兒童藥源性血尿68例臨床分析【摘要】目的探討兒童藥源性血尿的原因。方法對68例兒童藥源性血尿的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果血尿由抗生素類藥物引起者最多，其中頭孢拉定占%，氨基糖苷類占%。其次為解熱鎮(zhèn)痛類藥，其中感冒通占%。結(jié)論小兒臨床中應(yīng)慎用此類易導(dǎo)致腎功能損害的藥物。

【關(guān)鍵詞】兒童；血尿；抗菌藥；解熱鎮(zhèn)痛藥

近年來有關(guān)藥物可致兒童血尿的報(bào)道不少，但在基層仍有部分臨床工作者及家長對其缺乏重視，導(dǎo)致此類病例時(shí)有發(fā)生?，F(xiàn)將我院1997年1月～2006年10月收治的藥源性血尿68例臨床資料進(jìn)行回顧性分析。

1資料與方法

一般資料68例患兒中，男42例，女26例。年齡最小1歲，最大13歲，其中1歲～13例，4歲～35例，9～13歲20例。原發(fā)病為急性上呼吸道感染30例；支氣管炎11例；支氣管肺炎9例；急性腹瀉病8例；急性胃炎5例；流行性腮腺炎3例；皰疹性口炎2例。

臨床表現(xiàn)全部病例除原發(fā)基礎(chǔ)病的表現(xiàn)外，均在用藥后出現(xiàn)肉眼血尿，無伴尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激征；無水腫、尿少、高血壓等腎炎癥狀；無腎絞痛及排石史；既往無腎臟疾患和血液系統(tǒng)疾患史；出現(xiàn)血尿前無外傷及劇烈活動(dòng)史。體格檢查中有5例雙腎區(qū)有輕微叩擊痛，其余病例未發(fā)現(xiàn)泌尿系統(tǒng)異常體征。實(shí)驗(yàn)室檢查與輔助檢查：查血小板、出凝血時(shí)間無異常。尿常規(guī)檢查：紅細(xì)胞～，白細(xì)胞～，其中尿蛋白～10例，尿蛋白定量均/24h。血尿素氮增高7例，肌酐均正常。中段尿培養(yǎng)陰性。腹部平片、雙腎、輸尿管、膀胱B超檢查未見異常。

用藥情況與血尿的關(guān)系由抗生素類藥物引起血尿者最多，其中頭孢拉定致血尿32例，占%，用量為50～100mg/kg·d-1的15例；100～150mg/kg·d-1的17例，均為全天劑量加入5%葡萄糖或生理鹽水50～100ml中1次滴注。頭孢唑啉致血尿3例，占%，用量為100～150mg/kg·d-1加入生理鹽水100～150ml中1次滴注。氨基糖苷類所致血尿10例，占%，其中妥布霉素3例，阿米卡星5例，小諾霉素2例，用量均為常規(guī)劑量。口服磺胺類、喹諾酮類致血尿各1例，均占%，用量為常規(guī)劑量?？诜忻巴ㄖ卵?9例，占%，均為家長自行給患兒服用，劑量多為成人量酌減?？诜材私⒉悸宸抑卵蚋?例，均占%，劑量不詳。

治療方法所有病例出現(xiàn)血尿后立即停用原藥物，改用對腎臟無毒性的藥物控制原發(fā)病，囑臥床休息，多飲水，給予足量補(bǔ)液，應(yīng)用止血?jiǎng)┓踊且野?，部分病例加用碳酸氫鈉堿化尿液，促進(jìn)藥物排泄。

2結(jié)果

35例于治療后1天肉眼血尿消失，33例于治療后2～3天內(nèi)消失，所有病例在3～5天左右尿常規(guī)恢復(fù)正常，腎功能復(fù)查正常。隨訪1個(gè)月至半年未發(fā)現(xiàn)血尿復(fù)發(fā)及腎功能損害。

3討論

本組68例患兒用藥前除原發(fā)基礎(chǔ)病外，無泌尿系統(tǒng)疾患史，血尿出現(xiàn)后即停原用藥物，血尿隨之停止，故診斷藥物所致的血尿成立。

腎臟除承擔(dān)機(jī)體代謝終產(chǎn)物的排泄外，還是體內(nèi)藥物代謝和排泄的重要器官，人體服用的各種藥物絕大部分以原形或其代謝產(chǎn)物的形式通過尿液排出體外。因此藥物在腎臟代謝轉(zhuǎn)化及排泄過程中，與腎組織充分接觸可對腎組織產(chǎn)生毒性損害作用［1］。藥物損害腎臟的機(jī)理多為兩方面：一是直接毒性作用造成的腎臟損害，二是通過變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致腎臟損害，前者與藥物劑量和原有腎功能狀況有關(guān)，后者則主要取決于個(gè)體的特異體質(zhì)。藥物性血尿是藥物性腎損害的常見臨床表現(xiàn)之一，最多表現(xiàn)為單純血尿，為肉眼或鏡下血尿，尿鏡檢示紅細(xì)胞形態(tài)多無明顯異常。大多數(shù)患者一般在及時(shí)停藥后尿常規(guī)及腎功能可恢復(fù)正常。

抗生素頭孢拉定及頭孢唑啉均為第一代頭孢菌素，其腎毒性較大，該類藥大多以原形及部分經(jīng)肝內(nèi)乙酰化后之代謝產(chǎn)物由腎近曲小管排泌而自尿排出，因而可影響腎小管細(xì)胞的功能，還可抑制腎小管細(xì)胞內(nèi)線粒體的功能和結(jié)構(gòu)，從而損傷腎小管，甚至導(dǎo)致腎小管壞死。其腎損害常與藥物的劑量呈正相關(guān)，停藥后可以逆轉(zhuǎn)。本組35例患兒在應(yīng)用頭孢拉定、頭孢唑啉時(shí)均為1天用量1次滴注，濃度偏大，從而導(dǎo)致血尿出現(xiàn)。雖為一過性腎損害，但應(yīng)引起兒科醫(yī)生注意。氨基糖苷類抗生素主要的缺點(diǎn)是腎毒性，其發(fā)生腎損害的程度不一，發(fā)生率在使用治療劑量的情況下，可達(dá)8%～26%［2］。本組資料證實(shí)此點(diǎn)。磺胺類、喹諾酮類藥均能在腎臟內(nèi)形成結(jié)晶損傷腎小管而出現(xiàn)血尿。解熱鎮(zhèn)痛藥對腎臟的毒副作用較大，尤其是感冒通，其成分之一的雙氯滅痛可抑制前列腺素的合成與釋放，使腎血管收縮，腎血流減少，引起缺血性腎損害，對尚處于生長發(fā)育階段功能發(fā)育不全的兒童來說不宜作為治療感冒的常用藥。

總之，兒科醫(yī)生應(yīng)慎用對腎臟毒副作用較大的藥物，掌握正確的用藥劑量和適應(yīng)證，同時(shí)還應(yīng)加強(qiáng)對家長的醫(yī)藥衛(wèi)生知識宣教，當(dāng)兒童患病時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，不要盲目