鐮刀細(xì)胞性貧血PBL鐮刀細(xì)胞性貧血PBL1位15歲的美籍非洲婦女到急診室就診主訴雙側(cè)大腿和臀部疼痛一天,并且不斷加重,服用布洛芬不能解除其疼痛癥狀?；颊叻裾J(rèn)最近有外傷和劇烈運動史但她最近感覺疲乏和小便時尿道經(jīng)常有燒灼感?；颊呒韧邪Y狀,有時需要住院。檢查發(fā)現(xiàn),體溫正常,沒有急性疼痛。其家族其他成員沒有類似的表現(xiàn)患者結(jié)膜和口腔粘膜稍微蒼白,雙側(cè)大診斷:鐮刀細(xì)胞腿外觀正常,但有非特異性的大腿前部性貧血疼痛,其他體征正常,患者的白細(xì)胞計數(shù)升高,為17,000mm3。而其血紅蛋白含量降低,為71gL。尿液分析顯示有大量的白細(xì)胞。位15歲的美籍非洲婦女到急診室就診21、血紅蛋白的a-鏈和β鏈的空間結(jié)構(gòu)有何特點?維持血紅蛋白四級空間結(jié)構(gòu)的力量包括哪些化學(xué)鍵?冷血紅蛋白的兩條Q鏈和β鏈在生理條件下會盤繞折疊成球形,把血紅素分子包繞其中。每條肽鏈的螺旋結(jié)構(gòu)形成一個疏水性的空間可保護血紅素分子不與水相接觸,二價鐵不被氧化。二價鐵位于血紅素卟啉環(huán)的中央與卟啉中四個吡咯環(huán)上的氮原子配位結(jié)維持血紅蛋白四級空間結(jié)構(gòu)的力量有疏水鍵離子鍵、氫鍵、范德華力。1、血紅蛋白的a-鏈和β鏈的空間結(jié)構(gòu)有何特32、鐮刀細(xì)胞性貧血的分子基礎(chǔ)是什么(基因和蛋白質(zhì)的改變)?用什么方法可以診斷?其發(fā)病的分子基礎(chǔ)是:正常血紅蛋白的β鏈上的第6位谷氨酸被纈氨酸所替代;是由于編碼谷氨酸的密碼子GAG突變?yōu)榫幋a纈氨酸GUG,即GAG→GUG,實際上是決定β多肽鏈那條DNA分子上一堿基發(fā)生了改變,即A→T。從而造成異常血紅蛋白的生成,導(dǎo)致鐮刀狀細(xì)胞貧血癥。2、鐮刀細(xì)胞性貧血的分子基礎(chǔ)是什么4冷產(chǎn)生鐮型細(xì)胞貧血癥的原因:單個堿基的突變—→氨基酸的改變蛋白質(zhì)性質(zhì)發(fā)生變化,直接產(chǎn)生性狀變化。正常雙凹圓盤狀紅細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)殓牭缎渭t細(xì)胞缺氧時表現(xiàn)貧血癥冷產(chǎn)生鐮型細(xì)胞貧血癥的原因:5MutationmRNAWGAGW\GUGwTranslatonPolypeptideat(NormalbotachainafhomoglobinADofoctivnbolachainofhoMutation6純合子(ap5)患者是由于形成異常的血紅蛋白HbS引起溶血、貧血或其它后果;而雜合子aap5)是可以形成足夠的血紅蛋白HbA足以滿足身體需要,很少出現(xiàn)并發(fā)癥。迄今發(fā)現(xiàn)的分子病最主要的是血紅蛋白病和先無性代謝缺陷癥。目前已能運用遺傳工程和基因工程的方法作血紅蛋白病的診斷方法。純合子(ap5)患者是由于形成異常的血紅蛋7限制性內(nèi)切核酸酶酶譜分析限制酶MstⅡ識別的核苷酸序列為CCTGAGG,基因組DNA被此酶消化并與β-珠蛋白基因探針進行雜交后,正常β珠蛋白基因CCTGAGGAG產(chǎn)生1.15kb+0.20kb的片段,而HbS的β-珠蛋白基因(CCTGTGGAG)失去了MstⅡ識別序列,從而產(chǎn)生了1.35kb的片段,據(jù)此可對HS病做出基因診斷。限制性內(nèi)切核酸酶酶譜分析8Mst∥site:CCTNAGGGenotypes56ASASAASSCTGAGGAG1.150.20p(0.20)Mst∥site:CCTNAGG93、為什么患者的紅細(xì)胞會變成鐮刀狀?HbS分子表面電荷改變,出現(xiàn)一個疏水區(qū)域,導(dǎo)致溶解度下降,在氧分壓低得毛細(xì)血管中,溶解度低得HbS聚合形成凝膠化的棒狀結(jié)構(gòu),使紅細(xì)胞變成鐮刀狀。3、為什么患者的紅細(xì)胞會變成鐮刀狀?10鐮刀型細(xì)胞貧血癥課件11鐮刀型細(xì)胞貧血癥課件12鐮刀型細(xì)胞貧血癥課件13鐮刀型細(xì)胞貧血癥課件14鐮刀