抒彤注射用布美他尼適用科室心內(nèi)科（心力衰竭、腦水腫）肝病科（肝硬化、肝腹水）泌尿科（利尿、脫水）呼吸科（肺水腫）2抒彤注射用布美他尼1.水腫性疾?。喊ǔ溲孕牧λソ摺⒏斡不?、腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭)，尤其是應(yīng)用其他利尿藥，效果不佳時，應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。2.高血壓在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時，本類藥物尤為適用?！具m應(yīng)癥】3抒彤注射用布美他尼3.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等，在糾正血容量不足的同時及時應(yīng)用，可減少急性腎小管壞死的機會。4.高鉀血癥及高鈣血癥。5.稀釋性低鈉血癥尤其是當(dāng)血鈉濃度低于120mmol/L時。6.抗利尿激素分泌過多癥（SIADH）。7.急性藥物毒物中毒，如巴比妥類藥物中毒等。8.對某些呋塞米無效的病例仍可能有效。4抒彤注射用布美他尼

1.對水和電解質(zhì)排泄的作用基本同呋塞米，其利尿作用為呋塞米20～60倍。主要抑制腎小管髓袢升支厚壁段對NaCl的主動重吸收，對近端小管重吸收Na＋也有抑制作用，但對遠端腎小管無作用，故排鉀作用小于呋塞米。

2.能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，從而具有擴張血管作用。擴張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加，在布美他尼的利尿作用中具有重要意義，也是其用于預(yù)防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ)。

藥理毒理5抒彤注射用布美他尼3.另外，與其他利尿藥不同，袢利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經(jīng)致密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球-管平衡有關(guān)。

4.布美他尼能擴張肺部容量靜脈，降低肺毛細(xì)血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，左心室舒張末期壓力降低，有助于急性左心衰竭的治療。由于布美他尼可降低肺毛細(xì)血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)。

6抒彤注射用布美他尼靜脈注射的作用開始時間分別為30~60分鐘和數(shù)分鐘，作用達峰時間為1~2小時和15~30分鐘。作用持續(xù)時間為4小時（應(yīng)用1～2mg時，大劑量時為4～6小時）和3.5～4小時。T1／2β為60~90分鐘，略長于呋塞米，肝腎功能受損時延長。本藥不被透析清除。77～85％經(jīng)尿排泄，其中45％為原形，15～23％由膽汁和糞便排泄。本藥經(jīng)肝臟代謝者較少。

【藥代動力學(xué)】7抒彤注射用布美他尼1.成人治療水腫性疾病或高血壓，靜脈或肌內(nèi)注射起始0.5~1mg（1-2支），必要時每隔2～3小時重復(fù)，最大劑量為每日10mg（20支）。治療急性肺水腫，靜脈注射起始1～2mg（2-4支），必要時隔20分鐘重復(fù)，也可2～5mg（4-10支）稀釋后緩慢滴注（不短于30～60分鐘）。2.小兒肌內(nèi)或靜脈注射一次按體重0.01～0.02mg/kg，必要時4～6小時1次?！居梅ê陀昧俊?抒彤注射用布美他尼利尿藥的作用部位和分類:9抒彤注射用布美他尼

直接抑制腎小管對水、鈉的重吸收和促進它們排泄分類藥物尿電解質(zhì)排泄排鈉力作用部位

Na＋K＋CI－

高效類(呋喃苯++++++++～23％髓袢升支

胺酸)粗段髓質(zhì)

利尿酸+++++++～23％和皮質(zhì)部

中效類噻嗪類+++++～8％髓袢升支

（氫氯噻嗪)粗段皮質(zhì)部

低效類螺內(nèi)酯+-+～2％遠曲小管

氨苯喋啶+-+～2％和集合管10抒彤注射用布美他尼按藥物效能和作用部位分類1.作用髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部如呋塞米、依他尼酸、布美他尼2.作用于遠曲小管和集合管如噻嗪類、氯噻酮3.作用于遠曲小管和集合管如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利11抒彤注射用布美他尼高效利尿藥作用髓袢升枝粗段的髓質(zhì)和皮質(zhì)部呋塞米（furosemide，速尿）依他尼酸（ethacrynicacid，利尿酸）布美他尼（bumetanide）

[藥理作用]1.迅速、高效的利尿作用PO0.5h起效，1-2h達高峰，持續(xù)6-8h。

iv5min起效，0.5h達高峰，持續(xù)2-3h。

抑制Na+重吸收20%，持續(xù)大劑量尿量達50L。

尿中NaCl↑,K+↑(促進K+-Na+交換)

Cl>Na+——低氯性堿中毒排鈣、鎂↑(K+重吸收↓,管腔內(nèi)正電位↓,重吸收鈣、鎂↓)12抒彤注射用布美他尼2.機理（1）特異性抑制髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運子——抑制NaCl，干擾腎臟稀釋、濃縮功能——強大利尿作用。（2）K+重吸收減少——管腔內(nèi)正電位降低——Ca2+、Mg2+排出增加

（3）舒張腎血管，增加腎血流量(PG合成↑)改善腎功能.13抒彤注射用布美他尼[臨床應(yīng)用]

急性肺水腫：舒張血管，靜脈容量↑左室舒張末壓↓;利尿,血容量↓。

急性腦水腫：血容量↓,血漿滲透壓↑，促進水腫液進入血循環(huán)。嚴(yán)重的心、肝、腎性水腫（其他藥無效）。急慢性腎功衰竭：明顯增加尿量,使腎小管充盈可防止腎小管萎縮壞死。加速毒物排泄：配合輸液.高鈣血癥：抑制Ca2+重吸收，血鈣↓,可迅速控制高鈣血癥14抒彤注射用布美他尼高效利尿藥:抑制髓質(zhì)和皮質(zhì)的Na+、Cl重吸收利尿。Na+35%

①腎的稀釋功能降低（凈水生成減少）②腎的濃縮功能降低（凈水重吸收減少）高效利尿15抒彤注射用布美他尼中效利尿藥作用遠曲小管近端噻嗪類：氫氯噻嗪、氯噻嗪、芐氟噻嗪等強弱不一，調(diào)整劑量，效應(yīng)相同。

氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)[藥理作用]1.利尿作用：尿量↑，尿中NaCl↑、K+↑、NaHCO3↑(抑制碳酸酐酶)，GFR↓PO吸收好，1h起效，4-6h達高峰，持續(xù)15h.作用機理：抑制遠曲小管近端Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運，抑制NaCl重吸收，干擾腎臟稀釋功能,中效。16抒彤注射用布美他尼抒彤注射用布美他尼

臨床應(yīng)用18抒彤注射用布美他尼不同病因水腫患者的利尿治療不同的袢利尿劑，其生物利用度各不相同?？诜倌蚩晌?0%，波動范圍較大(10%～100%)。而布美他尼，托拉塞米一般可完全吸收，波動于80％～100％之間，所以臨床上將改為靜脈途徑給藥。

19抒彤注射用布美他尼袢利尿劑血漿半衰期變化較大，布美他尼為1h，托拉塞米為3～4h，所以布美他尼是臨床治療各種水腫重復(fù)給藥品種。持續(xù)靜脈給藥有以下幾點好處：①能在腎小管作用位點持續(xù)保持有效濃度的利尿劑，增強利尿效果；②便于醫(yī)護人員給藥；③簡化其它利尿劑的給藥時間安排；④通過監(jiān)測尿量，判斷其它利尿劑治療是否有效。20抒彤注射用布美他尼袢利尿劑（布美他尼）是治療腎功能不全患者的首選利尿劑。有輕度腎功不全患者使用大劑量噻嗪類利尿劑也可產(chǎn)生利尿作用，但如果肌酐清除率（Ccr）小于50ml／min，該藥的利尿效果則很差。21抒彤注射用布美他尼由于肝硬化患者均有繼發(fā)性高醛固酮血癥引起的水鈉潴留，所以肝硬化患者首選的利尿劑為布美他尼。布美他尼為一高效利尿劑，如患者需加用其它利尿劑，一般無需停用該藥，同時限制鈉鹽的攝入，往往可取得較滿意的利尿效果。反復(fù)穿刺放腹水可減少利尿劑的使用劑量。22抒彤注射用布美他尼布美他尼的起始劑量為每天5mg，該藥及其活性成份半衰期很短，每天需給藥4~6次，所以常需2～4天即能達到穩(wěn)定的治療效果。該藥劑量可增加至每天10mg，但如果每天劑量超過10mg，患者即難以耐受。

23抒彤注射用布美他尼充血性心力衰竭患者轉(zhuǎn)運袢利尿劑至小管液功能正常，因此使用時無須大劑量，但給藥次數(shù)必須多于其它患者，袢利尿劑布美他尼為首選利尿劑，加服噻嗪類利尿劑、氨苯喋啶或阿米洛利可能會增強療效。有嚴(yán)重心力衰竭患者對袢利尿劑的吸收明顯減慢，所以最大利尿反應(yīng)常在給藥4h以后。24抒彤注射用布美他尼利尿劑是當(dāng)前臨床治療高血壓及心力衰竭的基本用藥?？捎行Ы档脱獕海乐垢哐獕阂鸬男哪X血管并發(fā)癥，而且是唯一可以充分控制心力衰竭患者液體潴留，明顯改善心力衰竭患者臨床癥狀的藥物。

一類為髓袢利尿劑，代表藥物為速尿（呋噻米）、布美他尼（丁尿酸）、托拉塞米（特蘇尼）及依地尼酸（利尿酸），臨床上常用速尿、布美他尼及特蘇尼。這三種利尿劑對K+代謝影響最大為速尿，布美他尼生物利用度優(yōu)于其它髓袢利尿劑，0.5mg布美他尼利尿作用相當(dāng)于20mg速尿。

25抒彤注射用布美他尼心力衰竭患者由于長期應(yīng)用利尿劑，利尿效果差，當(dāng)增加利尿劑達一定劑量時利尿效果仍不明顯，示發(fā)生利尿劑抵抗。此種情況常見于心力衰竭伴隨腎功能受損者，其發(fā)生率為20%～30%，利尿劑抵抗與心力衰竭總死亡率、猝死及泵衰竭所致的死亡獨立相關(guān)?？刹捎靡韵罗k法克服：（1）靜脈持續(xù)靜點髓袢利尿劑，布美他尼0.5～1mg/h；（2）聯(lián)合應(yīng)用兩種或兩種以上利尿劑，常采用髓袢利尿劑與中效利尿劑一起聯(lián)合應(yīng)用；（3）聯(lián)合應(yīng)用增加腎血流量的藥物，如短期靜點小劑量多巴胺0.5～3ug。

26抒彤注射用布美他尼

此類利尿劑有別于其它種類利尿劑在于：（1）不僅作用于腎小管髓袢，而且對腎小管其它各段均有作用。（2）由于抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量增加，從而擴張腎小管，降低腎血管阻力，致腎血流量增加，尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加。由于它使流經(jīng)致密斑的Cl-減少，可減弱或阻斷球-管反射，使腎小管血流量增加同時不降低腎小球濾過率，更增強其利尿作用，并可預(yù)防急性腎功能衰竭發(fā)生。（3）此類利尿劑呈明顯劑量——效應(yīng)關(guān)系，隨著劑量的增加利尿效果更明顯。（4）除有利尿作用外還有擴張靜脈，迅速增加靜脈容量，降低肺毛細(xì)血管鍥壓的作用，有利于對急性左心衰竭、肺水腫的治療。

27抒彤注射用布美他尼稀釋性低鈉綜合征

（1）如患者腎功能良好，可用甘露醇100～200ml緩慢靜點，待液體僅剩50～100ml時，分別靜脈緩注西地蘭0.2～0.4mg及布美他尼2～5mg；（2）如患者腎功能差無高血壓者，可采用706代血漿250～500ml內(nèi)加多巴胺20mg靜點，待輸至一半時，分別緩慢靜注西地蘭0.2～0.4mg及布美他尼2～5mg；（3）往往這類患者或多或少存在低蛋白血癥，如腎功能良好，可每日或隔日輸注白蛋白5～10g，當(dāng)輸至50ml時，分別靜脈緩注西地蘭0.2～0.4mg及布美他尼2～5mg

。應(yīng)用此方法多數(shù)患者可于1～2d內(nèi)尿量增加，水腫明顯消退。

28抒彤注射用布美他尼

腎功能不全，重度心衰伴高血壓或冠心病或糖尿病患者，由于這類患者殘余腎單位仍保留對髓袢利尿劑的反應(yīng)性，但必須有相當(dāng)劑量的髓袢利尿劑才能達到利尿作用。此時多主張靜脈點滴髓袢利尿劑，這樣可避免間斷靜脈注射或口服用藥時出現(xiàn)的峰-谷效應(yīng)，使每小時排尿相對穩(wěn)定，可避免或減輕大劑量利尿劑所帶來的副作用，并可防止分次靜脈注射時利尿劑游離間期的水鈉潴留作用（稱利尿后鈉潴留）。靜點布美他尼0.5-1mg/h。29抒彤注射用布美他尼三種不同利尿劑的對比藥物名稱作用機制血漿半衰期生物利用度