神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自主神經(jīng)（植物神經(jīng)）副交感神經(jīng)交感神經(jīng)1、自主神經(jīng)主要支配心臟、血管、腺體、內(nèi)臟器官和平滑肌等；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配骨骼肌。2、交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)和生理功能不同3、交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)分為節(jié)前纖維（神經(jīng)節(jié)前部分）和節(jié)后纖維（神經(jīng)節(jié)后部分）。4、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)由中樞發(fā)出后，中間不更換神經(jīng)元直接到達(dá)所支配的骨骼肌，無節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。6/6/20231交感神經(jīng)起源于脊髓胸腰段灰質(zhì)側(cè)角，在全身分布廣泛，多數(shù)神經(jīng)節(jié)離效應(yīng)器較遠(yuǎn)。副交感神經(jīng)起源于腦干內(nèi)第Ⅲ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ對(duì)腦神經(jīng)的神經(jīng)核及脊髓骶段，分布較為局限，神經(jīng)節(jié)在效應(yīng)器官內(nèi)或附近。多數(shù)內(nèi)臟器官及組織通常受交感和副交感神經(jīng)纖維的雙重支配，二者的作用呈現(xiàn)生理拮抗效應(yīng)，通過調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)對(duì)立統(tǒng)一的協(xié)調(diào)一致。6/6/20232感受器

中樞神經(jīng)

效應(yīng)器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥（交感副交感運(yùn)動(dòng)神經(jīng)）6/6/20233一、傳出神經(jīng)的解剖分類傳出神經(jīng)分類模式圖

Ach:乙酰膽堿NA:去甲腎腺素6/6/20234二、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)交感神經(jīng)末梢分為許多細(xì)微的神經(jīng)分支，其分支都有連續(xù)的膨脹部分，呈稀疏串珠狀，稱為膨體。膨體與效應(yīng)器細(xì)胞膜之間形成突觸。每個(gè)神經(jīng)元約有3萬個(gè)膨體。膨體內(nèi)有線粒體,每一個(gè)膨體內(nèi)約有1000個(gè)囊泡,囊泡內(nèi)可合成遞質(zhì),貯存遞質(zhì)。6/6/20235突觸：神經(jīng)元與次一級(jí)神經(jīng)元的銜接處或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的接頭。突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳遞信息的重要結(jié)構(gòu)。突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。突觸前膜：神經(jīng)末梢靠近間隙的細(xì)胞膜稱突觸前膜，前膜是神經(jīng)遞質(zhì)合成、貯存、釋放的部位，前膜存在受體。突觸后膜:

效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元靠近的細(xì)胞膜稱突觸后膜,后膜上有與遞質(zhì)相結(jié)合受體。突觸間隙:

前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有15~1000nm,間隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。6/6/20236

6/6/20237三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí),從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號(hào),與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、突觸前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與突觸后膜上的受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。

6/6/20238

乙酰膽堿(Ach)（Loewi；1921年）去甲腎上腺素(NA)（1946年）傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)（R）-4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1,2-苯二酚）6/6/20239(一)、NA的生物合成、貯存、釋放及消失過程6/6/2023101.NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd(腎上腺素)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶ATP6/6/2023112.NA的貯存NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合,貯存于囊泡中，一個(gè)囊泡內(nèi)約含有10000分子的NA。6/6/2023123.NA的釋放(1)胞裂外排(exocytosis)：當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)，Ca2+進(jìn)入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進(jìn)囊泡向前膜移動(dòng)，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。6/6/202313(2)量子化釋放(quantalrelease)：每一個(gè)“量子”相當(dāng)一個(gè)囊泡的釋放量，一個(gè)“量子”釋放不引起動(dòng)作電位，數(shù)百個(gè)“量子”釋放才引起動(dòng)作電位的產(chǎn)生及效應(yīng)。(3)從囊泡中溢出NA。6/6/2023144.NA的消失(1)攝取(uptake)①攝取-1(uptake-1)或神經(jīng)攝取(neuroalup-take)或攝取貯存。釋放到間隙的NA約有75~90%被神經(jīng)末梢攝取到囊泡內(nèi)貯存重新利用。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。

6/6/202315②攝取-2(uptake-2)或非神經(jīng)組織攝?。╪on-neuroalup-take)或攝取代謝。心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA,攝取的NA很快被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）代謝。6/6/202316(2).滅活①攝取-1的NA，部分末進(jìn)入囊泡可被胞質(zhì)中的線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞。②攝取-2的NA被細(xì)胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破壞。(3).釋放的NA與突觸后膜的受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。6/6/202317(二)、Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過程6/6/2023181.Ach的合成6/6/2023192.Ach的貯存Ach合成后進(jìn)入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。每一個(gè)囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach。6/6/2023203.Ach的釋放胞裂外排和量子化釋放。4.Ach的消失Ach釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶(AchE)所水解。每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach。6/6/202321四、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類根據(jù)神經(jīng)末梢所釋放的遞質(zhì)不同，將傳出神經(jīng)分為膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)。6/6/2023221、膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：興奮時(shí)神經(jīng)末梢能釋放Ach的神經(jīng)。(1)全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；(2)全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；(3)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)；(4)極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺、腎上腺髓質(zhì)。6/6/2023232、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)神經(jīng)末梢能釋放NA的神經(jīng)。包括：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維6/6/202324五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一）、受體命名根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同而命名。1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。6/6/202325(二)、受體分型1、膽堿受體(1)M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)用藥理學(xué)方法,以配體對(duì)不同組織M受體相對(duì)親和力不同,將M受體分為五種亞型,稱為M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技術(shù)發(fā)現(xiàn)M受體也有五種亞型，分別用m1、m2、m3、m4、m5命名。這兩種亞型M受體的分布、效應(yīng)基本相對(duì)應(yīng)。

6/6/202326M1：中樞皮質(zhì)、海馬：中樞興奮。突觸前膜：激動(dòng)時(shí)抑制Ach釋放。神經(jīng)節(jié)：神經(jīng)節(jié)除極化。胃粘膜壁細(xì)胞：胃酸分泌；胃腸活動(dòng)。瞳孔括約肌、睫狀肌、各種腺體。M2：中樞、突觸前膜:激動(dòng)時(shí)抑制Ach釋放。心臟：竇房結(jié)、心房，房室結(jié)、心室，激動(dòng)時(shí)抑制。6/6/202327M3:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加胃腸平滑肌、支氣管平滑肌、膀胱逼尿肌興奮收縮。血管平滑肌擴(kuò)張中樞抑制M4:外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng)M5:中樞神經(jīng)6/6/202328M受體小結(jié)：心臟：抑制。腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮。胃腸平滑?。号d奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加，括約肌松弛。膀胱逼尿肌：興奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加，括約肌松弛。支氣管平滑?。号d奮時(shí)收縮。6/6/202329(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體6/6/2023302、腎上腺素受體（根據(jù)對(duì)擬腎上腺素類藥物敏感性的不同及阻斷劑的不同分類）(1)受體1

受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管，1受體激動(dòng)時(shí)血管收縮。冠狀血管收縮。胃腸平滑肌松弛。6/6/202331突觸前膜：激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制NA的釋放。

2受體

突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。

6/6/202332(2)

受體1受體：心臟，1受體激動(dòng)時(shí)心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。6/6/2023332受體：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的2受體激動(dòng)時(shí)均表現(xiàn)為擴(kuò)張。骨骼肌收縮。糖原分解、糖異生、脂肪分解。6/6/202334突觸前膜受體：激動(dòng)時(shí)促進(jìn)NA釋放。中樞受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加。6/6/2023353、多巴胺受體（DA)(1)中樞DA(2)外周DA：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴(kuò)張。6/6/2023366/6/202337（三）受體反應(yīng)的分子機(jī)制遞質(zhì)、藥物與受體結(jié)合后，如何產(chǎn)生物效應(yīng)，至今了解較少。目前認(rèn)為存在幾種偶聯(lián)方式。1、受體與離子通道的偶聯(lián)

N2受體屬于配體門控離子通道受體。N2受體是一種脂蛋白，分子量為25萬，由4種5個(gè)亞基組成，包括兩個(gè)亞基，分子量為40,000；一個(gè)亞基，分子量為50,000；一個(gè)亞基，分子量為57,000和一個(gè)亞基，其排列方式是：。6/6/2023385個(gè)亞基均貫穿細(xì)胞膜，圍繞成圓筒狀，中間形成離子通道，在兩個(gè)亞基上各有一個(gè)Ach結(jié)合位點(diǎn)，當(dāng)Ach與亞基結(jié)合后，促使門控離子通道開放，胞外Na+、Ca2+進(jìn)入胞內(nèi)，產(chǎn)生動(dòng)作電位，導(dǎo)致肌肉收縮。6/6/202339

5個(gè)亞基各含約450個(gè)氨基酸，此5個(gè)肽鏈形成一個(gè)跨膜的環(huán)，在細(xì)胞內(nèi)固定于細(xì)胞骨架上，每一肽鏈跨膜4次，N端和C端都位于胞外部。肽鏈在胞外被糖基化，在胞內(nèi)被磷酸化，導(dǎo)致受體脫敏，2個(gè)單位各有一個(gè)Ach結(jié)合點(diǎn)，兩者都結(jié)合1分子Ach后，鈉離子通道開放，細(xì)胞除極興奮。6/6/2023402、受體與酶的偶聯(lián)(1)M受體與G-蛋白（鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白）偶聯(lián)，M受體激動(dòng)后，通過G-蛋白激活磷脂酶C(phospha-LipaseC)增加三磷酸肌醇(IP3)和二?；视?DAG)的形成產(chǎn)生一系列的生物效應(yīng)。磷脂酰肌醇系統(tǒng)6/6/202341G-蛋白位于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，由、、三個(gè)亞單位組成的三聚體。興奮性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)，使cAMP增加。抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP減少。M受體激動(dòng)時(shí)，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道產(chǎn)生效應(yīng)。

6/6/202342(2)

1受體與興奮性G-蛋白(Gs)偶聯(lián)，通過Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而產(chǎn)生作用。(3)2受體與抑制性G-蛋白(Gi)偶聯(lián)，通過Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少而產(chǎn)生作用。(4)2受體與興奮性G-蛋白(Gs)偶聯(lián)，通過Gs激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加，而產(chǎn)生作用。6/6/202343

細(xì)胞間的信息傳遞有許多信息分子參與。細(xì)胞外的信息分子，將信息從某一細(xì)胞傳遞至另一細(xì)胞，即為第一信使，包括神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子等；細(xì)胞內(nèi)的信息分子，即為第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+等，則承擔(dān)將細(xì)胞接受的外來信息轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，最終引起相應(yīng)的生物效應(yīng)，其信息傳遞過程一般為：第一信使受體第二信使效應(yīng)蛋白質(zhì)

生物效應(yīng)

信息轉(zhuǎn)遞6/6/202344六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑肌：舒張收縮支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿?。菏鎻埵湛s瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼?。菏湛s(2受體)收縮6/6/202345七、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類（一）基本作用1.直接作用于受體：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似，稱為激動(dòng)藥。藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用，稱為阻斷藥或拮抗藥。6/6/2023462.影響遞質(zhì)的生物合成有些藥物可以抑制遞質(zhì)的生物合成。3影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化有些藥物（間接擬膽堿藥）可以抑制膽堿酯酶活性，妨礙乙酰膽堿水解，使突觸間隙乙酰膽堿濃度增加而間接地產(chǎn)生膽堿受體激動(dòng)。如新斯的明，有機(jī)磷酸酯類等。4影響遞質(zhì)的釋放和貯存（1）促進(jìn)遞質(zhì)釋放，如麻黃素，間羥胺等。（2）抑制遞質(zhì)釋放，如可樂定，碳酸鋰等。（3）影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存，如利舍平，去甲丙咪嗪等。6/6/202347(二）、分類擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動(dòng)藥1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動(dòng)藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動(dòng)藥:毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動(dòng)藥:煙堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗AchE藥:新斯的明③M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動(dòng)藥④M3受體阻斷藥:(1)受體激動(dòng)藥hexahydrosiladifenidol①

1

2受體激動(dòng)藥:去甲腎上腺素2、AchE復(fù)活藥:解磷定②

1受體激動(dòng)藥:去氧腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥