10王玲，唐濤，羅杰坤等，補陽還五湯對腦出血大鼠腦內(nèi)MMP-2表達的影響，中國老年學雜志.2007,27（13）.-1257-1260王玲10采用立體定向技術(shù)制作大鼠腦出血模型，對出血后2、4、7、14、21、28d后各組腦組織進行MMP-2免疫組織化學染色，檢測腦組織各區(qū)域MMP-2的陽性微血管數(shù)。正常組未見表達，假手術(shù)組皮質(zhì)偶見MMP-2表達;模型組大鼠MMP-2呈雙峰表達，在造模后4d達最高峰（P〈0.01），之后有所下降，至21d仍有表達并再有小高峰出現(xiàn)（P〈0.01）;補陽還五湯組4d時為表達低谷，并明顯低于模型組（P〈0.01）,其后逐漸上升至高水平維持達2w,其中7、14、21d表達均高于模型組（P〈0.05）,28d表達稍下降但仍高于模型組（P〈0.01）。結(jié)論補陽還五湯可通過調(diào)節(jié)腦出血后MMP-2的表達，有利于微血管系統(tǒng)重建，改善出血后腦組織的微環(huán)境。，11邢燕玲張一橋，補陽還五湯對局灶性腦缺血大鼠血漿cAMP與8-EP含量的影響，江漢大學學報：自然科學版.2007,35（2）.-65-67邢燕玲11發(fā)現(xiàn)：腦缺血造模后大鼠血漿cAMP含量顯著降低，8-EP含量顯著增高，與空白組比較，有極顯著性差異（P〈0.01）;造模大鼠經(jīng)補陽還五湯治療后血漿cAMP含量顯著升高，8-EP含量顯著降低，且接近于正常值，與模型空白組比較，有極顯著性差異（P〈0.01），與尼莫地平組比較，有顯著性差異（P〈0.05）.12唐映紅、梁燕、張淑萍，補陽還五湯及其有效組分生物堿和苷對動脈血栓形成大鼠抗凝系統(tǒng)活性的影響，中國實驗方劑學雜志.2007,13（6）.-39-42唐映紅12研究補陽還五湯及其生物堿、苷兩類有效組分對FeCl3所致大鼠頸總動脈血栓形成后抗凝血酶m（AT-m）和蛋白C（PC）活性的影響。發(fā)現(xiàn)補陽還五湯、生物堿和苷可抑制血栓形成。補陽還五湯原方既可能通過與AT-m結(jié)合而發(fā)揮抗凝作用，又可防止血栓形成后血漿中PC的消耗。其有效組分生物堿既可能通過與AT-m結(jié)合而滅活凝血因子，又可能促進了PC對凝血因子的滅活，從而發(fā)揮抗凝作用。苷的抗血栓可能不是通過AT-m和PC介導(dǎo)的。13佟麗、譚縣輝、沈劍剛，補陽還五湯及不同配伍組方對缺血性腦中風后大鼠神經(jīng)增殖作用的對比研究，中國中西醫(yī)結(jié)合雜志.2007,27（6）.-519-522佟麗13以免疫組織化學方法檢測大鼠腦組織中5-漠脫氧核苷尿嘧啶（Br-dU）的表達。結(jié)果補陽還五湯組和補陽還五湯去地龍組大鼠海馬區(qū)域中有大量BrdU陽性細胞存在，排列密集，部分呈簇狀聚集，與模型組相比較，差異有顯著性（P〈0.01），并且腦缺血側(cè)海馬區(qū)域BrdU陽性細胞數(shù)與對側(cè)比較顯著增多（P〈0.05）;當歸補血湯組與模型組和大鼠海馬區(qū)域BrdU陽性細胞數(shù)比較,差異無顯著性（P〉0.05）。結(jié)論補陽還五湯促神經(jīng)增殖作用優(yōu)于當歸補血湯。14謝明劍薛偉新植華，補陽還五湯對急性腦梗死血清 Glu、Gly的影響，山西中醫(yī).2007,23（3）.-14-15謝明劍等14采用丹參（粉）針治療急性腦梗死40例，補陽還五湯治療50例,入院后第1、4、7天各抽取患者血液4mL,采用高效液相色譜技術(shù)測定血清Glu、Gly含量,評價第11天和第31天兩組患者總體療效、神經(jīng)功能缺損評分情況結(jié)果：兩組患者治療后血中Glu、Gly均有下降，而補陽還五湯組更明顯（PV0.05）.在第11天兩組患者總體療效和神經(jīng)功能缺損評分無顯著差異（P>0.05），在第31天卻有顯著性差異（PV0.05）.結(jié)論：補陽還五湯治療效果優(yōu)于丹參針組，可能與補陽還五湯能更有效降低血中Glu、Gly有關(guān).15張運克，補陽還五湯及拆方對腦缺血再灌注SD大鼠模型細胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表達的影響，中華中醫(yī)藥雜志.2007,22（6）.-404-407張運克15對補陽還五湯進行拆方研究，發(fā)現(xiàn)：腦缺血再灌注模型組大鼠腦組織細胞凋亡明顯增加,Bcl-2、Bax染色陽性細胞的表達增多,Bax陽性細胞表達更明顯。黃芪組、活血組、總方組有抑制模型神經(jīng)元細胞凋亡的作用，明顯增加Bcl-2染色陽性細胞的表達，降低模型大鼠Bax陽性細胞的表達?；钛M與黃芪組作用相比差異無顯著性意義（P〉0.05），總方組與黃芪組、活血組作用相比差異有顯著性意義（P〈0.01）。結(jié)論：補陽還五湯及拆方具有通過抑制細胞凋亡,達到抗腦缺血再灌注損傷的作用。16謝裕華、陳超，不同黃芪劑量的補陽還五湯對中風后遺癥患者外周血ESR、PCV及nb水平的影響，新中醫(yī).2007,39（6）.-23-24謝裕華16將66例中風后遺癥患者隨機分為2組，分別以不同黃芪劑量的補陽還五湯治療。補陽還五湯1組（治療1組）32例。黃芪用量60g；補陽還五湯2組（治療2組）34例，黃芪用量120g。2組均以4周為1療程，共治療2療程，結(jié)果：治療后治療2組各血液流變學指標明顯改善，與治療1組比較，差異均有顯著性意義（P〈0.05）；2組總有效率比較，差異有顯著性意義（P〈0.05）；基本痊愈病例數(shù)治療2組也明顯多于治療1組，差異有非常顯著性意義（P〈0.01）。結(jié)論：大劑量黃芪的補陽還五湯對中風后遺癥的療效更為顯著，且能明顯改善血液流變學指標。17虢燦杰，唐濤，羅杰坤，益氣活血法對腦出血大鼠腦組織促血管生成素-1及其受體表達的影響，中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志.2007,14（3）.-138-141,F0002虢燦杰通過觀察益氣活血法中藥對腦出血大鼠腦損傷區(qū)組織促血管生成素-1（Ang-1）及其受體〔為含免疫球蛋白樣環(huán)和上皮生長因子樣域酪氨酸激酶-2（Tie-2）〕表達的影響，探討益氣活血法治療腦出血的作用機制。結(jié)果：HE染色顯示正常組及假手術(shù)組各時間點未見血腫及局部明顯病理學改變,而益氣活血組微血管段多于活血組、益氣組和模型組。免疫組化研究顯示正常組及假手術(shù)組不同時間點Ang-1和Tie-2表達均未見明顯變化;模型組、益氣組、活血組及益氣活血組腦出血后1d即有Ang-1和Tie-2表達，模型組與益氣組至21d達到高峰，隨后開始下降,活血組及益氣活血組表達高峰時間提前至14d,至21d仍維持一定的表達水平。結(jié)論：在腦出血微血管系統(tǒng)重建過程中，益氣活血法可能通過強化血腫周圍Ang-1和受體Tie-2的表達，進而促進腦出血損傷區(qū)血管新生的作用，促進腦出血大鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)。18關(guān)莉閆福曼張嘵東，補陽還五湯對全腦缺血模型大鼠恢復(fù)腦血流灌注后的皮層神經(jīng)元鈣信號的影響，廣州中醫(yī)藥大學學^.2007,24（3）.-226-230關(guān)莉18發(fā)現(xiàn)：全腦缺血模型大鼠皮層神經(jīng)元L型Ca"2+通道因缺血激活而開放，其開放時間在再灌后各時間點均比假手術(shù)組延長，開放概率分別在再灌注2h和2,4h時出現(xiàn)高峰；而補陽還五湯組的皮層神經(jīng)元L型Ca"2+通道的開放時間在再灌72h時比模型組降低（P〈0.01），其開放概率在模型組出現(xiàn)第1個高峰時（再灌2h）被顯著性地降低至與假手術(shù)組相仿水平（與模型組比較P<0.01，與假手術(shù)組比較P〉0.05）。19張淑萍、梁燕、鄧常青，補陽還五湯和其有效部位對大鼠腦缺血再灌注后IL-1p及相關(guān)因子表達的影響，湖南中醫(yī)藥大學學報.2007,27（2）.-24-2728張淑萍梁燕鄧常青，補陽還五湯及其有效部位對大鼠腦缺血再灌注后表達的影響，中草藥.2006,37(7).-1041-1045張淑萍［19、28］通過實驗研究發(fā)現(xiàn)：補陽還五湯及其有效部位生物堿、苷通過抑制IL-18、IL-1R1、ICAM-1mRNA和caspase-1、3、8的表達，的表達，從而減少炎癥因子及炎癥介質(zhì)的表達，對抗腦缺血再灌注后神經(jīng)細胞凋亡，對缺血腦組織起保護作用。各藥對腦缺血后IL-1m表達無影響。20劉小娟、唐濤、羅杰坤，補陽還五湯對腦出血大鼠腦內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子mRNA表達的影響，中藥新藥與臨床藥理.2007,18(2).-100-103劉小娟等20發(fā)現(xiàn)：補陽還五湯能促進腦出血大鼠腦內(nèi)VEGFmRNA的表達，從而調(diào)整血管新生過程，這可能是其促進組織修復(fù)的機制之一。21趙燕玲、曲友直，補陽還五湯及拆方對腦缺血后髓過氧化物酶活性及神經(jīng)細胞凋亡的影響，中國中醫(yī)急癥.2007,16(3).-317-31822趙燕玲、曲友直，補陽還五湯及其拆方對大鼠腦缺血后腦組織IL-6含量的影響中國中醫(yī)急癥.2007,16(2).-198-199趙燕玲［21-22］發(fā)現(xiàn)：補陽還五湯及其拆方可降低腦組織MPO活性，減輕腦缺血后的炎癥反應(yīng)，并可增加抗炎癥細胞因子IL-6的含量，并可抑制神經(jīng)細胞凋亡，這可能是補陽還五湯對腦缺血損傷起保護作用的機理之一。補陽還五湯的作用明顯優(yōu)于其拆方，說明方中益氣、活血中藥配伍具有協(xié)同作用。23劉柏炎、蔡光先、劉維，補陽還五湯對大鼠局灶性腦缺血后血管內(nèi)皮生長因子及其受體Flk1的影響，中草藥.2007,38(3).-394-397劉柏炎23等發(fā)現(xiàn)：在正常大鼠腦內(nèi)有少量VEGF和Flk1陽性細胞，腦缺血后VEGF和Flk1陽性細胞增加；與模型組比較，尼莫地平、補陽還五湯均能改善模型大鼠的神經(jīng)功能缺失癥狀，增強VEGF和Flk1的表達，提高VEGF蛋白水平(P〈0.05)；于7、14d補陽還五湯作用強于尼莫地平(P〈0.05)。結(jié)論補陽還五湯增強大鼠局灶性腦缺血后VEGF及Flk1的表達和提高VEGF蛋白水平，是其抗腦缺血的可能作用機制之一。24趙燕玲、曲友直，補陽還五湯對腦缺血再灌注后腦梗死體積及病理學改變的影響，中國中醫(yī)藥信息雜志.2007,14(2).-41-42趙燕玲24研究發(fā)現(xiàn)：補陽還五湯組腦缺血再灌注后大鼠缺血側(cè)腦組織病理改變較模型組減輕，梗死體積均明顯小于模型組(P〈0.01)。結(jié)論補陽還五湯可使腦缺血再灌注后腦梗死體積縮小，病理學改變減輕，對腦缺血再灌注損傷有保護作用。25夏海燕補陽還五湯對急性腦梗死患者血漿 TNF-a的影響，中國臨床醫(yī)藥研究雜志.2007(2).-22-23夏海燕25發(fā)現(xiàn)：補陽還五湯可降低急性腦梗死患者血漿TNF—a水平，治療機理可能與調(diào)節(jié)機體炎癥反應(yīng)、減輕腦細胞損害有關(guān)。26苑述剛?cè)顣r寶吳符火，補陽還五湯及其拆方對腦缺血再灌注大鼠腦組織NO.NOS的影響,光明中醫(yī).2006,21(12).-40-41苑述剛26通過拆方研究發(fā)現(xiàn):腦缺血再灌注模型組大鼠腦組織NO含量及NOS活性均較假手術(shù)組明顯降低;總方組與拆方補氣組、活血通絡(luò)組均較模型組顯著增高NO的含量及NOS的活性，然總方組作用最明顯。結(jié)論：補陽還五湯可能通過提高NOS活性，促進NO合成，從而具有對抗腦缺血再灌注損傷作用，可能是其治療腦缺血的作用機制。以及從現(xiàn)代藥理的角度來闡釋本方“氣旺以促血行”的配伍依據(jù)。27張運克，補陽還五湯及拆方影響腦缺血再灌注大鼠細胞凋亡與Bcl-2、Bax蛋白的表達47/117，中國臨床康復(fù).2006,10（43）.-196-199張運克27發(fā)現(xiàn)：補陽還五湯及拆方通過抑制細胞凋亡的作用，調(diào)節(jié)大鼠腦組織神經(jīng)元Bcl-2、Bax陽性細胞表達水平達到抗腦缺血再灌注損傷的作用。黃芪組和活血組即拆方的協(xié)同作用，使總方組發(fā)揮最大的療效。29唐映紅李花陳北陽，補陽還五湯有效部位對局灶性腦缺血再灌注后caspase表達的作用，中國中西醫(yī)結(jié)合雜志.2006,26（6）.-533-537唐映紅29發(fā)現(xiàn)：補陽還五湯中生物堿、苷、多糖和苷元可能通過抑制caspase-1表達，減少炎性細胞因子的產(chǎn)生，從而對抗缺血后炎癥反應(yīng).生物堿、苷和苷元可能通過抑制caspase-3表達，抑制缺血后神經(jīng)元凋亡,從而對抗神經(jīng)元遲發(fā)性死亡.生物堿、苷、多糖和苷元可能是補陽還五湯抗缺血性腦損傷的主要物質(zhì)基礎(chǔ).30羅杰坤唐濤黎杏群，補陽還五湯對腦出血大鼠腦內(nèi)Caspase-3活化的影響，湖南中醫(yī)學院學報.2006,26（3）.-12-14羅杰坤30大鼠腦出血后血腫周圍神經(jīng)元活化Caspase-3表迭明顯上調(diào)；補陽還五湯能下調(diào)Caspase-3的活化，減少神經(jīng)元的凋亡，同時促進血腫的吸收。31張柱權(quán)，補陽還五湯對中風后遺癥患者血清sICAM1及sVCAM1的影響，新中醫(yī).2006,38（6）.-17-18張柱權(quán)31發(fā)現(xiàn)：補陽還五湯治療中風后遺癥療效顯著，并能降低血清sICAM1、sVCAM1含量，抑制細胞粘附。32梁燕、張淑萍、楊靜，補陽還五湯及其有效部位生物堿、苷對大鼠動脈血栓形成纖溶相關(guān)指標的影響，湖南中醫(yī)學院學報.2006,26（2）.-1-3【文摘】目的研究補陽還五湯及其生物堿、苷兩類有效部位對大鼠頸總動脈血栓形成纖溶相關(guān)指標的影響。方法將SD大鼠84只隨機分為補陽還五湯原方組、生物堿組等7組。先給大鼠喂藥后以FeCl3誘導(dǎo)左側(cè)頸總動脈血栓形成，以發(fā)色底物法測定血漿組織型纖溶酶原激活物（tPA）、纖溶酶原激活物抑制物（PAI）和纖溶酶原（PLG）活性，并測定血栓質(zhì)量。結(jié)果①FeCl3可致頸總動脈血栓形成。補陽還五湯、生物堿、苷、抵克利得和低分子肝素均可使血栓質(zhì)量減輕（P〈0.05）。②模型組tPA和PLG活性均降低（P〈0.05），PAI活性無顯著變化（P〉0.05）。與模型組比較，補陽還五湯原方可使血漿tPA、PLG活性升高（P〈0.05），而生物堿和苷對tPA和PLG活性無影響。結(jié)論低分子肝素（LMWH）和抵克利得可抑制由FeCl3誘導(dǎo)的大鼠血栓形成，表明該模型與凝血功能亢進和血小板活化有關(guān)。補陽還五湯及其有效部位生物堿和苷也可抑制該模型血栓形成，原方可使血漿tPA活性和PIG活性升高，提示其作用與促進纖溶功能有關(guān)；而生物堿和苷對tPA、PAI和PLG無明顯影響，表明其抗血栓作用不是通過促進纖溶而實現(xiàn)的，其作用可能與其它環(huán)節(jié)有關(guān)。33謝明劍薛偉新植華，補陽還五湯對急性腦梗死患者血中Glu、Gly的影響觀察，中國醫(yī)藥論壇.2006,4(3).-20-21謝明劍［33］研究發(fā)現(xiàn)補陽還五湯組治療急性腦梗死療效優(yōu)于丹參針組，可能與補陽還五湯能更有效降低血中Glu、Gly有關(guān)。34儲利勝邵亮孟丁瑜補陽還五湯對大鼠局灶性腦缺血損傷的長期保護作用，中國臨床康復(fù).2006,10(11).-56-58,i0002儲利勝等［34］研究發(fā)現(xiàn)：補陽還五湯能顯著改善腦缺血大鼠長期感覺運動功能，減輕腦損傷。35徐亞林廖琳，益氣活血通絡(luò)法聯(lián)合亞低溫對大鼠缺血性中風氣虛血瘀證神經(jīng)功能和梗死體積的影響，中醫(yī)藥通報.2006,5(1).-56-58,19徐亞林［35］研究發(fā)現(xiàn)：益氣活血通絡(luò)法(補陽還五湯)和亞低溫治療均可改善缺血性中風氣虛血瘀證大鼠的神經(jīng)功能及腦梗死體積，尤其是聯(lián)合治療組在縮小腦梗死體積上明顯優(yōu)于其他兩組。36譚縣輝［1］曲宏達［1］彭康，補陽還五湯對缺血性腦卒后遺癥大鼠神經(jīng)增殖作用的影響，南方醫(yī)科大學學報.2006,26(2).-189-192譚縣輝［36］觀察補陽還五湯對缺血性腦卒后遺癥大鼠神經(jīng)增殖作用的影響。采用機械開顱電凝法阻斷大腦中動脈24h后，用隨機電脈沖刺激儀每天刺激2h，連續(xù)刺激20d，造成大鼠缺血性腦卒后遺癥模型。治療組在造模結(jié)束后灌服補陽還五湯水煎液，連續(xù)給藥15d。給藥結(jié)束后處死大鼠，并取出大腦，處死前均腹腔注射5-漠脫氧核苷尿嘧啶(BrdU)，用免疫組織化學方法檢測大鼠腦組織中BrdU的表達。結(jié)果與模型組相比，補陽還五湯治療組BrdU陽性細胞數(shù)量顯著增多。結(jié)論補陽還五湯對缺血性腦卒后遺癥大鼠神經(jīng)增殖具有促進作用。37邢三麗李振華孫晉浩補陽還五湯提取液對Schwann細胞氧化損傷的保護作用，神經(jīng)解剖學雜志.2006,22(1).-95-98邢三麗等［37］建立了Schwann細胞的體外氧化損傷模型，從對Schwann細胞的抗氧化損傷作用探討補陽還五湯的療效機制。研究表明補陽還五湯能通過抗過氧化損傷保護Schwann細胞。38郭彥坤，補陽還五湯對大鼠局灶性腦缺血的保護作用，黑龍江中醫(yī)藥2006(1).-19-21郭彥坤［38］研究發(fā)現(xiàn)：補陽還五湯可呈劑量依賴性降低腦組織Na"+，NO,MDA濃度，抑制NOS，增強SOD，Na"+-K"+ATPase，Ca"2+ATPase活性，提高K"+濃度及減輕腦水腫。結(jié)論：補陽還五湯對大鼠局灶性腦缺血有保護作用。39王新高［1］童萼塘［2］孫圣剛，補陽還五湯對腦缺血再灌注大鼠皮質(zhì)神經(jīng)細胞凋亡的影響，中國比較醫(yī)學雜志.2005,15(6).-363-367王新高［39］研究補陽還五湯對腦缺血再灌注大鼠皮質(zhì)神經(jīng)細胞凋亡的影響。發(fā)現(xiàn)：補陽還五湯可能通過抑制神經(jīng)細胞凋亡而減小腦梗塞體積，其機制可能是通過上調(diào)Bcl-2/Bax比值，保護線粒體，防止發(fā)生線粒體通透性轉(zhuǎn)變。40唐映紅［1］陳瑞芬［2］李花，補陽還五湯有效部位對腦缺血再灌注大鼠IL-1p和ICAM-1表達的作用，湖南中醫(yī)學院學報.2005,25(5).-5-7,11唐映紅等［40］研究發(fā)現(xiàn)：腦缺血再灌注后，腦組織IL-18和ICAM—1表達增加，補陽還五湯有效部位生物堿和苷可分別抑制髓質(zhì)部位IL-1p蛋白表達及皮質(zhì)區(qū)10w—1蛋白表達，提示生物堿和苷可能是補陽還五湯抗腦缺血后炎癥反應(yīng)的部分物質(zhì)基礎(chǔ)。41吳永杰［1］顧文勇［2］鄒德盛，加減補陽還五湯對SHR/SP大鼠血壓和學習記憶的影響，上海第二醫(yī)科大學學報.2005,25(9).-922-924吳永杰［41］發(fā)現(xiàn)：使用加減補陽還五湯對易卒中自發(fā)性高血壓大鼠SHR/SP)具有一定的降壓作用，能顯著改善其學習記憶能力。42梁燕張淑萍鄧常青，補陽還五湯及其主要有效部位對小鼠動脈血栓形成的影響，血栓與止血學.2005,11(4).-154-156梁燕［42］研究發(fā)現(xiàn)：補陽還五湯及其主要有效部位生物堿和苷可抑制該模型小鼠角叉菜膠所致動脈血栓形成，提示該方的作用可能與抑制凝血亢進和血小板活化有關(guān)。該方中生物堿和苷可能為其抗血栓