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糖尿病中胰島素與骨鈣素的交互作用近年來研究發(fā)現(xiàn),骨鈣素與胰島素存在著一定的交互關(guān)系,胰島素可影響素常及。,形為1糖和21的β乏[1]2型尿病則胰島抵抗和腺β細(xì)胞分泌功缺陷個環(huán)節(jié)其胰素分泌相對不足胰島素由胰腺β細(xì)胞分泌的一一種降血糖用的激可影響人內(nèi)多種質(zhì)的活時它分泌也到多種素的調(diào)中骨素便是近來發(fā)現(xiàn)一種與島素存交互關(guān)的物質(zhì)本文要就胰素與鈣素之間調(diào)關(guān)系述如下。1胰島素骨鈣素作用骨質(zhì)疏是糖尿常見的發(fā)癥之糖尿病致骨質(zhì)松主要現(xiàn)為骨在6年等[2]用26位5~89歲的2型糖尿病患者與正常人比較,患者的骨體積、皮質(zhì)厚度、表面成骨細(xì)胞等骨結(jié)構(gòu)參數(shù)明顯下降認(rèn)為此類骨質(zhì)疏松可能與骨量及成骨細(xì)胞數(shù)量減少活性降低等所致骨轉(zhuǎn)換異常有關(guān)而骨鈣素是由成骨細(xì)胞合成并分泌的一種小分子蛋白,屬于γ-羧基谷氨酸包含蛋白類,此類蛋白具有維生素K依賴性,大部分可經(jīng)過羧化修飾為羧基化骨鈣素,小部分為可進入血液的非羧基化骨鈣素,其中羧基化骨鈣素被認(rèn)為是骨形成和骨轉(zhuǎn)換的標(biāo)志物[3]。有研究認(rèn)為骨鈣素與骨代謝關(guān)系密切它能維持正常的生長軟骨的骨礦化速度同時骨鈣素的羧末破胞體化導(dǎo),具節(jié)收用[4]。有研究發(fā)現(xiàn)檢測血液中骨鈣素水平不僅可以反應(yīng)骨形成情況預(yù)測骨質(zhì)疏松和骨折發(fā)生的可能性,還可作為一種檢測骨質(zhì)疏松治療情況的參考標(biāo)[5]。骨鈣素形成受人體內(nèi)多種激素維生素酶等的影響而有研究表明胰島素就是一種影響骨鈣素的合成的激素胰島素受體廣泛地存在于成骨細(xì)胞膜上當(dāng)胰島素作用于其受體時對成骨細(xì)胞有直接刺激作用對骨鈣素的合成亦有明顯的影響馬艷芬[6]通過體外養(yǎng)人骨樣細(xì)胞MG63并用島胰島素生長因子1經(jīng)行干預(yù),用17β雌二醇做陽性對照,觀察對MG63細(xì)胞骨鈣素基因表達(dá)的影響結(jié)果顯示骨鈣素的基因表達(dá)都有增長趨勢而胰島素組的增長率明顯高于其他兩組說明胰島素有增強骨鈣素的基因表達(dá)從而促進人成骨樣細(xì)胞MG63現(xiàn)[7]2尿的素血糖正比低鈣值上數(shù)空和血白水顯分者常素葡素化蛋白相云等[8]對比研究2型糖尿病合甲亢患者甲狀腺功正常的2型糖尿病患者發(fā)現(xiàn),兩者都存在N端中段骨鈣素異常情況,且伴有骨量減少骨質(zhì)疏松發(fā)生率上升總之糖尿病患者可能存在因體內(nèi)胰島素分泌絕對或時現(xiàn)象[9]。2骨鈣素對胰島素的影響骨鈣素與胰島之間存在著互調(diào)作用胰島素對骨鈣素的分泌有明顯的調(diào)控作用相對而言骨鈣素對胰島素亦有影響骨鈣素對胰島素的作用主要表現(xiàn)在促進胰島素的生成和提高外周細(xì)胞、組織、器官對胰島素的敏感度兩方面。目前普遍認(rèn)為對胰島素最具調(diào)節(jié)作用的是那小部分非羧基化骨鈣素它存在胰切[10]。向鈣。e等]種基因胚胎細(xì)磷酸酶因一可碼化骨素基的酶——成骨細(xì)胞白氨酸酸的因基因缺失使鈣不完成基修,血液中游離的非羧基化骨鈣素含量上升。這種基因敲除小鼠出現(xiàn)體內(nèi)的胰腺β細(xì)胞增殖,胰島素分泌增加、敏感度增強現(xiàn)象。而進一步將骨鈣素基因敲除后,這種現(xiàn)象逐漸消失。他們編碼了一個新的能Es過度表達(dá)的酪氨酸磷酸蛋白,胰鼠感和過度表達(dá)小鼠表現(xiàn)類似。他們還用體外實驗進一步研究了非羧基化骨鈣素的作用將這種骨鈣素作用于胰島細(xì)胞和脂肪細(xì)胞結(jié)果顯示其可以促進β細(xì)胞增殖提高胰島素和脂肪細(xì)胞上脂聯(lián)素的表達(dá)。前為聯(lián)是增加島的感、低島素抗作用[12]非感度節(jié)但少證明[13],誘肪細(xì)島腺β細(xì)無論非細(xì)作對于都而事式的骨更證而且羧基化骨鈣素在破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收過程中也會脫羧生成一部分的非羧基化骨鈣[14]兩,。3床用目前關(guān)于骨鈣素和胰島素的關(guān)系也有大量的臨床研究。高慧禎等[15]針對220例糖尿病患者及60例年齡匹配的健康人作對照研究,測定他們的骨鈣素和糖脂代謝指標(biāo),并計算相應(yīng)的體重指數(shù)(BMI、穩(wěn)定模式C肽抵抗指數(shù)(HOA-CR、C肽分泌指(HOAβ)等。結(jié)果經(jīng)多重線性回歸分析發(fā)現(xiàn),C肽分泌指數(shù)穩(wěn)定模式C肽抵抗指數(shù)糖化血紅蛋白是骨鈣素的獨立影響因子,反之骨鈣素也是胰島素抵抗及胰島功能的獨立影響因子糖尿病患者骨鈣素分泌減少而易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松骨鈣素也能促進胰島素分泌減輕胰島素抵抗從而骨松者發(fā)生骨質(zhì)疏松和骨折的風(fēng)險[1]。田勇等[1]研究老年糖尿病并骨質(zhì)疏松血清胰島素樣生長因(I1(BP)的水變與島抵及密度(BD)的關(guān)系發(fā)現(xiàn),糖尿病并骨質(zhì)疏松的觀察組患者伴有明顯的胰島素抵抗和血脂異常,而低濃度的1、BP水平伴有較重的胰島素抵抗,而高胰島素血癥與骨密度呈明顯的負(fù)相關(guān)。低血清IGF-I水平、低血清BP水島素尿松展,測IGFIP的水證現(xiàn)2型清(<1而2型、兩(P<05虛型血鈣顯于熱型(P<005從骨血了2型型腎虛這可能為2型糖尿病的中醫(yī)辨證分型提供客觀指[18]。在治療上一方面使用骨鈣素之類的制劑也可以用于治療糖尿病及其并發(fā)等[19]發(fā)現(xiàn)每日給喂食高脂飲食的糖尿病小鼠注射骨鈣素,能部分恢復(fù)其胰島素的敏感度和葡萄糖耐受性,同時還可治愈高脂飲食誘導(dǎo)出的脂肪肝,防治糖尿病的病程進展另外對左鏈尿菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腹腔注射骨鈣素,能抑制糖尿病視網(wǎng)膜病變造成的血管滲漏,保護血-視網(wǎng)膜屏障,防治糖尿病對這個屏障的破壞作[0]。制的水平等[21]用胰島素強治療44位2型糖尿患者12~15d,同時聯(lián)素。,用。、單,從“多”。籍中并無糖尿病骨質(zhì)疏松癥一說,而其臨床表現(xiàn),與中醫(yī)的“骨痹”、“骨枯”、“骨繇”等病證類似。就有從腎主骨、少陽主骨等角度出發(fā),用電針、方藥等治療骨著[22-24]林2]在控制血糖及補骨營養(yǎng)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予腎活血湯療糖尿骨質(zhì)疏松并從密度和腰部疼痛狀積分角度對有性進行判常規(guī)治組相比前者治療的總有效率明顯高于后者,(P<05從“骨度的。4結(jié)胰島素和骨鈣素的關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)為糖尿病及其常見并發(fā)癥——骨質(zhì)疏松的治療提供了一個新的方向只是目前這類研究還處于實驗階段療效評估還需進一步規(guī)范作用機制也是眾說紛紜有待于進一步的規(guī)劃化深入研究目前臨床應(yīng)用推廣也還比較少,可在前期研究的基礎(chǔ)上做進一步的推廣。中醫(yī)療法治療糖尿病及糖尿病伴骨質(zhì)疏松癥的療效評價多片面的集中在血糖等糖代謝指標(biāo)或骨密度等骨代謝指標(biāo)上少有同時從糖尿病和骨質(zhì)疏松癥兩者的角度同時出發(fā)研究糖代謝指標(biāo)和骨代謝指標(biāo)的變化并討論兩者之間的關(guān)系,亟待于進一步研究探討。治療思路也多從“腎主骨”的角度出發(fā),少有從“少陽主骨”的角度思考,而已有實驗研究及臨床應(yīng)用證明以“少陽主骨”理論為指導(dǎo)的治療方案對于骨質(zhì)疏松癥的治療確有很好的療[26-27]但以少陽主骨為理論指導(dǎo)的治療措施在糖尿病及糖尿病伴骨質(zhì)疏松癥中的作用研究這一領(lǐng)域還比較空白,還有待于進一步的研究、補充。參考文獻[1]中華醫(yī)會糖病分會.中國2型糖尿防治(2010年版[J].中國糖尿病雜志201,20(1:.[2]LeiteDuarteME,daSilvaRD.Histomorphometricofthebonetissueinpatientswithnon-insulin-dependentdiabete(ND].voplnFacedSoPulo,1996,51(1:.[3]HuckaPV,LnJ,ColeDE,etal.OseclinandGlprten:vitamn-dpedetroeisnon[J.Rv,1996(3:99-147[4]平.骨鈣素與代謝性骨病[J].泌,4,5(4:0,.[5]楊永紅林明春夏鳳,等.骨標(biāo)志物C、CTX-1、P、tP1NP的檢測在骨質(zhì)疏松癥中的臨床應(yīng)[J].中醫(yī)研,215,13(27:121.[]馬艷芬,李萬根,陳澍.MG63骨鈣素基因表達(dá)的影[J].

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