng)前第49頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)臨床分離葡萄球菌L型葡萄球菌L型回復(fù)后電鏡照片為什么細(xì)菌L型可恢復(fù)為原細(xì)菌型？50當(dāng)前第50頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)

呈高度多形性，大小不一；著色不勻，革蘭染色陰性。蠟樣芽胞桿菌L型的光鏡下形態(tài)細(xì)菌L型的形態(tài)和染色性：51當(dāng)前第51頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)生長(zhǎng)緩慢，（2～7d）營(yíng)養(yǎng)要求高，對(duì)滲透壓敏感，高滲培養(yǎng)基。細(xì)小菌落，呈油煎蛋樣、顆粒樣、絲狀。液體培養(yǎng)基中呈絮狀顆粒，沉于管底。細(xì)菌L型的培養(yǎng)特性：30~50g/LNaCl、10%~20%血清、牛肉浸液、8.8%~1.0g/L瓊脂52當(dāng)前第52頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)細(xì)菌L型菌落（低倍鏡）絲狀菌落非菌落形式顆粒狀菌落油煎蛋狀菌落53當(dāng)前第53頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)生物學(xué)特性：形態(tài)、染色性、培養(yǎng)特性發(fā)生變化。藥物敏感性：對(duì)作用于細(xì)胞壁的藥物不再敏感。致病性：致病性減弱，但當(dāng)其恢復(fù)為原菌型后，引起病情加重。細(xì)菌L型的特性和醫(yī)學(xué)意義漏檢！延誤治療！54當(dāng)前第54頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)2.細(xì)胞膜(cellmembrane)55當(dāng)前第55頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)結(jié)構(gòu)組成：與真核細(xì)胞基本相同，由磷脂和多種蛋白質(zhì)組成，但不含膽固醇。功能：物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、生物合成、分泌和呼吸等作用?？尚纬梢环N特有的結(jié)構(gòu)，稱為中介體。2.細(xì)胞膜(cellmembrane)56當(dāng)前第56頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)▼

功能：與細(xì)胞分裂和呼吸作用有關(guān)。亦稱擬線粒體。▼多見于G＋菌。中介體(mesosome)▼部分細(xì)胞膜內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的囊狀物。57當(dāng)前第57頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)3.細(xì)胞質(zhì)(cytoplasm)核糖體：細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所。質(zhì)粒：染色體以外的遺傳物質(zhì)，為閉合的環(huán)狀dsDNA

。（第4章）胞質(zhì)顆粒：不是細(xì)菌必需的組分和恒定結(jié)構(gòu)。58當(dāng)前第58頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)核糖體(ribosome)

原核細(xì)胞核糖體為70S，由30S和50S亞基組成

50S30S真核細(xì)胞核糖體為80S，由40S和60S亞基組成

60S

40S×氨基糖苷類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的作用位點(diǎn)紅霉素鏈霉素59當(dāng)前第59頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)4.核質(zhì)(nuclearmaterial)

▼

細(xì)菌不具有成形的核。稱核質(zhì)或擬核，無核膜、核仁和有絲分裂器。▼單倍體，裸dsDNA環(huán)狀

▼功能與真核細(xì)胞的染色體相似。60當(dāng)前第60頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)莢膜鞭毛菌毛芽胞三、細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)61當(dāng)前第61頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)1.莢膜(capsule)和黏液層包繞細(xì)胞壁外的一層粘液樣物質(zhì)。莢膜、黏液層、微莢膜（厚度在0.2μm以下）糖萼62當(dāng)前第62頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)細(xì)菌莢膜中含有大量的水，大多是多糖，少數(shù)為多肽。莢膜的形成受遺傳的控制和環(huán)境條件的影響。有莢膜細(xì)菌的菌落特點(diǎn)

粘液型菌落(mucoidcolony，M型菌落)

或光滑型菌落(smoothcolony，S型菌落)

，失去莢膜后其菌落變?yōu)榇植谛途洌╮oughcolony，R型），稱S-R變異。莢膜的化學(xué)組成及形成條件：63當(dāng)前第63頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)抗有害物質(zhì)的損傷作用,抗干燥.抗吞噬細(xì)胞的吞噬作用，是病原菌的重要毒力因子。莢膜多糖具有免疫原性。莢膜腫脹反應(yīng)（Ag－Ab），鑒定細(xì)菌分型

。鑒別細(xì)菌的依據(jù)。莢膜的功能及醫(yī)學(xué)意義64當(dāng)前第64頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)2.鞭毛(flagellum)菌體上細(xì)長(zhǎng)、呈波狀彎曲的絲狀物（鞭毛蛋白）鞭毛染色光鏡電鏡65當(dāng)前第65頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)鞭毛菌分類:

雙毛菌，空腸彎曲菌周毛菌叢毛菌，銅綠假單胞菌單毛菌，霍亂弧菌66當(dāng)前第66頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)器官；有化學(xué)趨向性；與細(xì)菌的致病性有關(guān)；鞭毛蛋白具有免疫原性（H抗原）；鞭毛的數(shù)量、分布可作為鑒別細(xì)菌的依據(jù)。鞭毛的功能及醫(yī)學(xué)意義:67當(dāng)前第67頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)3.菌毛(pilus)菌體表面存在著一種比鞭毛更細(xì)、短而直硬的絲狀物。許多G—菌和少數(shù)G＋菌電鏡圖普通菌毛性菌毛68當(dāng)前第68頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)普通菌毛遍布菌細(xì)胞表面，每菌可達(dá)數(shù)百根。普通菌毛是細(xì)菌的粘附結(jié)構(gòu)，能與宿主細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，是細(xì)菌感染的第一步，與細(xì)菌的致病性密切相關(guān)。普通菌毛(ordinarypilus)69當(dāng)前第69頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)僅見于少數(shù)G－菌。數(shù)量少，1～4根。比普通菌毛長(zhǎng)而粗，中空呈管狀。性菌毛由F質(zhì)粒編碼，故又稱F菌毛。與接合(conjugation)有關(guān)。性菌毛(sexpilus)70當(dāng)前第70頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)菌毛的功能及醫(yī)學(xué)意義：菌毛蛋白具有免疫原性。普通菌毛具有粘附性，與致病有關(guān)。性菌毛可傳遞質(zhì)粒，與細(xì)菌耐藥及毒力有關(guān)。71當(dāng)前第71頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)破傷風(fēng)桿菌革蘭染色，光鏡電鏡4.芽胞(spore)72當(dāng)前第72頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)某些細(xì)菌在特定的環(huán)境條件下，能在菌體內(nèi)部形成一個(gè)圓形或卵圓形小體。細(xì)菌的休眠形式。產(chǎn)生芽胞的都是G+菌。4.芽胞(spore)73當(dāng)前第73頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)芽胞的形成芽胞的形成由基因決定，同時(shí)需一定的外部條件。當(dāng)環(huán)境適宜時(shí)，芽孢發(fā)育形成細(xì)菌的繁殖體。74當(dāng)前第74頁\共有83頁\編于星期四\2點(diǎn)細(xì)菌繁殖體芽胞發(fā)芽75當(dāng)前第75頁\共有83頁\編