8.4雜環(huán)類(lèi)藥物的分析

AnalyticalofHeterocyclicdrugs本章簡(jiǎn)介本章介紹五類(lèi)：1、吡啶類(lèi)：異煙肼、尼克剎米和硝苯地平2、喹啉類(lèi)：硫酸奎寧、奎尼?。ㄇ噍锼兀?、吩噻嗪類(lèi)：氯丙嗪、異丙嗪、奮乃靜和鹽酸硫利達(dá)嗪等4、苯并二氮雜卓類(lèi)：地西泮、奧沙西泮和氯氮卓等雜環(huán)化合物：碳環(huán)中夾雜有非碳原子的環(huán)狀有機(jī)化合物，其中非碳原子稱(chēng)為雜原子，一般為O、S、N等。在化學(xué)合成藥中，已成為現(xiàn)代藥物中應(yīng)用最多、最廣的一大類(lèi)。第一節(jié)吡啶類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì) 含有N原子的六元單環(huán)，例如：異煙肼、尼克剎米和硝苯地平主要化學(xué)性質(zhì)與鑒別反應(yīng)

弱堿性：吡啶環(huán)N原子為堿性原子，吡啶環(huán)pKb為8.8（水中）尼克剎米：除了吡啶環(huán)上的N原子外，吡啶環(huán)β位被酰氨基取代，遇堿水解釋放二乙胺。Chp2015鑒別：取本品10滴，加氫氧化鈉試液3ml，加熱，即發(fā)生二乙胺的臭氣，能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)色。主要化學(xué)性質(zhì)與鑒別反應(yīng)還原性：異煙肼吡啶環(huán)γ位被酰肼所取代，有較強(qiáng)的還原性，可被不同的氧化劑氧化，也可與某些含有羰基的化合物發(fā)生縮合反應(yīng)。異煙肼與硝酸銀－銀鏡反應(yīng)Chp2015：取本品約10mg，置試管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸銀試液1ml，即發(fā)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡。

異煙肼的鑒別反應(yīng)主要化學(xué)性質(zhì)與鑒別反應(yīng)吡啶環(huán)的特性：

吡啶環(huán)開(kāi)環(huán)\戊烯二醛反應(yīng)（k?ning反應(yīng)） 適用于α、α’位無(wú)取代的異煙肼、尼克剎米

Chp2015尼克剎米鑒別反應(yīng)：取本品1滴，加水50ml，搖勻，分取2ml，加溴化氰試液2ml與2.5％苯胺溶液3ml，搖勻，溶液漸顯黃色。吡啶環(huán)的鑒別反應(yīng)形成沉淀的反應(yīng)可與重金屬鹽類(lèi)或苦味酸形成沉淀 尼克剎米的鑒別：取本品2滴，加水1ml，搖勻，加硫酸銅試液2滴與硫氰酸銨試液3滴，即生成草綠色沉淀。 異煙肼、尼克剎米可與氯化汞形成白色沉淀。尼可剎米的鑒別紫外吸收光譜鑒別芳雜環(huán)在紫外光區(qū)有特征吸收藥物溶劑λmax(nm)λmax(nm)異煙肼HCl(0.01mol/L)265－約420水266234378尼克剎米HCl(0.01mol/L)263－285NaOH(0.01mol/L)255－840260－860硝苯地平無(wú)水乙醇333－140

硝苯地平的含量測(cè)定鈰量法12

硝苯地平的測(cè)定本品→無(wú)水乙醇溫?zé)崛芙?/p>

→加高氯酸溶液

→鄰二氮菲指示劑

→立即用硫酸鈰（0.1mol/L）滴定至近終點(diǎn)

→水浴加熱至50℃左右

→繼續(xù)滴定至橙紅色消失一、鈰量法13反應(yīng)原理：一、鈰量法14討論:1.化學(xué)計(jì)量關(guān)系1：2

每1ml硫酸鈰（0.1mol/L）相當(dāng)于17.32mg的C17H18N2O62.終點(diǎn)指示：

一、鈰量法15討論:3.在強(qiáng)酸性條件進(jìn)行：酸性較低時(shí)Ce4+易水解。4.Ce4+具黃色，Ce3+無(wú)色，故Ce4+自身可做指示劑，但不夠靈敏。5.Ce(SO4)2標(biāo)準(zhǔn)溶液穩(wěn)定，長(zhǎng)時(shí)間放置、曝光、加熱不會(huì)引起濃度的變化，且Ce4+還原為Ce3+是單電子轉(zhuǎn)移，不生成中間價(jià)態(tài)的產(chǎn)物，反應(yīng)簡(jiǎn)單，副反應(yīng)少。一、鈰量法16討論:6.大部分有機(jī)物不與Ce(SO4)2作用，不干擾測(cè)定。7.適合于糖漿劑、片劑等制劑的測(cè)定。

一、鈰量法17硝苯地平【含量測(cè)定】取本品約0.4g，精密稱(chēng)定，加無(wú)水乙醇50ml，微溫使溶解，加高氯酸溶液(取70％高氯酸8.5ml，加水至100ml)50ml、鄰二氮菲指示液3滴，立即用硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，在水浴中加熱至50℃左右，繼續(xù)緩緩滴定至橙紅色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于17.32mg的C17H18N2O6。苯并二氮雜卓類(lèi)藥物

地西泮阿普唑侖奧沙西泮氯氮卓(diazepam)(alprozolam)(oxazepam)(chlordiazepoxide)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含氮雜原子、六元和七元環(huán)雙環(huán)并合而成，其中1,4-苯并二氮雜卓類(lèi)藥物是目前臨床應(yīng)用最廣泛的抗焦慮、抗驚厥藥。如：地西泮、硝基地西泮、艾司唑侖、氯氮卓、阿普唑侖、三唑侖、鹽酸氟西泮、氯硝西泮和奧沙西泮等，其中，除了氯氮卓外，均為地西泮的衍生物。化學(xué)性質(zhì)堿性： 非水溶液滴定法測(cè)定含量水解： 在強(qiáng)酸性溶液中，形成二苯甲酮衍生物，具有的特性可用于鑒別和含有測(cè)定鑒別試驗(yàn)1、沉淀反應(yīng) 氯氮卓稀鹽酸溶液 阿普唑侖稀鹽酸溶液 鹽酸氟西泮水溶液 氯硝西泮稀鹽酸溶液碘化鉍鉀試液橙紅色沉淀放置后顏色變深2、水解后呈芳伯胺反應(yīng)氯氮卓和奧沙西泮的鹽酸溶液(1→2)，緩緩加熱煮沸，放冷，加亞硝酸鈉和堿性β-萘酚試液，生成橙紅色沉淀，后者放置后顏色變暗。一、化學(xué)鑒別喹啉與青蒿類(lèi)抗瘧藥物的分析簡(jiǎn)介瘧疾簡(jiǎn)介：瘧疾，又名打擺子，是由瘧原蟲(chóng)經(jīng)按蚊叮咬傳播的疾病。臨床上以周期性發(fā)作的寒戰(zhàn)、高熱、出汗退熱，以及貧血和脾臟腫大為特點(diǎn)。瘧疾的流行范圍：

世界范圍內(nèi)，呈現(xiàn)臨床癥狀的病例每年就在3億到5億之間，每年因患瘧疾死亡的人數(shù)在一到三百萬(wàn)之間，其中大部分為兒童。瘧疾主要的流行地區(qū)是非洲中部、南亞、東南亞及南美北部的熱帶地區(qū)，這其中又以非洲的疫情最甚。就中國(guó)而言，瘧疾主要的流行