抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座

精神失常（psychiatricdisorders）：是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類(lèi)疾病。治療這類(lèi)疾病的藥物統(tǒng)稱(chēng)為抗精神失常藥。精神分裂癥:Ⅰ型（幻覺(jué)、妄想、思維障礙）Ⅱ型（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）

躁狂癥情感（心境）障礙

抑郁癥

躁狂抑郁癥神經(jīng)癥：強(qiáng)迫癥、恐懼癥、焦慮癥、癔癥2抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座多巴胺假說(shuō)

與精神活動(dòng)有關(guān)的中樞多巴胺系統(tǒng)功能增強(qiáng)色氨酸代謝障礙假說(shuō)

色氨酸代謝產(chǎn)物（擬精神病作用）在體內(nèi)堆積去甲腎上腺素功能紊亂

NA功能亢進(jìn)引起躁狂癥

NA功能低下引起抑郁癥

精神失常的發(fā)病機(jī)制3抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座抗精神失常藥的分類(lèi)抗精神病藥（antipsychoticdrugs）

吩噻嗪類(lèi)、硫雜蒽類(lèi)、丁酰苯類(lèi)、其他類(lèi)抗躁狂癥藥（antimanicdrugs）

碳酸鋰抗抑郁癥藥（antidepressants）三環(huán)類(lèi)、四環(huán)類(lèi)抗焦慮藥（antianxielytics）4抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座第一節(jié)抗精神病藥5抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座

發(fā)病機(jī)制多巴胺假說(shuō)-與中樞與精神活動(dòng)有關(guān)的多巴胺系統(tǒng)功能增強(qiáng)有關(guān)。

1、L-DA可使病情加劇

2、患者腦內(nèi)DA-β羥化酶活性低于正常人

3、可促進(jìn)DA釋放、抑制其再攝取的苯丙胺可致中毒性精神病。

4、尸檢發(fā)現(xiàn)患者腦組織多巴胺受體數(shù)目增多

5、手術(shù)損傷扣帶回、杏仁核，精神癥狀減輕

6、多巴胺受體阻斷藥可緩解癥狀。

6抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座色氨酸代謝障礙假說(shuō)

色氨酸是人體必需氨基酸之一，它在體內(nèi)有兩條代謝途徑，主要代謝途徑為打開(kāi)吲哚核，次要代謝途徑為保留吲哚核。精神病患者的主要代謝途徑發(fā)生障礙，使含有吲哚核的代謝產(chǎn)物在體內(nèi)堆積，其代謝產(chǎn)物具有擬精神病作用。7抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座8抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座

吩噻嗪類(lèi)（phenothiasines）

氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪硫雜蒽類(lèi)（thioxanthenes）

氯普噻噸（泰爾登）丁酰苯類(lèi)（butyrophenones）

氟哌啶醇、氟哌利多其他（others）

氯氮平、利培酮抗精神病藥分類(lèi)9抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座一、吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥10抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座

氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈)作用機(jī)制阻斷中腦-皮層和中腦-邊緣系統(tǒng)D2–樣受體，此為其抗精神病作用機(jī)制；阻斷α受體和M受體，開(kāi)放鉀通道；對(duì)DA受體缺乏選擇性，作用廣泛，是長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。11抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座

氯丙嗪阻斷DA受體,阻斷α受體和M受體等,主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周植物神經(jīng)系統(tǒng)系統(tǒng)。因此，其藥理作用廣泛而復(fù)雜。12抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響★對(duì)行為和精神活動(dòng)的影響★鎮(zhèn)吐作用★對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響★加強(qiáng)中樞抑制藥的作用★對(duì)錐體外系的影響★對(duì)內(nèi)分泌的影響13抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響抗精神病作用

作用機(jī)制1.阻斷中腦-皮層和中腦-邊緣系統(tǒng)D2

樣受體2.提高腦內(nèi)多巴胺的更新率3.抑制腺苷酸環(huán)化酶作用特點(diǎn)：起效慢，抗幻覺(jué)和妄想作用需連續(xù)用藥6周—6個(gè)月才顯效。

14抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)及主要生理功能◆中腦—皮層和中腦—邊緣系統(tǒng)DA通路與精神、認(rèn)知和思維活動(dòng)有關(guān)◆黑質(zhì)—紋狀體DA通路

調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能◆結(jié)節(jié)—漏斗DA通路調(diào)控腦內(nèi)垂體激素的分泌◆延腦DA系統(tǒng)與中樞性嘔吐反應(yīng)有關(guān)15抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座多巴胺能神經(jīng)通路腹側(cè)背蓋區(qū)16抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座17抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座多巴胺能神經(jīng)通路受體亞型D1D2D3D4D5黑質(zhì)-紋狀體神經(jīng)通路中腦-邊緣系統(tǒng)神經(jīng)通路中腦-皮層系統(tǒng)神經(jīng)通路結(jié)節(jié)-漏斗神經(jīng)通路＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋多巴胺能神經(jīng)通路上受體亞型的分布

18抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座多巴胺受體及其在腦內(nèi)的分布19抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座

鎮(zhèn)吐作用

小劑量：阻斷延腦催吐化學(xué)感受（CTZ）的D2受體大劑量：直接抑制嘔吐中樞對(duì)前庭刺激引起嘔吐無(wú)效抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)旁呃逆中樞，治療頑固性呃逆

對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響

抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈。作用特點(diǎn)：

①使機(jī)體體溫隨環(huán)境溫度變化而升降；②不僅降低發(fā)熱者體溫，也能略降正常體溫；③能將體溫降至正常溫度以下。20抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座21抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座

對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

植物神經(jīng)系統(tǒng)

>

阻斷α受體：翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用，抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，直接舒張血管平滑肌，血管擴(kuò)張，血壓下降;>阻斷M膽堿受體:口干、便秘、視力模糊催乳素抑制因子催乳素乳房腫脹、泌乳促性腺激素FSH、LH

抑制排卵腎上腺皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素生長(zhǎng)激素可試用于治療巨人癥22抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座體內(nèi)過(guò)程吸收：口服吸收慢而不規(guī)則，食物及抗膽堿藥可影響其吸收；肌肉注射吸收迅速。分布：脂溶高，易在脂肪組織中蓄積；易透過(guò)血腦屏障，血漿蛋白結(jié)合率高。消除：肝臟代謝，腎臟排泄。存在個(gè)體差異，臨床用藥應(yīng)做到個(gè)體化。藥物消除隨著年齡增加而遞減，老年人注意減量。23抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座臨床應(yīng)用1.治療精神分裂癥

對(duì)Ⅰ型精神分裂癥和急性患者療效好，對(duì)慢性精神分裂癥患者療效較差；對(duì)Ⅱ型精神分裂癥患者無(wú)效甚至加重病情；可治療躁狂癥及其他精神病伴有的興奮、緊張及妄想等癥狀。2.治療神經(jīng)官能癥

24抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座3.治療嘔吐和頑固性呃逆對(duì)藥物（洋地黃、嗎啡、四環(huán)素等）和疾?。蚨景Y、惡性腫瘤和放射?。┮鸬膰I吐有顯著的鎮(zhèn)吐作用；對(duì)暈動(dòng)癥所致嘔吐無(wú)效。對(duì)頑固性呃逆有顯著療效。4.低溫麻醉和人工冬眠

與異丙嗪、哌替啶合用組成冬眠合劑。適應(yīng)證：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。25抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)

1.中樞癥狀2.M受體阻斷癥狀3.

a受體阻斷癥狀4.內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂5.局部刺激性較強(qiáng)26抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座錐體外系反應(yīng)

①帕金森綜合征②急性肌張力障礙③靜坐不能④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙過(guò)敏反應(yīng)

皮疹、皮炎、肝損傷、粒細(xì)胞缺乏27抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座藥源性精神異常、驚厥和癲癇急性中毒癥狀：昏睡、血壓下降達(dá)休克水平，心電圖異常禁忌證氯丙嗪降低驚厥閾，誘發(fā)癲癇，有癲癇病史患者禁用?；杳曰颊撸ㄌ貏e是應(yīng)用中樞抑制藥后）禁用。伴有心血管疾病的老年患者慎用，冠心病患者易致猝死應(yīng)加注意。嚴(yán)重肝功能損害者禁用。28抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座其他吩噻嗪類(lèi)藥物哌嗪類(lèi)：奮乃靜（perphenazine）氟奮乃靜（fluphenazine）三氟拉嗪（trifluoperazine）共同特點(diǎn)：抗精神病作用強(qiáng)，錐體外系副作用顯著，鎮(zhèn)靜作用弱。氟奮乃靜和三氟拉嗪療效好，常用；奮乃靜療效較差。哌啶類(lèi)：硫利達(dá)嗪（thioridazine，甲硫達(dá)嗪）：療效不及氯丙嗪，但錐體外系反應(yīng)少見(jiàn)，作用溫和，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，老人易耐受。29抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座二、硫雜蒽類(lèi)

基本化學(xué)結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類(lèi)相似，作用也相似。

代表藥：氯普噻噸（chlorprothixene，泰爾登）化學(xué)結(jié)構(gòu)與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥相似，故有較弱的抗抑郁作用。

特點(diǎn)：調(diào)整情緒、控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強(qiáng)，抗幻覺(jué)妄想作用不如氯丙嗪；抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱，不良反應(yīng)較輕，錐體外系癥狀少。

適應(yīng)癥：帶有強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精神分裂癥患者、焦慮性神經(jīng)官能癥、更年期抑郁癥。30抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座三、丁酰苯類(lèi)氟哌啶醇（haloperidol）作用機(jī)制：與氯丙嗪相似作用特點(diǎn)：明顯控制各種精神運(yùn)動(dòng)興奮，對(duì)慢性癥狀有較好療效；不良反應(yīng)：錐體外系副作用發(fā)生率高、嚴(yán)重。對(duì)心血管系統(tǒng)副作用較輕、對(duì)肝功能影響小。

氟哌利多（droperidol）作用維持時(shí)間短，常與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用，具神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛作用。31抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座四、其他類(lèi)

五氟利多（penfluridol)

較好的口服長(zhǎng)效抗精神分裂癥藥，阻斷D2受體，有較強(qiáng)的抗精神病作用，錐體外系副反應(yīng)常見(jiàn)。

舒必利(sulpiride)

機(jī)制：選擇性地阻斷中腦－邊緣系統(tǒng)D2受體

特點(diǎn)：對(duì)緊張型精神分裂癥療效好，奏效快。對(duì)急慢性精神分裂癥有較好療效，對(duì)長(zhǎng)期用其他藥物治療無(wú)效的難治病例也有一定療效。尚有抗抑郁作用，可用于治療抑郁癥。

不良反應(yīng)：錐體外系不良反應(yīng)較少32抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座氯氮平(clozapine)苯二氮卓類(lèi)新型抗精神病藥。機(jī)理：特異性阻斷中腦-皮層和中腦-邊緣系統(tǒng)的DA（D4）受體和5-HT受體。協(xié)調(diào)5-HT與DA系統(tǒng)的相互作用和平衡。特點(diǎn)：抗精神病作用較強(qiáng)，對(duì)其他藥物無(wú)效的病例仍有效，見(jiàn)效快（一周內(nèi)），也適用于慢性精神分裂癥。明顯改善氯丙嗪等抗精神病藥物引起的遲發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙，原有精神疾病也得到控制。優(yōu)點(diǎn)：抗精神病作用強(qiáng)而幾無(wú)錐體外系反應(yīng)。不良反應(yīng)：粒細(xì)胞缺乏（檢測(cè)血象）33抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座利培酮(risperidone，商品名：維思通）阻斷D2受體亞型和5-HT受體特點(diǎn)：對(duì)Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂癥均有效①改善精神分裂癥的陽(yáng)性、陰性癥狀和與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。②用藥方便、見(jiàn)效快，錐外系統(tǒng)反應(yīng)輕；③抗膽堿作用和鎮(zhèn)靜作用弱，病人易耐受，治療依從性?xún)?yōu)于其他抗精神病藥。不良反應(yīng)：肌張力強(qiáng)直性增高、吞咽困難、血管神經(jīng)性水腫、凹陷性水腫、粒細(xì)胞減少、竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇房傳導(dǎo)阻滯、低血鉀麻痹癥。34抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座第二節(jié)

抗抑郁癥藥35抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座36抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座37抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座抗抑郁癥藥分類(lèi)三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（

TCA）

丙米嗪、阿米替林、氯米帕明單胺氧化酶抑制藥（MAOI）

苯乙肼、嗎氯貝胺選擇性NA再攝取抑制藥

地昔帕明、去甲替林、馬普替林、去甲替林選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRI)

氟西?。ò賾n(yōu)解）、帕羅西丁、舍曲林（憂(yōu)樂(lè)復(fù)）其他

曲唑酮、米安色林38抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座米帕明（丙米嗪）【藥理作用】

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

正常人：出現(xiàn)困倦、頭暈、口干、視力模糊及血壓稍降等。繼續(xù)用藥，癥狀加重，并出現(xiàn)注意力不集中，思維能力下降。抑郁癥患者：連續(xù)服藥后，情緒提高，精神振奮，出現(xiàn)明顯抗抑郁作用。作用特點(diǎn)：起效緩慢，用藥2～3周后見(jiàn)效，不作應(yīng)急藥物應(yīng)用。39抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座40抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座抑制突觸前膜對(duì)NA及(或)5-HT的再攝取

增加突觸間隙這NA和5-HT的濃度，促進(jìn)突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用b-,a-

受體脫敏

長(zhǎng)期應(yīng)用突觸間隙[NA]↑，→受體脫敏（類(lèi)似用激動(dòng)劑的作用），受體數(shù)目下調(diào)抑制MAO作用機(jī)制42抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座43抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座3,4-二羥基扁桃酸××44抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座2.植物神經(jīng)系統(tǒng)

阻斷M膽堿受體，引起阿托品樣作用

3.心血管系統(tǒng)>治療量米帕明可降低血壓引起體位性低血壓，易致心律失常，心動(dòng)過(guò)速;

>心電圖中T波低平和倒置;>米帕明對(duì)心肌有奎尼丁樣作用，降低心肌自律性，心血管疾病患者慎用?！舅幚碜饔谩?5抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座【臨床應(yīng)用】治療各種類(lèi)型抑郁癥

對(duì)內(nèi)源性、反應(yīng)性及更年期抑郁癥療效較好，對(duì)精神分裂癥的抑郁狀態(tài)療效較差。治療小兒遺尿癥

（睡前服用）可增加睡眠時(shí)對(duì)膀胱充盈的敏感性治療焦慮癥和恐怖癥

對(duì)伴焦慮癥的抑郁癥療效顯著，對(duì)恐怖癥有效。46抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座【不良反應(yīng)】阿托品樣作用

口干、擴(kuò)瞳、視力模糊、便秘；心悸、乏力、肌肉震顫、尿潴留、眼內(nèi)壓升高中樞神經(jīng)系統(tǒng)

乏力、肌肉震顫、自抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)為躁狂興奮狀態(tài)過(guò)敏反應(yīng)

皮疹、粒細(xì)胞缺乏及肝功能異常（黃疸）47抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座【藥物相互作用】三環(huán)類(lèi)藥物能增強(qiáng)中樞抑制藥的作用。對(duì)抗可樂(lè)定、胍乙啶的降壓作用。與苯海索等抗帕金森病藥或抗精神病藥合用，抗膽堿效應(yīng)可能相互增強(qiáng)。增強(qiáng)去甲腎上腺素等擬交感神經(jīng)藥的升壓作用，故治療期間禁用升壓藥。與單胺氧化酶抑制劑合用可引起興奮、驚厥等嚴(yán)重反應(yīng)。48抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座其他抗抑郁癥藥

馬普替林(maprotiline)/米安色林(mianserin）

近年合成的四環(huán)類(lèi)抗抑郁癥藥，選擇性抑制NA的再攝取，對(duì)5-HT再攝取無(wú)影響，特點(diǎn)為廣譜抗抑郁藥，具有奏效快，副作用小的特點(diǎn)，臨床適用于各型抑郁癥，老年抑郁癥患者尤為適用。

諾米芬新(nomifensine)

顯著抑制NA及DA的再攝取，對(duì)5-HT再攝取抑制作用微弱，抗膽堿作用及心血管作用極弱。適用于各型抑郁癥，老年患者易于接受。49抗精神病藥專(zhuān)題知識(shí)講座其他抗抑郁癥藥

氟西汀（fluoxetine）文拉法辛（Venlafaxine）

選擇性抑制5-HT的再攝取，作用與三環(huán)類(lèi)藥物相似，鎮(zhèn)靜作用、不良反應(yīng)較少，