第五章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論1ppt課件

第一節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類

按解剖學(xué)分類交感神經(jīng)副交感神經(jīng)2)運動神經(jīng)1)

植物神經(jīng)(自主神經(jīng))2ppt課件3ppt課件第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)（一）化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展(電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞?)1921德國科學(xué)家Loewi

的離體雙蛙心灌流實驗1926證明迷走神經(jīng)釋放的是Acetylcholine(ACh)1946VonEuler證明擬交感胺物質(zhì)為Norepinephrine(NE)orNoradrenaline(NA)

神經(jīng)沖動的傳遞是突觸傳遞,依靠化學(xué)傳遞物,即遞質(zhì)(Transmitter,或Mediator)傳遞4ppt課件5ppt課件

2)腎上腺素能神經(jīng)(adrenergicnerve)(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類1)膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)6ppt課件傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類NEACh交感神經(jīng)節(jié)前纖維交感神經(jīng)節(jié)前纖維AChNM腎上腺髓質(zhì)副交感神經(jīng)節(jié)前纖維運動神經(jīng)β,a受體NNAChβ,a受體節(jié)后纖維節(jié)后纖維AdrM-RNNAChAChNNACh7ppt課件(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)包括

1)副交感神經(jīng)節(jié)前/節(jié)后纖維

2)交感神經(jīng)節(jié)前纖維部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺分泌神經(jīng)、骨骼肌血管舒張神經(jīng)

3)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維

4)運動神經(jīng)

腎上腺素能神經(jīng):幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

8ppt課件傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)1.突觸連接①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse)

②神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱接點(Junction)，也可稱突觸(Sinapse)

③運動神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscularJunction)

9ppt課件2.突觸①突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜②突觸間隙(synapticcleft)（15-1000nm）③突觸后膜：是次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜也稱終板膜（endplatemembrane）10ppt課件11ppt課件3.運動神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu)

12ppt課件1.ACh的合成、貯存、釋放和消除1)合成：+膽堿AcCOAChAcACh膽堿膽堿酯酶乙酸+13ppt課件由乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解一分子的AchE水解6×105

個ACh分子/min2)釋放

量子釋放：每個囊泡釋放的ACh的量為一個量子,一次神經(jīng)充動以胞裂外排的形式可引起200300個量子釋放

靜息時有少量量子釋放,但不能引起動作電流3)消除14ppt課件1.交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu)

澎體與囊泡:1個澎體中約1000個囊泡15ppt課件2.去甲腎上腺素的的生物合成、釋放、貯存、作用終止方式DH去甲腎上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDD16ppt課件合成NE的限速酶

酪氨酸羥化酶(Tyrosinehydroxylase)NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合，貯存于囊泡①活性低，反應(yīng)速度慢②對底物要求專一③胞漿中的DA或NA可反饋抑制此酶去甲腎上腺素的貯存

特點17ppt課件

腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放1)胞裂外排,大量量子釋放2)靜息時少量量子釋放3)某些藥物可促進(jìn)NA釋放麻黃堿,間羥胺18ppt課件

傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放1)胞裂外排（exocytosis）2)量子化釋放3)某些藥物可促進(jìn)NA釋放麻黃堿，間羥胺19ppt課件3.去甲腎上腺素作用的消失

NE通過再攝取1（uptake1)和再攝取2(uptake2)再攝取1（75%~95%）為儲存型；再攝取2為代謝型，由COMT和MAO代謝20ppt課件

二傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

M受體

副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上的受體，對以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinicreceptor），簡稱M受體。(－)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名膽堿受體能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體21ppt課件N受體（配體門控型陽離子通道型受體）

位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌接頭及腎上腺髓質(zhì)該類膽堿受體，對煙堿（Nicotine）敏感，命名為煙堿受體（Nicotinicreceptor）突觸前膜也有M、N受體

M－受體興奮，抑制ACh釋放（負(fù)反饋）

N－受體興奮，促進(jìn)ACh釋放（正反饋）22ppt課件23ppt課件腎上腺素受體

能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，分為α,β兩型

α受體又分為α1

和α2在突觸前膜的α2興奮時，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋)β受體又分為β1和β2在突觸前膜的β2興奮時，促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋)24ppt課件1.M膽堿受體亞型：M1、M2、M3、M4、M5

根據(jù)配體對不同組織的M受體相對親和力不同而分為五型

（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型25ppt課件

M1M2M3

組胃壁細(xì)胞心臟外分泌腺織神經(jīng)節(jié)織腦平滑肌分CNS自主神經(jīng)節(jié)血管內(nèi)皮布平滑肌腦

自主神經(jīng)節(jié)M受體亞型分布26ppt課件27ppt課件腎上腺素受體αβα1Aα2α2Bα1Bα1Dα1α2Aα2Cβ3β2β128ppt課件

α1α2

組血管平滑肌血管平滑肌織瞳孔開大肌血小板分心臟、肝臟脂肪細(xì)胞布腎上腺素能神經(jīng)末梢膽堿能神經(jīng)末梢激動劑

去氧腎上腺素可樂定

阻斷劑哌唑嗪育亨賓29ppt課件α腎上腺素受體亞型及其分布

分型

組織分布

α1A

心、肝、小腦、皮質(zhì)、前列腺、肺、輸精管腎、脾、主動脈、肺、皮質(zhì)

α1B

主動脈、皮質(zhì)、前列腺、

海馬

α1D

α2

A

血小板、皮質(zhì)、脊髓、藍(lán)斑

α2

B

肝、腎

α

2C

皮質(zhì)

30ppt課件三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制

鳥核苷酸（Guanylylicacid）調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)結(jié)受體(簡稱G蛋白偶聯(lián)受體)根據(jù)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制,傳出神經(jīng)的受體分為兩類即:G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體。G蛋白偶聯(lián)受體M-Ra-Rβ-R離子通道型受體N-R31ppt課件ACh與M1或M3受體結(jié)合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加M1、M1

膽堿受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制32ppt課件ACh與心臟M2受體結(jié)合G蛋白(Gi/Go)激活鉀通道激活抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)抑制L-型鈣通道心肌動作電位時程縮短心肌收縮減弱、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢cAMP水平下降心臟起搏電流減弱，自律性下降M2膽堿受體的激動效應(yīng)33ppt課件1受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程受體激動藥與1受體結(jié)合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高產(chǎn)生各種效應(yīng)產(chǎn)生各種效應(yīng)34ppt課件受體激動藥與1，2或3受體結(jié)合激動興奮性G蛋白(Gs)激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活肌肉收縮增強cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng)cAMP依賴的蛋白激酶激活受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程35ppt課件2.離子通道型受體N堿受體

屬配體門控離子通道型受體，由四種亞基：2α、β、γ、δ，在α亞基有Ach的結(jié)合位點。當(dāng)ACh與α亞基結(jié)合后，離子通道開放，調(diào)節(jié)Na+、Ca2+、K+離子流動。Na+、Ca2+

進(jìn)入細(xì)胞，肌肉收縮。

36ppt課件

細(xì)胞外信號(激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+

等〕

（作為第一信使）G蛋白活化或離子通道開放效應(yīng)器（Ca2+,K+

離子通道、AC、GC、PLC）受體的激活與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)小結(jié):

第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+

、PKC）生物效應(yīng)37ppt課件38ppt課件39ppt課件40ppt課件41ppt課件

第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

器官受雙重神經(jīng)支配，其中以某一神經(jīng)作用占勢，如心臟的竇房結(jié)，當(dāng)交感和副交感神經(jīng)同時興奮時，則以膽堿能占優(yōu)勢，心率減慢42ppt課件表5-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分布及激動效應(yīng)效應(yīng)器腎上腺素受體

效應(yīng)膽堿受體效應(yīng)心臟

竇房結(jié)1，2自律性增高，

心率加快M(M2)自律性降低，心率減慢

房室結(jié)1，2傳導(dǎo)加快M(M2)傳導(dǎo)減慢

傳導(dǎo)系統(tǒng)1，2傳導(dǎo)加快M(M2)傳導(dǎo)減慢

心肌1，2收縮增強M(M2)收縮減弱血管平滑肌

皮膚、黏膜1，2收縮

舒張

腹腔內(nèi)臟1；2收縮；舒張

舒張

冠狀血管1，2；2收縮；舒張

舒張

骨骼肌；2收縮；舒張M(M2)舒張

腦1收縮

舒張

腎1，2；1，2收縮；舒張

43ppt課件效應(yīng)器腎上腺素受體效應(yīng)膽堿受體效應(yīng)

瞳孔開大肌1收縮(散瞳)

瞳孔括約肌

M(M3)收縮(縮瞳)

睫狀肌2松弛(遠(yuǎn)視)M(M3)收縮(近視)唾液腺1K+和水分泌M(M3)K+和水分泌

淀粉酶分泌

胃

運動和張力1，2；1，2減弱M(M3)增強

括約肌2；2收縮M(M3)松弛

分泌

M(M1)興奮腸

運動和張力1，2；1，2減弱M(M3)增強

括約肌1收縮M(M3)松弛

分泌1抑制M(M3)興奮膽囊與膽道2舒張M收縮44ppt課件效應(yīng)器腎上腺素受體效

應(yīng)膽堿受體效

應(yīng)

逼尿肌2松弛M(M2)收縮

括約肌1收縮M松弛子宮

1，2妊娠：收縮(α1)M未定

松弛(β2)

未妊：松弛(β2)

皮膚汗腺1局部分泌(手腳心)M分泌代謝

肝糖原分解和

異生1，2增加

肝糖原分解2增加

脂肪分解3增加

腎上腺髓質(zhì)

N1分泌骨骼肌2收縮N2收縮45ppt課件

第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物