抗生素分類

1.-內(nèi)酰胺類抗生素2.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素3.氨基糖苷類抗生素

1抗生素分類

4.四環(huán)素類抗生素

5.酰胺醇類抗生素

6.林可霉素類抗生素

7.多肽類抗生素

8.其他類抗生素抗生素分類4.四環(huán)素類抗生素2β－內(nèi)酰胺類抗生素含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素青霉素類、頭孢菌素類、硫霉素類、頭霉素類、單環(huán)β－內(nèi)酰胺類β－內(nèi)酰胺類抗生素含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素3β－內(nèi)酰胺環(huán)β－內(nèi)酰胺環(huán)4青霉素的發(fā)現(xiàn)青霉素的發(fā)現(xiàn)5

青霉素類抗生素（PenicillinAntibiotics）分類:

天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，有F、G、K、X及雙氫F等成分，其中以青霉素G性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn)量高而用于臨床；

半合成青霉素：用人工合成的不同基團(tuán)取代天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得。青霉素類抗生素6

一.天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）第一個用于臨床的抗生素水溶液化學(xué)性質(zhì)：不穩(wěn)定

（1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配；

（2）易被酸、堿、醇、重金屬離子、氧化物、熱等破壞，應(yīng)避免合用一.天然青霉素第一個用于臨床的抗生7【體內(nèi)過程】1.吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜脈給藥2.分布：主要分布于細(xì)胞外液，廣泛分布關(guān)節(jié)腔漿膜腔、淋巴液、中耳液及各組織，不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達(dá)有效抗菌濃度；3.消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄,其中90%經(jīng)腎小管分泌；В-內(nèi)酰胺類抗生素-10314課件8

【抗菌作用】1、G+球菌：鏈球菌、肺炎球菌、除金葡菌以外敏感的葡萄球菌

2、G+桿菌：白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、丙酸桿菌、乳酸桿菌等

3、G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等

4、螺旋體：梅毒螺旋體、鉤端螺旋體等

5、放線菌

對大多數(shù)G-桿菌無效，對金葡菌產(chǎn)生的_內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定

9抗菌作用機(jī)制

作用于青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbinding

proteins，PBPs），抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成菌體失去屏障保護(hù)膨脹裂解；同時激活細(xì)菌的自溶酶（autolysins）使細(xì)菌溶解而產(chǎn)生抗菌作用?？咕饔脵C(jī)制

作用于青霉素結(jié)合蛋白（10

高活性的β－內(nèi)酰胺環(huán)與敏感菌胞漿膜上的靶分子青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性，阻止粘肽的交叉聯(lián)結(jié),從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，產(chǎn)生殺菌效應(yīng)。高活性的β－內(nèi)酰胺環(huán)與敏感菌胞漿膜上的靶分子11【臨床應(yīng)用】首選用于敏感的G+球菌、G-球菌、G+桿菌、螺旋體等所致的感染，但須病人對青霉素不過敏。

1.溶血性鏈球菌：咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；

草綠色鏈球菌：心內(nèi)膜炎；2.肺炎球菌：肺炎、膿胸、中耳炎；

【臨床應(yīng)用】12【臨床應(yīng)用】3.G+桿菌:白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽、炭疽病應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素4.G-球菌：流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋??；5.螺旋體病:梅毒、鉤體??；6.放線菌?。嚎谇桓腥?、胸、腹部等深部位感染。

【臨床應(yīng)用】13【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)主要不良反應(yīng)

表現(xiàn)：藥疹、血清病、過敏性休克（最嚴(yán)重）

防治（1）詢問過敏史；（2）皮試；（3）專用注射器，藥物新鮮配制（4）避免饑餓時注射或局部用藥（5）作好搶救準(zhǔn)備——首選腎上腺素

【不良反應(yīng)】14皮試注意事項：1.

第一次用藥需作皮試；2.更換批號需重作皮試；3.停藥3天以上重作皮試；4.

皮試陽性者禁用青霉素皮試注意事項：1.第一次用藥需作皮試；15

2.赫氏反應(yīng)用青霉素治療梅毒時，出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象

表現(xiàn)：寒顫、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等

機(jī)理：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng)（2）短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放毒素

預(yù)防：初次小劑量給藥В-內(nèi)酰胺類抗生素-10314課件16

3.青霉素腦?。好咳粘髣┝渴褂脮r產(chǎn)生：幻覺、短暫性精神失常、肌肉痙攣、震顫、抽搐、驚厥、昏迷、死亡。主要見于幼兒、老人及腎功能不全患者。4.其他:局部刺激、高血鉀、高血鈉等.В-內(nèi)酰胺類抗生素-10314課件17二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜青霉素類（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（五）主要作用于G-菌的青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類18半合成青霉素

1.耐酸青霉素類——苯氧青霉素類

青霉素V（penicillinV）特點：

耐酸不耐酶

可口服

抗菌譜與青霉素同——用于輕癥感染半合成青霉素19

半合成青霉素

2.耐酶青霉素類——

異唑類青霉素雙氯西林、苯唑西林、氯唑西林氟氯西林特點：

耐酸耐酶

可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏障

雙氯西林作用最強(qiáng)，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染半合成青霉素20半合成青霉素

3.廣譜青霉素類

藥物：氨芐西林（Ampicillin

)、阿莫西林、匹氨西林等特點：

耐酸——可口服，

不耐酶——對耐藥金葡菌感染無效；

對G-桿菌有效——可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。

半合成青霉素21半合成青霉素4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素

羧芐西林（Carbenicillin）替卡西林（ticarcillin）呋芐西林（furbenicillin）哌拉西林(piperacillin)阿洛西林（azlocillin）美洛西林（mezlocillin）等。

半合成青霉素22半合成青霉素4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素特點：

不耐酸不耐酶——口服無效，對耐藥金葡菌無效

對大多數(shù)G-菌有效——可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；

對銅綠假單胞菌作用強(qiáng)——主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染

半合成青霉素235.主要作用于G-菌的青霉素

美西林（mecillinam）

匹美西林（pivmecillinam）替莫西林（temocillin）

特點：

1.對G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

2.不耐酸,口服無效3.主要用于G-桿菌所致的尿路感染5.主要作用于G-菌的青霉素24三、頭孢菌素類抗生素

頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，與青霉素類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)相同之處是均有一個β_內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素相比有如下特點：

1、抗菌譜廣;

2、對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定(不易被水解);

3、過敏反應(yīng)發(fā)生率低三、頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成25常用頭孢菌素的分代第一代：頭孢噻吩cefalothin頭孢唑啉cefazolin

頭孢氨芐cefalexin頭孢拉定cefradin等第二代：頭孢呋辛cefuroxime頭孢孟多cefamandole

頭孢克洛cefaclor頭孢丙烯cefprozil等第三代：頭孢噻肟cefotaxime頭孢曲松ceftriaxone

頭孢他定ceftazidime頭孢哌酮cefoperazone第四代：頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟cefepime

頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselis等常用頭孢菌素的分代第一代：頭孢噻吩cefalothin26（一）體內(nèi)過程

1.

吸收：一般口服吸收差，需注射給藥但某些頭孢菌素可口服如：頭孢氨芐

2.分布：第三代、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，分布廣，可透過血腦屏障

3.排泄：主要經(jīng)腎臟排泄

注意：頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄（一）體內(nèi)過程27（二）抗菌作用

抗菌譜：1.第一代和第二代對G+菌作用較強(qiáng)，對

G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱或無效

2.第三代和第四代對G-菌作用較強(qiáng)，第三代對G+菌作用弱，第四代對G+菌作用較強(qiáng)

作用原理：與青霉素類抗生素相同與細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBPs結(jié)合粘肽的形成

阻礙細(xì)胞壁合成

殺菌藥（-）（二）抗菌作用（-）28(三)臨床應(yīng)用第一代：主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮膚和軟組織感染；第二代：可用于敏感菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染和其他組織器官感染；第三代：用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎、尿路的嚴(yán)重感染，有效控制嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染；第四代：用于對第三代耐藥的細(xì)菌感染。(三)臨床應(yīng)用第一代：主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿29（四）不良反應(yīng)

1.過敏反應(yīng)：過敏性休克少見，與青霉素有交叉過敏

2.腎毒性：第一代多見

注意：避免與有腎毒性的藥物合用如：氨基糖苷類、萬古霉素等

В-內(nèi)酰胺類抗生素-10314課件30（四）不良反應(yīng)

3.靜脈炎或出血傾向：頭孢孟多、頭孢哌酮；防治：VitK4.高鈉血癥：大量靜脈注射鈉鹽

5.其他：“醉酒樣”反應(yīng)、二重感染等В-內(nèi)酰胺類抗生素-10314課件31五、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素

化學(xué)結(jié)構(gòu)：-內(nèi)酰胺環(huán)雜環(huán)藥物分類：（一）頭霉素類（二）碳青霉烯類（三）氧頭孢烯類（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素（五）-內(nèi)酰胺酶抑制劑五、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)：-內(nèi)酰胺環(huán)32β-內(nèi)酰胺類抗生素—其他類氨曲南是第一個成功用于臨床的單環(huán)β-