藥物化學基礎中職藥劑專業(yè)第十七章化學結構與藥效的關系第一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一主要內(nèi)容第1節(jié)藥物的基本結構和結構改造一、前藥原理二、生物電子等排原理第2節(jié)藥物的理化性質(zhì)與藥效的關系一、溶解度和分配系數(shù)對藥效的影響二、解離度對藥效的影響第3節(jié)藥物的化學結構與藥效的關系一、電子云密度分布對藥效的影響二、官能團對藥效的影響三、鍵合特性對藥效的影響四、立體結構對藥效的影響第二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一

1．掌握藥物構效關系、基本結構的概念。

2．理解生物電子等排原理和前藥原理

2．了解藥物的理化性質(zhì)、化學結構與藥效的關系。學習目標第三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一第1節(jié)藥物的基本結構和結構改造1.藥物的基本結構2.藥物的結構改造第四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一非特異性結構藥物：藥物的活性主要與藥物的理化性質(zhì)有關；結構特異藥物：主要取決藥物的化學結構，也與藥物的理化性質(zhì)相關結構對藥物活性的影響程度，將藥物分類第五頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一1.藥物的基本結構將具有相同藥理作用的藥物的化學結構中相同或相似的部分，稱為該類藥物的基本結構?；前粪奏せ前芳讎f唑

對氨基苯磺酰胺第六頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一氧氟沙星

諾氟沙星

環(huán)丙沙星

喹諾酮類基本結構

抗菌作用藥理作用第七頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一藥物的基本結構決定結構特異性藥物的生物活性；藥效的必需基團第八頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一2.藥物的結構改造

方式一：改變藥物的基本結構方式二：保留藥物的基本結構，其他結構部分進行修飾第九頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一保留基本結構，改造其他結構部分：前藥原理生物電子等排原理第十頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一前藥原理保持藥物的基本結構，僅在官能團上作一些修改，以改進藥物的缺點，稱之為化學結構修飾。結構修飾后的衍生物往往弱化原藥的生物活性，而在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶的作用又轉(zhuǎn)變?yōu)樵幎l(fā)揮作用。這種經(jīng)過修飾后的衍生物稱為前藥。采用這種方法改進藥物以獲得更好藥效的理論稱為前藥原理。第十一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一水解匹氨西林氨芐西林水解第十二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一前藥原理修飾的目的1．增加藥物的穩(wěn)定性，延長作用時間作用時間1天作用時間2～4周2．增加水溶性

第十三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一3．改善藥物的生理作用

氯霉素的棕櫚酸酯氯霉素的琥珀酸酯氯霉素，苦味無味第十四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一二、生物電子等排原理

在藥物基本結構的可變部分，以電子等排體相互置換，對藥物進行結構改造，以降低藥物的毒副作用的理論稱為生物電子等排原理。電子等排體分為經(jīng)典電子等排體和非經(jīng)典電子等排體。第十五頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一氨基醚類苯海拉明丙胺類氯苯那敏電子等排置換第十六頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一經(jīng)典電子等排體（1）一價原子或基團：外層電子均為7個，—F，—Cl，—Br，—I，—CF3等。（2）二價原子或基團：外層電子均為6個，—O—，—S—，—NH—，—CH2—等。（3）三價原子或基團：外層電子均為5個，—N＝，—CH＝等。（4）四價原子或基團：外層電子均為4個，＝C＝，＝N+＝，＝P+＝等。第十七頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一非經(jīng)典電子等排體咪唑環(huán)呋喃環(huán)噻唑環(huán)西咪替丁雷尼替丁法莫替丁第十八頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一第2節(jié)藥物的理化性質(zhì)與藥效的關系一、溶解度和分配系數(shù)對藥效的影響二、解離度對藥效的影響第十九頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一一、溶解度和分配系數(shù)對藥效的影響脂水分配系數(shù)P表示：

P=C0/CW第二十頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一局部麻醉藥基本結構均由親脂部分、中間連接部分、親水部分三部分組成。親脂部分親水部分中間連接部分脂水分配系數(shù)P表示：P=C0/CW合適的脂水分配系數(shù)第二十一頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一二、解離度對藥效的影響

吸收率（%）藥物pKapH3.6～4.34.7～5.07.1～7.27.8～8.0水楊酸3.064353010阿司匹林3.54127--苯甲酸4.26236355奎寧8.49114154藥物在體內(nèi)的解離度取決于藥物的pKa和周圍介質(zhì)pH的大小。一般情況下，酸性藥物隨介質(zhì)pH增大，解離度增大，分子型藥物減少，體內(nèi)吸收率較低第二十二頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一一、電子云密度分布對藥效的影響二、官能團對藥效的影響三、鍵合特性對藥效的影響四、立體結構對藥效的影響第3節(jié)藥物的化學結構與藥效的關系第二十三頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一一、電子云密度分布對藥效的影響第二十四頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一二、官能團對藥效的影響異丙嗪，抗過敏藥氯丙嗪，抗精神病藥第二十五頁，共二十七頁，編輯于2023年，星期一（一）氫鍵

三、鍵合特性對藥效的影響D-（-）-腎上腺素的羥基能與受體通過氫鍵結合產(chǎn)生作用，而