第二十一章抗寄生蟲藥

AntiparasiticDrugs概述蠕蟲病:蛔蟲.鉤蟲,絳蟲驅(qū)腸蟲藥吸蟲病:血吸蟲,肝吸蟲抗血吸蟲藥原蟲病:瘧疾（瘧原蟲）抗瘧藥第一節(jié)驅(qū)腸蟲藥物

AnthelminticDrugs

能作用于腸道寄生蟲（蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲），將其殺死或驅(qū)除體外的藥;麻痹蟲體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)使它們失去附著于腸壁的能力而排出體外；分類一).哌嗪類二).咪唑類三).嘧啶類四).中草藥提取物一.哌嗪類枸櫞酸哌嗪抗膽堿，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，使蟲體肌肉麻痹；二).咪唑類鹽酸左旋咪唑LevamisoleHydrochlorideS(-)6-苯基-2,3,5,6-四氫-咪唑并[2,1-b]噻唑鹽酸鹽結(jié)構(gòu)與性質(zhì)理化性質(zhì)：白色結(jié)晶，溶于有機(jī)溶劑；代謝：氧化,t1/2=8.3hOO結(jié)構(gòu)與性質(zhì)機(jī)理：抑制蟲體對(duì)葡萄糖的利用，導(dǎo)致糖源耗竭；減少ATP的生成，使寄生蟲無(wú)法生存和繁殖。臨床用途：廣譜，殺蟲作用強(qiáng)，對(duì)鉤蟲、蛔蟲等線蟲的成蟲和蟲卵均有良好的抑制作用，療效好。有致畸作用和胚胎毒性，孕婦禁用。阿苯噠唑的合成三).嘧啶類:噻嘧啶：加強(qiáng)AchE活性，使乙酰膽堿下降，蟲體痙攣；酚嘧啶四).中草藥提取物:川楝素鶴草酚第二節(jié)抗血吸蟲藥物

Antischistosomals血吸蟲病是由埃及血吸蟲、曼氏血吸蟲及日本血吸蟲寄生人體所致；1989年，150萬(wàn)感染者，5.6萬(wàn)晚期患者；分類1.銻劑：對(duì)心臟和肝臟的毒性大，易復(fù)發(fā)2.非銻劑：1962呋喃丙胺吡喹酮Praziquantel吡喹酮的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)2-(環(huán)己甲?；?-1,2,3,6,7,11b-六氫-4H-吡嗪并[2,1-a]異喹啉-4-酮白色或類白色結(jié)晶，味苦；溶于氯仿、乙醇，不溶于水和乙醚；吡喹酮的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)臨床用途：對(duì)三種血吸蟲都有作用，對(duì)日本血吸蟲的治愈率達(dá)95%作用機(jī)理：促進(jìn)蟲體肌細(xì)胞中Ca濃度增加引起蟲體體肌的收縮。代謝：氧化，羥化為7種代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排出吡喹酮的合成第三節(jié)抗瘧藥物

（AntimalarialDrugs）瘧疾使以瘧原蟲為病原體雌按蚊為傳播媒介的血液寄生蟲病。流行于熱帶和亞熱帶。約20億人受到瘧疾的威脅。藥物的分類1.天然的抗瘧藥奎寧2.喹啉類衍生物:氯喹哌喹伯氨喹3.青蒿素奎寧Quinine1820年從金雞納樹皮中提取1945年全合成成功奎寧Quinine結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)：喹啉環(huán)與奎寧環(huán)堿性Pka=9.7,Pka=5.07含手性碳:8S,9R白色顆粒，無(wú)嗅，易溶于乙醇等有機(jī)溶劑，微溶于水?？鼘幍慕Y(jié)構(gòu)與性質(zhì)穩(wěn)定性：氧化為奎寧毒體內(nèi)代謝：2‘位氧化，9-OH氧化為酮羰基，奎寧環(huán)開環(huán)，9-OH對(duì)雙鍵的加成副作用：惡心、嘔吐、聽力減弱和心率失常臨床用途：用于耐多藥的惡性瘧；

2.喹啉類衍生物磷酸氯喹結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：N4-(7-氯-4喹啉基)-N1,N1-二乙基-1,4-

戊二胺二磷酸鹽白色結(jié)晶，易溶于水。遇光變色結(jié)構(gòu)與性質(zhì)臨床用途：控制瘧疾發(fā)熱、寒戰(zhàn)癥狀，對(duì)三日瘧原蟲和卵性瘧原蟲敏感，對(duì)間日瘧有效。常與伯胺喹合用。作用機(jī)理:插入DNA雙鏈，形成穩(wěn)定復(fù)合物體內(nèi)代謝：濃集于紅細(xì)胞，分布于肝、胃、肺等組織可釋放入血發(fā)揮抗瘧作用；脫乙基3.青蒿素Artemisinin結(jié)構(gòu)與性質(zhì)無(wú)色針狀結(jié)晶，溶于有