21章鈣通道阻滯藥21章鈣通道阻滯藥第一節(jié)離子通道概論一、離子通道Ca2+

靜息態(tài)激活態(tài)失活態(tài)鈣離子通道狀態(tài)ROI第一節(jié)離子通道概論一、離子通道Ca2+靜息態(tài)激活態(tài)失活態(tài)二、鈣通道三、鈣通道的分類：受體激活的鈣通道（ROC）電壓門控性鈣通道（VDC）L型、T型、N型、P型、R型、Q型二、鈣通道三、鈣通道的分類：L型、T型、N型、P型、R型、Q四、離子通道的生理功能：1.

決定細(xì)胞的興奮性、不應(yīng)性和傳導(dǎo)性2.介導(dǎo)興奮-收縮偶聯(lián)和興奮-分泌偶聯(lián)3.調(diào)節(jié)血管平滑肌的舒縮活動4.參與細(xì)胞跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程5.維持細(xì)胞正常形態(tài)和功能完整性

Na+/Ca2+/K+/Cl-通道四、離子通道的生理功能：Na+/Ca2+/K+/分類（WHO1987）（一）選擇性鈣通道阻滯藥（L型鈣通道）1．二氫吡啶類(DHPs)硝苯地平2．苯烷胺類(PAAs)維拉帕米3．苯并噻氮卓類（BTZs)地爾硫卓（二）非選擇性鈣拮抗藥

氟桂利嗪第三節(jié)鈣通道阻滯藥

CalciumChannelBlockers分類（WHO1987）第三節(jié)鈣通道阻滯藥Calciu二、鈣通道阻滯藥的作用機(jī)制藥物與受體結(jié)合，降低通道開放頻率，減少鈣離子內(nèi)流。二、鈣通道阻滯藥的作用機(jī)制藥物與受體結(jié)合，降低通道開放頻率，Ca2+

靜息態(tài)激活態(tài)失活態(tài)鈣離子通道狀態(tài)ROI復(fù)活nifver、dilCa2+靜息態(tài)激活態(tài)失活態(tài)鈣離子通道狀態(tài)ROI復(fù)活nifv二、鈣通道阻滯藥的藥理作用及臨床應(yīng)用[藥理作用]1、對心肌的作用①負(fù)性肌力作用：Ca2+內(nèi)流↓“興奮-收縮脫耦聯(lián)”②負(fù)性頻率：(-)4期Ca2+內(nèi)流③負(fù)性傳導(dǎo)作用：(-)0期Ca2+內(nèi)流2、對平滑肌的作用①血管平滑?。好黠@舒張動脈②其他平滑肌：松弛支氣管平滑肌、胃腸道平滑肌二、鈣通道阻滯藥的藥理作用及臨床應(yīng)用[藥理作用]1、對心肌的3、抗動脈粥樣硬化作用4、對紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響①對紅細(xì)胞的影響②對血小板活化的抑制作用5、對腎臟功能的影響3、抗動脈粥樣硬化作用4、對紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響①[臨床應(yīng)用]1、高血壓：

①伴冠心病者→硝苯地平；

②伴腦血管病者→尼莫地平

③伴快速型心律失常者→維拉帕米

2、心絞痛①變異型心絞痛：硝苯地平②穩(wěn)定型（勞累型）心絞痛：氨氯地平等③不穩(wěn)定型心絞痛：維拉帕米、地爾硫卓[臨床應(yīng)用]1、高血壓：2、心絞痛①變異型心絞痛：硝苯地平3、心律失常：①維拉帕米是治療房室結(jié)折返激動所引起的陣發(fā)性室上速的首選藥物。②硝苯地平：反射性心率↑，一般不宜應(yīng)用4、腦血管疾?。耗崮仄?、其他：外周血管痙攣性疾病3、心律失常：①維拉帕米是治療房室結(jié)折返激動所引起的4、腦[不良反應(yīng)]1、一般反應(yīng)：外周血管擴(kuò)張致頭痛、心悸、惡心、便秘、踝部水腫等2、嚴(yán)重心血管反應(yīng)：低血壓、心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等[不良反應(yīng)]1、一般反應(yīng)：外周血管擴(kuò)張致頭痛、心悸、3、尼莫地平：強(qiáng)效腦血管擴(kuò)張藥，改善腦循環(huán)，用于腦血管病的治療。（氟桂利嗪）常用藥物比較：1、硝苯地平：主舒張血管，用于心肌缺血、高血壓、心絞痛、外周血管病等的治療。2、維拉帕米、地爾硫卓：主心臟負(fù)性頻率作用，用于心律失常、肥厚性心肌病等的治療。3、尼莫地平：強(qiáng)效腦血管擴(kuò)張藥，改善腦循環(huán)，用于腦血管病的治IonchannelsandAP01234INaICaIKrIKsIK1IK1IToINaIonchannelsandAP01234INaICa心肌自律性：

竇房結(jié)細(xì)胞、房室結(jié)細(xì)胞、希普氏細(xì)胞4相緩慢自動除極

快反應(yīng)細(xì)胞由Na+內(nèi)流決定

慢反應(yīng)細(xì)胞由Ca2+內(nèi)流決定

心肌自律性：1、心肌細(xì)胞AP0相去極化速率決定傳導(dǎo)性的快慢2、膜反應(yīng)性：膜反應(yīng)性高低是決定傳導(dǎo)速度的重要因素高→傳導(dǎo)快；低→傳導(dǎo)慢，易受到藥物的影響。（四）傳導(dǎo)性1、心肌細(xì)胞AP0相去極化速率決定傳導(dǎo)性膜反應(yīng)性高低是決定【藥理作用】阻斷L-型慢鈣通道1.↓自律性:竇房結(jié)、房室結(jié)

（缺血心室、普f)(-)4相Ca2+內(nèi)流2.↓傳導(dǎo)性: