（優(yōu)選）藥理學(xué)內(nèi)酰胺類抗生素藥理學(xué)當(dāng)前第1頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)2）增加細(xì)菌細(xì)胞壁自溶酶活性：β-內(nèi)酰胺類抗生素使細(xì)菌裂解死亡最終是由于細(xì)胞壁自溶酶的活性增加，產(chǎn)生自溶或胞壁質(zhì)水解。有證據(jù)表明β-內(nèi)酰胺類抗生素可阻滯自溶酶抑制物的作用。當(dāng)前第2頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)2.主要的耐藥機(jī)制有以下幾個(gè)方面：1）生成β-內(nèi)酰胺酶：由于β-內(nèi)酰胺酶在耐藥性中的重要性，故抑制此酶類，將克服細(xì)菌的耐藥性并提高本類藥物的療效2）藥物對(duì)PBPs的親和力降低3）藥物不能在作用部位達(dá)到有效濃度：孔道蛋白數(shù)量和質(zhì)量的改變及/或主動(dòng)外排系統(tǒng)加強(qiáng)當(dāng)前第3頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)第二節(jié)青霉素類

口服耐酸青霉素耐酶青霉素廣譜青霉素抗革蘭陰性菌青霉素類

天然青霉素：青霉素半合成青霉素：當(dāng)前第4頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)NSCOOR2ONHCR1O青霉素基本結(jié)構(gòu)Β-內(nèi)酰胺酶作用點(diǎn)母核：6-氨基青霉素烷酸(6-APA)B：β－內(nèi)酰胺環(huán)

BAA：噻唑環(huán)當(dāng)前第5頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)一、天然青霉素青霉素G(penicillinG，芐青霉素）【體內(nèi)過程】常規(guī)肌內(nèi)注射或靜脈滴注腦脊液、眼房水和前列腺液中的量較少當(dāng)前第6頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)【抗菌作用】革蘭陽性球菌革蘭陰性球菌革蘭陽性桿菌螺旋體當(dāng)前第7頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)【作用機(jī)制】1.抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，干擾細(xì)胞壁的合成2.增加細(xì)菌胞壁自溶酶的活性青霉素當(dāng)前第8頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)病原菌PBPs種類金黃色葡菌球菌5大腸埃希菌7肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌5D組鏈球菌6流感桿菌8淋病奈瑟菌3細(xì)菌中PBPs種類當(dāng)前第9頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)β-內(nèi)酰胺類

PBPs親和力強(qiáng)青霉素肺炎鏈球菌碳青霉烯類大腸埃希菌流感嗜血桿菌抗菌藥物與細(xì)菌PBPs親和力當(dāng)前第10頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)【抗菌作用特點(diǎn)】對(duì)G+菌抗菌作用強(qiáng)于G-菌肽聚糖含量外層結(jié)構(gòu)胞漿內(nèi)滲透壓繁殖期殺菌作用強(qiáng)于靜止期當(dāng)前第11頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)【臨床應(yīng)用】革蘭陽性球菌感染腦膜炎雙球菌等引起的腦膜炎革蘭陽性桿菌引起的感染螺旋體引起的感染當(dāng)前第12頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)【不良反應(yīng)】1.變態(tài)反應(yīng)

過敏性休克2.赫氏反應(yīng)當(dāng)前第13頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)過敏性休克原因：青霉素降解產(chǎn)物肥大細(xì)胞嗜堿粒細(xì)胞釋放血管通透性增加循環(huán)血量減少支氣管收縮腺體分泌增加5-HT組胺緩激肽IgE抗體當(dāng)前第14頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)仔細(xì)詢問過敏史，對(duì)青霉素過敏者禁用做皮膚過敏試驗(yàn)，反應(yīng)陽性者禁用注射液需臨用現(xiàn)配病人每次用藥后需觀察30min，無反應(yīng)者方可離去防治當(dāng)前第15頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)搶救腎上腺素糖皮質(zhì)激素抗組胺藥及補(bǔ)充血容量當(dāng)前第16頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)【不良反應(yīng)】1.變態(tài)反應(yīng)

過敏性休克2.赫氏反應(yīng)全身不適、寒戰(zhàn)、高熱、咽痛、心跳加快當(dāng)前第17頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)【耐藥性】1.生成β-內(nèi)酰胺酶青霉素耐藥：青霉素酶頭孢類耐藥：ESBLs酶抑制劑耐藥：AmpC型酶碳青霉烯耐藥：金屬酶當(dāng)前第18頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)2.PBPs對(duì)藥物的親和力降低耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)耐青霉素肺炎鏈球菌耐第三代頭孢菌素的菌株當(dāng)前第19頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)3.藥物濃度降低孔道蛋白缺陷，藥物進(jìn)入受阻主動(dòng)流出增強(qiáng)當(dāng)前第20頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)【藥物的相互作用】協(xié)同作用氨基糖苷類抗生素拮抗作用抑菌藥丙磺舒當(dāng)前第21頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)耐酸青霉素耐酶青霉素廣譜青霉素抗綠膿廣譜窄譜G－抗菌譜似青霉素抗菌譜似青霉素抗菌譜廣廣、抗綠膿大腸埃希菌耐酸耐酸耐酸多不耐酸不耐酸不耐酶耐酶不耐酶不耐酶不耐酶作用弱作用弱作用強(qiáng)作用強(qiáng)G－桿菌強(qiáng)青霉素V、苯氧乙基青霉素苯唑西林、甲氧西林、雙氯西林、氯唑西林、氟氯西林氨芐西林、羥氨芐西林羧芐西林、替卡西林、呋芐西林、阿洛西林、美洛西林與哌拉西林美西林、替莫西林、匹美西林主要用于G+球菌引起的輕度感染用于耐青霉素的葡萄球菌所致的感染等用于呼吸道、尿道感染等主要用于變形桿菌和銅綠假單胞菌引起的感染哌拉西林主要用于治療G－引起的嚴(yán)重感染用于大腸桿菌和某些敏感菌引起的尿路感染與軟組織感染當(dāng)前第22頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)

口服耐酸青霉素耐酶青霉素廣譜青霉素抗革蘭陰性菌青霉素類二、半合成青霉素當(dāng)前第23頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)青霉素V(penicillinV）非奈西林(pheneticillin)丙匹西林(propicillin)阿度西林(azidocillin)環(huán)己西林(cyclacillin)（一）口服耐酸青霉素當(dāng)前第24頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)（二）耐酶青霉素甲氧西林（methicillin)苯唑西林（oxacillin)奈夫西林（nafillin)氯唑西林(cloxacillin）雙氯西林（dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin)當(dāng)前第25頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)1.可口服或注射2.殺傷產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌3.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA)及革蘭陰性菌無效4.主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染產(chǎn)生新的PBPS，與β內(nèi)酰胺酶無關(guān)

特點(diǎn)：當(dāng)前第26頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)（三）廣譜青霉素類氨基青霉素羧基青霉素酰脲類青霉素當(dāng)前第27頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)1.氨基青霉素氨芐西林(ampicillin，氨芐青霉素)阿莫西林(amoxicillin，羥芐青霉素)巴氨西林(bacampicillin)匹氨西林(pivampicillin)依匹西林(epicillin)當(dāng)前第28頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)殺傷G+及G－菌抗G－桿菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌無效主要用于呼吸道感染、尿道感染特點(diǎn)：當(dāng)前第29頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)2.羧基青霉素羧芐西林(carbenicillin，羧芐青霉素)替卡西林(ticarcillin)

當(dāng)前第30頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)對(duì)銅綠假單胞菌及變形桿菌有效變形桿菌和銅綠假單胞菌引起的感染特點(diǎn)：當(dāng)前第31頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)3.酰脲類青霉素美洛西林(mezlocillin)哌拉西林(piperacillin)呋芐西林(furbenicillin)阿洛西林(azlocillin)當(dāng)前第32頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)特點(diǎn)：抗菌譜最廣，抗菌作用最強(qiáng)對(duì)銅綠假單胞菌有強(qiáng)大抗菌作用用于G-菌引起的嚴(yán)重感染當(dāng)前第33頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)第三節(jié)頭孢菌素類抗生素

7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）NSCOOR

2ONHCR1OBA6－氨基青霉烷酸(6-APA)β－內(nèi)酰胺環(huán)

當(dāng)前第34頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)頭孢菌素與青霉素類抗生素相比較頭孢菌素與青霉素類抗生素相比較相同點(diǎn)抗菌機(jī)制相同：主要與PBP-1和PBP-3結(jié)合化學(xué)結(jié)構(gòu)相同：都有一個(gè)β-內(nèi)酰胺環(huán)不同點(diǎn)及特點(diǎn)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性比青霉素高抗菌譜比青霉素廣抗菌作用強(qiáng)過敏反應(yīng)少、毒性小當(dāng)前第35頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)一、第一代頭孢菌素類注射

頭孢唑啉口服頭孢氨芐當(dāng)前第36頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)【抗菌作用特點(diǎn)】

對(duì)革蘭陽性菌抗菌作用強(qiáng)對(duì)革蘭陰性菌的作用弱對(duì)金葡菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對(duì)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定對(duì)銅綠假單胞菌和厭氧菌無效腎毒性當(dāng)前第37頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)二、第二代頭孢菌素注射頭孢呋辛2.口服頭孢克洛當(dāng)前第38頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)【抗菌作用特點(diǎn)】

對(duì)G+菌抗菌作用次于第一代,強(qiáng)于第三代對(duì)G-菌的作用強(qiáng)于第一代,次于第三代對(duì)G-桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定對(duì)銅綠假單胞菌無效對(duì)厭氧菌有一定作用腎毒性低當(dāng)前第39頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)注射頭孢他定頭孢哌酮2.口服頭孢克肟三、第三代頭孢菌素當(dāng)前第40頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)【抗菌作用特點(diǎn)】對(duì)革蘭陽性球菌抗菌作用弱對(duì)革蘭陰性桿菌抗菌作用強(qiáng)對(duì)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定對(duì)銅綠假單胞菌和厭氧菌有一定的抗菌作用無腎毒性當(dāng)前第41頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)第四節(jié)

其他β-內(nèi)酰胺類抗生素

碳青霉烯類頭霉素類氧頭孢烯類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑當(dāng)前第42頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)碳青霉烯類亞胺培南(imipenem，亞胺硫霉素)美羅培南(meropenem)帕尼培南(panipenem)當(dāng)前第43頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)特點(diǎn)：

1.抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)2.被脫氫肽酶水解3.對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定4.用于G+及G－需氧菌和厭氧菌的嚴(yán)重感染5.引起意識(shí)障礙、肝損傷、腎毒性亞胺培南當(dāng)前第44頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)第五節(jié)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸(clavulanicacid)舒巴坦(sulbactam)三唑巴坦(tazobactam)

當(dāng)前第45頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)特點(diǎn)：本身沒有或只有很弱的抗菌活性抑制β-內(nèi)酰胺酶對(duì)不產(chǎn)酶的細(xì)菌無增強(qiáng)效果增強(qiáng)β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用當(dāng)前第46頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)β-內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑復(fù)方制劑抗菌藥輔助藥優(yōu)立新氨芐西林舒巴坦奧格門汀阿莫西林克拉維酸他唑星哌拉西林他唑巴坦舒普深頭孢哌酮舒巴坦當(dāng)前第47頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)掌握β-內(nèi)酰胺類抗菌機(jī)制、細(xì)菌耐藥性機(jī)制不良反應(yīng)及臨床應(yīng)用。掌握青霉素G的抗菌譜、作用機(jī)制、不良反應(yīng)；各類半合成青霉素類，第一代、第二代及第三代頭孢菌素的特點(diǎn)；β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的作用特點(diǎn)。大綱要求當(dāng)前第48頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)A型題1.青霉素G可治療的細(xì)菌感染為A.肺炎桿菌B.銅綠假單胞菌C.破傷風(fēng)桿菌D.變形桿菌E.軍團(tuán)菌2.青霉素G最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是A.過敏性休克B.腹瀉、惡心、嘔吐C.聽力減退D.二重感染E.肝、腎損害答案答案當(dāng)前第49頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)3.治療梅毒和鉤端螺旋體病首選A.四環(huán)素B.紅霉素C.青霉素GD.慶大霉素E.頭孢孟多4.治療肺炎球菌性肺炎首選A.青霉素B.慶大霉素C.紅霉素D.四環(huán)素E.氯霉素答案答案當(dāng)前第50頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)5.與青霉素相比，阿莫西林A.對(duì)G+細(xì)菌的抗菌作用強(qiáng)B.對(duì)G+桿菌作用強(qiáng)C.對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定D.對(duì)耐藥金葡菌有效E.對(duì)綠膿桿菌有效6.主要用于敏感細(xì)菌所致的尿路感染和傷寒的藥物是A.美西林B.阿莫西林C.氯唑西林D替卡西林E.氨芐西林答案答案當(dāng)前第51頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)7.為了保護(hù)亞胺培南，防止其在腎中破壞，應(yīng)與其配伍的藥物是A.克拉維酸B.舒巴坦C.他唑巴坦D.西司他丁E.苯甲酰氨基丙酸8.男性，70歲，有腳癬史，近日突發(fā)高燒、惡寒、頭痛、口渴、煩躁等，右下肢皮膚出現(xiàn)片狀鮮紅斑，手指按壓后紅色很快恢復(fù)，邊緣清楚并稍有隆起。診斷為下肢急性丹毒，治療應(yīng)首選A.青霉素GB.苯唑西林C.氨芐西林D.阿莫西林E.羧芐西林答案答案當(dāng)前第52頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)9.男性，87歲，在重癥監(jiān)護(hù)室診斷為呼吸機(jī)相關(guān)肺炎、痰培養(yǎng)為銅綠假單胞菌，應(yīng)選擇較為敏感的抗生素為A.頭孢唑林B.頭孢他啶C.阿莫西林D.頭孢孟多E.氨芐西林10.女性，50歲，患耐青霉素G的金葡菌性心內(nèi)膜炎，青霉素試敏陰性，，既往有慢性腎盂腎炎，治療該患者應(yīng)選用A.青霉素GB.頭孢氨芐C.苯唑西林D.慶大霉素E.頭孢唑林答案答案當(dāng)前第53頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)B型題A.青霉素VB.苯唑西林C.替卡西林D.哌拉西林E.舒巴坦11.主要用于耐藥金葡菌感染的半合成青霉素12.耐酸、耐酶、抗菌活性不及青霉素，與青霉素有交叉過敏13.口服不吸收，臨床主要用于綠膿桿菌感染治療14.與他唑巴坦配伍，兩者有良好的藥動(dòng)學(xué)同步性15.與氨曲桿（1：2）配伍，可抑制酶藥答案答案當(dāng)前第54頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)X型題16.屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素的藥物有A.青霉素B.紅霉素C.亞胺培南D.頭抱拉定E.慶大霉素17.細(xì)菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制可能是A．產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶B．改變菌膜的通透性C．缺乏自溶酶D．增強(qiáng)對(duì)藥物外排E．誘導(dǎo)肝藥酶，加速對(duì)藥物代謝答案答案當(dāng)前第55頁\共有60頁\編于星期四\11點(diǎn)18.β-內(nèi)酰胺類藥物抗菌作用機(jī)制是何項(xiàng)所述A.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成B．抑制DNA回旋酶C.觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性D．抑制細(xì)菌核酸代謝E．抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成19.對(duì)綠膿桿菌（銅綠假單胞菌）感染有效的是A