有機(jī)溶劑幻燈片第1頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月概述

溶劑通常為液體，大多用作清洗、去油污、稀釋和提取劑；許多溶劑也用作中間體以制備其它化學(xué)產(chǎn)品。第2頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月(一)理化特性與毒作用特點(diǎn)1．揮發(fā)性、可溶性和易燃性有機(jī)溶劑多易揮發(fā)，接觸途徑以吸入為主。脂溶性是決定它與神經(jīng)系統(tǒng)的親和，具有麻醉作用的重要因素；但它又兼具水溶性，故可經(jīng)皮膚進(jìn)入體內(nèi)。多數(shù)有機(jī)溶劑具有可燃性，可用作燃料。第3頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月(一)理化特性與毒作用特點(diǎn)2．化學(xué)結(jié)構(gòu)可按化學(xué)結(jié)構(gòu)將有機(jī)溶劑分為若干類(族)，同類物的毒性趨于相似。例如，氯代烴類多具有肝臟毒性，醛類具有刺激性等?；净瘜W(xué)結(jié)構(gòu)為脂肪族、脂環(huán)族和芳香族；其功能團(tuán)包括鹵素、醇類、酮類、乙二醇類、酯類、羧酸類、胺類和酰胺類。第4頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月(一)理化特性與毒作用特點(diǎn)3．吸收與分布大多數(shù)有機(jī)溶劑吸入后有40％～80％在肺內(nèi)滯留，體力勞動(dòng)可使經(jīng)肺攝入量增加2～3倍。有機(jī)溶劑多屬脂溶性，故攝入后多分布于富有脂肪的組織，包括神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟等；由于血-組織膜屏障富含脂肪，故有機(jī)溶劑亦分布于血流充足的骨骼和肌肉組織；肥胖者接觸有機(jī)溶劑后，在體內(nèi)蓄積量增多、排出慢。此外，大多數(shù)有機(jī)溶劑可通過胎盤，亦可進(jìn)入母乳，從而影響胎兒和乳兒健康。第5頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月(一)理化特性與毒作用特點(diǎn)4．代謝與排出不同溶劑的代謝程度各異，有些可充分代謝，有些則幾乎不被代謝。體內(nèi)溶劑主要以原形物經(jīng)呼出氣排出，少量以代謝物形式經(jīng)尿排出。多數(shù)溶劑的生物半減期較短，一般從數(shù)分鐘至數(shù)天。第6頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)有機(jī)溶劑對(duì)健康影響1．皮膚由溶劑所致的職業(yè)性皮炎，約占總例數(shù)的20％。有機(jī)溶劑幾乎全部都能使皮膚脫脂或使脂質(zhì)溶解而成為原發(fā)性皮膚刺激物。典型皮炎具有急性刺激性皮炎的特征，如紅斑和水腫；亦可見慢性裂紋性濕疹。有少數(shù)工業(yè)溶劑能引起過敏性接觸性皮炎；個(gè)別有機(jī)溶劑甚至引起嚴(yán)重的剝脫性皮炎(如三氯乙烯)。第7頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)有機(jī)溶劑對(duì)健康影響2．中樞神經(jīng)系統(tǒng)易揮發(fā)的脂溶性有機(jī)溶劑幾乎全部能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，多屬非特異性的抑制或全身麻醉。急性有機(jī)溶劑中毒時(shí)出現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制癥狀與酒精中毒相似，可死于呼吸抑制。嚴(yán)重超量接觸后中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)持續(xù)腦功能不全，并伴發(fā)昏迷，以至腦水腫。有機(jī)溶劑慢性接觸可導(dǎo)致慢性神經(jīng)行為障礙，還可能因小腦受累導(dǎo)致前庭-動(dòng)眼失調(diào)及獲得性有機(jī)溶劑超耐量綜合征。第8頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)有機(jī)溶劑對(duì)健康影響3．周圍神經(jīng)和腦神經(jīng)有機(jī)溶劑可引起周圍神經(jīng)損害，如感覺異常、運(yùn)動(dòng)障礙和肌肉萎縮等；三叉神經(jīng)、視神經(jīng)等腦神經(jīng)功能障礙。第9頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)有機(jī)溶劑對(duì)健康影響

4．呼吸系統(tǒng)有機(jī)溶劑對(duì)呼吸道均有一定刺激作用，高濃度的醇、酮和醛類還會(huì)使蛋白變性。溶劑引起呼吸道刺激的部位通常在上呼吸道，接觸溶解度高、刺激性強(qiáng)的溶劑如甲醛類，尤其如此。超量接觸溶解度低、刺激性較弱的溶劑，常在呼吸道深部溶解，可引起急性肺水腫。長期接觸刺激性較強(qiáng)的溶劑還可致慢性支氣管炎。第10頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)有機(jī)溶劑對(duì)健康影響5．心臟有機(jī)溶劑對(duì)心臟的主要影響是心肌對(duì)內(nèi)源性腎上腺素敏感性增強(qiáng)。健康工人過量接觸工業(yè)溶劑后可以發(fā)生心率不齊，甚至因心室顫動(dòng)而猝死。第11頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)有機(jī)溶劑對(duì)健康影響6.肝臟大劑量、時(shí)間長地接觸任何有機(jī)溶劑，均可致肝臟損害。第12頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)有機(jī)溶劑對(duì)健康影響7．腎臟四氯化碳急性中毒時(shí)，可出現(xiàn)腎小管壞死性急性腎衰竭。多種溶劑或混合溶劑慢性接觸可導(dǎo)致腎小管性功能不全，出現(xiàn)蛋白尿、尿酶尿。溶劑接觸還可能與原發(fā)性腎小球性腎炎有關(guān)。第13頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)有機(jī)溶劑對(duì)健康影響8．血液苯可損害造血系統(tǒng)，導(dǎo)致白細(xì)胞和全血細(xì)胞減少癥，以至再生障礙性貧血。某些乙二醇醚類能引起溶血性貧血(滲透脆性增加)或再生障礙性貧血(骨髓抑制)。第14頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)有機(jī)溶劑對(duì)健康影響

9．致癌在常用溶劑中，苯是肯定的人類致癌物質(zhì)，可引起急性或慢性白血病。氯乙烯引起肝血管肉瘤。第15頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)有機(jī)溶劑對(duì)健康影響10．生殖系統(tǒng)大多數(shù)溶劑容易通過胎盤脂質(zhì)屏障，還可進(jìn)入睪丸。有些溶劑(如二硫化碳)對(duì)女性生殖功能和胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育均有影響。第16頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月案例在制作皮包中用的粘合劑膠水含有大量的苯。制作過程中，膠水中的苯都要揮發(fā)到作業(yè)環(huán)境的空氣中。河北省高碑店市白溝鎮(zhèn)是皮包加工制作有名的地方。那里的作坊廠房狹小，作業(yè)人員密集，沒有通風(fēng)設(shè)施，作業(yè)條件十分惡劣。來自河南省許昌市的數(shù)十名打工妹就在這些狹小的作坊中工作了1年。2002年春節(jié)前后，5名打工妹因苯中毒死亡。死亡的打工妹中，年齡最大的只有19歲，最小的僅16歲。另外，還有12位打工妹嚴(yán)重苯中毒。苯中毒事故，以血的教訓(xùn)告訴人們，立即嚴(yán)格執(zhí)行《職業(yè)病防治法》是多么重要。第17頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

苯

Benzene

第18頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月理化特性苯在常溫下為帶特殊芳香味的無色液體，沸點(diǎn)80.l℃，極易揮發(fā)，蒸氣比重為2．77。自燃點(diǎn)為562．2213,，爆炸極限為1．4％～8％。易著火。微溶于水，易溶于有機(jī)溶劑。第19頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月接觸機(jī)會(huì)苯在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中被廣泛使用：作為原料；作為溶劑、萃取劑和稀釋劑；苯的制造；用作燃料等。第20頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月毒理----吸收呼吸道在生產(chǎn)環(huán)境中苯以蒸氣形式由呼吸道進(jìn)入人體。皮膚苯經(jīng)吸收很少。消化道苯經(jīng)消化道吸收完全，但實(shí)際意義不大。第21頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月毒理----分布

在體內(nèi)苯主要分布在含類脂質(zhì)較多的組織和器官中。一次大量吸入高濃度的苯，大腦、腎上腺與血液中的含量最高；中等量或少量長期吸入時(shí)，骨髓、脂肪和腦組織中含量較多。進(jìn)入體內(nèi)的苯，約有50％以原形由呼吸道排出。約10％的苯以原形貯存于體內(nèi)各組織如果以血液含苯量為1，則骨髓為18腦為25

腹腔脂肪為10心臟為5

第22頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月毒理----代謝

40％左右的苯在肝臟被肝微粒體的細(xì)胞色素酶P450(CYP)催化代謝。苯經(jīng)氧化、羥化成酚類（酚、鄰苯二酚）、二氫二醇苯及粘糠酸可與硫酸鹽或葡萄糖醛酸結(jié)合排出。據(jù)報(bào)道，苯在體內(nèi)代謝產(chǎn)物酚類的排泄24小時(shí)內(nèi)即可達(dá)高峰，48小時(shí)內(nèi)可完全排出。所以尿中酚類含量測(cè)定，只能作為苯的近期接觸指標(biāo)。第23頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月毒理----毒作用機(jī)制

苯代謝產(chǎn)物被轉(zhuǎn)運(yùn)到骨髓或其它器官，可能表現(xiàn)為骨髓毒性和致白血病作用。苯的毒作用機(jī)制主要涉及：（1）干擾細(xì)胞因子對(duì)骨髓干細(xì)胞的生長和分化的調(diào)節(jié)作用。（2）

抑制細(xì)胞增殖。（3）

影響DNA，誘發(fā)突變或染色體損傷。（4）癌基因的激活。

第24頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月毒作用表現(xiàn)----急性中毒

急性苯中毒是由于短時(shí)間吸入大量苯蒸氣引起。主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用。輕者出現(xiàn)興奮、欣快感、步態(tài)不穩(wěn)，以及頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、輕度意識(shí)模糊等。重者神志模糊加重，由淺昏迷進(jìn)入深昏迷狀態(tài)或出現(xiàn)抽搐。嚴(yán)重者導(dǎo)致呼吸、心跳停止。實(shí)驗(yàn)室檢查可發(fā)現(xiàn)尿酚和血苯增高。第25頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月案例

某制藥廠發(fā)塵急性苯申毒事故當(dāng)日22時(shí)30分，某制藥廠生產(chǎn)車間氯化工段3名操作工當(dāng)班，把車間內(nèi)3只蒸餾鍋蒸氣閥門打開向夾套內(nèi)通入蒸氣開始生產(chǎn)。23時(shí)10分，1號(hào)蒸餾鍋因加熱過快，引起蒸餾鍋內(nèi)物料暴沸，造成鍋內(nèi)壓力過高，蒸餾鍋連接管與法蘭粘合處脫落，大量苯蒸氣沖出，在區(qū)域內(nèi)形成霧狀，甲見狀即去關(guān)蒸氣鍋的蒸氣閥門，閥門未觸及，卻吸入大量苯蒸氣，隨后與另2名操作工逃離現(xiàn)場。甲跑出車間10米處倒下，在被送往醫(yī)院途中死亡。第26頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月急性苯中毒以中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性麻醉為特征，并可出現(xiàn)全身性危重癥狀，重者數(shù)分鐘內(nèi)可死亡。據(jù)報(bào)道，人最低吸入800～1000mg/m3濃度的苯蒸氣4～6小時(shí)即可引起急性苯中毒，吸入1.6g/m3濃度的苯1小時(shí)即可出現(xiàn)中毒癥狀，6.1～6.4g/m3濃度下吸入5～10分鐘可導(dǎo)致死亡。吸入極高濃度苯蒸氣或口服中毒者，可在幾分鐘內(nèi)突然昏倒在地，意識(shí)喪失，個(gè)別可在清醒后再度昏迷，如未及時(shí)搶救可迅速死亡。

第27頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月案例經(jīng)過:事故當(dāng)日15時(shí)許，4名民工在某廣場工地地下室涂刷防水材料，其中甲的施工位置距一樓地面8米，乙等人施工位置距一樓地面4米。施工半小時(shí)后，發(fā)現(xiàn)甲昏倒，乙等人下至8米處搶救，亦相繼昏倒，并跌落地下室積水中，被一樓地面?zhèn)鬟f涂料的工人發(fā)覺，大呼救命，10余名民工應(yīng)聲而來，沿施工腳手架下去營救，不久，營救人員也陸續(xù)出現(xiàn)胸悶、頭昏、惡心和乏力等癥狀。16時(shí)23分，120急救中心趕來將所有人員救出地面，共14人送至市急救中心救治，其中4人死亡。第28頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月調(diào)查發(fā)現(xiàn)，事故后17小時(shí)現(xiàn)場空氣檢測(cè)，苯、甲苯和二甲苯濃度嚴(yán)重超標(biāo)。對(duì)現(xiàn)場所用防水材料分析，苯、甲苯和二甲苯含量也超標(biāo)。事故發(fā)生的地下室為槽形基坑，深9米，上寬下窄，最狹長處僅寬60厘米，通風(fēng)不良。當(dāng)時(shí)氣溫高達(dá)37.8°C，加速苯及其同系物的揮發(fā)。地下室積水深約70厘米。4名民工吸入大量苯及其同系物等有機(jī)溶劑，并缺氧，引發(fā)意識(shí)障礙落入積水中窒息而死。

第29頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月毒作用表現(xiàn)----慢性中毒

造血系統(tǒng)：有近5％的輕度中毒者無自覺癥狀，但血象檢查發(fā)現(xiàn)異常。重度中毒者常因感染而發(fā)熱，牙齦、鼻腔、粘膜與皮下常見出血，眼底檢查可見視網(wǎng)膜出血。

最早和最常見的血象異常表現(xiàn)是持續(xù)性白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，主要是中性粒細(xì)胞減少，白細(xì)胞分類中淋巴細(xì)胞相對(duì)值可增加到40％左右。血液涂片可見白細(xì)胞有較多的毒性顆粒、空泡、破碎細(xì)胞等。電鏡檢查可見血小板形態(tài)異常。

第30頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月毒作用表現(xiàn)----慢性中毒血象變化趨勢(shì)：早期輕度中毒

中期中度中毒晚期重度中毒白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少血紅蛋白減少血小板減少第31頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月毒作用表現(xiàn)----慢性中毒

慢性苯中毒的骨髓象主要表現(xiàn)為

①不同程度的生成降低，前期細(xì)胞明顯減少；輕者限于粒細(xì)胞系列，較重者涉及巨核細(xì)胞，重者（包括紅細(xì)胞系）三個(gè)系列都減低，骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯減少，呈再生障礙性貧血表現(xiàn)。②形態(tài)異常，粒細(xì)胞見到毒性顆粒、空泡、核質(zhì)疏松、核漿發(fā)育不平衡，中性粒細(xì)胞分葉過多、破碎細(xì)胞較多等；紅細(xì)胞有嗜堿性顆粒、嗜堿紅細(xì)胞、核漿疏松、核漿發(fā)育不平衡等；巨核細(xì)胞減少或消失，成堆血小板稀少。

第32頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月毒作用表現(xiàn)----慢性中毒③分葉中性粒細(xì)胞由正常的10％增加到20％～30％，結(jié)合外周血液中性粒細(xì)胞減少，表明骨的釋放功能障礙。④病態(tài)性增生約有15％的中毒患者，一次骨髓檢查呈不同程度的局灶性增生活躍，表現(xiàn)為某一個(gè)細(xì)胞系或數(shù)個(gè)細(xì)胞系增生活躍。⑤巨幼紅細(xì)胞性骨髓象及骨髓內(nèi)溶血多是白血病的前期。第33頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月毒作用表現(xiàn)----慢性中毒神經(jīng)系統(tǒng)：多數(shù)患者表現(xiàn)為頭痛、頭昏、失眠、記憶力減退等類神經(jīng)癥，有的伴有植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，如心動(dòng)過速或過緩，皮膚劃痕反應(yīng)陽性，個(gè)別病例有周圍神經(jīng)損害如肢端麻木和痛覺減退表現(xiàn)。

第34頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月毒作用表現(xiàn)----慢性中毒皮膚：皮膚可脫脂、變干燥、脫屑以至皸裂?；蜻^敏性濕疹、脫脂性皮炎。

第35頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月苯還可損害生殖系統(tǒng)，女性對(duì)苯及其同系物危害較男性敏感。育齡婦女長期吸入苯還會(huì)導(dǎo)致月經(jīng)異常、妊娠高血壓綜合癥、妊娠嘔吐及妊娠貧血等妊娠并發(fā)癥的發(fā)病率顯著增高，專家統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)接觸苯的人員自然流產(chǎn)及胎兒畸形率增高；苯可導(dǎo)致胎兒的先天性缺陷、小頭畸形、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙及生長發(fā)育遲緩等缺陷。第36頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫系統(tǒng)：接觸苯工人血IgG、IgA明顯降低，而IgM增高。職業(yè)性苯接觸工人染色體畸變率可明顯增高。苯可引起各種類型的白血病，苯與急性髓性白血病密切相關(guān)。國際癌癥研究中心(IARC)已確認(rèn)苯為人類致癌物。第37頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月診斷及處理原則

根據(jù)短期大量或長期密切的職業(yè)接觸史和以麻醉作用或造血系統(tǒng)損害為主的臨床表現(xiàn)，參考作業(yè)環(huán)境調(diào)查和現(xiàn)場空氣中苯濃度測(cè)定資料，進(jìn)行綜合分析，排除其它疾病所引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能和血象改變，方可診斷急性或慢性苯中毒。按國家職業(yè)性苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則(GBZ68—2002)進(jìn)行診斷與處理。

第38頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)防

1．以無毒或低毒的物質(zhì)取代苯。

2．生產(chǎn)工藝改革和通風(fēng)排毒，使空氣中苯的濃度保持低于國家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)(6mg／m3，TWA;10mg／m3,PC-STEL)。

3．衛(wèi)生保健措施對(duì)苯作業(yè)現(xiàn)場進(jìn)行定期勞動(dòng)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查，監(jiān)測(cè)空氣中苯的濃度。作業(yè)工人應(yīng)加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)，進(jìn)行嚴(yán)格的就業(yè)前體檢和定期體檢。女工懷孕期及哺乳期必須調(diào)離苯作業(yè)，以免對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響。4．職業(yè)禁忌證血象指標(biāo)低于或接近正常值下限者，各種血液病，嚴(yán)重的全身性皮膚病，月經(jīng)過多或子宮出血。

第39頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月保健飲食脂肪對(duì)苯中毒的預(yù)防：飲食中適當(dāng)增加脂肪，可增加苯的排泄，因?yàn)楸骄哂兄苄?。蛋白質(zhì)對(duì)苯中毒的預(yù)防：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，狗在低蛋白質(zhì)飲食情況下，接觸苯存活時(shí)間是5~36周；而高蛋白質(zhì)飲食情況下，接觸苯的存活時(shí)間是43周以上，甚至達(dá)1年的時(shí)間。維生素對(duì)苯中毒的預(yù)防：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，吸入苯同時(shí)攝入一定量的維生素C可縮短其出、凝血的時(shí)間。人體的負(fù)荷實(shí)驗(yàn)表明，接觸苯的人員體內(nèi)維生素C的儲(chǔ)留較對(duì)照組低；維生素B1、B6可提高白細(xì)胞；維生素K可增加苯中毒時(shí)的氧化還原過程，提高血中谷胱甘肽的含量，從而增加血液中的凝血酶原。因而補(bǔ)充維生素K可起道預(yù)防或治療苯中毒的作用。

第40頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月二硫化碳(CS2)carbondisulfide第41頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月理化特性

二硫化碳為易揮發(fā)的液體。純品無色，具醚樣氣味，工業(yè)品為黃色，有爛蘿卜氣味（是因含有其他硫化物所致）。沸點(diǎn)46．3℃。蒸氣比重2．6，與空氣形成易燃混合物，爆炸下限和上限分別為1．0％和50．0％。幾乎不溶于水，可與脂肪、乙醇、醚及其它有機(jī)溶劑混溶。

第42頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月職業(yè)接觸

CS2主要用于粘膠纖維（人造纖維）生產(chǎn)。另外，在玻璃紙和四氯化碳制造，橡膠硫化、谷物熏蒸、石油精制、清漆、石蠟溶解以及用有機(jī)溶劑提取油脂時(shí)也可接觸到CS2。

第43頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月毒理----吸收

CS2主要通過呼吸道吸收入體。吸入的CS2有40％被吸收。吸收的CS2可分布在肝、腎、腦及周圍神經(jīng)，而3周后腦組織中的CS2含量是其它組織的3倍。

第44頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月毒理----代謝及排出吸收的CS2有10％~30％從呼氣中排出，以原形從尿液中排出者不足1％，少量從母乳、唾液和汗液中排出；70％~90％在體內(nèi)轉(zhuǎn)化，以代謝產(chǎn)物的形式從尿中排出。其中，2-硫代噻唑烷-4-羧酸(2-thiothiazolidine-4-car·boxylicacid，TTCA)是CS2經(jīng)P450活化與還原型谷胱甘肽結(jié)合所形成的特異性代謝產(chǎn)物。約有6％吸收的CS2代謝為TTCA，與接觸CS2濃度有很好相關(guān)，可作為CS2的生物學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

第45頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月毒理----毒作用機(jī)制

①金屬離子絡(luò)合：CS2與親核基團(tuán)(—SH、—NH2、—OH)具有高親和力。在血清中，CS2同蛋白質(zhì)和氨基酸的游離氨基結(jié)合，形成二硫代氨基甲酸酯和噻唑酮烷，二硫代化合物能與多種金屬離子（銅、鋅等）形成絡(luò)合物，抑制酶的活性、阻礙細(xì)胞對(duì)氨基酸的利用，干擾細(xì)胞的能量代謝。②維生素B6代謝障礙：CS2能與吡哆胺反應(yīng)生成吡哆胺二硫代甲酸，抑制以維生素為輔酶的酶系統(tǒng)活性（如轉(zhuǎn)氨酶和氨基氧化酶）。據(jù)報(bào)道，補(bǔ)充維生素B6可改善CS2所致的大鼠行為改變。第46頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月毒理----毒作用機(jī)制③蛋白質(zhì)共價(jià)交聯(lián)(cross-linking)：CS2所致蛋白質(zhì)共價(jià)交聯(lián)可能是導(dǎo)致神經(jīng)病變的基礎(chǔ)，大鼠腹腔注射CS2可見洗脫的紅細(xì)胞膜中有異常高分子量的蛋白質(zhì)形成，經(jīng)證實(shí)這種高分子量的蛋白質(zhì)為a、β亞單位的異質(zhì)二聚體，該二聚體的含量與CS2接觸有劑量-反應(yīng)關(guān)系。CS2也可引起神經(jīng)微絲(neurofila-ment)低分子量亞單位發(fā)生分子內(nèi)和分子間的共價(jià)交聯(lián)。

第47頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月毒理----毒作用機(jī)制④影響兒茶酚胺代謝：CS2抑制對(duì)兒茶酚胺代謝有重要作用的多巴胺β-羥化酶活性，該酶是多巴胺合成去甲腎上腺素的限速酶，其活性降低，可使去甲腎上腺素合成減少，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂。⑤脂質(zhì)過氧化：CS2能使維生素缺乏，引起脂質(zhì)過氧化。過氧化的脂質(zhì)與動(dòng)脈壁的蛋白質(zhì)結(jié)合，造成動(dòng)脈硬化；引起溶酶體膜過氧化，溶酶體膜破裂，釋放大量的水解酶，導(dǎo)致組織蛋白質(zhì)水解。

第48頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月毒作用表現(xiàn)---急性中毒

急性中毒

發(fā)生于短時(shí)間吸入高濃度(3000～5000mg／m3)

CS2，可出現(xiàn)明顯的神經(jīng)精神癥狀和體征，精神癥狀輕者為情緒、性格改變，重者有躁狂抑郁型精神病：如興奮、難以控制的激怒、情緒迅速改變，出現(xiàn)譫妄性躁狂、幻覺妄想、自殺傾向。另外有記憶障礙、嚴(yán)重失眠、惡夢(mèng)、食欲喪失、胃腸紊亂、全身無力和性功能障礙，如出現(xiàn)陽痿。目前，職業(yè)性急性中毒很少發(fā)生。第49頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月急性中毒呈麻醉樣作用多見于生產(chǎn)事故，輕者酒醉狀態(tài)，步態(tài)不穩(wěn)及精神癥狀，并有感覺異常。重者腦水腫，出現(xiàn)興奮、譫妄、昏迷。可因呼吸中樞麻痹死亡。個(gè)別可留有中樞及周圍神經(jīng)損害。慢性中毒主要損害神經(jīng)和心血管系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)早期為精神癥狀，隨后出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎。腦神經(jīng)病變嚴(yán)重的可有椎體外系損害，精神癥狀不一，輕者為情緒性格改變，重者有躁狂抑郁型精神病。多發(fā)性神經(jīng)炎早期呈手套、襪套型，沿橈、尺、坐骨及外腓神經(jīng)疼痛，以后骨間肌和魚際肌萎縮，甚至步態(tài)不穩(wěn)，跟腱反射消失。如基底受損可發(fā)生震顫麻痹綜合征。心血管系統(tǒng)可有腦、視網(wǎng)膜、腎和冠狀動(dòng)脈類似粥樣硬化的損害，血液中膽固醇可增高。第50頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月毒作用表現(xiàn)---慢性中毒

神經(jīng)系統(tǒng)：

中樞神經(jīng)損傷從類神經(jīng)征，如輕微的易疲勞、失眠、乏力、記憶力減退到嚴(yán)重的神經(jīng)精神障礙；

外周神經(jīng)病變

多發(fā)性神經(jīng)炎早期呈手套、襪套型沿橈、尺、坐骨及外腓神經(jīng)疼痛，骨間肌和魚際肌萎縮。常由遠(yuǎn)及近、由外至內(nèi)進(jìn)行性發(fā)展，表現(xiàn)為感覺缺失、肌張力減退、行走困難、肌肉萎縮等。

CT檢查、肌電圖檢測(cè)、神經(jīng)行為測(cè)試均有異常。

第51頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月毒作用表現(xiàn)---慢性中毒

心血管系統(tǒng)：CS2接觸者中冠心病的死亡率增高。接觸CS2濃度超過衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)2～8倍工人可引起心肌及血管壁的損害，血管的改變與老年性動(dòng)脈硬化（粥