生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)與臨床問題談1編輯版ppt卵泡發(fā)育調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的概念下丘腦垂體卵巢軸的調(diào)控卵泡的生成與調(diào)控從募集到主導(dǎo)卵泡生成卵泡發(fā)育的刺激因子與抑制因子兩細(xì)胞兩促性腺激素對(duì)卵泡發(fā)育與激素生成Gn峰平抑因子的意義2編輯版ppt生殖周期調(diào)節(jié)

下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)軸外（局部）調(diào)節(jié)

～旁分泌自分泌

～內(nèi)分泌

3編輯版pptParacrine旁分泌Autocrine自分泌內(nèi)分泌（遠(yuǎn)距分泌）Endocrine4編輯版pptovaryLHFSHPituitaryE2、P(-)IInhibin(-)HypothalamusGnRH5編輯版pptovaryLHFSHPituitaryE2、P(-)IInhibin(-)HypothalamusGnRHGCGnRHⅡGnRHⅠInhibinA黃體期抑制FSHInhibinB卵泡期抑制FSHE2+P部分抑制FSH，完全抑制LHE2對(duì)FSH抑制明顯，對(duì)LH不明顯P抑制LH作用較強(qiáng)AMHBaxWT1GDF(b)Bcl-2IGFA(+)(-)軸內(nèi)外調(diào)節(jié)GC/TC6編輯版pptE2LH14dayGnRH脈沖下丘腦E2的正反饋激發(fā)LH峰7編輯版pptE2LH14dayGnRH脈沖下丘腦E2的正反饋激發(fā)LH峰GnSAF8編輯版ppt9編輯版ppt無排卵、閉經(jīng)正常脈沖（60－90min）受體上調(diào)頻率加速<60min降調(diào)LHFSHGnRH10編輯版pptFolliclesbegintoformduring4thmonthoffetallife,atbirtheachovarycontains250,000～500,000restingfolliclesPrimordialfolllicle（35μm）（始基卵泡)Primaryfollicle（50μm）（初級(jí)卵泡）preovulatoryfollicle（12-20mm）(排卵前卵泡)Preantralfollicle（0.12-0.2mm）（竇前卵泡）Secondaryfollicle（≤180μm）（次級(jí)卵泡）Apotosisandatresia（調(diào)亡與閉鎖）

Earlyantralfollicle（2-5mm）（早期竇卵泡）Intermediaryfollicle（中間型卵泡）RestingfollicleFollicledevelopment11編輯版pptPrimordialfolliclesurroundedbyflatterGCs2.Intermediary3.PrimaryfolliclesurroundedbysingerlayerofcuboidalGCsHumanrestingfollicle人類靜止期卵泡12編輯版pptSecondaryfolliclePreantralfollicleEarlyantralfollicleGrowingfollicle生長期卵泡SelectablefolliclesMH13編輯版pptOocytegrowthEitherforthecaorlargegrowingfolliclesGDF9KLHGFKGFFactorsthatmaybeinvolvedinthecontrolofearlyoocytegrowth影響早期卵泡生長的因素14編輯版pptFSHLHGrowingfollicleKGFHGFTGF-αEGFKLC-kitTGF-βC-mycTGF-αEGFRestingfollicleGCproliferationBDNFNGFNT-4CAMPVIPNervefibre15編輯版pptLutealphaseFolliclesizeFSHFollicularphase

FSHTHRESHOLD+LHresponsive,mature-LHresponsive,atresiaLH16編輯版ppt???71天>120天14天始基卵泡竇卵泡初始卵泡初級(jí)卵泡卵泡閉鎖選擇主導(dǎo)排卵前卵泡排卵第一次募集第二次募集17編輯版ppt???71天>120天14天始基卵泡竇卵泡初始卵泡初級(jí)卵泡卵泡閉鎖選擇主導(dǎo)排卵前卵泡排卵第一次募集第二次募集旁調(diào)節(jié)控制內(nèi)分泌控制18編輯版ppt卵泡發(fā)育平衡

?抑制因子刺激因子閉經(jīng)，慢性無排卵自然排卵Gn超排卵,多卵泡發(fā)育CC誘導(dǎo)排卵,單個(gè)或少量卵泡19編輯版ppt刺激因子FSH,LH,EstrogenAndrogen(Lowlevel)InsulinIGFs,KGF,EGF,PAPP-AActivin,TGF-β,GDF-9BMPs,KL,MIS,VEGFbFGF,LIF抑制因子Androgen(Highlevel)LH(Highlevel)Insulin(Highlevel)IGFBP,AMH,TNFInhibitors(Highlevel)激素生長因子激素與生長因子對(duì)卵泡發(fā)育調(diào)節(jié)20編輯版pptCapillary

networkOvarianarteryOvarianveinsThecainternalcellsGranulosacellsFollicularfluidLHFSHA+TA+TE2E2LHreceptorFSHreceptor兩促性腺激素兩細(xì)胞學(xué)說Basementmembrane21編輯版pptFSHInitiatesPreovulatoryFollicularGrowthFSHFolliculargrowthisdependentonFSHonlyafterthestageofearlyantralfollicle22編輯版ppt生殖激素測(cè)定的提示FSH44IU/LLH32IU/LE25pg/mLFSH0.5IU/LLH1IU/LE210pg/mLFSH6IU/LLH5IU/LE250pg/mLPRL152ng/mL

FSH4IU/LLH13IU/LE280pg/mLT1.6ng/mL

23編輯版ppt垂體興奮試驗(yàn)的意義0

153060

?

GnRH100μg

min？

LH24編輯版ppt垂體興奮試驗(yàn)的提示015309060minLH015309060minLH遲緩反應(yīng)絕經(jīng)期垂體病變正常垂體反應(yīng)25編輯版ppt無論病變?cè)谙虑鹉X或垂體，隨著閉經(jīng)時(shí)間延長，其反應(yīng)敏感性下降，表現(xiàn)為低或延遲反應(yīng)，這與垂體GnRH受體的多寡、Gn的合成、儲(chǔ)備及釋放能力有關(guān)，經(jīng)過治療后將會(huì)有所改善。延遲反應(yīng)往往見于使用多周期GnRHa降調(diào)節(jié)、長期服用口服避孕藥或閉經(jīng)期長的患者。如何鑒別

下丘腦及垂體疾患？26編輯版ppt27編輯版ppt患者30歲，去年分娩因前置胎盤大出血，胎兒死亡，術(shù)后閉經(jīng)，使用人工周期可來月經(jīng)，要求生育，選用哪種治療有效？(CC,GnRH脈沖,HRT,FSH,HMG,HCG)并說明理由。患者28歲，原發(fā)不孕5年，半年前腹腔鏡手術(shù)切除一側(cè)卵巢巧克力囊腫及雙側(cè)積水輸卵管，并行廣泛內(nèi)異病灶清除，隨后應(yīng)用4個(gè)月長效GnRHa，目前無不適癥狀，要求IVF助孕，F(xiàn)SH1.5IU/L,LH0.5IU/L,選用哪種治療有效？(CC,GnRH脈沖,HRT,FSH,HMG,HCG)并說明理由。28編輯版ppt下丘腦垂體卵巢子宮GnRH-pulsatileClomipheneCitrateFSHLHhCGHRT病變?cè)诖贵w，不能通過垂體誘發(fā)排卵√√29編輯版ppt卵巢早衰（POF）

雌激素替代治療的不足30編輯版ppt卵巢早衰（POF）的雌激素替代療法，F(xiàn)SH水平可以下降，為什么？

為什么總是下降不到正常FSH水平？FSH給藥前

給藥后

正常

31編輯版pptovaryFSHLHPituitary反饋失調(diào)ovaryLHFSHPituitary正常反饋E2IInhibin32編輯版pptPCO排卵障礙是卵泡募集亢進(jìn)與選擇受阻33編輯版ppt激素血癥Hyperandrogenism高雄素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高雄性激素血癥Hyperandrogenism高FollicledevelopmentinPCOS

Hyperplasiaanddysfunctionalselection

卵泡早期增生、選擇障礙、缺乏主導(dǎo)卵泡發(fā)育Stockofprimordialfollicles(35um)卵泡池Pooldepletion卵泡池衰減Poolexhaustion卵泡池耗竭Atresia/apoptosis閉鎖/凋亡？Primaryfollicles(50um)Secondaryfollicles(≤180um)Antralfollicles(2-5mm)GDF×IGF++FSHLHFSHBCL2E2××34編輯版ppt淺談近40歲女性月經(jīng)周期縮短與

超排卵周期卵泡

發(fā)育不均一機(jī)理35編輯版pptE2IhibinBFSHp4IhibinA

FSHTHRESHOLDLuteo-folliculartransition黃體期－卵泡期過渡LutealphaseFollicularphase+LHresponsivematureLHresponsive

atresiaFSHLH36編輯版pptP4FSHE2FSH高齡的婦女前一個(gè)黃體期和早卵泡期FSH的升高。超聲和激素檢查發(fā)現(xiàn)，高齡婦女的卵泡在前一個(gè)黃體期提前生長和被選擇成為優(yōu)勢(shì)卵泡。

vanZonneveldPetal,HumReprod.2003黃體期過渡階段撤退孕激素，導(dǎo)致GnRH分泌頻率的增加，促使FSH升高，提前卵泡募集。McCartneyetal.2002GnRH卵泡募集與選擇37編輯版pptFSHFSHProgynovaOCPGnRH-ant抑制黃體期FSH提前上升高齡有排卵婦女，卵泡期短是因?yàn)閮?yōu)勢(shì)卵泡的選擇提早。

KleinNAetal.JClinEndocrinolMetab.2002卵泡募集與選擇38編輯版ppt為何？超排卵方案出現(xiàn)早熟LH峰應(yīng)用HCG或GnRH誘發(fā)排卵39編輯版pptOPUD1014mmE2早發(fā)LH峰GnSAFGnRH脈沖下丘腦PREMATURELHSURGE40編輯版pptE2LHGonadotrophinSurgeattenuatingfactorGnRHHypothalamus41編輯版pptLH峰及早發(fā)LH峰產(chǎn)生機(jī)制

42編輯版pptLH分泌調(diào)控：脈沖式分泌，受GnRH、E、P和Inhibin的綜合調(diào)控FSHLHLHFSHInhibinEstradiol43編輯版ppt自然月經(jīng)中期LH峰產(chǎn)生機(jī)制：優(yōu)勢(shì)卵泡E2高峰的正反饋效應(yīng)GnSAF（GonadotropinSurge-attenuatingFactor）下降44編輯版pptGnSAF是卵巢顆粒細(xì)胞產(chǎn)生的非類固醇因子，分子結(jié)構(gòu)尚不清楚，其分泌受FSH調(diào)控GnSAF生理作用：降低垂體對(duì)GnRH的反應(yīng)性，進(jìn)而調(diào)節(jié)LH分泌、控制LH峰時(shí)間及預(yù)防卵泡過早黃素化45編輯版ppt單純Gn促排卵周期早發(fā)LH峰的發(fā)生率可高達(dá)50%.原因：多個(gè)卵泡發(fā)育，隨著卵泡的增大GnSAF的分泌及生物活性減弱及E2分泌增加而誘發(fā)。46編輯版pptGnSAF活性與卵泡大小密切相關(guān)，主要在小卵泡中產(chǎn)生自然周期6-8mm卵泡、刺激周期﹤11mm卵泡中生物活性最高在優(yōu)勢(shì)卵泡形成后小卵泡減少，GnSAF下降對(duì)垂體的抑制減弱，優(yōu)勢(shì)卵泡中E2峰正反饋誘導(dǎo)垂體LH峰出現(xiàn)47編輯版pptGnSAF周期性變化48編輯版pptGnSAF調(diào)節(jié)LH分泌假說49編輯版ppt早發(fā)LH峰發(fā)生

與GnSAF密切相關(guān)50編輯版ppt