茶堿緩釋片的使用本文摘自青島五醫(yī)李明華教授主編《哮喘病藥物治療學(xué)》茶堿緩釋制劑的問(wèn)世是近年來(lái)這類藥物的重大進(jìn)步之一。它克服了茶堿的普通制劑所存在著的主要缺點(diǎn)：①半衰期短，對(duì)易在夜間和凌晨發(fā)作的支氣管哮喘癥狀難以控制，且因用藥次數(shù)較多，病人的依從性不高;②血藥濃度不穩(wěn)定，存在著明顯地〃峰濃度〃和〃谷濃度〃，用藥后不久出現(xiàn)的峰濃度，常超過(guò)20mg/L,易出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)甚至毒性反應(yīng)；下一次給藥前的谷濃度常低于6mg/L，影響其舒張支氣管平滑肌的療效；③對(duì)胃腸道粘膜的刺激性較強(qiáng)，部分病人因此而不能耐受。新型氨茶堿緩（控）釋制劑基本上克服了普通氨茶堿制劑的上述缺點(diǎn)。具有①半衰期長(zhǎng)，一次給藥后效應(yīng)可維持12-24小時(shí)，適合于夜間支氣管哮喘癥狀的控制，也因每天只需要給藥1-2次而增加了病人的依從性;②血藥濃度平穩(wěn)一直處于有效范圍（8—20mg/L）濃度內(nèi)，可避免峰濃度時(shí)的不良反應(yīng)和谷濃度時(shí)對(duì)止喘療效的影響;③對(duì)胃腸道的刺激性比普通氨茶堿制劑小。氨茶堿緩（控）釋片的研制大體上分為三個(gè)階段：①采用雙層制劑：一層在胃內(nèi)崩解、吸收，另一層在腸道內(nèi)溶解、吸收，以達(dá)到減少對(duì)胃腸道的刺激性，延長(zhǎng)效應(yīng)時(shí)間的目的；②采用不同滲透性的輔料為骨架做成的制劑：在不同滲出性的骨架中的氨茶堿按照設(shè)定的比例被逐漸地滲出、吸收，而達(dá)到使血藥濃度較為穩(wěn)定，有效效應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)的目的。由于骨架中的氨茶堿量在逐漸減少，因此，盡管該制劑一直以相同的速率釋放氨茶堿，實(shí)際釋出的氨茶堿量還是逐漸減少的；③新型修飾釋放型制劑：為無(wú)水氨茶堿微粒制劑，口服后藥片中的序放核可以精確、恒速、定量地釋放出所含的無(wú)水氨茶堿，具有血藥濃度平穩(wěn)、一次給藥效應(yīng)維持24小時(shí)，以及對(duì)胃腸道刺激性小等優(yōu)點(diǎn)。近年來(lái)，還有一些研究者認(rèn)為，由于支氣管哮喘的氣道炎癥反應(yīng)、氣道粘膜內(nèi)的炎性介質(zhì)和炎性細(xì)胞的數(shù)量和氣道的口徑均以夜間為明顯，因此，如果能使夜間血中的氨茶堿類藥物濃度略高于白天，則更為合理。由此研制出所謂“擇時(shí)釋藥系統(tǒng)”，其實(shí)際臨床意義仍有待于進(jìn)一步觀察。氨茶堿緩（控）釋片雖然具有上述優(yōu)點(diǎn)，但仍有其不足之處，應(yīng)當(dāng)正確、合理地應(yīng)用。首先，這類制劑都是供口服的，其效應(yīng)速度不快，主要適用于各型慢性支氣管哮喘的治療，不適合于急性支氣管哮喘發(fā)作和支氣管哮喘持續(xù)狀態(tài)時(shí)的搶救治療；其次，由于這類藥物一次給藥后，藥物在血中可保持12~24小時(shí)，更應(yīng)注意其與其它藥物之間的相互效應(yīng)對(duì)藥物代謝的影響；此外，氨茶堿的緩（控）釋片給藥時(shí)一般均需保持其片劑本身的完整性，