藥理學膽堿受體激動藥2023/6/61第一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一掌握毛果蕓香堿、新斯的明的藥理作用、臨床應用及不良反應熟悉了解抗膽堿酯酶藥的分類

抗膽堿酯酶藥的作用、作用機制、用途2023/6/62第二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一M膽堿受體激動藥

N膽堿受體激動藥M、N膽堿受體激動藥

毛果蕓香堿臨床藥物多，具有較好的臨床實用價值①對N1、N2受體均有激動作用②無實用價值，僅具有毒理學上的意義主要有尼古?、僮饔脧碗s②作為藥理學研究工具乙酰膽堿第6章膽堿受體激動藥2023/6/63第三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一一.膽堿酯類--M、N膽堿受體激動藥第1節(jié)M膽堿受體激動藥2023/6/64第四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一乙酰膽堿（Ach）內源性.人工合成[作用]1.M樣作用：小劑量三抑制：心臟、血管、血壓

三興奮：平滑肌、腺體、瞳孔括約肌、睫狀肌2.N樣作用：大劑量

N1--神經(jīng)節(jié)

N2--骨骼肌

2023/6/65第五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一[醋甲膽堿]

特點：

1.M-R具有相對選擇性，尤對心血管系統(tǒng)作用明顯；

2.主要用于口腔粘膜干燥癥2023/6/66第六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一[卡巴膽堿]

特點：1.作用與Ach相似，但較長2.對膀胱、腸道作用明顯，用于術后腹氣脹、尿潴留3.局部可用于青光眼的治療

2023/6/67第七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一[貝膽堿]特點：

1.性質：比ACh穩(wěn)定，不易被膽堿酯酶水解，選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌；

2.用途：治療手術后腸脹氣和尿潴留2023/6/68第八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一二.生物堿類--M受體激動藥2023/6/69第九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一

毛果蕓香堿（匹羅卡品,pilocarpine）[藥理作用]1.眼：⑴縮瞳：⑵降低眼內壓：⑶調節(jié)痙攣(調節(jié)于近視)：2.腺體：第十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一房水產(chǎn)生及回流第十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一睫狀肌懸韌帶睫狀肌M受體興奮→睫狀肌收縮→睫狀肌向眼中心部方向拉緊→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→屈光度增大→調節(jié)痙攣(近物清楚,遠物模糊)第十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一第十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一2023/6/614第十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一

[臨床應用]

1.青光眼：首選閉角型/充血性青光眼：前房角間隙狹窄開角型/單純性青光眼：鞏膜靜脈竇血管硬化2.虹膜炎：與擴瞳藥交替使用3.其他：口腔干燥、阿托品中毒的解救[不良反應]滴眼時應壓迫眼內眥

第十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一[毒蕈堿]2023/6/616第十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一第2節(jié)N膽堿受體激動藥[煙堿]

無臨床價值，僅有毒理學意義2023/6/617第十七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一藥物對眼內壓的影響與青光眼

治療青光眼

?縮瞳降低眼內壓：毛果蕓香堿、毒扁豆堿

?抑制房水生成，降低眼內壓：噻嗎洛爾、乙酰唑胺

誘發(fā)青光眼

?

散瞳升高眼內壓：

阿托品，山莨菪堿，東莨菪堿，后馬托品、托吡卡胺

2023/6/618第十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一第7章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥2023/6/619第十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)膽堿酯酶(cholinesterase,ChE)1.真性ChE（乙酰膽堿酯酶）功能：水解ACh，活性高部位：膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙2.假性ChE2023/6/620第二十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一第2節(jié)抗膽堿酯酶藥[特點]與AChE牢固結合，水解較慢，酶活性受抑制導致神經(jīng)末梢Ach堆積產(chǎn)生擬膽堿作用。

[分類]1.易逆性抗膽堿酯酶藥2.難逆性抗膽堿酯酶藥2023/6/621第二十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一一.易逆性抗膽堿酯酶藥

㈠一般特性：[體內過程]1.毒扁豆堿可由胃腸道、皮下、粘膜吸收，并通過BBB；2.新斯的明口服吸收差，不易通過BBB2023/6/622第二十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一[藥理作用]1.眼：2.胃腸興奮：新斯的明3.骨骼肌興奮：新斯的明

機制①抑制ChE②直接激動骨骼肌N2-R③促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach4.其他：2023/6/623第二十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一

[臨床應用]

1.重癥肌無力：2.手術后腹氣脹和尿潴留：3.青光眼：（毒扁豆堿）4.解救競爭性神經(jīng)肌肉接頭阻斷藥過量中毒。5.阿爾茨海默?。涸黾又袠心憠A能遞質[不良反應]過量2023/6/624第二十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一

㈡常用易擬性抗膽堿酯酶藥[新斯的明neostigmine]1.抑制膽堿酯酶活性發(fā)揮完全擬膽堿作用2.對骨骼肌、胃腸、膀胱平滑肌興奮作用較強3.對腺體、眼、心血管、支氣管作用較弱4.用于重癥肌無力、術后腹氣脹、尿潴留、陣發(fā)性室上性心動過速和競爭性肌松藥中毒等。5.不良反應:膽堿能危象6.禁用于機械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘。2023/6/625第二十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一[毒扁豆堿--依色林]1.機制：可逆性抑制AchE,而降低眼內壓2.縮瞳、降低眼內壓較毛果蕓香堿強持久3.臨床主用于青光眼的治療,但不作首選4.局部刺激性大,滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮,引起頭痛,長期用藥,病人不易耐受。5.易通過血腦屏障,產(chǎn)生中樞作用,小劑量興奮,大劑量抑制。第二十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一[吡斯的明]主要用于重癥肌無力，也用于術后腹脹和尿潴留特點：

1.作用弱、起效慢、維持久(6~8h)2.不良反應少，安全范圍大。很少引起膽堿能危象。2023/6/627第二十七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一[依酚氯銨]顯效快，維持時間短，5-15min后作用消失，常用于診斷重癥肌無力。診斷用藥時應準備阿托品，以防出現(xiàn)嚴重毒性反應。2023/6/628第二十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一[安貝氯銨--酶抑寧]特點：抗AchE作用持久，主要用于重癥肌無力的治療，特別是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。2023/6/629第二十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一二、難逆性抗膽堿酯酶藥主要為有機磷酸酯類①醫(yī)用類，如乙硫磷、異氟磷等主要用于治療青光眼；②殺蟲劑類，如甲拌磷、對硫磷、內吸磷、樂果、敵敵畏、敵百蟲等；③戰(zhàn)爭毒劑類，如塔崩、沙林、梭曼等

2023/6/630第三十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一[中毒機制]與膽堿酯酶（ChE）結合,持續(xù)抑制ChE,使體內Ach大量堆積,產(chǎn)生一系列M樣和N樣癥狀酶“老化”--分秒必爭

：[中毒途徑]可經(jīng)消化道,呼吸道及皮膚吸收2023/6/631第三十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一[急性中毒]

輕癥—M樣癥狀為主中度中毒—M樣+N樣癥狀重毒中毒—M樣+N樣+CNS癥狀[慢性中毒][遲發(fā)性神經(jīng)損害]第三十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一2023/6/633第三十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一[中毒的防治]1.診斷、預防2.急性中毒的搶救

⑴消除毒物：清洗、脫離、洗胃、導瀉

⑵解毒藥物：阿托品氯解磷定⑶對癥治療減輕中毒癥狀:吸氧、人工呼吸、補液

2023/6/634第三十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一解毒藥物的應用原則

a.聯(lián)合用藥：阿托品—緩解M樣中毒癥狀；AchE復活藥—恢復AchE活性。b.盡早用藥：c.足量用藥：d.重復用藥：2023/6/635第三十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一膽堿酯酶復活藥

使磷?；疌hE游離，恢復活性。與游離的有機磷酸酯結合，阻止它們繼續(xù)抑制ChE。與Ch