MRSA感染治療

新藥物和新策略2023/7/311MRSA感染治療-

斯沃的臨床價(jià)值2023/7/312內(nèi)容MRSA的危害及高危因素斯沃治療MRSA肺炎的國(guó)際研究資料斯沃國(guó)內(nèi)注冊(cè)臨床介紹2023/7/3131.摘自CDC.Availableat:/ncidod/dhqp/ar_mrsa_ca_clinicians.html#1.2.TambyahPA,etal.InfectControlHospEpidemiol.2003;24:436-8.3.CampbellAL,etal.InfectControlHospEpidemiol.2003;24:427-30.金黃色葡萄球菌(SA)通常寄居在皮膚或鼻腔(25%-30%)1醫(yī)源性MRSA感染多發(fā)生于醫(yī)院或醫(yī)療機(jī)構(gòu)中1-3，特別常見(jiàn)于老年人和危重患者1MRSA感染主要涉及肺炎、皮膚/皮膚軟組織感染、血流感染及骨感染等1MRSA傳播幾乎總是通過(guò)直接或間接與MRSA感染患者接觸所致1MRSA的基本特點(diǎn)2023/7/314MRSA在ICU2%46.7%2023/7/315近20年來(lái)關(guān)注MRSA的同時(shí)，目光開(kāi)始轉(zhuǎn)向CA-MRSAPVL+2023/7/316一項(xiàng)Cohortstudy結(jié)果（1100/4612例）85%131例12%32例2023/7/317MRSA感染可能增加死亡風(fēng)險(xiǎn)1增加患病率2,3延長(zhǎng)住院時(shí)間2,3增加住院費(fèi)用1,2,41.RubinRJ,etal.EmergInfectDis.1999;5:9-17.2.CarbonC.JAntimicrobChemother.1999;44(supplA):31-36.3.TheBrooklynAntibioticResistanceTaskForce.InfectControlHospEpidemiol.2002;23:106-108.4.AbramsonMAetal.InfectControlHospEpidemiol.1999;20:408-411.5.CosgroveSE

etal.ClinInfectDis.2003;36:53-59.病死率相關(guān)性比較5：

MRSAvsMSSA比值比研究MSSA:methicillin-sensitivestaphylococcusaureusMRSA感染的危害2023/7/318單中心，30個(gè)月所有金葡菌VAP的前瞻性研究 38例MSSA,11例MRSA患者性別，基礎(chǔ)疾病的嚴(yán)重程度，先前手術(shù)治療，腎功能衰竭，糖尿病，心臟病，昏迷的分布相似與MRSA有關(guān)的危險(xiǎn)因素

感染前應(yīng)用類(lèi)固醇類(lèi)藥物(RR=3.45)機(jī)械通氣>6d(RR=2.03) COPD(RR=2.76)MSSA感染病例中頭部創(chuàng)傷更常見(jiàn)(RR=1.94)所有MRSAVAP患者先前曾應(yīng)用抗生素，而MSSA感染患者中僅有21.1%

(p<0.000001)Relloetal.AmJRespirCritCareMed1994;150:1545-9MRSAvsMSSAVAP

危險(xiǎn)因素的比較2023/7/319MRSA組中，菌血癥和感染性休克更為多見(jiàn)肺炎直接相關(guān)的病死率在MRSAVAP患者中明顯增加(RR=20.72)

抗生素的使用是發(fā)生MRSA最重要的危險(xiǎn)因素Relloetal.AmJRespirCritCareMed1994;150:1545-9MRSAvsMSSAVAP轉(zhuǎn)歸2023/7/31101.03采集培養(yǎng)前住院時(shí)間長(zhǎng)抗生素使用8.01

-左氧氟沙星4.06

-大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)1.95先前住院2.55腸道營(yíng)養(yǎng)2.24手術(shù)比數(shù)比危險(xiǎn)因素Graffunder&Venezia.JAntimicrobialChemother2002;49:999-1005醫(yī)院獲得MRSA感染有關(guān)的危險(xiǎn)因素

病例對(duì)照研究：MRSAvsMSSACollateralDamage2023/7/3111大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，第三代頭孢菌素和氟喹諾酮類(lèi)消耗量總和MRSA

流行率

滯后時(shí)間大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 1~3月第三代頭孢菌素4~7月氟喹諾酮類(lèi) 4~5月Aberdeen,UK1996-2000Monnetetal.EmergInfectDis2004;10:1432-41抗菌藥物使用與MRSA2023/7/31122003年3月至5月，SARS暴發(fā)期間，香港一個(gè)22張床的ICU(僅收治SARS患者)提升了感染控制級(jí)別

所有時(shí)間穿戴手套和隔離衣

大量使用類(lèi)固醇類(lèi)藥物

抗生素使用MRSA分離率上升：3.5%vs25.3%(P<0.001)47%

VAP的病原菌為MRSA是否所有時(shí)間均穿戴手套和隔離衣使MRSA的交叉?zhèn)鞑ド仙??Yapetal.ClinInfectDis2004;39:511-6

MRSAVAPSARS!2023/7/3113先前90天內(nèi)使用抗菌藥物治療住院5天或以上社區(qū)/醫(yī)院科室中抗生素耐藥率高有出現(xiàn)HCAP的危險(xiǎn)因素先前90天內(nèi)，住院2天或2天以上居住于護(hù)理院或長(zhǎng)期護(hù)理機(jī)構(gòu)家庭靜脈輸液治療(包括抗生素)30天內(nèi)慢性透析家庭創(chuàng)傷護(hù)理家庭成員攜帶多重耐藥菌免疫抑制性疾病/免疫抑制性治療ATSHAP/VAP指南

MDR病原感染的危險(xiǎn)因素AmJRespirCritCareMed2005;171:388–4162023/7/3114ATS成人HAP/VAP治療指南

經(jīng)驗(yàn)性治療:早期發(fā)病&沒(méi)有MDR病原菌感染的危險(xiǎn)因素可能病原菌推薦的抗菌藥物肺炎鏈球菌頭孢曲松流感嗜血桿菌或甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)左氧氟沙星，莫西沙星，環(huán)丙沙星抗生素敏感的腸道革蘭陰性菌或大腸埃希菌氨芐青霉素/舒巴坦

肺炎克雷伯菌或腸桿菌屬厄他培南變形桿菌粘質(zhì)沙雷菌AmJRespirCritCareMed2005;171:388–4162023/7/3115ATS成人HAP/VAP治療指南

經(jīng)驗(yàn)性治療:晚期發(fā)病或存在MDR病原菌感染的危險(xiǎn)因素可能的病原菌聯(lián)合抗菌治療表3列出的病原菌和MDR病原菌有抗假單胞菌活性的頭孢菌素（頭孢吡肟，頭孢他定）銅綠假單胞菌或肺炎克雷伯菌（ESBL陽(yáng)性）有抗假單胞菌活性的碳青霉烯類(lèi)（亞胺培南或美羅培南）不動(dòng)桿菌或β-內(nèi)酰胺/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（哌拉西林-舒巴坦）＋有抗綠膿桿菌活性的氟喹諾酮類(lèi)（環(huán)丙沙星或左氧氟沙星）或氨基糖苷類(lèi)（阿米卡星，慶大霉素或妥布霉素）＋甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）利奈唑胺或萬(wàn)古霉素嗜肺軍團(tuán)菌AmJRespirCritCareMed2005;171:388–4162023/7/31161.ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416.面對(duì)MRSA的挑戰(zhàn)

ATS/IDSA(2005)指南推薦1指南推薦首選適當(dāng)?shù)某跏伎股刂委煂?duì)院內(nèi)嚴(yán)重感染患者相當(dāng)重要延遲治療將導(dǎo)致患者死亡率增高指南推薦需適當(dāng)抗生素、恰當(dāng)劑量、早期治療HAP，VAP及HCAP2023/7/31171.KollefMH,etal.Chest.1998;113:412-20.2.KollefMH,etal.Chest.1999;115:462-74.42.017.7P<0.001

危重患者

2病死率(%)60.833.3010203040506070P<0.001呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎1(71/169)(86/486)(31/51)(17/51)不適當(dāng)初始抗生素治療適當(dāng)初始抗生素治療不適當(dāng)初始抗生素治療適當(dāng)初始抗生素治療不適當(dāng)初始抗生素治療導(dǎo)致病死率顯著提高2023/7/3118Wunderink于2003年發(fā)表在Chest雜志上關(guān)于斯沃治療院內(nèi)MRSA肺炎療效的研究對(duì)2項(xiàng)隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)的組合數(shù)據(jù)進(jìn)行分析(48/48A)多中心研究，共134個(gè)研究點(diǎn)患者：共1,019例;123例可評(píng)價(jià)患者基線(xiàn)時(shí)分離到MRSA治療:利奈唑胺600mg靜滴q12h，對(duì)照組：

萬(wàn)古霉素1g靜滴q12h(根據(jù)腎功能調(diào)整劑量)，療程7-21天可加用氨曲南覆蓋革蘭陰性菌治療結(jié)束時(shí)及治療結(jié)束后12-28天進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)利奈唑胺與萬(wàn)古霉素對(duì)照

治療醫(yī)院獲得性肺炎

WunderinkR,etal.Chest2003;124:1789-972023/7/3119研究設(shè)計(jì)*治愈:接受5天治療以上的患者;未愈:接受不足2天治療的患者WunderinkRG,etal.ClinTher.2003;25:980-92.

患者隨機(jī)分組(N=1030)金葡菌NP(n=171)出院治愈／未愈(n=136)MRSANP(n=85)出院治愈／未愈(n=62)未用藥(n=11)MRSANP(n=75)出院治愈／未愈(n=61)金葡菌NP(n=168)出院治愈／未愈(n=136)斯沃600mgIVq12h(n=524)出院治愈／未愈(n=417)萬(wàn)古霉素1gIV12h(n=495)出院治愈／未愈(n=136)2023/7/312051.559.053.035.543.452.201020304050607080意向性治療人群(n=804)金葡菌

醫(yī)院肺炎(n=272)

MRSA醫(yī)院肺炎(n=123)利奈唑胺/氨曲南萬(wàn)古霉素/氨曲南利奈唑胺與萬(wàn)古霉素對(duì)照治療醫(yī)院獲得性肺炎

ITT結(jié)果

–

臨床治愈P=0.18P=0.009臨床治愈率(%)P=0.82WunderinkR,etal.Chest2003;124:1789-972023/7/3121MRSA

NP患者意向性治療人群中臨床治愈率的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)(n=123)OR2.9,p=0.03OR21.7,p=0.0007OR16.4,p=0.0007OR3.7,p=.006OR3.3,p=0.01WunderinkR,etal.Chest2003;124:1789-97利奈唑胺治療2023/7/3122P=0.025接受斯沃治療的院內(nèi)MRSA肺炎患者的生存率顯著高于萬(wàn)古霉素斯沃治療組生存率提高16％11.WunderinkR,etal.Chest.2003;124:1789-97.2023/7/3123WunderinkR,etal.Chest2003;124:1789-97利奈唑胺與萬(wàn)古霉素治療

醫(yī)院獲得性肺炎比較結(jié)論利奈唑胺作為MRSA所致HAP患者的初始治療，與萬(wàn)古霉素相比，生存率和臨床治愈率可獲得明顯改善2023/7/3124Kollef于2004年發(fā)表在IntentensiveCareMed雜志上關(guān)于斯沃治療MRSA所致呼吸機(jī)相關(guān)肺炎臨床療效的研究對(duì)2項(xiàng)隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)的組合數(shù)據(jù)進(jìn)行分析患者：共1,030例;91例可評(píng)價(jià)患者基線(xiàn)時(shí)分離到MRSA

治療:利奈唑胺600mg靜滴q12h，對(duì)照組：

萬(wàn)古霉素1g靜滴q12h(根據(jù)腎功能調(diào)整劑量)，療程7-21天可加用氨曲南覆蓋革蘭陰性菌治療結(jié)束時(shí)及治療結(jié)束后12-28天進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)KollefMH,etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.斯沃治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎研究說(shuō)明2023/7/3125研究設(shè)計(jì)KollefMH,etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.所有患者均接受一劑研究藥物治療，診斷為院內(nèi)肺炎并給予機(jī)械通氣患者隨機(jī)分組(N=1030)MRSAVAP(n=47)出院治愈／未愈(n=33)未用藥(n=11)MRSAVAP(n=44)出院治愈／未愈(n=37)金葡菌VAP(n=111)出院治愈／未愈(n=91)金葡菌VAP(n=110)出院治愈／未愈(n=88)革蘭陽(yáng)性菌VAP(n=130)出院治愈／未愈(n=106)革蘭陽(yáng)性菌VAP(n=134)出院治愈／未愈(n=108)VAP(n=262)出院治愈/未愈(n=207)VAP(n=282)出院治愈／未愈(n=227)萬(wàn)古霉素1gIV12h(n=495)斯沃600mgIVq12h(n=524)2023/7/3126利奈唑胺與萬(wàn)古霉素治療VAP比較

ITT結(jié)果KollefM,etal.IntensiveCareMed2004;30:388-9448.945.421.236.735.2010203040506070意向性治療人群VAP(n=434)金葡菌VAP(n=179)MRSAVAP(n=70)利奈唑胺/氨曲南萬(wàn)古霉素/氨曲南臨床治愈率(%)P=0.07P=0.06P=0.00162.22023/7/3127采用KM分析時(shí)間-生存曲線(xiàn)

ITTVAPMRSA患者

利奈唑胺

萬(wàn)古霉素生存率(意向性治療,ITT)

79.1% 73.7%

P=0.15生存率(革蘭陽(yáng)性菌) 80.6% 70.8%

P=0.07生存率(SA) 78.2% 70.3%

P=0.19生存率(MRSA) 84.1% 61.7%

P=0.02P=0.02利奈唑胺萬(wàn)古霉素KollefM,etal.IntensiveCareMed2004;30:388-942023/7/3128臨床治愈率的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)

ITTVAP患者(n=434)0123456利奈唑胺治療APACHEII評(píng)分單肺葉肺炎年齡<65y血肌酐<2.6mg/dl機(jī)械通氣時(shí)間≤7daysOR1.6,p=0.048OR5.6,p=0.02OR2.0,p=0.001OR1.6,p=0.04OR2.8,p=<0.001OR1.8,p=0.008KollefM,etal.IntensiveCareMed2004;30:388-94利奈唑胺治療2023/7/3129生存率的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)

ITTVAPMRSA患者(n=91)OR5.3,p=0.03OR4.9,p=0.02OR7.2,p=0.003OR4.6,p=0.01KollefM,etal.IntensiveCareMed2004;30:388-94利奈唑胺治療2023/7/3130萬(wàn)古霉素在給藥后

~6h腦脊液0mg/L肺組織2.4mg/kg上皮細(xì)胞襯液

0.4-8.1mg/L肌肉1.2mg/kgLameretal.AAC1993;37:281-6;Kropec&DaschnerJAC1991;27supplB:9-15利奈唑胺在給藥后

~6h腦脊液~6mg/L上皮細(xì)胞襯液>30mg/L骨~8.5mg/kgPharmacia;dataonfile*Bosellietal.CritCareMed2005;33:1529-33

*平均(SD)峰濃度和谷濃度為14.4(5.6)mg/L&2.6(1.7)mg/L2023/7/3131利奈唑胺組織濃度與血漿濃度的比例~40%10~40%1177%10~10%9~50-60%8替考拉寧

~20%7~30%611-17%4,50-18%2,37-13%1萬(wàn)古霉素

55%61%1594%12104%14450%1370%1360%12利奈唑胺腹透液

汗液肌肉

炎性滲出液

上皮細(xì)胞襯液

腦脊液骨

組織

1.Graziani1988;2.Matzke1986;3.Albanese2000;4.Georges1997;5.Lamer1993;6.Daschner1987;7.Blevins1984;8.Wilson2000;9.Stahl1987;10.Wise1986;11.Frank1997;12.Lovering2002;13.SmPC;14.Gee2001;15.Gendjar2001.

2023/7/3132利奈唑胺(斯沃)注射液Ⅲ期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告2023/7/3133利奈唑胺(Linezolid，商品名斯沃)為美國(guó)輝瑞制藥公司新近研制開(kāi)發(fā)的惡唑烷酮類(lèi)抗菌藥。該藥對(duì)包括MRSA在內(nèi)的臨床常見(jiàn)革蘭陽(yáng)性菌具有良好抗菌活性SFDA批準(zhǔn)輝瑞公司于2001年4月～2005年3月以注射用萬(wàn)古霉素作為對(duì)照藥，在肺炎和皮膚軟組織感染(SSTI)患者中進(jìn)行雙盲、隨機(jī)對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)，旨在進(jìn)一步評(píng)價(jià)利奈唑胺的療效和安全性研究背景2023/7/3134復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所(組長(zhǎng)單位)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院感染科衛(wèi)生部北京醫(yī)院呼吸科上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院呼吸科北京協(xié)和醫(yī)院感染科上海市交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院呼吸科浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院呼吸科研究單位2023/7/3135研究簡(jiǎn)介研究目的評(píng)價(jià)利奈唑胺注射液治療革蘭陽(yáng)性菌感染患者的有效性、安全性和耐受性研究方法前瞻性、多中心、隨機(jī)、雙盲對(duì)照研究以注射用萬(wàn)古霉素為對(duì)照藥，1:1分組隨機(jī)對(duì)照治療肺炎和SSTI患者研究人數(shù)SFDA批準(zhǔn)研究病例數(shù)至少為60對(duì)2023/7/3136臨床表現(xiàn)符合肺炎診斷咳嗽痰量增多或痰的性質(zhì)變化(惡化)肺部聽(tīng)診有啰音和/或肺實(shí)變變化呼吸困難、氣急或底氧血癥至少具備一項(xiàng)與感染有關(guān)的表現(xiàn)發(fā)熱(口表體溫≥37.3℃)；或體溫降低(口表≤35.5℃)低血壓、心動(dòng)過(guò)速白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多(WBC)>10000/mm3或中性白細(xì)胞>75%篩選時(shí)或治療前48小時(shí)的胸片符合肺炎診斷革蘭陽(yáng)性菌的復(fù)雜性皮膚軟組織感染至少具有一項(xiàng)與病原菌有關(guān)的表現(xiàn)：發(fā)熱(口表體溫≥37.3℃)；或體溫降低(口表≤35.5℃)白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多(WBC)>10000/mm3或中性白細(xì)胞>75%肺炎SSTI18～75歲已知或懷疑革蘭陽(yáng)性菌感染患者主要入選標(biāo)準(zhǔn)2023/7/3137基線(xiàn)的標(biāo)本培養(yǎng)結(jié)果非革蘭陽(yáng)性菌基線(xiàn)前48小時(shí)接受過(guò)有潛在療效抗生素治療，治療無(wú)效(定義為治療3天后無(wú)臨床改善)或病原菌顯示耐藥者除外菌血癥患者，除外肺炎或皮膚軟組織感染引起的菌血癥患者腎功能損害而不能全量萬(wàn)古霉素的患者(60歲的患者為2g/日；>60歲的患者為1.5g/日)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果符合以下標(biāo)準(zhǔn)：中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(ANC)<1000/mm3總膽紅素>3xUNL(正常范圍上限)ALT或AST>2xUNL血清肌酐>2xUNLBUN>3xUNL研究者認(rèn)為不適合應(yīng)用試驗(yàn)藥物治療的感染患者主要排除標(biāo)準(zhǔn)2023/7/3138利奈唑胺組1g/次(60歲以上0.75g/次)q12h單一革蘭陽(yáng)性菌感染者單用利奈唑胺革蘭陽(yáng)性和陰性菌混合感染者，聯(lián)合氨曲南治療單一革蘭陽(yáng)性菌感染者單用萬(wàn)古霉素革蘭陽(yáng)性和陰性菌混合感染者，聯(lián)合氨曲南治療萬(wàn)古霉素組

600mg/次q12h

用藥方案2023/7/3139主要和次要療效指標(biāo)主要指標(biāo)：停藥訪(fǎng)視時(shí)或停藥后隨訪(fǎng)(治療結(jié)束后第7-28天)時(shí)，評(píng)價(jià)利奈唑胺的臨床有效性(痊愈/顯效/進(jìn)步/無(wú)效)次要指標(biāo)：停藥后隨訪(fǎng)時(shí)，評(píng)價(jià)利奈唑胺的微生物學(xué)有效性(清除、未清除、不明)安全性指標(biāo)臨床不良事件(輕、中、重)，嚴(yán)重不良事件及實(shí)驗(yàn)室異常的例次和發(fā)生率療效和安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)2023/7/3140進(jìn)入研究治療例數(shù)142例利奈唑胺組肺炎38SSTI33萬(wàn)古霉素組進(jìn)行安全性分析例數(shù)7171肺炎38SSTI33肺炎26SSTI33肺炎22SSTI30肺炎41SSTI29MITT人群7170PP人群6160停藥訪(fǎng)視時(shí)停藥后隨訪(fǎng)61596057微生物學(xué)療效評(píng)價(jià)5250肺炎34SSTI26肺炎33SSTI24肺炎27SSTI23統(tǒng)計(jì)分析人群2023/7/3141一般情況利奈唑胺組萬(wàn)古霉素組p值進(jìn)入研究例數(shù)7171性別(女/男)25/4629/420.4893年齡(歲)56.3±16.6659.6±13.320.1979發(fā)熱例數(shù)(口溫≥37.3℃)6157主要基礎(chǔ)疾病(例數(shù))4655兩組合并使用氨曲南人數(shù)2319治療前分離菌種類(lèi)比較(株數(shù))肺炎2832金黃色葡萄球菌2424腸球菌屬28皮膚軟組織感染3127金黃色葡萄球菌2519腸球菌屬45研究藥物療程(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)(天)12.2±5.4210.7±5.060.1119基線(xiàn)訪(fǎng)視時(shí)MITT人群人口學(xué)特征2023/7/3142整體(肺炎和SSTI)臨床療效比較利奈唑胺組的臨床有效率顯著優(yōu)于萬(wàn)古霉素組*停藥訪(fǎng)視時(shí)：最后一次用藥后72小時(shí)內(nèi)?停藥后隨訪(fǎng)時(shí)：治療結(jié)束后的7至28天內(nèi)62.70%86.90%83.10%42.60%43.90%61.70%64.90%26.70%0%20%40%60%80%100%有效率痊愈率有效率痊愈率利奈唑胺萬(wàn)古霉素百分比(%)P=0.0015P=0.0353/6126/6137/6016/6049/5937/5937/5725/57停藥訪(fǎng)視時(shí)*停藥后隨訪(fǎng)時(shí)?2023/7/3143利奈唑胺與萬(wàn)古霉素治療肺炎臨床療效比較P=0.0913P=0.018524/3810/3819/3813/3819/415/4118/4111/41停藥訪(fǎng)視停藥后隨訪(fǎng)百分比(%)百分比(%)停藥時(shí)，利奈唑胺組的臨床療效顯著優(yōu)于萬(wàn)古霉素組2023/7/3144利奈唑胺與萬(wàn)古霉素治療肺炎患者臨床表現(xiàn)改善情況比較治療后陽(yáng)性例數(shù)基線(xiàn)陽(yáng)性例數(shù)510152025305101520利奈唑胺萬(wàn)古霉素咳嗽肺部啰音發(fā)熱氣急2023/7/3145細(xì)菌清除率(％)P=0.046742/5332/5233/4323/375/67/12整體(肺炎和SSTI)微生物學(xué)療效比較2023/7/3146細(xì)菌清除率(%)利奈唑胺與萬(wàn)古霉素治療肺炎細(xì)菌清除率比較14例11例2例4例P=0.0830P=0.099315/2817/222023/7/3147利奈唑胺與萬(wàn)古霉素治療不同病原菌所致肺炎療效比較停藥后隨訪(fǎng)結(jié)果顯示利奈唑胺組萬(wàn)古霉素組例次痊愈顯效進(jìn)步無(wú)效例次痊愈顯效進(jìn)步無(wú)效金黃色葡萄球菌188631215565腸球菌2100164101合計(jì)209632279666痊愈率45%(9/20)33.3%(9/27)有效率94.4%(18/20)77.8%(21/27)2023/7/3148臨床試驗(yàn)中發(fā)生率≥1%的不良事件利奈唑胺

萬(wàn)古霉素0246810肝腎綜合癥惡心嘔吐咳嗽便秘皮疹消化不良發(fā)熱發(fā)生率(%)過(guò)敏反應(yīng)(紅人綜合征)1214腹瀉不良事件比較2023/7/314925.40%16.90%5.60%11.30%010%20%30%40%50%不良反應(yīng)因不良反應(yīng)停藥百分比(%)利奈唑胺萬(wàn)古霉素18/7112/714/718/71P=0.2174不良反應(yīng)及耐受性比較2023/7/3150臨床試驗(yàn)中發(fā)生率≥1%的嚴(yán)重不良事件利奈唑胺

萬(wàn)古霉素顱內(nèi)出血肺栓塞心力衰竭心源性休克呼吸困難呼吸驟停心肌梗塞發(fā)生率(%)心跳驟停02％1％3％呼吸衰竭嚴(yán)重不良事件比較2023/7/3151研究結(jié)果停藥訪(fǎng)視時(shí)，利奈唑胺臨床療效優(yōu)于萬(wàn)古霉素；停藥后隨訪(fǎng)時(shí)利奈唑胺的療效與萬(wàn)古霉素相仿利奈唑胺對(duì)常見(jiàn)革蘭陽(yáng)性菌均顯示良好的抗菌活性與萬(wàn)古霉素相比較，利奈唑胺患者耐受性好，不良反應(yīng)發(fā)生率相仿利奈唑胺注射液每日600mg，每12小時(shí)給藥一次治療革蘭陽(yáng)性菌感染療效確切根據(jù)臨床研究結(jié)果建議臨床研究小結(jié)2023/7/3152全球第一個(gè)被批準(zhǔn)用于臨床的噁唑烷酮類(lèi)抗菌藥1適用于治療下列確診或疑診敏感革蘭陽(yáng)性菌所致感染2醫(yī)院獲得性肺炎社區(qū)獲得性肺炎復(fù)雜性皮膚/皮膚軟組織感染推薦療程為10-14天；最長(zhǎng)療程為28天；尚無(wú)利奈唑胺療程超過(guò)28天安全性和療效方面的資料2初始用藥僅限于在醫(yī)院內(nèi)經(jīng)專(zhuān)業(yè)醫(yī)生推薦后應(yīng)用對(duì)于伴有確診或疑診的革蘭陰性菌感染，須采取聯(lián)合用藥方案2應(yīng)根據(jù)臨床治療指南合理用藥2FrenchG.IntJClinPract.2001;55:59-63.斯沃(利奈唑胺)產(chǎn)品特性概述。NewYork,NY:PfizerInc;August2005.第一個(gè)全新噁唑烷酮類(lèi)合成抗菌藥物2023/7/3153獨(dú)特的抗菌作用機(jī)制阻斷細(xì)菌核糖體蛋白合成(阻止70S始動(dòng)復(fù)合物形成)1與其他類(lèi)抗菌藥物之間幾乎沒(méi)有交叉耐藥性2對(duì)大多數(shù)臨床重要的革蘭陽(yáng)性菌有效口服生物利用度為100％3按600mgq12h劑量給藥耐受性較好2腎功能不全或輕、中度肝功能受損無(wú)須調(diào)整劑量3每周須進(jìn)行一次血常規(guī)監(jiān)測(cè)，以觀(guān)察骨髓抑制情況3用藥過(guò)程中有神經(jīng)病變(周?chē)窠?jīng)和視神經(jīng))的報(bào)道3

有乳酸酸中毒的報(bào)道4罕見(jiàn)血清素綜合癥3幾乎所有抗菌藥(包括利奈唑胺)均有偽膜性結(jié)腸炎的報(bào)道31.SwaneyGM,etal.AntimicrobAgentsChemother.1998;42:3251-5.2.FrenchG.IntJClinPract.2001;55:59-63.3.斯沃(利奈唑胺)產(chǎn)品特性概述。NewYork,NY:PfizerInc;August2005.4.斯沃[美國(guó)產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)].NewYork,NY:PfizerInc;November2005.第一個(gè)全新噁唑烷酮類(lèi)合成抗菌藥物2023/7/3154謝謝2023/7/3155第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理第二節(jié)活塞式空壓機(jī)的結(jié)構(gòu)和自動(dòng)控制第三節(jié)活塞式空壓機(jī)的管理復(fù)習(xí)思考題單擊此處輸入你的副標(biāo)題，文字是您思想的提煉，為了最終演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)盡量言簡(jiǎn)意賅的闡述觀(guān)點(diǎn)。第六章活塞式空氣壓縮機(jī)

piston-aircompressor壓縮空氣在船舶上的應(yīng)用：

1.主機(jī)的啟動(dòng)、換向；

2.輔機(jī)的啟動(dòng)；

3.為氣動(dòng)裝置提供氣源；

4.為氣動(dòng)工具提供氣源；

5.吹洗零部件和濾器。

排氣量:單位時(shí)間內(nèi)所排送的相當(dāng)?shù)谝患?jí)吸氣狀態(tài)的空氣體積。單位：m3/s、m3/min、m3/h第六章活塞式空氣壓縮機(jī)

piston-aircompressor空壓機(jī)分類(lèi)：按排氣壓力分：低壓0.2～1.0MPa；中壓1～10MPa；高壓10～100MPa。按排氣量分：微型<1m3/min；小型1～10m3/min；中型10～100m3/min；大型>100m3/min。第六章活塞式空氣壓縮機(jī)

piston-aircompressor第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理容積式壓縮機(jī)按結(jié)構(gòu)分為兩大類(lèi)：往復(fù)式與旋轉(zhuǎn)式兩級(jí)活塞式壓縮機(jī)單級(jí)活塞壓縮機(jī)活塞式壓縮機(jī)膜片式壓縮機(jī)旋轉(zhuǎn)葉片式壓縮機(jī)最長(zhǎng)的使用壽命-

----低轉(zhuǎn)速（1460RPM），動(dòng)件少（軸承與滑片），潤(rùn)滑油在機(jī)件間形成保護(hù)膜，防止磨損及泄漏，使空壓機(jī)能夠安靜有效運(yùn)作；平時(shí)有按規(guī)定做例行保養(yǎng)的JAGUAR滑片式空壓機(jī)，至今使用十萬(wàn)小時(shí)以上，依然完好如初，按十萬(wàn)小時(shí)相當(dāng)于每日以十小時(shí)運(yùn)作計(jì)算，可長(zhǎng)達(dá)33年之久。因此，將滑片式空壓機(jī)比喻為一部終身機(jī)器實(shí)不為過(guò)?；?葉)片式空壓機(jī)可以365天連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)并保證60000小時(shí)以上安全運(yùn)轉(zhuǎn)的空氣壓縮機(jī)1.進(jìn)氣2.開(kāi)始?jí)嚎s3.壓縮中4.排氣1.轉(zhuǎn)子及機(jī)殼間成為壓縮空間，當(dāng)轉(zhuǎn)子開(kāi)始轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，空氣由機(jī)體進(jìn)氣端進(jìn)入。2.轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動(dòng)使被吸入的空氣轉(zhuǎn)至機(jī)殼與轉(zhuǎn)子間氣密范圍，同時(shí)停止進(jìn)氣。3.轉(zhuǎn)子不斷轉(zhuǎn)動(dòng)，氣密范圍變小，空氣被壓縮。4.被壓縮的空氣壓力升高達(dá)到額定的壓力后由排氣端排出進(jìn)入油氣分離器內(nèi)。4.被壓縮的空氣壓力升高達(dá)到額定的壓力后由排氣端排出進(jìn)入油氣分離器內(nèi)。1.進(jìn)氣2.開(kāi)始?jí)嚎s3.壓縮中4.排氣1.凸凹轉(zhuǎn)子及機(jī)殼間成為壓縮空間，當(dāng)轉(zhuǎn)子開(kāi)始轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，空氣由機(jī)體進(jìn)氣端進(jìn)入。2.轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動(dòng)使被吸入的空氣轉(zhuǎn)至機(jī)殼與轉(zhuǎn)子間氣密范圍，同時(shí)停止進(jìn)氣。3.轉(zhuǎn)子不斷轉(zhuǎn)動(dòng)，氣密范圍變小，空氣被壓縮。螺桿式氣體壓縮機(jī)是世界上最先進(jìn)、緊湊型、堅(jiān)實(shí)、運(yùn)行平穩(wěn)，噪音低，是值得信賴(lài)的氣體壓縮機(jī)。螺桿式壓縮機(jī)氣路系統(tǒng)：

A

進(jìn)氣過(guò)濾器

B

空氣進(jìn)氣閥

C

壓縮機(jī)主機(jī)

D

單向閥

E

空氣/油分離器

F

最小壓力閥

G

后冷卻器

H

帶自動(dòng)疏水器的水分離器油路系統(tǒng)：

J

油箱

K

恒溫旁通閥

L

油冷卻器

M

油過(guò)濾器

N

回油閥

O

斷油閥冷凍系統(tǒng)：

P

冷凍壓縮機(jī)

Q

冷凝器

R

熱交換器

S

旁通系統(tǒng)

T

空氣出口過(guò)濾器螺桿式壓縮機(jī)渦旋式壓縮機(jī)

渦旋式壓縮機(jī)是20世紀(jì)90年代末期開(kāi)發(fā)并問(wèn)世的高科技?jí)嚎s機(jī)，由于結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、零件少、效率高、可靠性好，尤其是其低噪聲、長(zhǎng)壽命等諸方面大大優(yōu)于其它型式的壓縮機(jī)，已經(jīng)得到壓縮機(jī)行業(yè)的關(guān)注和公認(rèn)。被譽(yù)為“環(huán)保型壓縮機(jī)”。由于渦旋式壓縮機(jī)的獨(dú)特設(shè)計(jì)，使其成為當(dāng)今世界最節(jié)能壓縮機(jī)。渦旋式壓縮機(jī)主要運(yùn)動(dòng)件渦卷付，只有磨合沒(méi)有磨損，因而壽命更長(zhǎng)，被譽(yù)為免維修壓縮機(jī)。

由于渦旋式壓縮機(jī)運(yùn)行平穩(wěn)、振動(dòng)小、工作環(huán)境安靜，又被譽(yù)為“超靜壓縮機(jī)”。

渦旋式壓縮機(jī)零部件少，只有四個(gè)運(yùn)動(dòng)部件,壓縮機(jī)工作腔由相運(yùn)動(dòng)渦卷付形成多個(gè)相互封閉的鐮形工作腔，當(dāng)動(dòng)渦卷作平動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)，使鐮形工作腔由大變小而達(dá)到壓縮和排出壓縮空氣的目的?；钊娇諝鈮嚎s機(jī)的外形第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理一、理論工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）工作循環(huán)：4—1—2—34—1吸氣過(guò)程

1—2壓縮過(guò)程

2—3排氣過(guò)程第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理一、理論工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）

壓縮分類(lèi)：絕熱壓縮：1—2耗功最大等溫壓縮：1—2''耗功最小多變壓縮：1—2'耗功居中功＝P×V（PV圖上的面積）加強(qiáng)對(duì)氣缸的冷卻，省功、對(duì)氣缸潤(rùn)滑有益。二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）1.不存在假設(shè)條件2.與理論循環(huán)不同的原因：1）余隙容積Vc的影響Vc不利的影響—?dú)埓娴臍怏w在活塞回行時(shí)，發(fā)生膨脹，使實(shí)際吸氣行程（容積）減小。Vc有利的好處—

（1）形成氣墊，利于活塞回行；（2）避免“液擊”（空氣結(jié)露）；（3）避免活塞、連桿熱膨脹，松動(dòng)發(fā)生相撞。第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理表征Vc的參數(shù)—相對(duì)容積C、容積系數(shù)λv合適的C：低壓0.07-0.12

中壓0.09-0.14

高壓0.11-0.16

λv＝0.65—0.901）余隙容積Vc的影響C越大或壓力比越高，則λv越小。保證Vc正常的措施：余隙高度見(jiàn)表6-1壓鉛法—保證要求的氣缸墊厚度2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理2）進(jìn)排氣閥及流道阻力的影響吸氣過(guò)程壓力損失使排氣量減少程度，用壓力系數(shù)λp表示：保證措施：合適的氣閥升