嗜酸性腦膜炎31例臨床分析陳文利鐘靜玫陳輝武紹遠丁里【摘要】目的：探討嗜酸性腦膜炎的診斷和治療。方法：回顧性分析嗜酸性腦膜炎31例患者的臨床表現(xiàn)、血常規(guī)和腦脊液檢查及治療過程。結(jié)果：嗜酸性腦膜炎以外周血及腦脊液嗜酸性粒細胞增高為特征，病原學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)管圓線蟲，驅(qū)蟲治療效果好，但常規(guī)療程易復(fù)發(fā)。結(jié)論：治療方案需個體化，延長驅(qū)蟲治療療程可有效防止復(fù)發(fā)?！娟P(guān)鍵詞】嗜酸性腦膜炎；臨床表現(xiàn)；療程ClinicalAnalysisof31PatientswithEosinophilMeningoencephalitisChenWen-li1,ZhongJing-mei,ChenHui,WuShao-yuan,DingLiDepartmentofNeurology,FirstPeople’sHospitalofYunnanProvincial,Kunming650032,YunnanProvince,China.[Abstract]Objective:ToInvestigatedtheclinicaldiagnosisandtherapyoftheEosinophilMeningoencephalitis.Method:Analyzed31patientswithEosinophilMeningoencephalitiscomfirmedbytheclinicalmanifestation,theexaminationofbloodroutineandcerebrospinalfluid,therapy. Result:the EosinophilMeningoencephalitisischaracterofincreasingEosinophilcellinthebloodandcerebrospinalfluid,TheetiologyexaminationdecetedtheAngiostrongyluscantonensis,Thetherapeuticefficacyisgoodthattoexpelworm,ButItisrelapsingbythegeneralcourseoftherapy.Conclusion:Theprojectrequirementrequiremetindividualization,Itwouldpreventrelapsingutilitytoelongationingthecourseoftherapy.【keypoint】EosinophilMeningoencephalitis;clinicalmanifestation;courseoftherapy嗜酸性腦膜炎指腦脊液中出現(xiàn)大量的嗜酸性粒細胞的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染病癥。臨床上觀察發(fā)現(xiàn)多因進食生或未熟的螺螄（包括瑪瑙螺、福壽螺、近來發(fā)現(xiàn)還有銅銹環(huán)棱螺[1等中間宿主）而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染?，F(xiàn)將我院2005年1月至2006年6月收住的嗜酸性腦膜炎患者，共31例報作者單位：云南省第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 郵編：650032道如下:資料和方法一般資料性別和年齡：男13例，女18例。年齡15-43歲，平均25歲。其中＜20歲6例，20-30歲15例，30-40歲8例，＞40歲2例。臨床表現(xiàn)1潛伏期：發(fā)病多為進食螺螄后7天-2月，最長達6月。與進食螺螄量的多少沒有關(guān)系。前驅(qū)期可有一些非特異性表現(xiàn)，如全身或局部肌肉或皮膚疼痛，局部皮膚痛覺過敏，皮疹，部分患者有類似感冒樣癥狀，可有輕微發(fā)熱。2發(fā)病期：發(fā)病多在春季（3-5月）。28例（90%）患者有較劇烈的頭痛，少部分10例（32%）伴有惡心、嘔吐，11例（35%）有發(fā)熱，為低熱（體溫最高達37.8°C-38.2°C），查體：13例（42%）有腦膜刺激征，表現(xiàn)為頸抵抗，克氏征（+），其余17例（58%）無神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征。僅有1例患者出現(xiàn)右下肢肌力輕度減低，為W°。3輔助檢查：1全部患者均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查，除1例出現(xiàn)左頂葉炎性病灶，左側(cè)橫竇、乙狀竇回流欠通暢，其余均正常。3.2治療前首次血常規(guī)檢查列于下表:白細胞總數(shù)（X109/L）嗜酸性粒細胞比例（%）病例數(shù)比例病例數(shù)比例4.5-10（正常）22例71%0.5-5%（正常）8例26%＞10（升高）9例29%＞5%（升高）23例74%3.3治療前首次腦脊液檢查列于下表:腦脊液細胞數(shù)（正常0-6X106/L）：腦脊液細胞數(shù)（X106/L）嗜酸性粒細胞比例（%）病例數(shù)比例病例數(shù)比例6-1001135%026%100-5001548%1-50%1135%>500516%>50%1858%腦脊液蛋白含量（正常＜600mg/L）：病例數(shù)比例<60013%600-10001239%1000-20001755%>200013%腦脊液糖、氯均正常。腦脊液免疫球蛋白有2例患者增高，與腦脊液蛋白含量的高低無相關(guān)。腦脊液查細菌（-），抗酸桿菌（-），結(jié)核抗體（-），病毒抗體（-）。3.4血和腦脊液查囊蟲IgG,包蟲IgG，血吸蟲IgG，旋毛蟲IgG，弓行蟲IgG，弓行蟲IgM為（-），有11例（35%）患者血和腦脊液查管圓線蟲IgG（+）。4治療：若能及時診斷與治療，效果好，預(yù)后佳。但有2例患者出院后1月左右復(fù)發(fā)，有1例患者腦脊液細胞數(shù)、蛋白含量經(jīng)治療降至正常，并停用激素1周后癥狀反復(fù)，再次出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛，血嗜酸性粒細胞比例升高。1一般治療：病人應(yīng)臥床休息，給予清淡、易消化飲食，按病情需要適當(dāng)給予輸液，以補充維生素、電解質(zhì)和能量。加強護理，防止感染等。4.2對癥治療：于病原治療期間同時應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，可減少藥物的不良反應(yīng)，減輕腦水腫，抑制炎癥反應(yīng)，降低嗜酸性粒細胞比例。常用地塞米松，10-20mg/d，連用3-5d，減為5-10mg/d，并按治療反應(yīng)情況，定期（3-7天）復(fù)查血常規(guī)和腦脊液，逐漸減量，總療程為10-20天。若病人有顱高壓癥狀時，予以甘露醇脫水治療。4.3病原治療：阿苯達唑（albendazole）和毗喹酮對本病有良好療效。22例患者服用了阿苯達唑，9例患者服用了毗喹酮。成人口服400mg/d，3天后加為600mg/d，3天后改為1200mg/d，根據(jù)治療反應(yīng)，定期復(fù)查血常規(guī)和腦脊液情況總療程分為10天、15天、20天。為防止復(fù)發(fā)，必要時停藥后1周再服用1個療程。兩種藥物之間的療效沒有明顯差異。藥物的副反應(yīng)包括：少數(shù)病例有口十、乏力、思睡、頭暈、頭痛以及惡心、上腹不適等消化道癥狀，但均較輕，不需處理可自行緩解，我們的病例很少出現(xiàn)。另有1例患者出現(xiàn)脫發(fā)。4.4一位特殊病例的診斷與治療：患者，女，36歲，起初否認(rèn)進食過生或未熟的螺螄、肉、魚等，之后追問出半年前進食過生螺螄。以頭痛起病，反復(fù)測體溫，最高達37.1°C，腦膜刺激征（-），右下肢肌力輕度減低，為W°。腰穿壓力不高，腦脊液細胞數(shù)53X106/L，未發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細胞，腦脊液蛋白含量正常，血常規(guī)白細胞總數(shù)正常，嗜酸性粒細胞比例正常，MRI檢查提示，左頂葉炎性病灶，左側(cè)橫竇、乙狀竇回流欠通暢，腦電圖彌漫性慢波。按照病毒性腦炎治療1月左右無好轉(zhuǎn)，反復(fù)腦脊液檢查，發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細胞，之后按照嗜酸性腦膜炎治療20天后，好轉(zhuǎn)出院。4.5昆明醫(yī)學(xué)院及我省疾病控制中心從患者進食過螺螄的飯店的螺螄中檢出管圓線蟲的幼蟲，而考慮為管圓線蟲感染性嗜酸性腦膜炎。結(jié)果治療結(jié)果29例患者治愈好轉(zhuǎn)出院，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，腦脊液檢查基本正常。有2例1月后復(fù)發(fā)，再次治療1個療程后好轉(zhuǎn)出院。隨訪22例獲得隨訪，隨訪時間2-16月。臨床癥狀消失，有3例復(fù)查腰穿正常，另有5例在隨訪中。討論管圓線蟲感染性嗜酸性腦膜炎多因人生吃含有第III期幼蟲的淡水螺肉而被感染。幼蟲在人體內(nèi)移行，常侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起嗜酸粒細胞增多性腦膜腦炎。本病主要流行于熱帶和亞熱帶地區(qū)，我國的廣東、廣西、云南、海南、貴州、福建、浙江、香港和臺灣等省、自治區(qū)都有病例報告⑵。近幾年來，隨著人們生活水平的不斷提高、飲食結(jié)構(gòu)的變化和與外界接觸的增多，不斷有管圓線蟲感染性嗜酸性腦膜炎的發(fā)病報道。人類通過食用蝸牛、螺類等中間宿主或蟾蜍、魚、蝦和蟹等轉(zhuǎn)續(xù)宿主而感染⑶。我們的病例為進食螺螄而感染。多為福壽螺、銅銹環(huán)棱螺，該螺營養(yǎng)豐富，是人們喜歡吃的一種淡水貝類。人們進食的方式，常見的是猛火急炒，因該螺螺殼堅硬且厚，螺肉難以熟透，有的為進食涼伴生螺螄，這樣寄生在螺肉內(nèi)的管圓線蟲幼蟲不可能被殺死，人們吃后會感染而得病。本組病人正是吃了這種螺而受染的，為此提醒有關(guān)部門應(yīng)加強對食品衛(wèi)生的管理和檢疫，加強飲食衛(wèi)生宣傳，防止本病的流行。由于本病很少見，多數(shù)醫(yī)生對本病缺乏認(rèn)識，容易造成誤診、漏疹。臨床表現(xiàn)：感染后嗜酸粒細胞增多性腦膜腦炎的腦膜炎的癥狀常在接觸可疑食物后2-35天出現(xiàn)，本組病例為7天-2月，也有極少病例無明確流行病學(xué)史。常見的主要癥狀有：(1)頭痛和發(fā)熱。頭痛主要表現(xiàn)為急劇的前額及雙顳部的脹痛，進行性加重，約90%的患者以此為首發(fā)癥狀。發(fā)熱并不常見，大約只有不到50%的患者有發(fā)熱。主要是低到中度發(fā)熱⑷。(2)嘔吐和頸項強直。約有一半的患者有嘔吐和頸項強直，但也有文獻報道，頭痛明顯而缺乏腦膜刺激征亦是本病的臨床特征之一⑸。（3）感覺異常。主要是面部、軀干和四肢的感覺異常，如麻木、燒灼感等，本組病例最常見的為疼痛，可以持續(xù)較長時間，在其他癥狀恢復(fù)后仍可存在幾周。（4）顱神經(jīng)癥狀和偏癱及錐體束征罕見，本組病例只有1例出現(xiàn)。診斷要點：（1）病史：主要是可疑食物接觸史及流行地區(qū)旅游史。（2）臨床癥狀和體征。（3）腦脊液壓力可正常也可增高，外觀多清亮，白細胞50-2000X106/L，其中出現(xiàn)嗜酸性粒細胞＞3%，蛋白輕到中度升高，糖、氯正常，約2/3患者外周血亦有同步的嗜酸性粒細胞升高⑹。（4）免疫學(xué)檢查。主要方法有:ELISA、WesternBlotAnslysis等。（5）病原學(xué)。主要從腦脊液或活檢組織中可能找到幼蟲。但因操作上的困難與感染度等原因，并非容易檢及。有可能者進行感染地區(qū)的病原學(xué)與流行病學(xué)調(diào)查。該病目前診斷難點，在于腦脊液中的病原檢出率非常低，加上目前使用的診斷試劑盒，都是用廣州管圓線蟲成蟲制備的抗原，不能與血清抗體結(jié)合［口。治療：按照常規(guī)治療為10天一療程，（包括病原學(xué)和激素治療），但我們發(fā)現(xiàn)，10天一療程的方案，許多病人腦脊液細胞數(shù)、嗜酸性粒細胞比例和蛋白不能降至正常，而很容易復(fù)發(fā)。因此，在后期的病人治療中，我們根據(jù)病人腦脊液細胞數(shù)、嗜酸性粒細胞比例和蛋白逐漸減激素量，并適當(dāng)延長病原學(xué)治療的時間，大部分為20天，其中2例最長達30天，未出現(xiàn)明顯藥物副反應(yīng)，未出現(xiàn)復(fù)發(fā)。參考文獻林金祥，周曉農(nóng)，李莉莎，等，銅銹環(huán)棱螺作為廣州管圓線蟲中間宿主的發(fā)現(xiàn)，中國人獸共患病雜志，2005，21(1)：24-26。紹基，姚集魯。廣州管圓線蟲腦膜炎的診斷和治療，臨床內(nèi)科雜志，2000，17(4)：206-207。沈沸，苗玲，錢可久，廣州管圓線蟲感染后腦膜炎，中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2003,20(2)：191-192。KooJ,PienFD,KliksMM.Angiostrongylus(Parastrongylus)eosinophilicmeningitis[J].RevInfectDis,1988,10(6):1155-1162.KoRC,ChanSW,ChanKW,etal.FourdocumentedcasesofeosinophilicmeningitisduetoAngiostrongylu