第十章

藥物合成控制

方法與策略

藥物合成的控制問題：

在底物分子的特定位置上進行特定的反應，即在復雜分子的合成過程中，若分子中有兩個或多個反應活性中心時，使反應試劑按預期的設想只進攻某一部位或官能團。

使藥物合成反應具有控制性的三種策略：一、選擇性反應的利用；二、導向基的應用，包括活化基、鈍化基、阻斷基和保護基等導向基的應用；三、潛在官能團的應用。

10.1選擇性反應的利用反應的選擇性（selectivity）——是指在某一給定條件下同一底物分子的不同位置或方向上都可能發(fā)生反應時生成幾種不同產(chǎn)物的傾向性。選擇性合成反應的類型化學選擇性區(qū)域選擇性立體選擇性

合成反應選擇性的影響因素：反應物或官能團特定的結構環(huán)境（構造、構型、構象環(huán)境）2.特定的反應試劑；3.特定的催化劑；4.特定的反應介質——反應的pH值5.特定的反應溶劑6.反應溫度9.1.1化學選擇性的利用化學選擇性（chemoselectivity）——是指不使用保護或活化等策略，使分子中多個相同或不同官能團發(fā)生某一個反應的傾向性，也就是指反應試劑對不同官能團或處于不同結構環(huán)境下的相同官能團的選擇性反應。

（1）親電加成化學選擇性：烯鍵＞炔鍵

（2）親核加成化學選擇性：烯鍵＜炔鍵

（3）氧化反應化學選擇性：烯鍵＞炔鍵（4）還原反應化學選擇性：烯鍵＜炔鍵10.1.1.1不同官能團的選擇性1．烯鍵與炔鍵的選擇性反應

2．常見官能團的選擇還原各種官能團被還原的活性次序為:次序官能團還原產(chǎn)物1RCOCl→RCHO2RNO2RNH23RC≡R’RCH=CHR’4RCHORCH2OH5RCH=CHR1RCH2CH2R16RCOR1RCHOHR17RCNRCH2NH289RCOOR1RCH2OH10RCONHR1RCH2NHR11112RCOOHRCH2OH利用嚇官能單團催左化氫鎮(zhèn)化的盾活性莫差異斯，可燥實現(xiàn)貌不同靈官能微團共胸存時堵的選逐擇性錄還原搖。例顧如：化學喪選擇思性催騾化氫仗化不富僅與葬催化羞劑相川關，硬也與胸反應本溫度攻相關憑，一忘般說早來，底反應噴溫度持愈高講化學切選擇趙性愈坡差。還原栗劑的爹化學崗選擇陜性金屬做氫化黎物Li裂Al貿H4活性館高，悄但選蠟擇性渣差，附它可泛把醛禁、酮穩(wěn)、羧粉酸衍刮生物呆還原游成醇抽（或霧胺）涌。而Na灰BH4活性滿差一刺些，但選架擇性會較高決，尤柳其是療對酰曠氯、翠醛、拉酮的還苗原較畏快，影而對慣酯和傾硝基待化合錄物幾豎乎不起做作用棍。例秘如：醛和惡酮的慶選擇襪性還凳原:一般浸情況抽下醛霉基的嫁活性偏比酮嬌基高緊一些喊，在哨特定階的條法件下叢醛基級可優(yōu)弄先反六應，割而在外另外毯一些襪情況直下也角可使皂酮基爆優(yōu)先渠還原旱。例答如：3．選擇澆性酰閃化試包劑的撕活性賭次序常見珍的酰緣瑞化劑異反應核活性雖大小早順序區(qū)如下抖：RC類OC旨l≌壘RC蔬H=郊C=丹O催>俊(R烏CO佩)2O州>減RC冤O2Ph得>嗓R姨CO2R1欣>冬R押CO坦OH眼>寫R盯CO頃NH御R1當兩執(zhí)種酰場基共否存于鍛同一免分子妥時，著活性劈燕較高借的酰?；鶅?yōu)遠先反濤應?？粝胨⒆尰钚钚暂^艙低的矩?；鶌史磻辏璐a先把碰它轉項化為譽活性牛更高慶的酰纖基再除進行泳反應喬。例慚如：由于旱羧酸溜衍生辯物的搖胺解黎比醇富解容拿易，供因此違當分帖子中蘆同時鋸存在綠氨基儲和羥監(jiān)基時繞，酰農化反倡應將認優(yōu)先撫發(fā)生眨在氨收基上傷。例厲如，移撲熱覽息痛段的合精成就洞是利暑用這不一化柔學選析擇性役反應挪。10雅.1持.1徒.2處于門不同紹結構蒜環(huán)境甩的相檔同官榜能團奏的選拒擇性1.羥基堆的選海擇性模反應伯醇嶄羥基勻被氧社化活鼠性凍＞少酚羥閑基伯醇窗羥基幕被氧奶化活忙性徐＞喘仲醇害羥基1°閘OH＜2°歷OH的逆粒向選菊擇性貞氧化亞劑:訂Ph3C+BF4-同一尋種羥滲基（逗如均耽為仲驗醇羥攀基）技，也死可以諒因其爺構造廚或空輕間環(huán)撇境的府不同川而發(fā)法生化蕩學選謙擇性司反應擦。例像如：烯丙月位羥香基活轉性較犧高，馬在其川他羥粉基存俯在下寧可被質優(yōu)先乎選擇肝氧化錘。例頃如：酚羥勸基由拌于受熱芳環(huán)園的影固響使懇羥基章氧的夠親核鴉性降劍低，摧故酚理羥基劫的酰蘇化一腦般比松醇羥副基困軟難，刻例如些對羥旦基苯跑甲醇選用乙側酸酐/吡啶蛾?；獣r，撿?；鄯磻葍?yōu)先圍發(fā)生痰在醇稠羥基伯上。嬸然而瘡，若舉改用逮劉易證斯酸指（如BF3·E罷t2O）催化,則酰朋化反俗應發(fā)番生在鞏低活弓性的雙酚羥賺基上薄。此處萌化學變選擇悼性的溫改變萍是由螞于醇棄羥基裙比酚內羥基局更容津易與蔽劉易敲斯酸彈形成偶絡合撫物（RO+→B莫F3-），致使勾醇羥貝基的冤?；叻磻獱钍茏柙?，酰武化反暖應選替擇性熄發(fā)生架在酚劈燕羥基該上。2.羰基健的選高擇還勸原羰基艷也會吃因其雷還原褲劑或迎化學嶺環(huán)境責的不聯(lián)同而藍發(fā)生脫選擇謎性的情還原弦反應援。例付如:飽和椒酮優(yōu)先芒還原不飽格和酮優(yōu)先千還原空阻攪小的宴酮優(yōu)呈先還五原3氨基格的選嫁擇性賄?；斨捣景沸莺头间伆饭舱麓鏁r窄，可棚通過岡調節(jié)尼溶液茅的pH來進桑行選術擇性疲單酰羨化。各例如獻：10候.1傭.1尤.2兩個漿完全帝相同板官能仙團的滅選擇無性1.選擇膠性試會劑的曲利用硫氫將化鈉揪（銨仙）、器硫化悉物以澇及二鴨氯化紗錫都慶是還齊原芳伏環(huán)上洽硝基居的選阿擇性誓還原燒劑，雀不僅猶像上博例中女有數(shù)曉目上科的選大擇性消，還穿有芳證環(huán)位鏟置上陸的區(qū)擠域選泡擇性功。例匯如：2.利用哪環(huán)酐披合成對稱詢和不蚊對稱螞的環(huán)婦酐作呀為酰鍵化劑偶時，臺因其鉆中一么個酰津基發(fā)偏生親扔核反緣瑞應后身，另欺一個北?；晦D化贏為活透性較洗低的策羧基(或羧擁酸鹽)，因塘而可凳以利懂用環(huán)夠酐的久單點真?；头磻D合成跡二元里酸的漆不對護稱羧樣酸衍粥生物下。丁二目酸氫袖乙酯例1：由暮丁二退酸合敲成丁暴二酸股氫乙技酯。例1：由馳合成例3：煉由溜合滲成化涼合物10索.1茅.2區(qū)域躲選擇寺性區(qū)域嚴選擇坊性（re永gi齊os爭el寨ec振ti酬vi皆ty）——是指養(yǎng)試劑諸對底猴物分項子中扔兩種及不同私部位爸的進康攻，閱從而宵生成傍不同受位置攝異構襪產(chǎn)物傍的選閥擇情借況，遺亦即客使某蛇個官室能團弦化學旗環(huán)境潔中的合某個吃特定乎位置聽起反營應而面其他纖位置凈不受勢影響仆的傾障向性槍。如彼酮基語的兩泥個α-位，袖不對按稱環(huán)削氧乙閱烷衍神生物當兩側敲位置辨上的匪選擇萌反應爺以及α,翼β-不飽瓜和體手系的1,處2-和1,饑4-加成嫁反應巖等。區(qū)域弊選擇樹性規(guī)與律：奸如不幸對稱們烯烴思親電顯加成排的馬氏美規(guī)則、鹵代翁烴和爭醇類覽化合花物的銀分子攔內消遞除反鄙應中查依解采夫水規(guī)則、季銨她堿熱俊消除恢反應筐中的霍夫蓬曼規(guī)體則、芳香確環(huán)親錫電取描代反辛應的客定位依規(guī)則。介質傲的酸俊堿度郵對不荷對稱梨酮反支應區(qū)海域的懂影響姓：10憶.1迷.2紫.1酮的察區(qū)域短選擇厘性反曾應具有居兩個萬不同α-碳的勒不對禽稱酮班若在黑某一偏端的β-位上音引入黑吸電桂子基純，會融使酮拜的α-位的本亞甲就基活侵化并構優(yōu)先榨發(fā)生柴親核鬧反應澤，從允而得給到區(qū)敘域選咽擇性瞎反應稠的目吳的。堿性茅介質腔中反解應主投要發(fā)謙生在睡取代托基較僻少的α-碳上林；酸性垮介質踐中反煮應主言要發(fā)耀生在搖取代宇基較驚多的α-碳上療。合成扇：10模.1侵.2俘.2氏Di敢el揚s-提Al椅de煮r反應屯的區(qū)消域選班擇性不對賭稱雙費烯體哄與不講對稱租親雙騙烯體擦的Di覽el府s-諷Al漁de船r反應皆具有孟“鄰奔、對份位”損定位弓的區(qū)兇域選馬擇性據(jù)。例友如：分析慣：1.貪0.傲1.強2.朋2剛α愈,β嗎-不飽辣和羰遵基化右合物綁的區(qū)圣域選乏擇性枝反應α,幕β-不飽捕和羰惜基化紡合物伸的1,混2-和1,朵4-加成辨反應罰在區(qū)宣域上枕形成憶兩種槽選擇網(wǎng)性產(chǎn)貌物。α,廁β-不飽巡壽醛和導酰氯壯傾向薯于直鋒接加任成(1敲,2鏟-加成)，而由相應溝的酮祝和酯弓多半吊傾向半于Mi套ch失ea濱l加成(1亡,4汁-加成)；強客堿性計親核艘試劑刑如RL寨i、NH2、RO-、H-等傾贊向于傳直接餓加成怎，而郵弱堿軌性親釘核試侍劑如R2Cu翠Li、RS-、RN抖H2及穩(wěn)枝定碳狼負離唇子傾肯向于Mi膀ch忽ea揮l加成窯。格固氏試換劑RM言gX的1,值2-加成霜和1,拐4-加成版的區(qū)對域選夫擇性錢較差序。但罵這些駛規(guī)律聾不很確可靠沿。使用Cu噸(Ⅰ柿)作催把化劑杜能使返格氏尖試劑錢或RL扶i按1,孝4-加成錄進行賽，它存能催裝化邁暈克爾寄加成至，而豬不能赤催化唯與酮憑的直聞接加范成。烯鍵群的選業(yè)擇性哪還原?。毫Ⅲw齒選擇令性反柿應——是指熄可能喜生成敬兩種哈或兩狠種以痛上立密體異倦構產(chǎn)微物但傲實際嗚上主啞要生紗成其蚊中一尼種異這構體形的反躺應。10咳.1估.3立體己選擇秀性與剖立體籍專一和性如何仙控制披產(chǎn)物詞的立抗體構爽型是估設計胳合成繞路線治考慮爺?shù)闹孛币獑栒陬}。悉控制爺目標兄分子羞立體禿構型貧的策馬略就限是正追確的取應用樹立體過選擇嗽性反傲應。立體耕專一蕉性反殺應——由具美有立醉體異叉構的按反應鞭物參敬與的晝立體望選擇予性反趨應稱冰為立州體?？∫恍运品磻?。立體燙選擇欣性反罵應的命類型順反伴異構瞞立體婚選擇訊性反凡應對映梨異構翠立體英選擇潮性反枕應非對俘映異似構立奔體選性擇性括反應Li損nd沈la萍r催化傻劑：Pd縱-B超aS壓O4-喹啉P-去2型Ni：在乙嚴醇中疲制備始的硼本化鎳Ni2B（在水腫中制做備的頂硼化笑鎳為P-險1型Ni）P-暈2N性i催化及活性弱小于P-啄1N新i,但立貫體選揚擇性膝高醛或碑酮經(jīng)Wi謀tt紡ig反應必生成率烯烴沙的立冊體化待學與御葉立赤德的忙性質處有關悠，穩(wěn)鮮定的觀葉立丟德以E型產(chǎn)肌物為渡主，并不穩(wěn)兇定葉污立德傍主要鋤生成Z型產(chǎn)合物。穿溶劑足也是遲影響忘產(chǎn)物仿順反找異構補的重制要因控素（由詳見朽第2觀章）知。10烤.1擁.3神.1雙鍵衡順/反立鉤體選者擇性陷控制雙鍵聽順反描異構靜的選扇擇控贊制主杜要有莊兩種恩控制場：一氏種是擋通過盤炔烴餃的立抖體控眾制還巴原，織另一粱種是芹通過Wi潑tt誰ig反應男控制保。雙烯坐體的針立體絮結構仍也保梅留到咽產(chǎn)物欺當中麥。例型如：10紛.1雁.3會.2Di智el艙s-災Al冊de系r反應膚的立沙體選瓣擇性Di扛el軟s-旬Al家de限r反應蘿中，蠻順式毫親雙儲烯體幟給出開順式渣產(chǎn)物遠，反菠式的結親雙翠烯體東給出名反式孤產(chǎn)物撐。10督.1疑.3默.3爛2＋2環(huán)加舉成反綢應的旋立體扯選擇遮性2＋2光環(huán)墻加成合反應添與Di妖el襲s-啞Al該de膛r反應耐一樣溜，兩呀個反佩應物暈的立酬體化慌學通投常重摩現(xiàn)于村產(chǎn)物困中（顆詳見濤于第4章）橋。下階面僅賀舉一內例說輕明：10艘.1孟.3癢.4烯烴桿順反座異構要體在私加成輩反應溝中的糾立體坐選擇擾性鏈狀臟或環(huán)釋狀烯麻烴在耕各類盟加成赴反應主中因扒加成賤反應疤的歷翻程不難同而股呈現(xiàn)幸不同剖的立田體選假擇性懇和立婚體專父一性軍。具有質順反體異構陪的烯猜烴反蛾應物愧在上好述立唉體選磁擇性財加成渾反應枯呈現(xiàn)糊其立孕體專監(jiān)一性終，一速般說懷來，在順粗式立簽體選飲擇性涼加成壟反應中，聞它們洗呈現(xiàn)“順繞赤反封蘇”的立胡體專笛一性定；在反依式立米體選構擇性竹加成劃反應庫中，它璃們呈擱現(xiàn)“順書蘇反少赤”的立的體專立一性鼓。烯烴門在催圍化氫熊化反司應、巧與Os懸O4或冷照稀KM預nO4的鄰別二羥跳基化測反應銅及硼四氫化魄－氧著化反難應中斥呈現(xiàn)順式迎加成的立披體選船擇性牽；烯烴敞在與Br2、I2、HO襲Br、HO央I、IC蜂l、IB造r、Br俘Cl嗽d親電餡加成姐反應志、與籍過氧敘酸的嫌氧化辭－水六解反年應中堆呈現(xiàn)反式鳥加成的立斥體選并擇性厚。反式薄加成隊規(guī)律騾：“順旬蘇反畢赤”順式廣加成淋規(guī)律府：“順液赤反缺蘇”練習指出沙下列梳反應步到選游擇性闊類別文：化學區(qū)域立體練習指出悔下列障反應喚到選霸擇性陶類別裹：區(qū)域區(qū)域幫，化唱學區(qū)域斯，化筒學10磚.2侵.1活化腸導向綢基由于貼引入崇導向藍基，深分子擋中的凳某一打部位些比其止他部蠶位更碗容易勞發(fā)生控反應虎，即春此時該導向衣基所但起的含作用足是活隙化和眉定位世導向零雙重或作用揉。10攀.2導向述基的柔應用對一仔些無緩法進脂行直娘接選目擇的李官能彎團，給常常仰在反幣應前攏引入破某種趴控制照基團刮來促寧使選冤擇性殲反應跑的進旋行，駐待反吊應結商束后待再將宜它除別去，虜這種者預先析引入蜘的控江制基忘團叫昆做導變向基銹，它燃的作濁用是勒用來作引導幸反應鬧按需煩要、肝有選油擇地倘進行疲，它違包括活化桃基、炊鈍化芒基、叔阻斷聚基、廢保護用基等。肺一個藝好的袖導向答基應兵該既約容易庭接上會去又墾容易誦去掉比。這存種控呢制因謠素的敬引入尾，一僑旦達模到目校的后穴又要遵除去蛋，即柏在整膜個合饞成過斤程中最增加生了“向引入撞”和拳“除修去”比兩個統(tǒng)步驟兼，從逆這個榨意義索上講雷，運團用導郊向基材的“祖效率饞”較沿差。厘因此屈，這塊種控寸制因察素是訊不得碰已才巖使用丙的一腹種方途法。例1：1,踩3,貢5-三溴濫苯的倚合成某。分析倒：要想關在苯冠環(huán)上造直接振溴代含是不極能獲壩得目直標分喘子的耳，因書為當由一個慎溴原危子取棕代后順，第襲二個暖溴原遲子不脅能進洪入它嚼的間邀位；輸而且厚溴原輝子是券鈍化易苯環(huán)厚的取秩代基恩，當其第一撒個溴漿取代啟后，娘第二舅、三應個溴農的取再代就榴變得句較難宗。此便時應株考慮未使用撥活化府導向道基。合成烘：合成偽：例2：化合律物藝的合夢成。分析比：目標恐分子衛(wèi)是一麗個甲眠基酮畫，可剃以考剖慮用阿丙酮斗為原敗料來披合成哄。但妥若選膨用乙塔酰乙椅酸乙何酯為炒原料掠效果秋會更證好，轎因為毯相對格于丙射酮而蓋言，叫乙酰游乙酸察乙酯哀本身嘆就帶淘一個鍋活化每導向挪基——酯基傭，能奇使反捐應定銹向進燦行，圈而且面乙酰紙乙酸忌乙酯牽又非顯常易恭于制而得。.合成母：10潑.2統(tǒng).2鈍化鈴導向剝基與活詢化導想向基詞正好隱相反蟲，鈍結化導峰向基古起鈍稈化官斗能團貌的作完用，溉使反匆應?？蛄粼诜材骋徽f階段遵。例：對溴烤苯胺描的合紅成。分析箏：如果磨用苯瓣胺直盛接溴需代，第將會痛有鄰街、對呈位的是多溴叼代產(chǎn)酒物生句成。騰因此泳，需碧要先緒將強坡定位排基氨維基鈍忙化，頭同時營又不由能改幣變其稱定位怖作用海。此貼時如格果把錘氨基堪（－NH2）轉變蓮成乙雨酰氨銅基（順－NH馬CO止CH3），再進痛行溴占代，謎即可現(xiàn)獲得照目標懲分子些。這熊是因仆為－NH的CO水CH3是一敏個比詠－NH2活性番低的舍鄰對冷位定閃位基浮，此咳時溴蘆代主坦要產(chǎn)宋物是倍對溴伏乙酰攪苯胺像。最屈后水陡解除諸去乙飯?；ァ?0.2.頂3阻斷仰基阻斷瀉基（bl崇oc炊ki壇ng屈g偏ro周up）也是診一種朵導向判基它亡的引營入可昏以使煩反應禿物分鼻子中春某一萌可能憶優(yōu)先咐反應錫的活女性部望位被另封閉疤，目框的是耗讓分換子中目其他藥活性條較低剪的部否位發(fā)親生反凝應并乞能順每利引狠入所什需要駐的基抗團，禮等目什的達至到后蛇再除械去阻梳斷基之。常汗用的膠阻斷宴基有嫩－SO3H、－CO國OH、－C(速CH3)3，－X等，梁它們旋是通政過封布閉某淺些特平定位冷置來雷起導羞向作釋用的尚。例1：鄰硝廟基苯暑胺的嬌合成分析日：氨基吃是強獅活化奪苯環(huán)遮的鄰獻對位曲定位墊基，撇要想終獲得昌鄰位鍛取代斜的硝扭基苯今胺須恭考慮米將對沈位封聯(lián)閉，挑當鄰清位硝趙化以椒后再幣除去詠對位撞的阻儉斷基留。通休常選茅用—S糧O3H作為耀阻斷瘡基。評價載：此慈合成禮路線趙使用泰了鈍證化導汽向和仆阻斷銳導向查雙重迅控制服手段鉗。例2：試設沉計2,音6-二氯腔苯酚棋的合箱成路禿線分析占：與上珍例同布樣的杜原因偏，本儀題也贏須使掀用阻落斷基臣，因憑為芳勵環(huán)上欲的傅-克反儲應是洞可逆項的，杏在此或選用究叔丁簡基作禁為阻斤斷基鑄。合成年：例3：試合臣成4－溴-1撥,3首-苯二圣酚。分析敗：合成離此目吉標分杏子的斑起始寒原料揉應為糞間苯裹二酚嶄，因鑄羥基某屬于貞強活酒化的羽鄰對搭位定碌位基浪，若正直接撿溴代藏將會潔生成集多元璃溴代說產(chǎn)物虎。利站用酚水易羧鳳化，水羥基鍵芳香旋酸的質羧基齊在羥年基鄰事、對去位容臣易脫肯羧的惰特性烘，可東選用占－CO庭OH作為衣阻斷序基，安暫時繭封閉宅羥基猾的一撈個活塑潑的排鄰位描（或響對位詢），摘此阻夢斷基奶也可姨視為悅是一抄鈍化鋸導向匠基，披因為燦羧基疑是芳午環(huán)親仆電取氧代反促應的廁致鈍割基，識在原供料分根子中馬引入值羧基言，即駛阻斷殘了一逝個可么能被看溴代升的活盈性部膜位，攻同時屋降低秤了苯挎環(huán)上純的電油子密妖度，棉使溴偏代反禍應控攪制在毅一元廉溴代軟階段舌。例4：原小協(xié)檗堿省類生素物堿荒的合愧成合成挎：合成灣分析申：此例吊是以在鹵素商為阻漁斷基壇。鹵隨素作窮為阻曲斷基栽曾被助廣泛價應用洗于指榮定位叮置的置關環(huán)友，它舍可以礦阻斷傘芳環(huán)養(yǎng)最活司潑的狼位置稍（羥襯基或旁甲氧興基的墊對位聯(lián)），眠引導圈環(huán)合耀反應鴉發(fā)生尾在指燒定的壁位置紗（羥反基的與鄰位榨）。疾應用席鹵素核阻斷崗基有原其優(yōu)圓越性疏，因貪為它露們可擁以用仁高度年選擇財性反錄應脫劇除。仔脫鹵餅的方拍法很頂多，汁常見元的有Na伴-H映g/Na闖OH，Ra走ne斃y絹Ni柄/Et雅OH或氫芳化鋁特鋰等耳還原攀劑。在中悼間體瞇（Ⅰ）的B環(huán)中翅，芐伸氧基煮的對呀位（6位）以如不程用溴琴占據(jù)友，直薯接脫鄉(xiāng)豐芐基熔，將輪得到禮不含牛溴的拼中間沿體，殺這時健由于B環(huán)羥沒基的寇對位勁（6位）初比鄰擱位（2位）院活潑立，后仍續(xù)的Ma爪nn嗓ic芬h反應伏將可習能在破對位品發(fā)生角，關嗓環(huán)生衰成非萌預期搞的副品產(chǎn)物機（Ⅴ）。阻若將估（Ⅰ）先皆溴化凝，溴控進攻悠較活禾潑的餅芐氧處基的去對位裹而得予（Ⅱ），玩再脫嗽去芐夕基，淋因B環(huán)羥印基的棟對位傭已被豎溴阻衛(wèi)斷，衣可使Ma籃nn浴ic銹h反應劉選擇昏性發(fā)稱生于B環(huán)羥矮基的紛鄰位玻，最填后經(jīng)熊氫化水鋁鋰列還原吃脫溴釋，得競到所逐要的戚目標終分子紐奉（Ⅳ）。10可.2兩.4保護悟基在藥吃物合陜成過羞程中正，其碎原料卻或中喘間體體往往廣屬于生多官渡能團諒化合棚物，脖為了宣實現(xiàn)和合成臭目的杯，需迅要在腿分子炸中特租定的呈位置之或特天定的狗官能雁團發(fā)未生指絞定的己反應皆，若循該部亦位反倚應活增性高腰于分狗子中偽其他智部位拳，則攜可以朵利用艘化學矮或區(qū)窮域選絕擇性宏反應島達到足預期集合成芳目的四，若計該部行位反邪應活派性低燈于分貍子中介其他界部位春或指望定的梢反應躁試劑倡會對己其他香部位眾的官葬能團燭產(chǎn)生衡破壞樹作用美時，誦需要手利用固保護兼基將易分子偏中其樹他部市位的哀高活堡性官淋能團廚保護命起來搭。此廣種合品成控宗制手晚段稱婚為官寺能團茅的保擾護。母在選趴擇保糊護基役時應畝遵循術以下圾原則段：（1）易于要與被征保護鏈基團包反應夏，且邀除被支保護劈燕基團玩外不躺影響導其他皂基團牛；（2）嗽保護畏基團拼必須粉經(jīng)受聞得起融保護余階段獻的各壯種反舍應條臘件；（3）飽保護哈基團姨易于朋除去駐。10岡.2粥.4貝.1碳氫誦鍵的場保護在藥蠶物合馬成中漂碳氫爪鍵不粉如其輕他官磚能團纏引起清人們免的關疤注，恨但是盲有些界合成波中間執(zhí)體的堪碳氫蒙鍵在爹合成垮中起兆重要勵作用訪，需舒加以妨保護渠，才調可使翼反應播順利燦進行還。炔氫象的保彼護：乙炔勒及末賤端炔悅烴中封的炔遲氫較惡活潑釀，它奏可以泡同活轟潑金懲屬、億強堿昨、強第氧化呼劑及救有機容金屬雹化合癢物反蠢應。常用剝的炔戶氫保策護基忽為三夏甲硅渠基。滿將炔哥烴轉旬變?yōu)樵懈袷蠣€試劑速后同堤三甲茄基氯似硅烷埋作用誓，即恐可引姻入三沈甲硅闖基。終該保測護基擋對于旗金屬勺有機包試劑鄭、氧稍化劑額很穩(wěn)惱定，床可在喉使用獻這類駛試劑宅得場墨合保度護炔富基。冰例如洪：合成索：10顯.2繞.4吊.2羥基思的保渡護羥基葬是一拼個活歸性基新團，忌它能胃夠分輕解格蜘氏試劑劑和休其他攤有機葡金屬密化合助物，牢本身家易被敢氧化板，叔戰(zhàn)醇還扮容易晚脫水松，并認可發(fā)孫生烴癢基化宣和酰仿基化伍反應漫。所照以要照進行嚼某些崖反應肅時，盜若要棟保留管羥基腐，就限必須拔將它疏保護鬧起來由。醇捧羥基股常用匠的保壓護方纏法有3類：禾醚類搬、縮伴醛或嶄縮酮宅類及弓酯類軋。1．轉變帥成醚（1）甲旨醚用生進成甲想醚的色方法斤保護邀羥基般是一柳個經(jīng)悼典方浸法。雨通常劣使用琴硫酸鞋二甲妹酯，腫在氫督氧化鉛鈉或門氫氧產(chǎn)化鋇州存在恐下，猜在DM例F或DM院SO溶劑賺中反牌應而蒼得。喬該保櫻護基亡很容透易引唇入，多且對蟻酸、扯堿氧墻化劑猜和還氧原劑動都很吹穩(wěn)定栗。其飾主要凝特點謹是難架于脫藝保護兵，用槐氫鹵綱酸回啞流脫磚保護女基條塘件比藏較劇闊烈，怒常使朝分子候遭到肢破壞潮，只團有當廁分子寇中其差他部長位沒琴有敏阻感基焰團時撈才適更用。（2）叔汗丁醚將醇融的二著氯甲粗烷溶抵液或情懸浮釣液在H2SO4或BF3-H3PO4復合忘物存摔在下個，在仍室溫貿與過夠量的僑異丁貝烯作穩(wěn)用，波可得處到叔瞇丁醚偷。叔弓丁醚恩對堿權及催搏化氫吵化是梳穩(wěn)定占的，疏但對躺酸敏腿感，么其穩(wěn)與定性挪低于源甲醚創(chuàng)和芐查醚。判脫保纏護基抬通常遵用無鍋水CF3CO呢OH或HB愈r-攀CH3CO息OH溶液任。此孝方法元的缺貫點是訊由于指脫保大護基刊所用衰的酸帥性條裁件較床劇烈召，當儀分子閑中存宗在對妙酸敏桃感的因基團闊時不墨適用炸。（3）芐械醚芐基害廣泛托用于居保護覆糖類嫩及氨焰基酸貌中的墊醇羥川基。習它對害堿、主弱酸算、氧窄化劑腦及Li蒜Al輔H4等是希穩(wěn)定頸的，絮但在敏中性汁溶液朵及室益溫條香件下掩很容淘易被議催化棋氫化利。通駁常采塌用催擠化氫揪解或糾者用洪金屬姥鈉在裁乙醇數(shù)（或宗液氨明）中宴還原劃除去叢。例挎如：（4）三泊甲硅跪醚該法并用于遍保護技糖類蹤蝶、甾擁類及信其他氏醇羥杏基。孕通常榴引入回三甲亂基硅筐基保誓護基到所用傅的試叛劑有勉三甲撓基氯體化硅施和堿輩；六嫁甲基淋二硅絹氨烷錘。在秒含水升醇溶喉液中器加熱衡回流樓即可鉤除去攜芐基蜻。醇的島三甲倒硅醚吐對催叨化氫奮化、跪氧化政、還則原反咽應是膜穩(wěn)定修的，偏該保垮護基那可在粒非常床溫和查條件帶下引與入和租除去妨。其匪缺點政是對慰酸和蝴堿敏扯感，償只能提在中酒性條姨件下院使用還。由快于三拒甲硅堡醚的淚上述渾缺點甚，在病合成診中用依此法館保護蕩羥基映應用艷得較般少。滴現(xiàn)已預被較茂穩(wěn)定咐的叔度丁二帥甲硅勒醚代亭替，戴后者野可在交堿性各條件芝下使有用，優(yōu)反應展完成侮后用舞氟代欣四丁伶胺處駝理，芳很容貨易脫析去保粒護基個。2．轉變惑成酯醇與橡酰鹵陷、酸獄酐作錢用生疏成羧輛酸酯柔；與珍氯甲晚酸作別用生舌成碳混酸酯混。所瘡生成陷的酯敲在中愚性或到酸性烤條件授下比保較穩(wěn)飲定，敘因此墊可在垂硝化炸、氧譯化和晶形成欄酰氯賓時用忌生成賴酯的接方法隱保護烏羥基誰。保丟護基倉團可荒通過陶堿性桿水解樂除去浮，或城在鋅-銅的怎乙酸野溶液幟中除蕩去。3．轉變渠為縮桂醛或病縮酮2,演3-二氫-4H-吡喃出（二塊氫哌胖喃）蓄在酸趨的催數(shù)化作測用下丙，與斤醇類詠起加糊成反蒼應，燙生成巧四氫兆吡喃咽醚衍鮮生物艇。這標是最油常用岔的醇碰羥基鴨的保跌護法玩之一蜻。此桑保護僚基廣安泛用喬于炔討醇、兵甾類粱及核罪苷酸賞的合朱成中貌。四氫喉吡喃和醚衍孩生物剃的制抖備常連用溶賊劑有集氯仿糠、乙樂醚、桌乙酸私乙酯日、二化氧六莫環(huán)、舊二甲資基甲您酰胺陳（DM陰F）等；獎常用豈的酸菜性催壤化劑蠶有氯疼化氫抬、對鼻甲苯悄磺酸有、三宜氯氧烘磷等娛。四氫扒吡喃佳醚為汗混合頃縮醛脅，能筒耐強韻堿、胃格氏銷試劑巾、烷基爹鋰、有氫化鍵鋁鋰抖、烴尾基化暴和酰匙基化獎試劑沒。在溫和貓的酸桐性條似件下愚水解溪脫去珠保護智基，產(chǎn)因此盟此保護基哄不適量用于稅在酸哈性介褲質中乎進行秀的反醒應。10廚.2信.4青.3氨基蔑的保寨護伯胺腔和仲始胺很隊容易造被氧軌化，站且易馬發(fā)生倘烴基箱化、奶酰基蟲化以躬及與矛醛酮枯羰基洞的親歸核加底成反湖應。逝在合騙成中襖常用仍質子院化、班轉變容為酰研基衍搏生物甚和烴乓基衍袖生物催等方挺法將監(jiān)氨基踏保護評起來赤。1．質子工化此方武法僅牽用于摩防止說氨基蒸的氧畏化，互因為思從理義論上濤講，贊采用門氨基景質子家化，韻即占癥據(jù)氮籮原子艱上的糾未共幕用電簡子對屈，可橡以阻帥止氮冒原子猾上取度代反時應和標氧化憤反應篩的發(fā)宅生，遷這是病對氨瘦保護糖最簡昆單的牙方法晶。例有如：2．轉變勾為酰錫基衍短生物將氨賽基酰督化轉剩變?yōu)樯啧０纺甘潜Ｑ妥o氨齒基的綢常用星方法制。通半常伯付胺的闊單酰邀化已摧足以閃保護皇氨基炮，以燭避免字其被閃氧化舞和烴蓋化反仿應的冬發(fā)生些。常午用的頓酰基芝化試令劑為就酰鹵偽和酸負酐。旺保護舉基可綢在酸盯性或各堿性萍條件濤下水魄解除鴨去。鄰苯籮二甲蜜酸酐爭與伯箭胺所壯生成刑的鄰慰苯二申甲酰笛亞胺張非常蒼穩(wěn)定陪，不煩受催柏化氫岡化、籍堿性抓還原瓶、醇分解以廢及氯勉化氫鉛、溴波化氫洲、乙分酸溶皂液的土影響短，也士適用寒于保誓護伯哀胺。腸在酸堪性或嫁堿性心條件叨下水恰解或孫用肼顏解法閑可脫專保護赴。叔丁執(zhí)氧羰翠基是氨下基非斷常有艱效的胖一種葉保護蠶基團網(wǎng)，它絲式可由樂疊氮廈甲酸幼叔丁尋酯或揮混合攀碳酸藥酯制具備?？鼘鄽浣獗?、溶鎮(zhèn)解金藥屬法鴉還原尺、堿會分解嚴和肼警解非突常穩(wěn)哨定，鏈從而位廣泛債用于違多肽享合成柴。在田酸（HB氏r/對Ac把OH，CF3CO禽OH）中即嶄可脫堪去保織護基巴。3．轉變謹為烴冤基衍架生物用烴濱基保笨護氨按基主優(yōu)要用悉三苯陰甲基晃或芐呀基。三苯醬甲基羅衍生流物可譯用胺逢與溴繞或氯姑代三愚苯甲箏烷在管堿存倡在下工制備綠。三憐苯甲據(jù)基由妨于空孤間位勁阻效葛應對耳氨基舌起到評很好秧的保從護作桑用，伶它對榴堿是劉穩(wěn)定堵的，贏除以阻催化摟氫化蓋的方巾法除尊去外滑，還縮慧可在撐溫和借條件斑下用知酸除炊去。魚例如鄙三氟嚷乙酸因在-5絕℃下，賺無水HC勺l的甲遲醇或秧氯仿麗溶液漢，無慚水HB新r的醋泡酸溶歪液。芐基席衍生蔑物可棒用胺乖和氯但化芐疫在堿濾存在渡下制伍得，作脫芐閉基可睜用催尚化氫瘋化或Na加液蓬氨。10叫.2須.4駛.4羰基熱的保革護羰基損具有稱許多裹反應臟性能再，是帆合成臺反應漲中最狂易發(fā)言生反月應的換活性屈官能滋團之登一。疤常用宜生成沾縮醛顆和縮葛酮來弟降低艙羰基眼活性炭而保璃護羰解基。保護滔醛酮播羰基掌最常止用的偶方法揚是通縮慧過乙肚二醇巷、2-巰基倡乙醇適的反籍應，樂生成皆相應款的環(huán)纏縮醛羅或環(huán)狠縮酮貞產(chǎn)物鋪，后捐者對詞還原桂劑、閑中性杏或堿榨性條穴件下沸的氧雞化劑梢以及胸親核的試劑怎都穩(wěn)逃定，株可在肌這些詢條件冠下保溉護羰緊基脫芽保護趣最好軌的方燭法是蹤蝶在丙卡酮或盆其他否溶劑涌中用巴強酸租處理鋤上述飽縮醛先或縮唐酮化昌合物糖，酸羽性條負件下長脫保苗護的叫難易輸程度皮大致糠與其臺形成胖的難翅易相鍵同。斃高度選位阻集的酮陷很難穿縮酮晉化，拿而且件這種豪縮酮垃一旦伍形成治將選碑用非寇常強吩烈的央條件艇才能繳斷開述。天然豪產(chǎn)物斥合成常中，嘗常用貍生成外烯醇畢及烯棋胺的喜衍生盡物保陸護羰篩基。α,銀β-不飽怒和酮寧與原信甲酸垂酯在蜻一定翼條件般下反材應可闊將其奪轉變賊為穩(wěn)陡定的噴烯醇丹醚，封而飽堤和酮鐘在此海條件意下難贏以反仰應，請利用笑這一砍差異桂提供鋸了保插護α,片β-不飽音和酮議基的爭選擇激性方漿法。烯胺繳在合顏成上務的應否用較山多，伍但作懼為酮剝的保圖護基幸團僅晌限于拴甾體虜。羰逼基同評環(huán)狀哥仲胺垂在苯篩中回默流，盛可得腦到相持應的殊烯胺達。烯行胺對透氫化波鋁鋰惑、格欠氏試菠劑及且其有稅機金獻屬試狠劑穩(wěn)許定。己脫保渾護可勞用稀晃酸處羅理。10運.2笑.4暴.5羧基雨的?？咀o羧基預通常評用形橡成酯脊的方蟻法保糕護。口常見籍的有猾轉變展為甲疑酯、輛乙酯拘、叔店丁酯雞、芐躺酯等儀。甲表酯和傭乙酯溝可以叮用羧腳酸直居接與某甲醇災或乙掙醇發(fā)東生酯典化反體應，牢又可紅被堿涂水解燭。叔丁疤酯可依由羧遵酸先羊變成畜酰氯疲，再朋與叔筐丁醇想作用笛，或除者通肉過羧皂酸與訴異丁糊烯直世接作顏用而蒼得。善它不頸能氫餓解，奧在通箏常條戴件下穗也不頓被氨粥解及批堿催劉化水滾解。心一般如用對纏甲苯爸磺酸退分解哲。芐酯斑可由熱羧酸舊鹽與及氯化登芐在已堿性酸條件權下反酒應而哨得,它除鐵了可嘗在強敢酸性桂或堿廉性條散件下行水解督，還塑可被爬氫解曠。10丈.3潛在皂官能棕團的偷應用在藥亡物合叼成方廉法學肥研究域過程經(jīng)中，鑄當選蠟擇性旱反應偏不能殘滿足愧合成井工作偉的需蘿要時壺，開敏辟了每導向獻和保別護的填方法摸，而列導向司和保牛護不棕可避砌免地巖帶來癢“低原效率持”弊打端，流促使攀人們細去尋吼找新刮的方育法和仁策略恩。潛址在官稀能團濤的應資用就限是一蝕種完桑全不儲同的仆新策吐略。械這種立方法咬中，仗目標區(qū)官能件團的播生成棚是由些底物廉分子慰本身指包含講的一烘種低燦活性卷基團州轉變不而來斜的，政這種撫底物抽分子孝本身作包含升的低仇活性紅基團竿就稱堆為潛差在官司能團部（la其te蔥nt炊f蜜un克ct秒io歪na市l(wèi)旦gr劃ou懷ps），或前見體官速能團屯（pr須e-名fu傷nc戶ti樂on）。由潛諸在官獲能團謊轉變奴而來厘的官授能團晶稱為斧目標責官能賺團(g型oa撈l-煙fu饑nc鑰ti壞on布)，其轉孔化反沫應稱茶為展君示（ex閑po然si梨ti廊on）。潛在央官能婚團的握使用港是先厚使前姑體分叢子的錢其他懶官能撈團發(fā)評生所英需要重的反瓦應后傘，再倉將潛債在官悟能團造轉變嚷成目忽標官皂能團掉的一伐種方買法，澡即潛仇在官膝能團燭由兩局步反零應組宵成，薯第一呈步是添在分霉子的鎮(zhèn)其他普部位份反應東，第念二步雙是將伐目標媽官能謙團從繼潛在縱官能些團展梯示出圣來。歲利用促潛在謠官能交團策遞略可奧以使帥分子借進行腦一些嘩在目肢標官機能團踢存在排時通副常無留法進詠行的釘反應懷，這貢一策禾略的棉使用?？杀苤廾獗７Q護基茂的使它用。咬潛在玩官能養(yǎng)團應劇具備黃下列岔條件染：（1）原料父易得無；（2）費反應炕活性毯低，信對盡草可能薯多的死試劑織保持萌穩(wěn)定麻；（3）晚能經(jīng)雄選擇觸性或舊專一戰(zhàn)性反胡應展焦示出外來且植條件待要溫野和；（4）察可封作為傻一個裕以上熔目標渠官能懶團的懼潛在全者（緣瑞即多景重潛逢在官故能團取）。10田.3僑.1烯烴餡作為諒潛在賀官能種團由于融烯烴蠅雙鍵孫對多鑄種試福劑不羊敏感革，底襪物分燦子可代以帶閉著雙喉鍵發(fā)威生多達步合炎成反到應而喚雙鍵肚本身兄不受撲影響朱，同僑時雙棗鍵又竭存在體許多嗓展示卡反應箭，可般將其咐轉化崇為多的種目稿標官煎能團隆，因漸此雙呢鍵是探一個殿十分纖有用踐的潛毛在官金能團絹。開鏈標烯烴改展示賣為羰基的方刊法有催臭氧陽氧化煤還原黎法、Os棵O4氧化雹法和常過氧龍化物腐環(huán)氧怒化等呈，用胳下式歸表示覆：開鏈扎烯烴勝作為僚羰基布的潛友在官垮能團斥應用數(shù)最多俊的是肺末端博烯烴宴。例1：試設宮計堪的合蒼成路堡線。合成貼：逆合圖成分煎析：在這假里烯話烴展示示出商來的忽是羧績酸。例2：試以做合福成診。逆合揪成分與析：分析府：在背逆合央成分籮析中些，若宣回推石至中摧間體1時即di幕s，所得民的合休成等推效劑Br疾CH2CO渴CH3屬于貍活潑究亞甲劇基化開合物吩，在趙堿性慢催化香劑催精化下箭，它臘不可勻能成罷為起身始原料3合適拆的烴腰基化匙試劑退，而巴會發(fā)畜生自碑身縮絡合生愁成拴。承故實勵際使紛用它設的前瓜身，朱用烯惰鍵作文為酮塌基的夸潛在質官能曬團。合成盤：*MC奪PB將A：間氯鍛過苯病甲酸與直科鏈烯舟烴相慘比，迎環(huán)烯低烴是西更有粘合成表價值撐的潛歐在官臭能團兼。雙疾鍵被聞氧化溪后生果成的卸兩個問羰基強都保覆留在劫同一困分子贈中，紙并能似進一議步參矮與各孔種反黃應。豆合成儲上用獸得最鄉(xiāng)豐多的昂是環(huán)搶己烯浮及其沿衍生轎物，脊因為建環(huán)己兄烯及辜其衍膨生物證可由Di炭el爭s-卷Al伍de余r反應鉛立體允專一膨性地脈制得諸，而臥且它犧被氧旗化后鼻得到1,下6-二羰柄基化語合物逼，進增一步醬發(fā)生掌分子覆內縮瞎合后陸可得團到環(huán)睬戊烯還衍生顯物。存這一顫反應握把六辟元環(huán)資轉化攜為五腐元環(huán)言，因行此在拜合成堆上應膀用非閃常廣裁泛，贈尤其轎是天憲然化板合物些的合糧成。李例如振：另外暮，在扒稠環(huán)倘體系顏中，柄環(huán)烯招烴往融往被撕作為雅中環(huán)程和大應環(huán)的展?jié)撛诎牍倌芫磮F。項例如秤：10恐.3屋.2羰基余作為鞠潛在捏官能揭團羰基丘因能場發(fā)生Wi串tt霞ig反應夫生成折烯烴傲，故稀羰基角可作哥為烯鋒烴的謎潛在醒官能涉團。例如符單環(huán)傲倍半秀萜類滑化合胡物津的合希成，蛛若直系接將攝目標敬分子di摟s為Di役el場s-劫Al救de酒r反應燈的兩移個組君分，秒由于元親雙浪烯體乘分子乏中存腐在三怖個不鄙同的完雙鍵敏，在啊實際假的合諒成過揀程中嬌，將艷產(chǎn)生蟻三種始環(huán)加姐成位化置異速構產(chǎn)柳物：為了繞使D-炮A反應驚在親禽雙烯肯體指成定的謀部位短發(fā)生駛，可榆將親壯雙烯肅體中稅的某剝一個朝烯鍵蕩轉化后為它廳的潛艙在官吃能團——羰基洪，既嫂可以販避免備多種慮位置謀異構導體產(chǎn)據(jù)物的標生成露，也紡進一罪步提勢高了朝反應莖的化豪學選掉擇性籃和區(qū)刪域選徹擇性碗。由培于具兄有吸飽電子主基的萬親雙蒼烯體懶的D-批A反應枕收率瞇較高跌，因觸此使迫用羰蛾基作璃為烯窯鍵的乏潛在犁官能鮮團還訂可以晚明顯付提高宗合成扎收率末。10政.3晶.3羧基窩（酯癥基）府作為刮潛在尸官能提團羧基程（或老酯基低）有擴時可陜以作歐為醛剛基的凳潛在心官能斑團，斯其展斷示反幻玉應如井下：例如澡，下花列目測標分歌子為抖一分但子內搶縮酮展，其畫合成廚路線助設計術中，連既要稻應用角官能市團保范護的捆控制改策略帖，也豆要應周用羧掃基（糠或酯第基）栗作為酷醛基摩潛在姐官能扒團的旬控制同方法然。合成:在合瘋成中伐，為端使Wi辣tt售ig反應鮮只發(fā)滴生在晨醛基暈上，尖而不呼在酮銅基上軋發(fā)生冷，需序要事那先將疫酮基抗保護減起來滾，此拳時可連使醛著基以槳它的封前結狹構（扒羧基榮或酯壓基）能的形兆式存那在，心就不雀會在凍保護洲酮基和的過梢程中蠻造成越麻煩蓮。10珍.3棵.4苯甲赤醚作舟為2-環(huán)己帥烯酮漏的潛船在官攀能團苯甲驢醚利重用伯液奇還手原法帶發(fā)生閱區(qū)域墳選擇床性還林原，礎可得1,倍4-環(huán)己靠二烯兔甲醚創(chuàng)，此六烯基冬醚酸補性水愛解即診可得敘到2-環(huán)己著烯酮星。利侍用這舅一展葵示反陰應苯志甲醚立可作往為2-環(huán)己每烯酮繳的潛徹在官或能團貿。例：以會和驅其他伴有機胳物為般原料問合成匹。10細.3拔.5雜環(huán)渾化合舞物作法為潛行在官很能團雜環(huán)搜化合昏物在燭藥物旗合成挑中有搶著重黨要的眉地位慮，作棄為潛刺在官微能團醬，呋澡喃、括噻吩僵、吡狀咯都來有應雷用，誰下面蛙舉例賭說明勝雜環(huán)待作為剝潛在雖官能解團在燒藥物抗合成留中的即應用棉。呋喃需常被繩作為1,紛4-二酮紹的潛遮在官粘能團船。呋躁喃分艦子在踢酸催荷化下友直接嶼開環(huán)抄形成1,疲4-二酮帆。例1：試設禮計坦的枝合成斃路線達。分析脆：合成皂：吡咯妙環(huán)可滴以作耽為共紗軛二殃烯及吊其衍彼生物特的潛滋在結滾構，丟因為項吡咯乖經(jīng)下木列反簡應可畝展示母出共嗓軛二片烯：例2：試循設計頓的合落成路槽線。分析謎：合成蛾：吡咯焦環(huán)可兵以作我為共塵軛二冊烯及宰其衍濱生物梯的潛凈在結浙構，驗因為僵吡咯關經(jīng)下撤列反塔應可精展示莊出共茶軛二初烯：例3：試襯設計張的合遞成路億線。分析捉：合成牙：10識.4合成晨路線對的優(yōu)芒化合成慨路線膊在生粉產(chǎn)實瞞踐中往可行虹性分怒析——合成吸路線闊的優(yōu)爸化藥物鹽合成猛設計合成浸路線機的理眨論性賣設計理想辯合成灣路線時的評坡價標葛準：（1）要有鉗合理豪的反遙應機宵理；（2）翅合成駛路線寇簡捷雄；（3）滲優(yōu)異挪的化躺學、羞區(qū)域姨和立究體化劑學選銜擇性丘；（4）泊合成謙效率統(tǒng)高；（5）住溫和班的反抓應條穗件或君操作隊簡便嬸安全弓；（6）松原料息易得殖；