鹵代酮的合成1第一頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期日α-鹵代酮的合成廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代有機(jī)合成中，多用于溴的烷基化、關(guān)環(huán)合成咪唑及噻唑等雜環(huán)類化合物，其合成方法常用的直接鹵化、經(jīng)重氮酮制備、氯乙酸的雙負(fù)離子與酯反應(yīng)制備、經(jīng)Weinreb酰胺制備、傅克?；铣傻?。

1.前言2第二頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期日2.直接鹵化酮的α-氫易被取代，可以直接合成α-鹵代酮。一般操作是將酮與鹵素于醋酸、氯仿、DMF或水中反應(yīng)。除鹵素外，硫酰氯、五鹵化磷、過溴化吡啶氫溴酸鹽（C5H5NH.Br3）、三鹵化三甲基芐基銨鹽等也可以做鹵化試劑。對(duì)稱酮或只有一個(gè)取代方向的酮鹵代時(shí)，可以良好產(chǎn)率（80~90%）生成α-鹵代酮。不對(duì)稱酮鹵代，往往生成α-及α’-鹵代酮的混合物。由于酮鹵代的決定步驟是酮的烯醇化，因此，易形成烯醇的方向優(yōu)先鹵代。2-甲基環(huán)己酮與亞硫酰氯（好象應(yīng)為硫酰氯）作用，多取代的α-氫優(yōu)先氯代。示例用雙(二甲基乙酰胺基)三溴化氫做溴化劑，可使不對(duì)稱酮在少取代一邊溴代。

3第三頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期日若將不對(duì)稱酮首先轉(zhuǎn)變成為一定構(gòu)型的烯醇鹽，繼而鹵代，是區(qū)域定向鹵代的新方法。另外，甲基酮可用甲基格式試劑與相應(yīng)的Weinreb酰胺來(lái)制備，如下例即是先合成甲基酮，后溴化來(lái)合成α-溴代酮的。

4第四頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期日2.1應(yīng)用Br2/AcOH直接溴化示例2.2應(yīng)用Br2,HBr,AcOH直接溴化示例2.3應(yīng)用Br2/MeOH溴化示例

5第五頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期日2.4應(yīng)用Me3BnNBr3溴化示例6第六頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期日3.經(jīng)重氮酮制備不對(duì)稱酮鹵代時(shí)，有時(shí)無(wú)法得到單鹵代產(chǎn)物。此時(shí)，從酰氯或活潑酯經(jīng)重氮酮合成α-鹵代酮可以順利得到單鹵代產(chǎn)物。重氮酮常用重氮甲烷的醚溶液加到相應(yīng)的酰氯或活波酯中制得，也可以用三甲基硅重氮甲烷處理相應(yīng)的酰氯制得。重氮酮用相應(yīng)的鹵化氫處理即可高產(chǎn)率得到α-鹵代酮。

3.1應(yīng)用重氮酮（由酰氯和重氮甲烷反應(yīng)而來(lái)）合成α-溴化酮示例3.2應(yīng)用重氮酮（由酰氯和TMSCHN2反應(yīng)而來(lái)）合成α-溴化酮示例7第七頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期日8第八頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期日4.酯與氯乙酸的雙負(fù)離子或氯碘甲烷負(fù)離子反應(yīng)制備α-氯代酮通過氯乙酸的雙負(fù)離子對(duì)酯的加成可以得到相應(yīng)的α-氯代酮，這一方法有廣泛的通用性，也可以用于芳香酸酯。另外通過氯碘甲烷負(fù)離子的負(fù)離子氯碘甲烷負(fù)離子也可以得到相應(yīng)的α-氯代酮。4.1酯與氯乙酸的雙負(fù)離子反應(yīng)制備α-氯代酮示例4.2酯與氯乙酸的雙負(fù)離子反應(yīng)制備α-氯代酮示例9第九頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期日5.從Weinreb酰胺制備

N-甲氧基-N-甲基酰胺做為易離去基團(tuán)，可因與有機(jī)金屬試劑在溫和的條件下反應(yīng)，以良好的收率生成酮。若以N-甲氧基-N-甲基-2-鹵乙酰胺與有機(jī)金屬試劑作用就可以良好收率得到α-鹵代酮。N-甲氧基-N-甲基-2-鹵乙酰胺很容易由相應(yīng)的鹵乙酰鹵與N-甲氧基-N-甲基氯化銨反應(yīng)得到。5.1酯與氯乙酸的雙負(fù)離子反應(yīng)制備α-氯代酮示例10第十頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期日6.通過鹵乙酰氯傅克?；铣甥u代酮與芳烴直接相連的α-鹵代酮，可以從鹵乙酰鹵與相應(yīng)芳烴經(jīng)傅克?；铣搔?鹵代酮。此類方法多以三氯化鋁做催化劑，在適宜的溫度下反應(yīng)合成α-鹵代酮。但該方法后處理較為困難，且收率一般。6.1通過鹵溴酰氯傅克酰基化制備α-溴代酮示例6.2通過鹵溴酰溴傅克?；苽洇?溴代酮示例11第十一頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期日6.3通過氯酰氯傅克?；苽洇?氯代酮示例6.2酯與氯乙酸的雙負(fù)離子反應(yīng)制備α-氯代酮示例12第十二頁(yè)，共十四頁(yè)，編輯于2023年，星期日7．其他方法對(duì)于吲哚的