抗高血壓藥利尿藥簡第1頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月高血壓的判定標(biāo)準(zhǔn)1978年WHO建議：成年人正常血壓為140/90mmHg，≥160/95mmHg為高血壓，之間者為臨界性高血壓。1990年WHO抗高血壓指南中規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)：成年人正常血壓為≤140/90mmHg，超過此稱為高血壓。1999年WHO-國際高血壓學(xué)會規(guī)定：成年人血壓≥140/90mmHg即診斷為高血壓。第2頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月高血壓病的病生理改變：早期：全身細(xì)小動脈平滑肌張力增加，管腔變小，血壓升高。長期：血壓持續(xù)升高引起全身細(xì)小動脈增生硬化，管壁彈性下降，管腔狹窄，使高血壓進(jìn)一步加劇。第3頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月高血壓分類：1、按病因分類

原發(fā)性高血壓

（90-95%）

繼發(fā)性高血壓

又稱癥狀性高血壓，是某些疾病的一部分癥狀2、按舒張壓和主要器官受累程度分類

輕度：<104mmHg休息后可恢復(fù)，無臟器病變

中度：105-114mmHg血壓持續(xù)在較高水平，休息后不恢復(fù)，臟器有輕度病變

重度：≥115mmHg血壓持續(xù)在較高水平并伴有明顯的臟器病變和功能異常第4頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月第5頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月高血壓的兩種特殊的類型：高血壓腦病hypertensiveencephalopathy

高血壓病人突然發(fā)生劇烈頭痛、惡心、嘔吐、昏迷、驚厥。血壓高達(dá)200/120mmHg以上者，稱高血壓腦病。高血壓危象hypertensioncrisis

指全身小動脈暫時性強烈痙攣，致使血壓急劇上升。第6頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月高血壓的治療目標(biāo)1、一般高血壓人群:血壓<140/90mmHg2、

老年高血壓患者:血壓<150/90mmHg3、糖尿病及腎病患者:血壓<130/80mmHg第7頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月

高血壓的非藥物治療（改變生活方式）戒煙堅持適量體力活動膳食適當(dāng)限制鈉、脂肪攝入量增加蔬菜、水果節(jié)制飲酒保持正常體重、肥胖者減輕體重講究心理衛(wèi)生應(yīng)認(rèn)真持久地落實上述措施，即使已接受

藥物治療者亦不容松懈，并持之以恒。第8頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月

高血壓患者占全國人口比例及患者類型圖第9頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月第10頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月第11頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月抗高血壓藥分類：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥

：可樂定、莫索尼定，α-甲基多巴神經(jīng)節(jié)阻斷藥

：美加明，咪噻芬影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)藥：利血平，胍乙啶腎上腺素受體阻斷藥α-受體阻斷藥

：哌唑嗪β-受體阻斷藥

：普萘洛爾

α、β-受體阻斷藥：拉貝洛爾擴(kuò)血管藥

：肼屈嗪鈣拮抗藥

：硝苯地平利尿藥

：氫氯噻嗪

、氯噻酮

影響RAA-S藥

：卡托普利

、氯沙坦第12頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月中樞神經(jīng)節(jié)神經(jīng)末梢受體效應(yīng)器α受體β受體血管腎臟ACEI:卡托普利；ARB:洛沙坦利尿劑：氫氯噻嗪作用于中樞的藥物：可樂定作用于神經(jīng)節(jié)的藥物：美加明影響神經(jīng)遞質(zhì)的藥物：利血平α受體阻斷藥：哌唑嗪β受體阻斷藥：普萘洛爾直接擴(kuò)血管藥：肼屈嗪鈣通道阻斷藥：硝苯地平鉀通道開放劑：米諾地爾第13頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥

：

可樂定clonidine（氯壓定）

莫索尼定moxonidineα-甲基多巴α-methyldopa第14頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月可樂定clonidine作用及機(jī)制降壓作用

機(jī)制： 1、激動延腦孤束核抑制性神經(jīng)元突觸后膜α2受

體，導(dǎo)致外周交感神經(jīng)活動抑制，血壓下降。 2、激動外周突觸前膜α2受體，引起NA釋放的負(fù)

反饋作用，NA釋放減少 3、激動延腦腹外側(cè)核的I1-咪唑啉受體，致外周交

感神經(jīng)活性降低，血壓下降。抑制胃腸道的分泌和運動

用于高血壓伴潰瘍者更合適。中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用

與激動中樞α2受體有關(guān)。第15頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)多見有口干、惡心、眩暈等，久用可引起水鈉潴留（使腎血流量減少引起），合用利尿藥可對抗。停藥過快可引起交感神經(jīng)亢進(jìn)癥狀，如血壓↑，心悸等。第16頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月原理以激動中樞α2受體為主，也可減少腎素的釋放。對腎血流量影響小，因此對腎性高血壓或伴有腎功能不良的高血壓患者尤為合適。不良反應(yīng)：常見嗜睡、口干、眩暈、注意力不集中。少數(shù)人有粒細(xì)胞↓，肝毒性、狼瘡樣綜合征。α-甲基多巴的特點第17頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月莫索尼定為第二代中樞性降壓藥機(jī)制為激動I1-咪唑啉受體降低外周交感活性，從而降低外周阻力，產(chǎn)生降壓作用對心輸出量無影響無明顯中樞性鎮(zhèn)靜作用

適用于輕中度高血壓。不良反應(yīng)輕第18頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月可樂定α2受體Ｉ2

咪唑啉受體藍(lán)斑核唾液腺NTSRVLM口干鎮(zhèn)靜抑制交感神經(jīng)活性NA釋放減少血壓下降α－甲基多巴莫索尼定NTS:孤束核;RVLM:延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)第19頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)節(jié)阻斷藥特點降壓作用強大迅速作用廣泛，副作用多僅在高血壓急癥，或在麻醉中發(fā)揮控制性降壓作用（如腦外科和血管手術(shù)時，低血壓可減少出血）時使用。藥物常用的有：美加明，咪噻芬第20頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)藥

利血平reserpine

胍乙啶guanethidine第21頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月利血平作用及機(jī)制

降壓作用

緩慢、溫和而持久

機(jī)制：與囊泡膜上的胺泵結(jié)合，抑制胺類的轉(zhuǎn)運，使去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢內(nèi)遞質(zhì)耗竭。1）阻止囊泡對遞質(zhì)的再攝取2）阻止多巴胺進(jìn)入囊泡3）損害囊泡膜鎮(zhèn)靜、安定作用第22頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)常見有鼻塞、乏力、胃酸分泌↑、腹瀉中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如嗜睡、抑郁癥等。第23頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月胍乙啶特點降壓作用強大而持久，外周阻力↓↓，同時伴有重要臟器供血不足及水鈉潴留。機(jī)制：胍乙啶阻止遞質(zhì)釋放；使遞質(zhì)耗竭；作為假遞質(zhì)儲存在囊泡中應(yīng)用：用于中、重度高血壓不良反應(yīng)

體位性低血壓最常見，也有眩暈、乏力、腹瀉等。禁用于心、腦、腎供血不足者。第24頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺素受體阻斷藥α-受體阻斷藥

：哌唑嗪β-受體阻斷藥

：普萘洛爾

α、β-受體阻斷藥：拉貝洛第25頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月α-受體阻斷藥哌唑嗪(prazosin)特拉唑嗪(terazosin)多沙唑嗪(doxagosin)曲馬唑嗪(trimagosin)第26頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月哌唑嗪(prazosin)作用及機(jī)制

α1受體阻斷→小動脈、小靜脈擴(kuò)張→血壓↓藥物特點：①因不影響突觸前膜α2受體，NA釋放的負(fù)反饋作用依然存在，因此一般不增加心率和腎素活性；②降壓時對腎血流量影響不大③長期應(yīng)用可改善脂類代謝，使TG、LDL、VLDL均降低，HDL升高。應(yīng)用

各型高血壓及伴發(fā)腎功能不良者。不良反應(yīng)

一般較輕、較少

首劑效應(yīng)（firstdosephenomenon）

首次給藥出現(xiàn)嚴(yán)重的體位性低血壓、眩暈、出汗、心悸，甚至?xí)炟?、意識消失，尤其在首劑大于1mg時出現(xiàn)。

避免方法：首劑減半；睡前服用第27頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月β受體阻斷藥普萘洛爾propranolol，心得安美托洛爾metoprolol，倍它樂克阿替洛爾atenolol，氨酰心安吲哚洛爾pindolol納多洛爾nadolol第28頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月β受體阻斷藥作用機(jī)制β1受體阻斷→心率↓，心收縮力↓→心輸出量↓→血壓↓腎小球旁器β1受體阻斷→腎小球旁細(xì)胞分泌腎素↓→血管緊張素↓，醛固酮↓→血管擴(kuò)張，水鈉潴留↓→血壓↓交感神經(jīng)突觸前膜β2受體阻斷→遞質(zhì)釋放的正反饋作用↓→NA釋放↓→血壓↓（突觸前膜β2受體興奮，促使NA釋放）心血管中樞β受體阻斷→外周交感神經(jīng)張力↓→血壓↓第29頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月β受體阻斷藥應(yīng)用廣泛的用于治療高血壓，療效很好，對伴有心輸出量↑，腎素活動↑，有心絞痛和腦血管病者效果更好。注意此藥個體差異大，要根據(jù)情況試量給藥，停藥要緩慢。第30頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月α、β受體阻斷藥卡維地洛降壓作用迅速，維持時間長具有抗氧化，改善血管內(nèi)皮的作用拉貝洛爾(labetalol)降壓作用溫和，適用于各型高血壓。靜脈給藥用于高血壓危象。不良反應(yīng)為頭疼、無力

第31頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月血管擴(kuò)張藥肼屈嗪hydralazine硝普鈉(sodiumnitroprusside)米諾地爾(minoxidil)二氮嗪（diazoxide）

酮舍林(ketanserin)第32頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月肼屈嗪hydralazine藥理作用及機(jī)制

直接作用于小動脈，使血管擴(kuò)張。降壓特點：起效快、效果好，維持時間長，降壓同時不減少心、腦、腎血流量，甚至有所增加。但常反射性的引起心率↑，心收縮力↑，易誘發(fā)心絞痛及心衰應(yīng)用

中度高血壓，聯(lián)合用藥效果更好不良反應(yīng)

較多，有消化道不適、血管擴(kuò)張性頭痛等，長期使用還可發(fā)生全身性狼瘡樣綜合征，嚴(yán)重者引起死亡。第33頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月硝普鈉Sodiumnitroprusside理化性質(zhì)

不穩(wěn)定，遇光及強堿分解藥理作用及機(jī)制：

舒張小動脈及靜脈，降低外周血管阻力。硝普鈉第34頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月降壓特點

起效快，維持時間短心率輕度增加腎血流量和腎小球濾過率不變或稍降腎素分泌增加應(yīng)用

用于高血壓危象的治療不良反應(yīng)

惡心、嘔吐、心悸、頭痛，為過度降壓所致。長期或大劑量使用可致氰化物蓄積，應(yīng)檢測血中氰化物濃度。第35頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月米諾地爾(minoxidil，長壓定)作用及機(jī)制

降壓作用強大、持久。機(jī)制：鉀通道開放→鉀離子外流↑→細(xì)胞膜超極化→使電壓依賴性鈣通道難以開放→鈣內(nèi)流↓→平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣↓→平滑肌松弛→血壓↓。應(yīng)用

一般用于難治性嚴(yán)重的高血壓。與利尿藥和β-受體阻斷藥合用可避免水鈉潴留和交感神經(jīng)反射性興奮。不良反應(yīng)

水腫發(fā)生率高（25-50%），多毛癥，其他有頭痛、乏力、心悸體位性低血壓等。第36頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月酮舍林(ketanserin)通過阻斷外周的α受體、5-HT受體，血管擴(kuò)張，以及抑制中樞5-HT受體產(chǎn)生降壓作用。同時抑制5-HT引起的血小板聚集。適用于各型高血壓，包括急癥。不良反應(yīng)

頭痛、頭暈、疲勞感、消化不良等第37頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月鈣拮抗藥硝苯地平nifedipine(心痛定)氨氯地平amlodiping(洛活喜)非洛地平felodipine（波依定）尼群地平nitrendipine尼卡地平nixardipine第38頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月第39頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月硝苯地平（nifedipine）藥理作用及應(yīng)用

對高血壓患者有降壓作用，對正常血壓無作用。但降壓同時引起心率快、心輸出量大、腎素活性增高。降壓特點：降壓程度與原高血壓程度呈正比，可用于各型高血壓，如與利尿藥或β-受體阻斷藥合用則更安全有效。不良反應(yīng)

常見頭痛、眩暈、臉部潮紅、心悸

踝水腫第40頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月利尿藥－氫氯噻嗪，吲達(dá)帕胺（壽比山）作用及機(jī)制

治療高血壓的常規(guī)用藥，單用治療輕癥，與其它抗高血壓藥聯(lián)合，能增強其降壓效果，減少用藥量和副作用。機(jī)制：

1、早期排鈉利尿，使血容量↓，血壓↓。2、長期用藥（一般3-4周）小動脈壁細(xì)胞內(nèi)鈉↓，鈉-鈣交換使細(xì)胞內(nèi)鈣↓，血管擴(kuò)張，血壓↓。應(yīng)用

中效利尿藥氫氯噻嗪用的比較廣，高效利尿藥僅用于高危及有慢性腎衰的高血壓患者。第41頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物ACEI類：

卡托普利Captopril

依那普利enalapril

賴諾普利lisinopril

苯那普利benazeprilAng-II受體阻斷藥：

洛沙坦losartan，氯沙坦

纈沙坦valsartan第42頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月ACEI藥理作用及機(jī)制抑制血漿RAS抑制局部組織RAS抑制激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)保護(hù)器官影響脂質(zhì)代謝第43頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月第44頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月第45頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月第46頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月卡托普利Captopril（開搏通）應(yīng)用

對腎性高血壓，降壓作用迅速而明顯；對其他型高血壓也可以用，降壓作用緩慢而溫和。

可防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者血管壁的增厚和心肌細(xì)胞增生肥大，使高血壓及心衰死亡率下降。不良反應(yīng)

低血壓、咳嗽、高血鉀，其他還有發(fā)熱、皮疹、味覺障礙、白細(xì)胞減少。致畸。第47頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月ARB的臨床應(yīng)用治療高血壓改善左心室心肌肥厚治療充血性心衰治療心肌梗死延緩腎臟病變的發(fā)展第48頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月氯沙坦losartan，（科素亞）強效選擇性AT1受體可逆性阻斷藥。作用

可阻斷AngII介導(dǎo)的血管收縮、醛固酮釋放、以及拮抗AngII的促細(xì)胞生長作用。不良反應(yīng)

不良反應(yīng)輕而短暫，耐受性好，不引起咳嗽，但仍禁用于妊娠者。第49頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月替米沙坦（美卡素）阻斷AT1激動PPARγ增加胰島素的敏感性且不引起水鈉潴留及致肥胖作用降壓特點：強效、長效、平穩(wěn)第50頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月降血壓藥物的評價原則療效確切，使血壓降至正常范圍

長效、低毒、不產(chǎn)生耐藥性24小時內(nèi)降壓作用平穩(wěn)可逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)：左室肥厚、中層/管腔

比可改善腎功能可提高生活質(zhì)量可與其他抗高血壓藥方便聯(lián)合應(yīng)用降低心血管并發(fā)癥和死亡率價格便宜第51頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月抗高血壓藥的應(yīng)用原則：有效治療與終生治療根據(jù)病情選藥保護(hù)靶器官根據(jù)合并癥選藥采用個體化治療方案聯(lián)合用藥平穩(wěn)降壓左心室肥厚：ACEI,ARB,CCB腎臟：ACEI,ARB,CCB第52頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月不同抗高血壓藥物的正性聯(lián)合利尿劑ARBCCBACEIα-受體阻滯劑Β-受體阻滯劑:表達(dá)最合理的聯(lián)合實線表示肯定合理的聯(lián)合第53頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)病情選藥輕度高血壓，采取運動，調(diào)節(jié)飲食；如無效可選用利尿藥中度高血壓，在上述基礎(chǔ)上加β受體阻斷劑、鈣拮抗劑及ACEI重度高血壓，加胍乙啶或米諾地爾高血壓危象及高血壓腦病，硝普鈉iv第54頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)合并癥選藥合并腎衰者：宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴、肼屈嗪、哌唑嗪合并心衰、心臟擴(kuò)大者：宜用利尿藥、硝苯地平、AECI、哌唑嗪合并潰瘍者：宜用可樂定；不宜用利血平合并支氣管哮喘者：不宜用β-受體阻斷藥合并糖尿病者：不宜用噻嗪類、二氮嗪合并痛風(fēng)病者：不宜用噻嗪類合并精神抑郁者：不宜用利血平妊娠高血壓：

禁用ACEI類、氯沙坦第55頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月利尿藥和脫水藥

DiureticsandOsmoticDiuretics56第56頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月利尿藥

diuretics

利尿藥是一類直接作用于腎臟、能促進(jìn)電解質(zhì)及水排出、增加尿量和消除水腫的一類藥物。

57第57頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月常用利尿藥：強效(高效能)利尿藥

呋塞米Furosemide

布美他尼bumetanide中效利尿藥噻嗪類Thiazides；其他

弱效(低效能)利尿藥乙酰唑胺Acetazolamide

螺內(nèi)酯Spronolacton

氨苯喋啶Triamterene

阿米洛利Amiloride

58第58頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月腎臟泌尿生理及利尿藥作用部位

尿液的生成是通過腎小球濾過、腎小管再吸收及分泌而實現(xiàn)的。(一)腎小球濾過

血液流經(jīng)腎小球，除蛋白質(zhì)和血細(xì)胞外，其他成份均可濾過而形成原尿。原尿量的多少取決于腎小球的有效濾過壓及腎血流量。(二)腎小管再吸收

約99%的原尿在腎小管被再吸收。近曲小管吸收原尿中Na+約65%～70%

髓袢吸收原尿中Na+約30%～35%，不伴有水的再吸收遠(yuǎn)曲小管及集合管吸收原尿中Na+約5%～10%。59第59頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月乙酰唑胺噻嗪類碳酸酐酶CO2+H2O→H2CO3→H++HCO3-呋噻咪螺內(nèi)酯阿米洛利氨苯蝶啶60第60頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月碳酸酐酶抑制劑——乙酰唑胺作用部位近曲小管作用機(jī)制抑制碳酸酐酶使H+生成↓，Na+-H+交換↓，Na+重吸收↓，水重吸收↓而利尿。61第61頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月高效利尿藥作用部位髓袢升支粗段的髓質(zhì)部及皮質(zhì)部作用機(jī)制-通過抑制Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)而抑制Na+和Cl-的重吸收，影響尿的稀釋功能，同時使腎髓質(zhì)間液滲透壓梯度降低，也影響尿的濃縮功能，出現(xiàn)強大的利尿作用出現(xiàn)強大的利尿作用。-可降低腎血管阻力，使腎血流量↑62第62頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月

☆髓袢升支粗段對NaCl的再吸收在尿液的稀釋和濃縮機(jī)

制中具有重要意義。63第63頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月噻嗪類利尿藥作用部位遠(yuǎn)曲小管近端作用機(jī)制-與Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的Cl-結(jié)合點結(jié)合，干擾Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，減少NaCl的重吸收，影響尿的稀釋功能，有中等程度的利尿作用。-噻嗪類輕度抑制碳酸酐酶,使H+-Na+交換↓。64第64頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月螺內(nèi)酯Spronolactone作用部位遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管作用機(jī)制與醛固酮的結(jié)構(gòu)相似，競爭醛固酮受體，阻礙醛固酮對Na+-K+

交換的調(diào)節(jié)作用，使醛固酮作用翻轉(zhuǎn)，出現(xiàn)排Na+保K+及利尿作用。65第65頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月氨苯喋啶和阿米洛利作用部位遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管作用機(jī)制抑制Na+-K+交換，但這一作用與醛固酮無關(guān)，是對Na+通道的直接抑制作用，使Na+-K+

交換減少，使Na+的重吸收↓而利尿，同時K+

的排出↓，為留K+

利尿藥。66第66頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月

67第67頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月強效(高效能)利尿藥

呋塞米Furosemide

布美他尼bumetanide

托拉塞米torasemide等68第68頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月呋噻咪（furosemide,速尿）藥理作用1.

利尿作用：迅速、強大而短暫，隨尿排出大量的Na+、K+

、Cl-

、Ca2+、Mg2+

等離子。與劑量有關(guān)，有個體差異2.擴(kuò)血管：擴(kuò)張小動脈，降低腎血管阻力，增加腎血流量，對急性腎功能衰竭有利。與抑制前列腺素分解酶有關(guān)。69第69頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用各種水腫-因利尿作用強大，一般用于比較嚴(yán)重的病例。急性肺水腫和腦水腫-循環(huán)血量↓、擴(kuò)張血管→回心血量↓→左室充盈壓↓肺內(nèi)壓↓→肺水腫緩解。循環(huán)血量↓→血液濃縮，滲透壓↑→組織中血進(jìn)入血液→消除腦水腫高血鉀癥防治急性腎功能衰竭-預(yù)防和治療急性腎功能衰竭早期的少尿-尿量↑尿流速↑，防止腎小管萎縮，壞死-大劑量呋塞咪也可治療慢性腎衰，用藥后尿量明顯↑加速毒物排泄-呋塞米的強迫利尿作用，結(jié)合輸液可加速毒物的排泄

70第70頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)1、水和電解質(zhì)紊亂發(fā)生低血容量、低血Na+、低血K+、低Cl-

堿血癥等。低血K+癥主要表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹脹、肌無力、心律失常等。增加強心苷的毒性、肝硬化者易誘發(fā)肝昏迷解決方法：同時補充K+鹽，或加服留K+利尿藥。2、耳毒性大量長期使用可造成耳鳴，聽力↓或暫時性耳聾。組織學(xué)發(fā)現(xiàn)與藥物引起內(nèi)耳淋巴電解質(zhì)成分改變有關(guān)。3、高尿酸血癥呋塞米使尿酸排泄↓，具潛在痛風(fēng)危險，痛風(fēng)患者慎用。4．其它消化道反應(yīng)，大劑量時可有胃出血，亦有過敏反應(yīng)

71第71頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物相互作用●氨基苷甙類抗生素及第一、二代頭孢菌素等可增強高效利尿藥的耳毒作用，應(yīng)避免合用?！裉瞧べ|(zhì)激素合用易導(dǎo)致低血K+。●華法林、氯貝特等可與它們競爭血漿蛋白的結(jié)合部位，而增加藥物的毒性。72第72頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月中效利尿藥

噻嗪類(thiazides)

氯噻嗪(chlorothiazide)

氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)

氫氟噻嗪(hydroflumethiazide)

芐氟噻嗪(bendroflumethiazide)

環(huán)戊噻嗪(cyclopenthiazide)。其他類氯酞酮(chlortalidon)

吲達(dá)帕胺（indapamide)

希帕胺(xipamide)等73第73頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用1.利尿作用中等強度利尿，作用持久溫和，利尿同時排出大量的Na+、

K+

、Cl-

離子。2.降壓作用：3.抗尿崩癥用藥后可明顯減少尿崩癥患者的尿量。原理：①抑制磷酸二酯酶，使cAMP降解↓。cAMP能提高遠(yuǎn)曲小管及集合管對水的通透性→水重吸收↑→排出↓→尿量↓②同時本藥排Na+、排Cl-，使血漿中離子↓，晶體滲透壓↓，病人口渴感↓，喝水↓，尿量↓。74第74頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用

1.水腫輕、中度水腫，最好與保鉀利尿藥合用

2.降血壓

3.尿崩癥對腎性尿崩癥，或加壓素?zé)o效的中樞性尿崩癥均有效75第75頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)1.電解質(zhì)紊亂低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥，高血氨2.高尿酸血癥及血尿素氮增高

與尿酸競爭同一分泌機(jī)制，使尿酸排出減少。也降低腎小球濾

過率而加重腎衰3.對代謝的影響

-高血糖

抑制了胰島素的釋放和組織對葡萄糖的利用，糖尿病者慎用。

-高脂血癥

使血脂↑：使甘油三酯GT↑，LDL↑，膽固醇↑，HDL↓-高血鈣鈣重吸收增加4.其他偶有過敏反應(yīng)。

76第76頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月低效利尿藥

留鉀利尿藥螺內(nèi)酯(spironolactone)

氨苯蝶啶(triamterene)

阿米洛利(amiloride77第77頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月螺內(nèi)酯(spironolactone)作用利尿作用弱，起效慢而維時久，當(dāng)體內(nèi)有醛固酮存在時作用明顯。屬留鉀性利尿藥。用途用于伴醛固酮升高的水腫與丟鉀性利尿劑合用預(yù)防低血鉀不良反應(yīng)較小，可有頭痛、困倦等，久用有高血鉀及性激素樣作用。78第78頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月氨苯蝶啶(triamterene)、阿米洛利(amiloride)作用弱的利尿作用。排Na+

同時保K+。用途單用效果差，常與高、中效利尿藥聯(lián)合用于水腫，加強其利尿效果，同時防止產(chǎn)生低血鉀癥。不良反應(yīng)長期服用可引起高血鉀癥。腎功能不良者易發(fā)生。葉酸缺乏氨苯蝶啶抑制二氫葉酸還原酶，肝硬化病人服用此藥可發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血。79第79頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月乙酰唑胺Acetazolamide其利尿作用弱，不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用于利尿。臨床常用于治療青光眼和腦水腫，因其可通過抑制睫狀體上皮細(xì)胞和中樞神經(jīng)細(xì)胞中的碳酸酐酶，使房水↓，腦脊液↓。不良反應(yīng)：困倦、周圍神經(jīng)毒性、粒細(xì)胞↓及代謝性酸中毒等。80第80頁，課件共87頁，創(chuàng)作于2023年2月

呋塞米依他尼酸布美他尼氫氯噻嗪類氯酞酮螺內(nèi)酯(安體舒通)