解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥----布洛芬解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。鑒于其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，故將這類藥又稱為非甾體抗炎類藥。[1.3]1.布洛芬的作用機(jī)制布洛芬抗炎解熱作用的機(jī)制可能與抑制前列腺素的合成有關(guān)。前列腺素是一種內(nèi)源性的致熱原和炎癥介質(zhì),布洛芬通過(guò)抑制環(huán)氧化酶(COX)進(jìn)而抑制前列腺素合成,緩解因前列腺素聚集引起的炎癥反應(yīng)、發(fā)熱和疼痛。充血腫脹是炎癥的主要表現(xiàn),前列腺素能夠引起明顯的血漿滲出,并在其他炎癥介質(zhì)協(xié)同作用下加重這一過(guò)程,而布洛芬能明顯抑制前列腺素E2(PGE2)、腫瘤壞死因子(TNF)、白介素-1(IL-1)巨噬細(xì)胞炎性蛋白(MIP)等炎癥介質(zhì)的釋放,從而減輕炎癥的充血腫脹。此外,在大鼠模型中發(fā)現(xiàn),布洛芬能使白介素-2(IL-2)生成增加,自然殺傷細(xì)胞(NK)活性增加,淋巴細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度升高,改善免疫功能,從而提高試驗(yàn)動(dòng)物抗炎能力。疼痛是炎癥另一個(gè)主要表現(xiàn),前列腺素能使炎癥局部的外周神經(jīng)末梢致敏,同時(shí)還能作用于脊髓背角神經(jīng)元,加快和放大疼痛的傳導(dǎo),布洛芬通過(guò)抑制外周炎癥局部和中樞神經(jīng)元中的前列腺素的合成,起到鎮(zhèn)痛的作用。布洛芬的退熱作用是通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞完成的。事實(shí)上，布洛芬及其他NSAIDs的療效及不良反應(yīng)大部分都可通過(guò)前列腺素合成受抑制這一點(diǎn)來(lái)解釋,因?yàn)榍傲邢偎爻耸翘弁础⒀装Y、血小板聚集的介質(zhì),同時(shí)也是胃的保護(hù)劑和腎臟血流灌注的調(diào)節(jié)物質(zhì),。臨床上應(yīng)用的布洛芬是既有S(-)又有R(-)對(duì)映體的消旋體,而且約平均63%的R(-)對(duì)映體在人體內(nèi)可轉(zhuǎn)變成S(-)對(duì)映體,因此其作用機(jī)制可能更為復(fù)雜,是否COX抑制和非COX抑制的兩種作用機(jī)制都存在還難以確定[2.3]。2.布洛芬的藥代動(dòng)力學(xué)布洛芬的吸收迅速完全，口服生物利用度為80％。峰值濃度出現(xiàn)在服藥后l-2h,99％的藥物與血漿蛋白結(jié)合，半衰期為1h。布洛芬的血清蓄積率為1.2，這與它的短半衰期是吻合的。在兒童身上布洛芬的藥代動(dòng)力學(xué)與成人的相似。3-lO歲兒童布洛芬的最大血清濃度范圍在17—42g/ml，最大血清濃度出現(xiàn)的平均時(shí)間為服藥后54min藥代動(dòng)力學(xué)與兒童年齡沒(méi)有明顯關(guān)系，5-lOmg／kg劑量范圍內(nèi)對(duì)布洛芬的藥代動(dòng)力學(xué)影響不大。單劑量服用200mg-800mg后，曲線下面積(AUC)與給藥量呈線關(guān)系。當(dāng)劑量達(dá)到800mg以上時(shí)，曲線下面積增長(zhǎng)比例相對(duì)低于劑量的增長(zhǎng)比例。80%以上的布洛芬以羥基和羧基代謝物的形式由尿液排泄。3.臨床應(yīng)用3.1鎮(zhèn)痛因?yàn)樗芤种剖?痛感"放大的前列腺素。前列腺素與機(jī)體疼痛、致熱、炎癥反應(yīng)有關(guān)，可致局部組織充血、腫脹、發(fā)熱，使"痛感"信號(hào)放大，而布洛芬等非甾體抗炎藥能抑制體內(nèi)的環(huán)氧化酶（COX），進(jìn)而抑制前列腺素合成，以此來(lái)止痛。除抑制前列腺素的合成外，布洛芬還可抑制白細(xì)胞活動(dòng)及溶酶體釋放，從而降低局部周圍神經(jīng)對(duì)緩激肽等致痛物質(zhì)的痛覺(jué)敏感性，也有助于止痛。在臨床上主要用于關(guān)節(jié)炎、輕、中度疼痛、痛風(fēng)及痛經(jīng)等慢性鈍痛均有良好效果［5］。3.2治療小兒發(fā)熱布洛芬是環(huán)氧化酶抑制劑,即抑制腫瘤壞死因子一等細(xì)胞因子的釋放，還可使白三烯下降，降低機(jī)體代謝率。它能抑制前列腺素的合成，具有良好的解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用。國(guó)內(nèi)多次報(bào)道均對(duì)布洛芬混懸液退熱的安全性和療效進(jìn)行了肯定。有學(xué)者曾1050例布洛芬混懸液在患兒退熱治療中的臨床觀察發(fā)現(xiàn)布洛芬不但退熱效果好，而且不良反應(yīng)小，很值得臨床推廣使用。鄧超曾應(yīng)用對(duì)乙酰氨基酚與布洛芬混懸液治療110例高熱支氣管炎患兒，對(duì)其療效進(jìn)行比較，結(jié)果表明布洛芬退熱療效明顯優(yōu)于對(duì)乙酰氨基酚，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其認(rèn)為布洛芬口服后對(duì)胃腸道不良反應(yīng)極少，結(jié)合其安全、有效的解熱鎮(zhèn)痛作用，在兒童高熱時(shí)可首選布洛芬混懸液作解熱鎮(zhèn)痛藥［7.8.9］。3.3治療幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎NSAIDs是治療小兒的最常用藥物，通過(guò)抑制環(huán)氧化酶(COX)減少前列腺素的合成，從而起到抗炎、止痛、退熱、消腫作用，起效較快、耐受性好、不良反應(yīng)少。CO有COX-和COX-2兩種同工酶，前者具有明確的生理功能，參與胃腸道黏膜和腎臟細(xì)胞的保護(hù)和功能調(diào)節(jié),被抑制后可引起胃腸道及腎的毒性作用；后者可被炎癥刺激或細(xì)胞因子所誘導(dǎo)，被抑制后具有抗炎作用。目前常用布洛芬10mg／(kg·d)，1次／d；取得良好的治療作用［7.10］。3.4輔助治療小兒哮喘布洛芬是環(huán)氧化酶可逆的抑制劑，它能抑制前列腺素的合成而不增加白三烯生成，能拮抗血栓素，抑制血小板凝集，松弛平滑肌，穩(wěn)定細(xì)胞膜，同時(shí)作為非甾體類抗炎藥，能刺激體細(xì)胞免疫反應(yīng)，增加自然殺傷細(xì)胞的活力，加速對(duì)病原微生物的清除。又能抑制PGF的生物合成，故能使cGMP水平降低，使cAMP／cGMP比值增高，從而降低了氣道的高反應(yīng)性，布洛芬對(duì)氣道急性遞質(zhì)所介導(dǎo)的急性炎癥有較強(qiáng)的抗炎作用，從而使氣道的高反應(yīng)性降低。曾采用布洛芬輔［8］于力.布洛芬混懸液治療小兒發(fā)熱療效觀察.臨床合理用藥雜志-2011,4(2)：21-23［9］鄧超.布洛芬混懸液和對(duì)乙酰氨基酚控制兒童氣管炎發(fā)熱的臨床觀察[J]．臨床合理用藥，2009，2(1)：67．［10］周緯．幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎治療進(jìn)展[J]．I臨床兒科雜志，2009，27(2)：117．［11］俞建德、來(lái)慶和邵波等，布洛芬口服治療新生兒呼吸窘迫綜合癥合并動(dòng)脈導(dǎo)管未閉臨床觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2005，11(5)：25．［12］郝星.HYPERLINK"/ndoasp/webdet