登革熱

登革熱是什么？登革熱是登革熱病毒引起、依蚊傳播的一種急性傳染病發(fā)病原因登革熱由登革病毒感染引起，登革病毒屬B組蟲媒病毒，黃病毒科黃病毒屬（flavivirus）。病毒顆粒呈啞鈴狀（700×20--40nm）、棒狀或球形，球形直徑50nm。為單股正鏈RNA病毒，RNA分子量4.103kD。登革熱病毒核心為RNA與蛋白質(zhì)組成的20面立體對稱的病毒顆粒，外層為兩種糖蛋白組成的包膜，包膜含有型和群特異性抗原，用中和試驗可鑒定其型別。病毒基因編碼3個結(jié)構(gòu)蛋白和7個非結(jié)構(gòu)蛋白（NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和NS5）。3個結(jié)構(gòu)蛋白分別為E蛋白（包膜蛋白）、C蛋白（核心殼蛋白）和M蛋白（膜蛋白）。E蛋白含有中和抗原和病毒的種、屬、型等特異性表位，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體、血凝抑制抗體。此外，E蛋白還可能引起抗體依賴的增強(qiáng)感染作用（ADE）。C蛋白可能在蛋白質(zhì)和RNA的相互作用中發(fā)揮作用。M蛋白與病毒感染能力的強(qiáng)弱有關(guān)。登革病毒可分為4個血清型，與其他B組蟲媒病毒如乙型腦炎病毒可交叉免疫反應(yīng)。登革病毒對寒冷的抵抗力強(qiáng)，在人血清中貯存于普通冰箱可保持傳染性數(shù)周，-70℃可存活8年之久；但不耐熱，50℃30min或100℃2min均可滅活；不耐酸、不耐醚。用乙醚、紫外線或0.05%福爾馬林可以滅活。發(fā)病的原因登革病毒通過伊蚊叮咬進(jìn)入人體，在單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和淋巴組織中復(fù)制至一定數(shù)量后，即進(jìn)入血循環(huán)（第1次病毒血癥），然后再定位于單核吞噬系統(tǒng)和淋巴組織之中，在外周血液中的大單核細(xì)胞、組織中的巨噬細(xì)胞、組織細(xì)胞和肝臟的Kupffer氏細(xì)胞內(nèi)再復(fù)制至一定程度，釋出于血流中，引起第2次病毒血癥。體液中的抗登革病毒抗體，可促進(jìn)病毒在上述細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，并可與登革病毒形成免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致血管通透性增加，同時抑制骨髓中的白細(xì)胞和血小板系統(tǒng)，導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板減少和出血傾向。關(guān)于登革出血熱的兩個學(xué)說抗體依賴增強(qiáng)學(xué)說登革病毒表面有兩種抗原決定簇，分別為群和型特異性決定簇，群抗原決定簇產(chǎn)生的抗體有助于登革病毒感染的發(fā)展，稱為增強(qiáng)性抗體；型抗原決定簇產(chǎn)生的抗體具有較強(qiáng)的中和作用，稱中和抗體，能中和同型登革病毒的感染，對異型病毒的感染也有一定的中和作用。當(dāng)再次感染同型病毒，中和抗體可中和同型病毒，阻斷感染而不發(fā)病。如果再次感染為異型病毒感染，增強(qiáng)性抗體可促進(jìn)病毒在單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中大量復(fù)制，出現(xiàn)抗體依賴性感染增強(qiáng)現(xiàn)象（ADE）,形成免疫復(fù)合物，與單核-巨噬細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合，激活這些細(xì)胞釋放可裂解補(bǔ)體C3的蛋白酶、凝血活酶和血管通透因子。這些酶和因子再激活補(bǔ)體系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致血管通透性增加、血漿蛋白及血液有形成分滲出，引起血液濃縮、出血和休克等病理生理改變。活化凝血系統(tǒng)可導(dǎo)致DIC，加重休克?？贵w還可與血小板上的病毒抗原結(jié)合，導(dǎo)致血小板聚集、破壞，引起血小板減少而出血加重。發(fā)病機(jī)理與感染病毒的毒力、變異有關(guān)流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)不少初次感染的病人也出現(xiàn)登革出血熱臨床經(jīng)過，因此認(rèn)為與病毒的變異和毒力有關(guān)，病毒基因變異后導(dǎo)致毒力增強(qiáng)，一般Ⅱ型病毒較其他型病毒更易引起登革出血熱病變有肝、腎、心和腦的退行性變；心內(nèi)膜、心包、胸膜、胃腸粘膜、肌肉、皮膚及中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同程度的出血；皮疹內(nèi)小血管內(nèi)皮腫脹，血管周圍水腫及單核細(xì)胞浸潤。重癥患者可有肝小葉中央壞死及淤膽，小葉性肺炎，肺小膿腫形成等。登革出血熱病理變化為全身微血管損害，導(dǎo)致血漿蛋白滲出及出血。消化道、心內(nèi)膜下、皮下、肝包膜下、肺及軟組織均有滲出和出血，內(nèi)臟小血管及微血管周圍水腫、出血和淋巴細(xì)胞浸潤。腦型患者尸檢可見蛛網(wǎng)膜下腔及腦實質(zhì)灶性出血，腦水腫及腦軟化。病癥發(fā)熱所有患者均發(fā)熱皮疹于病程2～5日出現(xiàn)，初見掌心、腳底或軀干及腹部，漸延及頸部及四肢出血于發(fā)病后5-8日，25～50%病例有不同部位、不同程度的出血，如牙齦出血、鼻衄、消化道出血、咯血、血尿及陰道出血等。淋巴結(jié)腫大全身淋巴結(jié)可有輕度腫大及觸痛其他等等登革熱的表現(xiàn)癥狀登革出血熱的病癥登革出血熱開始表現(xiàn)為典型登革熱，發(fā)熱、肌痛、腰痛、但骨、關(guān)節(jié)痛不顯著，而出血傾向嚴(yán)重，如鼻衄、嘔血、咯血、尿血、便血等登革熱的感染人群此病在新疫區(qū)普遍易感。1980年在廣東流行中，最小年齡3個月，最大86歲，但以青壯年發(fā)病率最高。在地方性流行區(qū)，20歲以上的居民，100%在血清中能檢出抗登革病毒的中和抗體，因而發(fā)病者多為兒童。危害20世紀(jì)，登革熱在世界各地發(fā)生過多次大流行，病例數(shù)百萬計。在東南亞一直呈地方性流行。1978年5月廣東省佛山市石灣鎮(zhèn)首先發(fā)生登革熱，迅速波及幾個市、縣，并分離出第Ⅳ型登革熱病毒。此后，于1979、1980、1985年小流行中分離出Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒。1980年3月海南省開始流行，很快席卷全島。此病傳播迅速，發(fā)病率高，可通過現(xiàn)代化交通工具遠(yuǎn)距離傳播，故多發(fā)生在交通沿線及對外開放的城鎮(zhèn)。病死率0.016%～0.13%，但有報告，嚴(yán)重且致命的登革出血熱（denguehemorrhagicfever;DHF）或登革休克綜合癥（dengueshocksyndrome;DSS），其病死率可達(dá)12%至44%，是一種具有嚴(yán)重危害性的傳染病。登革熱的治療本病尚無特效治療方法.須做好相關(guān)的預(yù)防工作伊蚊感染沃爾巴克氏菌用于抑制登革熱傳播？登革熱是登革熱病毒引起、伊蚊傳播的一種傳染病，全球每年有超過5000萬人感染登革熱。傳統(tǒng)的單純的消滅伊蚊的方法并不能減緩登革熱的流行趨勢。最近，一種昆蟲胞內(nèi)共生菌沃爾巴克氏菌走進(jìn)研究人員的視野。

沃爾巴克氏菌是一種廣泛分布于節(jié)肢動物生殖組織內(nèi)的共生菌，可以引起宿主生殖異常行為，典型表現(xiàn)為細(xì)胞質(zhì)不相容性（Cytoplasmicincompatibility，CI），感染與否的雌雄個體表現(xiàn)出不同程度的不育以及其他異常行為。自然界中約16%的昆蟲物種、28%的蚊子物種體內(nèi)天然攜帶沃爾巴克氏菌。

不過登革熱的主要傳播者埃及伊蚊體內(nèi)卻不攜帶這種沃爾巴克氏菌。研究人員在實驗中人工使埃及伊蚊感染沃爾巴克氏菌，其抑制了伊蚊體內(nèi)登革病毒