當歸與川芎藥理作用研究進展與比較【摘要】目的在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，對當歸川芎有效成分﹑藥理作用研究進行綜述，使傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的經(jīng)驗性和科學性得到有機的統(tǒng)一，以便更好地指導(dǎo)臨床用藥和新藥研發(fā)。方法對近年來國內(nèi)外相關(guān)文獻進行歸納和總結(jié)。結(jié)果與結(jié)論當歸和川芎具有多種相同的藥理作用，也有不同點，側(cè)重點。通過對其進行藥理研究，為闡明其療效﹑作用機理﹑合理用藥以及新藥研發(fā)提供理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】當歸川芎中醫(yī)藥理論藥理作用

Abstract:ObjectiveToreviewandcomparetheactiveingredientsandpharmacologicaleffectsofcommonusedtraditionalChinesemedicine,whichledtotheunityoftheexperienceandscienceofthetheory,fortheguidanceofclinicaluseandresearchanddevelopmentofnewdrugs.MethodsToanalyzeandsummarizethedomesticandoversearesearchintherelatedarea.ResultsandConclusionRadixAngelicaSinensisandRhizomaChuanxiongplaysimilarpharmacologicalroles,yettheyhavedifferentfocuses.Thisstudysuppliesatheoreticalfoundationfortheclarificationoftheircurativeeffects,pharmacologicaleffectmechanism,rationaluseofdrugsandtheresearchanddevelopmentofnewdrugs.

Keywords:RadixAngelicaSinensis;RhizomaChuanxiong;Theoryoftraditionalmedicine;Pharmacologicaleffects;Researchprogress;Comparison

很多傳統(tǒng)中藥在臨床上用于治療心血管疾病。在1萬多種的傳統(tǒng)中藥中，當歸﹑川芎常用于治療心血管疾病。當歸和川芎是活血化淤藥。在陳可冀等［1］對活血化淤藥的分類中，當歸屬于和血類藥物(指有養(yǎng)血、調(diào)和血脈作用的藥物)。川芎屬于活血類藥物(指有活血、行血通淤作用的藥物)。此分類方法經(jīng)中國全國活血化淤學術(shù)會議討論通過并獲推廣應(yīng)用。

對藥川芎和當歸組成的佛手散長期以來被用于治療動脈粥樣硬化和高血壓病［2］。二者也常被用于復(fù)方中如生化湯、血府逐淤湯等。本文在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下結(jié)合國內(nèi)外近年來對當歸﹑川芎藥理作用研究進行綜述，使傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論的經(jīng)驗性和科學性得到有機的統(tǒng)一。為闡明其療效﹑作用機理﹑提供理論依據(jù)，以便更好地指導(dǎo)臨床合理用藥和新藥研發(fā)。

1當歸川芎研究概況

當歸RadixAngelicaSinensis為傘形科植物當歸AngelicaSinensis(Oliv.)Diels的干燥根。味甘、辛，性溫。歸肝、心、脾經(jīng)。能補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、虛寒腹痛、風濕痹痛、跌仆損傷、癰疽瘡瘍［3］。川芎RhizomaChuanxiong為傘形科植物LigusticumChuanxiongHort的干燥根莖。味辛，性溫。歸肝、膽、心包經(jīng)。能活血行氣，祛風止痛。用于頭痛、風濕痹痛、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、瘡瘍腫痛、癥瘕腹痛、跌仆腫痛等［3］。二者有共同的功效，比如治療月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，瘡瘍腫痛等。同時當歸還可以補血，可用于治療血虛萎黃，還可以潤腸通便。川芎能行氣祛風，可以治療頭痛，風濕痹痛等。

當歸和川芎存在共同的有效成分，如藁本內(nèi)酯、阿魏酸等。此外當歸中還有當歸多糖、當歸揮發(fā)油、氨基酸、微量元素等［4，5］。川芎中還有生物堿、川芎素、酚性物質(zhì)、有機酸、苯酞內(nèi)酯及其他成分［6］。

2藥理作用研究相似點

近年來對當歸和川芎藥理作用研究主要集中在抗血小板聚集和血栓形成、擴血管、清除氧自由基、保護臟器的缺血損傷、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等方面［7～10］。

二者都能活血化淤?；钛倥c血淤證研究一直是傳統(tǒng)中醫(yī)藥學和中西醫(yī)結(jié)合研究中最為活躍的領(lǐng)域。活血化淤類中藥的作用機制主要在于活其血脈(改善心腦血管功能、血液物理化學性狀、血小板及凝血系統(tǒng)功能、微循環(huán)等生理功能)、化其淤滯(抗心肌缺血、腦缺血，抑制血小板聚集，抗凝、抗血栓形成等)［1，11］。各種致病因子所造成的全身或局部組織器官的缺血、缺氧、血循環(huán)障礙以及血流變性和黏滯性異常而導(dǎo)致各組織器官水腫、炎性滲出、血栓形成、組織變性、結(jié)締組織增生等一系列的病理變化，都可以概括在血淤證的病理實質(zhì)中。

冠心病心絞痛，心肌梗塞，心、腦、腎、肝缺血/再灌注損傷，動脈粥樣硬化，中醫(yī)認為這些病是血行不暢或者血流淤滯而形成的。通過對當歸和川芎藥理作用的研究，二者能發(fā)揮上述的作用起到活其血脈化其淤滯的作用［12］。

川芎和當歸提取物能通過增強抗氧化能力，激活ERK信號傳導(dǎo)途徑，促進內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表達，保護對抗人臍靜脈內(nèi)皮細胞(ECV304)細胞受到氧自由基的損傷。結(jié)果表明為ELCAS在心腦血管疾病方面提供了新的治療方法和證據(jù)［13］。

阿魏酸是中藥當歸、川芎有效成分之一,具有改善血液循環(huán)抗凝血并能抑制血小板聚集，有明顯的抗血栓作用；抑制巨噬細胞活化、抑制花生四烯酸(AA)代謝、拮抗組胺、降低血管通透性、抗氧化和清除自由基等廣泛藥理作用。阿魏酸能通過抑制細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK1/2)，應(yīng)激活化蛋白激酶(JNK)而顯著抑制有血管緊張素II誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細胞VSMC增生。結(jié)果顯示阿魏酸將有可能成為有效治療心血管疾病的藥物［14］。

藁本內(nèi)酯是當歸、川芎有效成分之一，藁本內(nèi)酯的藥理報道較多，但大部分是用當歸油或川芎油等含藁本內(nèi)酯的混合物來完成的，因而其藥理研究均不夠深入和細致，這是由于藁本內(nèi)酯的不穩(wěn)定性而導(dǎo)致其純品的制備和保存較為困難而造成的。從已有的研究報道看，藁本內(nèi)酯對心腦血管、循環(huán)系統(tǒng)及免疫功能等均有較強的藥理作用［15］。當歸揮發(fā)油中的藁本內(nèi)酯能夠通過減小氧化應(yīng)激和抗細胞凋亡來保護缺血再灌注損傷對大腦的傷害。腹腔注射藁本內(nèi)酯能夠在缺血損傷小鼠的腦組織中降低丙二醛（MDA)的水平、增加谷胱甘肽過氧化酶(GSH-PX)和超氧化酶歧化物(SOD)的活性水平。此外藁本內(nèi)酯在缺血損傷的小鼠大腦皮層的免疫組化研究發(fā)現(xiàn)，其能增加原癌基因Bcl-2的表達，降低Bax和半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3)的表達［16］。

3藥理作用研究的不同點與側(cè)重點

當歸藥理作用研究的側(cè)重點雖然當歸和川芎都能治療經(jīng)閉痛經(jīng)，二者常和其它藥構(gòu)成復(fù)方治療。比如生化湯、血府逐淤湯等等。根據(jù)近年來對當歸川芎單味藥的藥理作用研究發(fā)現(xiàn)當歸在治療痛經(jīng)方面比川芎效果好，可能是對川芎在這方面的物質(zhì)基礎(chǔ)研究的不是很清楚所致。

痛經(jīng)病機首見于《內(nèi)經(jīng)》，后世醫(yī)家對痛經(jīng)理論又有了新的發(fā)展。中醫(yī)學認為痛經(jīng)的發(fā)生是由于沖任氣血運行不暢，胞宮經(jīng)血流通受阻，以致“不通則痛”；或沖任胞宮失于濡養(yǎng)，“不榮則痛”［17］。西醫(yī)學認為痛經(jīng)是由于子宮肌痙攣性收縮，組織缺血而引起的。這一觀點正與中醫(yī)學“不通則痛”和“不榮則痛”的病機相吻合。近年來的藥理研究表明當歸具有抑制平滑肌收縮及鎮(zhèn)痛的作用，臨床上多以當歸為君藥或臣藥，配以調(diào)和氣血之品，隨證加減；或用當歸注射液穴位注射及當歸丸口服用于治療痛經(jīng)，取得較好療效［18］。

閆升等［19］研究發(fā)現(xiàn)當歸油(含藁本內(nèi)酯70%)無論對正常未孕離體子宮還是對經(jīng)縮宮素處理的離體子宮，都可呈劑量依賴性地緩解子宮平滑肌痙攣作用。楊瑜等［20］將當歸根飲片水提醇沉所得總浸膏分離后得到4個部分，分別以小鼠扭體反應(yīng)進行鎮(zhèn)痛實驗。結(jié)果表明，總浸膏及其4個洗脫部位均有鎮(zhèn)痛作用，其中水洗脫部分鎮(zhèn)痛作用尤為突出，強于阿魏酸鈉、總浸膏和另外3個洗脫部分,提示當歸中起鎮(zhèn)痛作用的主要物質(zhì)除阿魏酸鈉外，在極性較大的水洗脫部分仍含有鎮(zhèn)痛活性更大的物質(zhì)。

中藥的作用是多靶點的，除對子宮的作用外，還具有多方面作用，而且對痛經(jīng)的療效亦是多方面作用的綜合反映。當前對當歸的藥理研究僅探討了對離體子宮作用這一小部分，對于配伍前后其它方面的作用還有待今后進一步的深入研究。目前治療此病的方法雖然很多，但也有不足，一是診斷標準不一致，尚待進一步規(guī)范；二是療程不統(tǒng)一；三是缺少客觀化指標等等，有待進一步探討。

川芎藥理作用研究的側(cè)重點頭痛之癥，外感內(nèi)傷皆有之，但頭痛日久或痛位固定，痛如針刺，均是淤血頭痛之象，故活血化淤是治療頭痛的常用方法之一。當歸川芎能活血化淤，能活血通絡(luò)止痛。二者在治療頭痛經(jīng)常和其它藥物配伍，比如治療淤血頭痛的《醫(yī)林改錯》通竅活血湯。關(guān)于二者在治療頭痛的側(cè)重點，“頭痛必用川芎”我認為應(yīng)該這樣理解。川芎味辛，性溫，入肝膽心包經(jīng)，具活血祛淤，行氣，祛風之效。性善走竄，周而復(fù)始。故前人說它能“上行頭目，下行血?！?，為“血中之氣藥”。川芎其性善散,走而不守，“溫竄相并，其力上升、下降、內(nèi)透、外達，無所不至”(張錫純《衷中參西錄》)。但川芎這種上下內(nèi)外無所不至的功能并非川芎一味所能及，而是通過配伍所得。近代藥理研究證實川芎能麻痹神經(jīng)中樞，有鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜之效。頭痛必用川芎是指無論在外感或者內(nèi)傷頭痛中，川芎是首選藥，這與它的性味，功效分不開。川芎素注射液［21］能減輕偏頭痛程度和減少偏頭痛發(fā)作頻率，提示川芎素注射液對偏頭痛有治療和預(yù)防作用。川芎素能抑制血小板聚集，抑制血小板釋放5-HT，阻止顱內(nèi)外血管異常收縮，打斷血管異常舒縮的惡性循環(huán)，達到治療和預(yù)防目的。另外，川芎素有清除自由基的作用；能拮抗內(nèi)皮素，雙重保護血管內(nèi)皮，調(diào)節(jié)血管舒縮至正常；能減輕先兆期顱內(nèi)血管收縮致腦缺血后的再灌注損傷，使腦組織的結(jié)構(gòu)和功能得到保護，還能降低血液黏度，改善微循環(huán)。因此，川芎素注射液是治療和預(yù)防偏頭痛的有效藥物。

4當歸與川芎藥理研究的不同點

當歸潤腸通便當歸還有潤腸通便的功效。當歸生品質(zhì)潤，長于補血，調(diào)經(jīng)，潤腸通便。可用于血虛腸燥便秘。油炙后能增強潤腸通便之功［22］。油炙法是將凈炙或切炙的藥物與一定量的油脂共同加熱處理的方法。又稱酥法。當歸經(jīng)油炒后多糖、阿魏酸、揮發(fā)油等有效成分均有所升高［23，24］。當歸多糖具有增強免疫功能作用，是補血有效成分之一，阿魏酸為活血有效成分，此類成分含量升高，與油當歸偏用于血虛腸燥型便秘的觀點相一致。當歸飲片經(jīng)油炒后水溶性浸出物含量略有下降，但多糖含量升高較為明顯。這可能與油當歸用文火微炒，使當歸成分有所變化，從而對多糖類成分起到助溶作用有關(guān)。研究證實多糖是補血有效成分之一，此結(jié)果也符合油當歸主用于血虛腸燥便秘的傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗。

當歸抗輻射損傷在抗輻射損傷方面，當歸多糖有其獨特的優(yōu)勢。洪艷等［25］將小鼠分為正常對照組(C)、照射對照組(B)、照射+當歸多糖組(A)，檢測3組刀豆蛋白(ConA)誘導(dǎo)的T細胞增殖和IL-2及血清抗體產(chǎn)生能力，結(jié)果表明，預(yù)先給予當歸多糖的受照組(A)T淋巴細胞增殖和IL-2及血清抗體水平顯著高于照射對照組，可見當歸多糖對放射性損傷造成的免疫功能下降有一定的預(yù)防作用。

當歸補血功能當歸功能補血現(xiàn)代藥理研究表明，當歸能促進骨髓造血。實驗表明［26］，當歸多糖(AP)可通過保護和改善造血微環(huán)境，直接或間接地刺激造血微環(huán)境中的巨噬細胞、淋巴細胞等使其分泌較高活性的紅系造血調(diào)控因子，進而促進紅系造血，這可能是當歸“補血”的細胞生物學機制之一AP可能通過促進造血微環(huán)境中的基質(zhì)細胞表達和分泌粒單系集落刺激因子(GM-CSF)、IL-3等造血生長因子，促進人早期造血細胞發(fā)生，這可能是當歸“補血活血”的分子生物學機理之一。

川芎解熱作用楊金蓉［27］采用家兔內(nèi)毒素發(fā)熱模型,腹腔注射川芎揮發(fā)油(水蒸氣蒸餾法制備)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，川芎揮發(fā)油具有明顯的解熱作用,其機理可能是川芎揮發(fā)油引起家兔下丘腦組織中5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)含量增高，通過DA-5-HT鏈環(huán)的作用，最終使體溫調(diào)定點趨于正常。

5討論

活血化淤藥物具有以下作用：抑菌、抗病毒、抑制炎癥反應(yīng)，治療感染性疾患；調(diào)節(jié)免疫功能，加強機體免疫，提高抵抗力，用于感染性疾患；抑制免疫反應(yīng),用于免疫性疾患或器官移植等；抑制組織異常增殖，治療惡性組織增殖(腫瘤)或良性組織增殖(息肉、瘢痕)等。為拓展活血化淤方藥的臨床應(yīng)用范圍、提高臨床用藥的針對性提供了科學的依據(jù)。通過近年來對活血化淤藥當歸和川芎的研究表明，它們對腫瘤﹑跌打損傷、更年期綜合征、銀屑病等都能發(fā)揮作用，能保肝利膽、美容、增強機體免疫力等。

長期以來，關(guān)于川芎在心血管方面的作用主要集中在川芎嗪和阿魏酸研究上［28］，但是經(jīng)過大量實驗研究證明川芎中川芎嗪的含量非常低(1%)［29，30］。川芎藥理作用是否應(yīng)該涉及有關(guān)川芎嗪的作用值得探討。

最新研究表明當歸揮發(fā)油中藁本內(nèi)酯不僅作用于子宮肌層，而且在降低神經(jīng)性和炎癥疼痛方面有很好的作用，因此可以開發(fā)成能有效治療多種疼痛包括原發(fā)性痛經(jīng)的藥物［31］。從中醫(yī)觀點看，血虛者常兼血淤，血液盈余則流暢，血脈空虛，無余以流，則艱澀成淤，而淤血不去，則新血不生，互為因果。故治療再生障礙性貧血、白細胞減少癥、血小板減少性紫癜等血證，常取當歸、川芎為配，當歸性潤，功能補血和營，配以川芎活血行氣，于補血藥中加入行血藥則補血而不滯，活血而不伐，其效甚捷。對其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究除了從單味藥及其有效成分出發(fā)外，還需要加快相關(guān)的復(fù)方的研究。加強單味藥或者復(fù)方的藥理作用要加強在藥代動力學方面的研究，以揭示用藥的內(nèi)在規(guī)律，是揭示中醫(yī)傳統(tǒng)用藥理論原則的一個有效途徑。這樣有可能使中醫(yī)藥理論得到驗證和新的拓展，為中醫(yī)藥走入國際化而開拓新的道路。相信隨著研究的深入，當歸和川芎及其有效成分的藥理作用、機理將會更加明確。

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