經(jīng)典的理論4P:

產(chǎn)品、價格、通路、促銷6P：產(chǎn)品、價格、通路、促銷、社會、政策4C：1產(chǎn)品

PRODUCT1、疾病：增加產(chǎn)品的外延與功能

<熟悉指南、專家共識>2、產(chǎn)品本身：建立競爭區(qū)隔3、競品：主要競爭目標4、FAB：5、SWOT:2高血壓常見問題與解答3血壓的形成和血壓的單位

血壓的形成---是血液對血管壁的側(cè)壓，通常所說的血壓是指動脈內(nèi)的壓力。動脈血壓的形成是心室射血和外周血管阻力兩者相互作用對血管壁產(chǎn)生的壓力所致。血壓的單位及換算方法：毫米汞柱和千帕1mmHg=0.133kPa

1kPa=7.6mmHg

4血壓的表達方式？血壓包括收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)和脈壓(PP)收縮壓：收縮壓就是平常所說的“高壓”，心臟收縮期血液對動脈壁造成的側(cè)壓力。心肌收縮射血中期即心室收縮推動血液在動脈內(nèi)前進，動脈擴張，動脈血壓急劇上升達到最高值，即動脈內(nèi)最大的壓力稱收縮壓。其高低取決于心肌收縮力大小和心搏出量的多少。正常值小于140舒張壓：舒張壓即平時所說的“低壓”，心臟舒張期血液對動脈壁造成的側(cè)壓力。心臟射血末期即心室舒張時動脈壁回縮，此時血液對血管壁壓力降到最低值，即心臟舒張時血液對于血管壁仍有的壓力稱舒張壓。其受動脈壁彈性和小動脈阻力影響。正常值小于90脈壓：收縮壓和舒張壓的差值，脈壓的正常范圍為30～40mmHg。脈壓增大提示動脈彈性差，動脈硬化。吉林天風(fēng)制藥公司5

血壓測定技術(shù)診室血壓3次讀數(shù)，每次間隔5分鐘，坐位，血壓高于正常者需測對側(cè)上臂血壓動態(tài)血壓“白大衣”高血壓的評估，夜間睡眠時的評估自測血壓提供治療反應(yīng)的資料6什么是高血壓？吉林天風(fēng)制藥公司收縮壓(SBP)：140mmHg以上和/或舒張壓(DBP)：90mmHg以上7什么是高血壓？2007年歐洲高血壓治療指南8

高血壓的分型：

以收縮壓增高為主：老年人多見，發(fā)病率50-65%，不易控制，對心、腦、腎、血管損害大，降壓藥物首選CCB和利尿劑，故心內(nèi)科、老干部科、老年科是施慧達的一級科室，醫(yī)?？?、神經(jīng)內(nèi)科、腎內(nèi)科、內(nèi)分泌科為二級科室，其他科室為邊緣科室。以舒張壓增高為主：青壯年多見，對CCB、ACEI、ARB、β受體阻滯劑反應(yīng)好9高血壓病因原發(fā)性高血壓病與遺傳等因素有關(guān)占90%繼發(fā)性高血壓：

腎性高血壓（腎炎、腎盂腎炎、糖尿病腎）；內(nèi)分泌疾病、甲亢、腦腫瘤、腦炎等。動脈硬化、主動脈狹窄癥等。10

血壓水平的定義和分類（WHO/ISH）類別收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）理想血壓<120<80正常血壓<130<85正常高值130~13985~89

1級高血壓（“輕度”）140~15990~99亞組：臨界高血壓140~14990~942級高血壓（“中度”）160~179100~1093級高血壓（“重度”）>180>110

單純收縮期高血壓>140<90亞組：單純收縮期高血壓<140~149<9011并發(fā)癥病理

(一)動脈小動脈痙攣,小動脈硬化

(二)心臟主要為左心室肥厚

(三)腎臟主要為腎小動脈病變(四)腦腦動脈痙攣、硬化（五）視網(wǎng)膜12病理小動脈

中層平滑肌細胞增殖和纖維化

；

動脈粥樣硬化。

13心臟

左心室肥厚擴大（高血壓心臟病），心衰。腦

腦出血、腦血栓、腔隙性腦梗塞。腎臟

腎小球纖維化、萎縮；腎小動脈硬化；動脈增生性內(nèi)膜炎及纖維素樣壞死。終致腎衰。

心臟

左心室肥厚擴大（高血壓心臟?。?，心衰。腦

腦出血、腦血栓、腔隙性腦梗塞。腎臟

腎小球纖維化、萎縮；腎小動脈硬化；動脈增生性內(nèi)膜炎及纖維素樣壞死。終致腎衰。

14視網(wǎng)膜

小動脈痙攣、硬化、視網(wǎng)膜滲出、出血、視乳頭水腫。15心肌重塑心肌重塑的特征病理性心肌細胞肥大伴胚胎基因再表達心肌細胞的凋亡與壞死ECM的過度沉積或降解增加臨床表現(xiàn)為：心肌肌重，心室容量的增加心室形狀的改變（橫徑增加呈球狀）16心肌重塑心肌細胞肥大壓力超負荷：肌原纖維平行增加，心肌細胞變厚向心性心室肥厚容量超負荷：肌原纖維成長列增加，心肌細胞變長心室擴長17高血壓左室肥厚（LVH）血壓升高起一定作用，但與血壓相關(guān)性差各種促生長因子對LVH起重要作用有高血壓家族史的子女，在血壓正常時就可早期出現(xiàn)LVH和左室舒張功能障礙有的藥物雖有明顯的降壓作用，由于激活神經(jīng)激素，反可促進LVH，如minoxidil;肼屈嗪遺傳因素、神經(jīng)激素、血壓等等、均參與作用高血壓的病理性心肌細胞大伴心肌收縮功能受損，最終將導(dǎo)致心室擴張，引起收縮性力衰竭18高血壓左室肥厚（LVH）在高血壓的檢出率約26%-38%在LVH是最強的預(yù)測心血管疾病危險性的指標高血壓伴LVH者心血管患病率四倍于無LVH者LVH（超聲心動圖測定）男性：心血管事件發(fā)生率增高2倍

心血管死亡率增高5倍

女性：心血管疾病發(fā)生率增高2倍

Framingham資料：

LVH是老年人心血管疾病的獨立危險因子19一、腎實質(zhì)疾病腎小球腎病與高血壓伴腎功能損害鑒別慢性腎孟腎炎妊娠高血壓綜合癥先天性腎臟病變（多囊腎）繼發(fā)性腎臟病變（結(jié)締組織病、糖尿病腎病）強調(diào)ACEI對腎保護作用20腎實質(zhì)性高血壓

病因：急、慢性腎小球腎炎，糖尿病腎病，慢性腎盂腎炎，多囊腎和腎移植后等。

發(fā)病機制：腎單位大量丟失，導(dǎo)致水鈉潴留和細胞外容量增加，以及RAAS激活與排鈉激素減少。高血壓又加重腎小球囊內(nèi)壓，加重腎臟病變。

診斷及鑒別診斷：根據(jù)腎病的臨床表現(xiàn)及輔助檢查作出相應(yīng)診斷，注意與原發(fā)性高血壓伴腎臟損害相鑒別。

21

治療：嚴格控制鈉鹽攝入，＜3g/d；通常需要３種以上降壓藥物聯(lián)用，將血壓控制在130/80mmHg以下；聯(lián)合治療方案應(yīng)包括ACEI或ARB。22二、腎動脈狹窄

青年人 先天性、炎癥性老年人 動脈粥樣硬化性23腎血管性高血壓

是單側(cè)或雙側(cè)腎動脈主干狹窄引起的高血壓。

病因：多發(fā)性大動脈炎、腎動脈纖維肌性發(fā)育不良、動脈粥樣硬化。

發(fā)病機制：腎動脈狹窄導(dǎo)致腎臟缺血，激活RAAS。

診斷：臨床表現(xiàn)為迅速進展或突然加重的高血壓應(yīng)疑及本??；多有舒張壓中、重度升高；上腹部或背部肋脊角可聞及雜音；靜脈腎盂造影、多普勒超聲、放射核素腎圖有助于診斷，腎動脈造影可明確診斷。24胰島素抵抗與高血壓的相互關(guān)系原發(fā)性高血壓患者中至少50%存在胰島素抵抗糖尿病診斷時30-40%患者有高血壓，

50-80%有脂質(zhì)代謝紊亂25高血壓的合并癥：

血管：動脈粥樣硬化心臟：心臟擴大，冠心病、心梗、心功能衰竭大腦：腦出血、腦梗塞、腦血栓腎臟：腎動脈硬化、狹窄、腎功能衰竭眼底：動脈硬化，眼底出血26原發(fā)性高血壓的臨床分期

根據(jù)有無心、腦、腎、眼底等器質(zhì)性損害及輕重程度分三期：Ⅰ期主要指無心、腦、腎、眼底等器質(zhì)性損害Ⅱ期主要指有心、腦、腎、眼底等器質(zhì)性改變，但臟器功能代償良好Ⅲ期心、腦、腎、眼底除可出現(xiàn)器質(zhì)性損害外，常出現(xiàn)臟器的代償功能不全27

原發(fā)性高血壓

流行病學(xué)全世界高血壓患病率占15%中國高血壓患病率2004年18.8%左右

心內(nèi)30-40%老年?。ǜ刹浚?0-60%

神經(jīng)內(nèi)、腎、內(nèi)分泌25-40%28降壓需達標普通高血壓患者：<140/90mmHg，如能耐受，還可以進一步降低。糖尿病、慢性腎臟疾病患者：<130/80mmHg(蛋白尿>1g/d，125/75mmHg)中青年：達到理想或正常水平(120/80or130/85mmHg)以下患者：<130/80mmHg：腦卒中心肌梗死周圍血管疾病心血管高危人群(10年發(fā)生CV危險率>10%)代謝綜合癥吉林天風(fēng)制藥公司2007年ESC/ESH29我們面臨的巨大挑戰(zhàn)：三高三低94％高血壓患者血壓不達標！患病率高致殘率高致死率高知曉率低治療率低控制率低“三高”“三低”我國高血壓的控制率僅有6.16%30積極降壓治療，減少心腦血管事件的發(fā)生吉林天風(fēng)制藥公司SBP降低(mmHg)腎衰事件減少2-535%16-2040%>2060%35~45%20~25%>50%中風(fēng)事件心肌梗死心力衰竭2003JNC731

生活方式的調(diào)整（非藥物治療）調(diào)整項目推薦SBP下降體重減輕BIM在18.5-24.9kg/m25-20mmHg/10kg新飲食方案多吃蔬菜、水果，低脂8-14mmHg/10kg減少鈉攝入2.4gNa或6gNacl/d2-8mmHg/10kg體育活動規(guī)律的有氧?30min/d，周多次4-9mmHg/10kg限制飲酒?750ml/d啤酒2-4mmHg/10kg32

專家提示（一）

逐步降壓；用藥因人而異；單藥開始階梯式加藥（嚴重者例外）；聯(lián)合用藥優(yōu)于大劑量單一用藥；用藥需足量；

33

專家提示（二）不驟?；蛲蝗怀返裟骋凰幬?；大多數(shù)病人治療需終生服藥，盡量選用每日服用1片的藥物；選用不影響情緒與思維的藥物，以免干擾日常生活醫(yī)生應(yīng)熟練掌握幾個藥物；耐心教育病人持之以恒。34

合理應(yīng)用

用藥目的是緩解或控制高血壓癥狀，使血壓恢復(fù)或接近正常，改善生活和工作能力，并預(yù)防心、腦、腎并發(fā)癥。

35影響預(yù)后的因素（靶器官的損害）左心室肥厚（心電圖、超聲心動圖LVMI、X線）動脈壁增厚（頸動脈超聲IMT≥0.9mm或動脈粥樣硬化性斑塊的超聲表現(xiàn)）血清肌酐輕度升高（男性115-133μmol/L；女性107～124μmol/L）微量蛋白尿（30～300mg/24h或白蛋白/肌酐比：男性≥2.5mg/mmol、女性≥3.5mg/mmol）36降壓藥主要分類A---血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）B--β受體阻滯劑C---鈣拮抗劑(CCB)

D---利尿藥E1.α受體阻滯劑2.中樞作用藥物3.直接血管擴張藥吉林天風(fēng)制藥公司37A藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）：

簡稱普利類如卡托普利、依那普利血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)：

簡稱沙坦類如氯沙坦、纈沙坦38A降壓藥常見品種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑

每天劑量（mg）分服次數(shù)主要不良反應(yīng)

咳嗽、血鉀高、血管性水腫卡托普利Captopril25~150tid,bid

依那普利Enalapril5~40bid

苯那普利Benazepril5~40qd,bid

賴諾普利Lisinopril5~40qd,bid

雷米普利Ramipril1.25~20qd

福辛普利Fosinopril10~40qd,bid

西拉普利Cilazppril2.5~5qd,

培朵普利Perinpril4~8qd,

喹那普利Quinapril10~40qd,bid

群多普利Trandolapril0.5~2qd,

地拉普利Delapril15~60bid

咪噠普利Imidapril2.5~10qd,

39藥品卡托普利依那普利西利普利培哚普利苯那普利氯沙坦規(guī)格12.5mg*7片10mg*20片2.5mg*10片4mg*15片10mg*7片50mg*14片適應(yīng)癥高血壓高血壓高血壓高血壓高血壓高血壓用量/日1-2片.bid1-2片1-2片1-2片1-2片1-2片干咳15—39%干咳3%.水腫1%.頭暈1%過敏性血管炎

1—15%商品名及費用開博通悅寧定6/片抑平舒3.39/片雅施達6.5/片洛汀新4.5/片科素亞8/片藥品品質(zhì)第一代第二代第三代第三代第三代AT1拮抗劑

抗高血壓A藥物特點及費用

40A降壓藥選用的臨床參考A藥物心力衰竭左心室肥厚心肌梗死后糖尿病微量尿蛋白雙側(cè)腎動脈狹窄血肌酐>3mg/dl高血鉀妊娠適應(yīng)癥禁忌癥限制應(yīng)用41B藥物簡稱：洛爾類藥物如比索洛爾、美托洛爾適應(yīng)癥禁忌癥限制應(yīng)用β-阻滯劑勞力性心絞痛心肌梗死后快速心律失常心力衰竭妊娠哮喘慢性阻塞性肺病周圍血管病Ⅱ-Ⅲ度心臟傳導(dǎo)阻滯高甘油三酯血癥Ⅰ型糖尿病體力勞動者42臨床常見D藥物

每天劑量mg主要不良反應(yīng)分服次數(shù)利尿藥雙氫氯噻嗪12.5-25QD血鈉↓尿酸↑氯噻酮12.5-25QD血鉀↓血鈣↑血膽固醇、糖↑吲噠帕胺1.25-2.5QD血鉀↓血鈣↑血膽固醇、糖↑布美他尼0.5-4BID、TID血鉀↓呋噻米40-240BID、TID血鉀↓阿米洛利5-10QD血鉀↑螺內(nèi)酯25-100QD血鉀↑男性乳房發(fā)育氨苯碟啶25-100QD血鉀↑43D藥物臨床應(yīng)用參考適應(yīng)癥禁忌癥限制應(yīng)用

利尿劑C藥物心力衰竭收縮期高血壓老年高血壓痛風(fēng)血脂異常妊娠44C藥物C藥物：CCB是鈣離子拮抗劑或阻滯劑的簡稱，俗稱“地平”類降壓藥根據(jù)拮抗的鈣離子L型慢通道亞型分為一、非二氫吡啶類CCB

二、二氫吡啶類CCB45鈣拮抗劑的安全性再獲ESH/ESC肯定

與其他降壓藥物相比，二氫吡啶類鈣拮抗劑沒有任何絕對禁忌證，是臨床使用中最安全的一類降壓藥物絕對禁忌癥相對禁忌癥噻嗪類利尿劑痛風(fēng)代謝綜合征、糖耐量異常、妊娠β阻滯劑哮喘房室傳導(dǎo)阻滯（2或3級）外周動脈疾病、代謝綜合征、糖耐量異常、慢性阻塞性肺病、運動員或經(jīng)常鍛煉的患者鈣拮抗劑（雙氫吡啶類）快速性心律失常、心力衰竭鈣拮抗劑（維拉帕米/地爾硫卓房室傳導(dǎo)阻滯（2或3級）心力衰竭血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑妊娠、血管神經(jīng)性水腫、高鉀血癥、雙側(cè)腎動脈狹窄血管緊張素受體拮抗劑妊娠、高鉀血癥、雙側(cè)腎動脈狹窄利尿劑（抗醛固酮劑）腎功能衰竭、高鉀血癥吉林天風(fēng)制藥公司46鈣拮抗劑增添優(yōu)先適應(yīng)證

優(yōu)先適應(yīng)證ESH/ESC指南2003年2007年老年單純收縮期高血壓心絞痛頸動脈粥樣硬化妊娠婦女左室肥厚黑人高血壓冠狀動脈粥樣硬化吉林天風(fēng)制藥公司47UKPDS38.BMJ1998;317:703-7131個藥物(29%)2個藥物(44%)3個以上(27%)0或1個藥物(69%)控制不嚴格嚴格控制血壓3個以上(8%)UKPDS:需要多少藥物控制血壓

2個藥物(23%)吉林天風(fēng)制藥公司48CCB具有最好的兼容性《2007年歐洲高血壓指南》聯(lián)合治療方案的六邊形：

實線代表最合理聯(lián)合

CCB在六角形中有四條實線，只有一條虛線CCB具有最好的兼容性

β阻滯劑ACEICCBARB利尿劑α阻滯劑吉林天風(fēng)制藥公司49四組中國CCBs降壓治療效果試驗藥物樣本隨訪結(jié)果STONE心痛定1632>30月 中風(fēng)↓57%,總心臟事件↓41%CNIT心痛定68358月 中風(fēng)↓50%,總心臟事件↓44%Syst-China尼群地平236748月 中風(fēng)↓38%,總心臟事件↓37Hot-China非洛地平合計4694例50應(yīng)以長效CCB為基礎(chǔ)，

還是以ACEI/ARB為基礎(chǔ)?時間：2006年4月2日嶺南心血管病會地點：廣州主席：上海中山醫(yī)院陳灝珠院士

湖南湘雅醫(yī)院孫明教授辯方：廣東省人民醫(yī)院陳魯原教授觀點：治療高血壓的聯(lián)合用藥，應(yīng)以長效CCB為基礎(chǔ)辯方：上海華山醫(yī)院李勇教授觀點：治療高血壓的聯(lián)合用藥，應(yīng)以ACEI/ARB為基礎(chǔ)治療高血壓的聯(lián)合用藥策略：51辯論結(jié)果近300名參會心血管專家的短信投票結(jié)果顯示:支持“治療高血壓的聯(lián)合用藥，應(yīng)以長效CCB為基礎(chǔ)”者占68%；支持“治療高血壓的聯(lián)合用藥，應(yīng)以ACEI/ARB為基礎(chǔ)”者占25%；選擇“難以評價”的與會者占7%。長效CCB大獲全勝！52陳魯原教授的主要觀點以長效CCB為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案：降壓效果突出，對中國患者療效更佳；更適合防治我國心腦血管疾病患者；禁忌證少，適用人群廣。ACEI或ARB是CCB的最佳搭檔，但并非聯(lián)合方案中的基礎(chǔ)。53臨床上對CCB藥物的選擇54CCB在各科室的用藥量最大吉林天風(fēng)制藥公司55藥品硝苯地平尼莫地平非洛地平拉西地平氨氯地平左旋氨氯地平規(guī)格30mg*7片30mg*20片5mg*10片4mg*15片5mg*7片2.5mg*14片適應(yīng)癥高血壓高血壓高血壓高血壓高血壓及心絞痛高血壓及心絞痛用量/日1-2片1-2片1-2片1-2片1-2片1-2片主要副作用頭痛頭暈水腫頭痛頭暈水腫頭痛頭暈水腫頭痛頭暈水腫頭痛頭暈水腫頭痛頭暈水腫停藥率

7—1031.10.83商品名及費用拜心同6.44/片尼莫同2.86/片波依定4.5/片三精司樂平絡(luò)活喜7/片施慧達2.7/片藥品品質(zhì)第二代第二代第二代第三代第三代第三代

CCB類藥物特點及費用

56CCB（二氫吡啶類）的發(fā)展歷程類別第一代第二代新劑型新化學(xué)物第三代名稱硝苯地平尼卡地平硝苯地平貝尼地平（緩釋劑）依拉地平非洛地平曼尼地平尼卡地平尼伐地平（延釋劑）尼莫地平尼索地平尼群地平氨氯地平拉西地平左旋氨氯地平（施慧達）特點藥物作用時間短，需一日多次給藥，生物利用度低，副作用多比第一代制劑有突出的優(yōu)點，作用時間延長，不良反應(yīng)相對減少，但24小時內(nèi)抗高血壓作用的波動較大，作用時間還不夠理想，由于生物利用度問題，即使是緩釋劑藥物也不能完全釋放克服了大多數(shù)第一代和第二代鈣拮抗劑所面臨的問題，起效緩慢且作用時間延長，生物利用率高，并發(fā)癥少。57Q1：緩釋劑、控釋劑、長效藥物三者區(qū)別？緩釋制劑指口服藥物在規(guī)定溶劑中緩慢、非恒速釋放的一種制劑。與普通制劑相比，它減少了病人每日用藥次數(shù)，并降低藥物對胃腸道的刺激作用，使藥物的安全性、有效性和適應(yīng)性有所提高。缺點：釋藥是按時間變化先多后少的釋放，因此不能達到在服藥間隔保持平穩(wěn)的血藥濃度，并且其藥代動力學(xué)易受到胃腸道環(huán)境的影響。58Q1：緩釋劑、控釋劑、長效藥物三者區(qū)別？控釋制劑指口服藥物在規(guī)定溶劑中緩慢、恒速或接近恒速釋放，且每日用藥次數(shù)與相應(yīng)的普通制劑比較，至少要減少一次或用藥的間隔時間有所延長的制劑?？蒯屩苿┍M可能使藥物釋放接近“0”級藥代動力學(xué)，即單位時間釋放固定量的藥物，同時使藥物的釋放更加具有可預(yù)見性，不受胃腸道動力，pH值，患者年齡以及是否與食物同服等因素的影響。59Q1：緩釋劑、控釋劑、長效藥物三者區(qū)別？控釋制劑：拜新同——硝苯地平控釋片，可以使藥物以恒定的速度釋放。這種結(jié)構(gòu)決定了拜新同只能整片吞服，任何吞服之前的藥片損壞均嚴重影響其控釋性。人的腸排空時間約為12小時，每日1次服用1片拜新同(T1/2:4－6h)，有效作用濃度僅能維持20小時左右，故部分患者每日一次服藥無法控制全天血壓。60Q1：緩釋劑、控釋劑、長效藥物三者區(qū)別？長效藥物是指藥物半衰期24小時以上，T/P大于50%，在體內(nèi)的血藥濃度維持時間長、排泄慢的藥物。其優(yōu)點是患者依從性好，用藥量小，副作用小，連續(xù)用藥時其活性變化不大，且不產(chǎn)生藥物蓄積，可很快達到治療血藥濃度。例如，第三代鈣離子拮抗劑——苯磺酸左旋氨氯地平，半衰期長達49.6小時，在體內(nèi)能夠長時間地與受體發(fā)生緊密結(jié)合，從而達到持久降壓的作用。61不

同

劑

型

C

C

B

的

區(qū)

別

？類別第三代（如施慧達)（全新化合物）

第二代(緩釋、控釋）第一代（短效）劑型特點分子本身長效生產(chǎn)工藝修飾原始劑型生物利用度高（64%-80%）、穩(wěn)定低、波動比較大低、波動大血藥濃度無個體差異個體差異大個體差異大半衰期35-50小時4-10小時2-4小時起效時間6-12小時2-3小時0.5-2小時維持時間大于24小時小于20小時小于4小時覆蓋24小時能，漏服血壓平穩(wěn)不能不能覆蓋晨峰現(xiàn)象能，調(diào)節(jié)血壓節(jié)律不能不能對心衰影響中性，放心使用不能使用惡化對心缺血影響改善心肌缺血狀態(tài)極少數(shù)可以使用惡化ADR極少，輕微相對少，輕多，嚴重受胃腸影響無任何影響小，輕大血管選擇性高一般差劑型破壞影響粉碎后不影響療效變?yōu)槎绦е苿┯绊懳帐┗圻_分子本身長效，不需要任何的修飾62Q2：施慧達與玄寧相比，

優(yōu)勢體現(xiàn)在哪些方面？63苯磺酸鹽的選擇施慧達（苯磺酸左旋氨氯地平）為什么選擇苯磺酸根？因為酸根不同影響藥效；苯磺酸根是最優(yōu)選擇。64苯磺酸鹽的選擇

輝瑞公司在研發(fā)過程中，同時申報了馬來酸氨氯地平和苯磺酸氨氯地平的專利，但是最終上市的產(chǎn)品還是絡(luò)活喜（苯磺酸氨氯地平片）。絡(luò)活喜在高血壓市場銷售取得的巨大成功證明選擇苯磺酸根的正確性。對于左旋氨氯地平來說，酸根不同對藥效的發(fā)揮起著至關(guān)重要的作用。從藥代動力學(xué)、藥劑學(xué)和綜合情況分析，苯磺酸左旋氨氯地平片比馬來酸左旋氨氯地平片具有更明顯的優(yōu)勢。65藥劑學(xué)性質(zhì)的比較比較項目苯磺酸左旋氨氯地平片馬來酸左旋氨氯地平片成鹽方式強酸弱堿鹽弱酸弱堿鹽溶解度好一般崩解快慢引濕性較小較大易于掰開是否易于吞服是否降解雜質(zhì)較少較多天冬氨酸氨氯地平、氨氯-吡啶為主最適劑型普通片劑包衣片劑，軟/硬膠囊劑適宜的PH值中性的人體PH值弱酸性PH值(5.5-7)參考資料：專利公開說明書申請?zhí)枺?1821669.266藥物代謝動力學(xué)參數(shù)的比較比較項目苯磺酸左旋氨氯地平馬來酸左旋氨氯地平P值曲線下面積(AUC)(hngml-1)351330P=0.252峰濃度(Cmax)(ngml-1)6.135.66P=0.019達峰時間(Tmax)(h)8.410.7P=0.0002半衰期(T0.5)(h)50.648.7Nottested參考文獻：Chirality6:531-536(1994)67綜合情況比較比較項目苯磺酸左旋氨氯地平片馬來酸左旋氨氯地平片商品名施慧達玄寧產(chǎn)品類型世界首例成功研發(fā)、上市的氨氯地平左旋體仿制產(chǎn)品上市時間1999年獲得國家銷售批件2003年獲得國家銷售批件世界專利擁有中國、美國、英國、法國、德國、澳大利亞六國專利無出口協(xié)議已簽訂韓國和馬來西亞等國家的出口協(xié)議無參與國家級科研項目國家教育部211工程項目國家科技部衛(wèi)生部十一五支撐項目國家科技部863項目未參與過國家級課題發(fā)表學(xué)術(shù)文章100余篇不足10篇國家投資國家發(fā)改委先后兩次投資2.1億元無獲獎情況（見產(chǎn)品培訓(xùn)：“施慧達成長歷程”）未獲得過國家級和省級獎項原輔料來源為保證質(zhì)量，原輔料均為進口原輔料均為國產(chǎn)生產(chǎn)成本高（成本高達玄寧的1000多倍）低區(qū)域市場價格全國銷售情況2006年在全國氨氯地平類產(chǎn)品排行榜中位列第二，僅次于絡(luò)活喜，有些區(qū)域的市場份額還超過了絡(luò)活喜市場剛起步，份額小68Q3：施慧達與絡(luò)活喜相比，

優(yōu)勢體現(xiàn)在哪些方面？答：左旋體與消旋體的區(qū)別降壓療效相當(dāng)（7.46%）不良反應(yīng)更少（60%）半衰期更長（49.6hvs44.2h）價格更合理自主創(chuàng)新產(chǎn)品國際六國專利69Q4：施慧達與拜新同相比，

優(yōu)勢體現(xiàn)在哪些方面？施慧達拜新同被FDA批準可用于心衰患者√×服藥后對交感活性影響小√×100％病人T/P比值大于50％√

×*無其它藥物相互作用√

×**可掰開服藥√

×***可涵蓋偶爾漏服√×*硝苯地平控釋片只有72％的病人T/P比值>50%**硝苯地平控釋片和西咪替丁，地高辛，利福平，奎尼丁有藥物相互作用***硝苯地平控釋片為控釋劑型，不能掰開服用70Q5：氨氯地平右旋體引起副作用，為什么仍有部分病人服用苯磺酸左旋氨氯地平(施慧達)后出現(xiàn)水腫、面紅？答：任何藥物都有不良反應(yīng)。去掉右旋體的施慧達并不能避免所有的副作用，只是副作用更少了。水腫的發(fā)生的原因：施慧達擴血管降壓的同時反射性地激活RAS系統(tǒng)，引起醛固酮分泌增多，鈉水潴留，誘發(fā)水腫。71Q6：長期服用施慧達是否造成藥物蓄積？答：不會發(fā)生藥物蓄積。施慧達在體內(nèi)藥量的估算：平均穩(wěn)態(tài)血濃度（Css）需6個t1/2，t1/2

=49.6小時，5-7天時間達穩(wěn)態(tài)氨氯地平t1/2＝41h，相當(dāng)于10d，達穩(wěn)態(tài)。2、氨氯地平每日給藥一次，其t1/2為41h則達到穩(wěn)態(tài)后Dmax=3D0，Dmin=2D072Q6：長期服用施慧達是否造成藥物蓄積？Ｔ1/2h

Ｔ1/nhDmaxDmin24Ｔ1/22D0D041Ｔ1/33D02D058Ｔ1/44D03D075Ｔ1/55D04D073Q7：服用鈣離子拮抗劑降低血壓，

與補鈣矛盾嗎？答：不矛盾。人體中的鈣有極少部分存在于血管內(nèi)皮細胞與心肌細胞中，它們含量極微，卻有著十分重要的生理功能。如果這些細胞內(nèi)的鈣離子增多，就會明顯引起血管收縮和心肌收縮能力加強，導(dǎo)致血壓增高。尤其是小動脈血管的持續(xù)收縮，是高血壓發(fā)生的直接原因。鈣離子拮抗劑能阻抑細胞外鈣離子進入細胞內(nèi)，所以能有效降壓。但它們對血液中鈣的含量沒有影響，更不會拮抗鈣的其他生理作用。74Q8：醫(yī)學(xué)藥動參數(shù)名詞解釋（一）

一、

生物利用度（F）：不同劑型的藥物能吸收并經(jīng)過首過消除過程后進入體循環(huán)的相對分量極速度，它與藥物作用的強度與速度有關(guān)，一般以口服吸收百分率%表示，即F=進入循環(huán)藥物量與服藥劑量或口服與靜注的百分比。生物利用度越高藥效越好如施慧達的為64-80%。

二、峰值濃度（Cmax）：給藥后能達到的最高血藥濃度，其高度與劑量和生物利用度有關(guān)，連續(xù)多次給藥(給藥間隔時間和劑量基本一致)的Cmax達到恒定稱為血藥穩(wěn)態(tài)濃度（Css）如施慧達一周左右達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。75Q8：醫(yī)學(xué)藥動參數(shù)名詞解釋（二）三、峰值時間（Tmax）:藥物進入體內(nèi)達到峰值濃度(Cmax)所需要的時間，急救藥物如休克需要吸收快Tmax值小Cmax值大=作用強而迅速，慢性疾病藥物如高血壓需要吸收慢Tmax值大Cmax值小=作用溫和而緩慢，如施慧達Tmax6-12小時穩(wěn)態(tài)濃度（Css）時間7-12天。血藥穩(wěn)態(tài)濃度:恒比消除的藥物在連續(xù)恒速給藥或分次恒量給藥的過程中,血藥濃度會逐漸增高，呈現(xiàn)規(guī)律的波動；當(dāng)給藥速度大于消除速度時稱為藥物蓄積.隨著給藥次數(shù)的增加，血藥濃度不斷遞增，但遞增的速度逐漸減慢，直至血藥濃度維持在一個基本穩(wěn)定的水平稱血藥穩(wěn)態(tài)濃度(steady-stateconcentration,Css),又稱坪濃度或坪值，這時若繼續(xù)給藥則血藥濃度在穩(wěn)態(tài)水平上下波動。

四、半衰期（T50）:表示藥物在體內(nèi)消除速度的參數(shù)，峰值濃度（Cmax）降低一半所需要時間，只有半衰期大于24小時藥物才能被稱為長效藥物，藥物效果穩(wěn)定，如施慧達半衰期為35-50小時平均49.6小時，漏服血壓一樣穩(wěn)定。76Q8：醫(yī)學(xué)藥動參數(shù)名詞解釋（三）五、血藥濃度谷峰比（T/P）：穩(wěn)態(tài)血藥濃度時最小血藥濃度（T）與最大血藥濃度（P）的比值，是評價藥物作用持續(xù)時間和作用平穩(wěn)的有效指標，如施慧達T/P是85%。

六、降壓藥物谷峰比（T/P）：降壓最低效應(yīng)（谷值）與降壓最高效應(yīng)（峰值）的比值，是評價藥物平穩(wěn)降壓作用的重要指標。七、平滑指數(shù)(SI)：是平穩(wěn)降壓的另一重要參數(shù),指治療后24小時內(nèi)每小時血壓下降值的均數(shù)(△H)與標準差(SD△H)的比值,即△H/SD△H。SI反映了整個24