第十章巴比妥及苯并二氮苛卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析第1頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月一、結(jié)構(gòu)分析當(dāng)R1=R2=H時(shí)，為巴比妥酸，沒有藥效1,3-二酰亞胺基第一節(jié)巴比妥類藥物的分析第2頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月5,5-二取代物第3頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月1,5,5-三取代物R1R2甲苯巴比妥N1上有第4頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月R1R2硫噴妥鈉2位為S代物硫代巴比妥第5頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月1.弱酸性酮式稀醇式二、化學(xué)性質(zhì)第6頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月可用酸堿滴定法測定巴比妥類藥物的含量第7頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月2.水解反應(yīng)使紅色的石蕊試紙變成藍(lán)色第8頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月3.與重金屬離子反應(yīng)第9頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）與銀鹽反應(yīng)此反應(yīng)也可用于含量測定難溶性的二銀鹽(白色)此沉淀能溶于氨試液中可溶性的一銀鹽第10頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）與銅鹽反應(yīng)

吡啶-水Cu2++2C5H5N2+HOOHCCOCNCRR2第11頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月

利用此反應(yīng)可以區(qū)別巴比妥類藥物和硫代巴比妥類藥物

吡啶作用：

1）吸收H+使巴比妥類易解離

2）孤對(duì)電子生成配位體第12頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）與鈷鹽反應(yīng)+Co2++4(CH3)2CHNH2紫堇色注意事項(xiàng)：a無水的醇條件:乙醇,甲醇b采用有機(jī)堿：異丙胺c醋酸鈷、硝酸鈷、氧化鈷第13頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月4.與香草醛(Vanillin)反應(yīng)棕紅色濃硫酸乙醇蘭色+第14頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月4.紫外吸收光譜pH=2：不電離，無吸收pH=10：一級(jí)解離，max=240nmpH=13：5,5-取代物能發(fā)生二級(jí)解離，max=255nm1,5,5-取代物不能發(fā)生二級(jí)解離，

max=240nm第15頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月含S巴比妥類藥物的吸收光譜pH=2：287nm238nmpH=10：304nm(大)255nm(小)pH=13：304nm0.1mol/L鹽酸溶液中0.1mol/L氫氧化鈉溶液中第16頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月5.顯微結(jié)晶巴比妥苯巴比妥巴比妥銅吡啶結(jié)晶第17頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月三、鑒別試驗(yàn)1.丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)：巴比妥類藥物的母核反應(yīng)，收在于《中國藥典》附錄Ⅲ中，主要有銀鹽反應(yīng)和銅鹽反應(yīng)。第18頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）硫元素的反應(yīng)△PbS黑色OH-Pb2+白色+2.利用特殊取代基或元素的鑒別試驗(yàn)第19頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月2.利用特殊取代基或元素的鑒別試驗(yàn)（2）不飽和取代基：司可巴比妥Br2棕色I(xiàn)2KMnO4,OH-褪色褪色第20頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）芳環(huán)取代基反應(yīng)①硝化反應(yīng)C2H5KNO3H2SO4黃色2.利用特殊取代基或元素的鑒別試驗(yàn)第21頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月四、含量測定1.銀量法2.溴量法3.酸堿滴定法4.紫外分光光度法第22頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月1.銀量法(1)原理：第23頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）測定方法

將供試品溶于Na2CO3溶液中，溫度15~20℃,用AgNO3直接滴定。（3）終點(diǎn)指示：稍過量的Ag+與巴比妥類藥物生成難溶性的白色渾濁二銀鹽。第24頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月（4）討論①化學(xué)計(jì)量關(guān)系：1:1②優(yōu)點(diǎn)：操作簡便、專屬性強(qiáng)。③缺點(diǎn):a

近終點(diǎn)時(shí),生成二銀鹽速度慢

b

溫度影響大克服方法：以甲醇及3%無水碳酸鈉溶劑系統(tǒng)為溶劑，用電位法指示終點(diǎn)。第25頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月(1)原理

Br2(剩余)+2KI2KBr+I2I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6

2.溴量法定量過量化學(xué)劑量關(guān)系1：2第26頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月供試品碘瓶水溶解

立即密塞并振搖,暗處放置15min

定,過量Br2加HClI2(空白校正)淀粉指示液（2）測定方法Na2S2O3KI試液近終點(diǎn)時(shí)加入KBrO3+KBrKBrO3+5KBr+6HCl3Br2+6KCl+3H2O第27頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月含量%=(V0-Vs)

·

F·TW×100%Na2S2O3·Na2S2O3·Br2第28頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月

3.酸量法(1)原理第29頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月指示劑：麝香草酚酞（TP）終點(diǎn)：淡蘭色（二氧化碳影響，空白對(duì)照)

或改用電位指示終點(diǎn)。①在水-醇混合溶劑中的滴定巴比妥類在水中溶解度小，生成的弱酸鹽易水解，影響滴定終點(diǎn)。第30頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月②非水滴定法常用的溶劑：二甲基甲酰胺(DMF)、甲醇、氯仿等常用的滴定劑：甲醇鈉甲醇溶液、氫氧化四丁基銨氯苯溶液常用的指示劑：麝香草酚藍(lán)也有用電位法指示終點(diǎn)第31頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月4.紫外分光光度法直接測定的紫外分光光度法提取分離后的紫外分光光度法第32頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月

a.法A=EClC=A/(El)C標(biāo)C樣A樣A標(biāo)=c.標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法b.標(biāo)準(zhǔn)曲線法

A=b·C+a

r>0.999,a接近0AC①直接測定的紫外分光光度法第33頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)樣品溶液的pH值，選用對(duì)應(yīng)的max。如：USP（XXI）測定硫噴妥鈉第34頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月操作：第35頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月計(jì)算：CS：對(duì)照液濃度(5g/ml)20：稀釋倍數(shù)和重量單位換算因子第36頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月②

提取分離后的紫外分光光度法原理：第37頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月例：USP（XXI）測定苯巴比妥鈉第38頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月計(jì)算：Au：測得的樣品吸收度As：測得的樣品吸收度Cu：樣品液的濃度Cs：對(duì)照液的濃度D：稀釋倍數(shù)1.095：苯巴比妥鈉與苯巴比妥分子量之比。第39頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月B第40頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月C第41頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月C第42頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月D第43頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)苯并二氮雜類鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析第44頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)苯駢二氮雜類藥物的分析

一.結(jié)構(gòu)分析

氯氮

地西泮第45頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）二氮雜環(huán)為七元環(huán)，環(huán)上氮原子具有弱堿性，苯基的取代使堿性降低，可進(jìn)行非水滴定法測定；（2）UV吸收，用于含量測定；二、化學(xué)性質(zhì)第46頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）環(huán)比較穩(wěn)定，在強(qiáng)酸性下水解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物，可用于鑒別和比色測定。（氯氮水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）；（4）本品多為游離堿，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。第47頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月三、鑒別試驗(yàn)1.化學(xué)鑒別（1）沉淀反應(yīng)：具有生物堿的性質(zhì)，與生物堿沉淀試劑反應(yīng)，生成有色沉淀。氯氮+碘化鉍鉀→橙紅色↓氯硝西泮+碘化鉍鉀→橙紅色↓第48頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月1.化學(xué)鑒別（2）硫酸-熒光反應(yīng)：本類藥物→加硫酸，在紫外燈下，呈熒光。地西泮為黃色；氯氮為紫色。

三、鑒別試驗(yàn)第49頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月2、特征基團(tuán)的鑒別反應(yīng)（1）氯化物（2）芳伯胺3.紫外光譜和紅外光譜4.色譜法三、鑒別試驗(yàn)第50頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月四、有關(guān)物質(zhì)檢查以氯氮為例：有關(guān)物質(zhì)結(jié)構(gòu)如下：

A.4-氧化-7-氯-5-苯基

-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜-2-酮B.3-氧化-6-氯-2-(氯甲基)-4-苯基喹唑啉C.(2-氨基-5-氯苯基)

苯甲酮第51頁，課件共52頁，創(chuàng)作