定君生培訓(xùn)內(nèi)蒙雙奇2008-4-8定君生培訓(xùn)1?；A(chǔ)知識(shí)2。產(chǎn)品知識(shí)3。臨床運(yùn)用4。問題討論基礎(chǔ)知識(shí)1。陰道的微生態(tài)環(huán)境2。各種類型的陰道炎女性陰道是四大微生態(tài)區(qū)之一陰道內(nèi)常住菌(原籍菌）、過路菌、條件致病菌，這些對(duì)陰道的功能既有奉獻(xiàn)，又有索取，是女性的朋友陰道內(nèi)的常住菌群（主要是乳桿菌）可阻止條件致病菌的定植和大量的增殖，是保護(hù)女性陰道的邊防軍平衡和穩(wěn)定的陰道微生態(tài)與宿主（女性）生理、生化等方面，物質(zhì)代謝免疫過程，維持宿主（女性）機(jī)體健康

陰道內(nèi)有許多細(xì)菌寄生，反之，細(xì)菌也可說是女性陰道必須有細(xì)菌，才能表現(xiàn)出它的正常功能陰道內(nèi)的微生物革蘭陽性需氧菌及兼性厭氧菌：乳桿菌、棒狀桿菌、腸球菌及表皮葡萄球菌革蘭陰性需氧菌及兼性厭氧菌：加德納菌等專性厭氧菌：消化球菌、類桿菌、動(dòng)彎桿菌支原體及假絲酵母菌（念珠菌）陰道粘膜上皮細(xì)胞縱切面示意圖（過路菌）乳桿菌（原籍菌）（條件致病菌）是由不同種屬的宿主傳來的原籍菌群是指其自身宿主個(gè)體對(duì)其無免疫反應(yīng)或低免疫反應(yīng)，是宿主個(gè)體固有的菌群是由同種屬不同宿主個(gè)體傳來的正常陰道內(nèi)有多種微生物存在這些菌群在陰道內(nèi)形成生態(tài)平衡并不致病。陰道原籍菌數(shù)量最多可達(dá)8x107/ml維持陰道生態(tài)平衡的因素在維持陰道生態(tài)平衡中，雌激素、乳桿菌及糖原和陰道pH起重要作用。糖原雌激素乳桿菌乳酸（H2O2）PH≤4.5（3.8-4.5)多種因素可使陰道微生態(tài)紊亂菌群失調(diào)細(xì)菌易位人體抵抗力低不合理使用抗生素不合理使用激素正常陰道菌群抑制乳桿菌減少過路菌少條件致病菌外來菌大量繁殖陰道炎

陰道生態(tài)平衡一旦被打破或外源病原體侵入，即可導(dǎo)致炎癥發(fā)生。此外長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素抑制乳桿菌生長(zhǎng)，或機(jī)體免疫力低下，均可使其他致病菌成為優(yōu)勢(shì)菌，引起炎癥。——《婦產(chǎn)科學(xué)》第六版各種類型陰道炎！細(xì)菌性陰道病細(xì)菌性陰道病的臨床特征陰道黏膜充血不明顯，病理特征無炎癥病變。臨床表現(xiàn)為牛奶樣白帶，檢查無滴蟲，真菌或淋菌。細(xì)菌性陰道病的診斷具備下列4條中3條者即可診斷為細(xì)菌性陰道病。1.陰道分泌物為均質(zhì)稀薄的白帶。2.陰道pH>4.5。3.氨臭味實(shí)驗(yàn)陽性。4.線索細(xì)胞陽性。細(xì)菌性陰道?。˙V）發(fā)病機(jī)理致病因素乳桿菌數(shù)量減少功能減退產(chǎn)H2O2

產(chǎn)乳酸

陰道嗜血桿菌/類桿菌等數(shù)量

陰道內(nèi)源性感染BV陰道菌群失調(diào)細(xì)菌性陰道病對(duì)普通婦女的影響宮頸不典型增生經(jīng)期出血子宮內(nèi)膜炎盆腔感染BV細(xì)菌性陰道病對(duì)妊娠結(jié)局的影響新生兒感染率6.3%胎膜早破發(fā)生率22%早產(chǎn)率9.6%產(chǎn)褥感染率8.2%復(fù)發(fā)性BV復(fù)發(fā)性BV指1年內(nèi)反復(fù)發(fā)作4次或以上者復(fù)發(fā)是指陰道內(nèi)相關(guān)微生物再激活，而不是再感染復(fù)發(fā)性BV因素：1.男性性交傳染2.治療不徹底3.未恢復(fù)乳桿菌為主的主要菌群的陰道環(huán)境4.危險(xiǎn)因素存在滴蟲陰道炎

滴蟲陰道炎發(fā)病機(jī)理乳桿菌數(shù)量減少功能減退產(chǎn)H2O2

產(chǎn)乳酸

腸桿菌、葡萄球菌等數(shù)量

造成適宜滴蟲生長(zhǎng)的微環(huán)境滴蟲性陰道炎陰道菌群失調(diào)致病因素滴蟲陰道炎的危害早產(chǎn)胎膜早破術(shù)后的上生殖道感染不孕滴蟲陰道炎的臨床表現(xiàn)

稀薄的泡狀白帶增多及外陰瘙癢若有其他細(xì)菌混合感染，則排除物是膿性，可有異味瘙癢部位為陰道及外口。間或有灼熱，疼痛，性交痛等。滴蟲陰道炎診斷臨床表現(xiàn)鏡檢分泌物滴蟲陽性或培養(yǎng)陽性念珠菌性外陰陰道病(vulvavaginalcandidiasis)VVC念珠菌性外陰陰道病發(fā)病機(jī)制：白念珠菌正常存在于陰道粘膜，腸道，口腔。一般不引起癥狀。只有在陰道菌群紊亂，白念珠菌過度生長(zhǎng)，乳桿菌優(yōu)勢(shì)降低時(shí)，才能致病。臨床表現(xiàn)：為膜狀或豆腐渣樣白帶，外陰及陰道奇癢。念珠菌性外陰陰道病臨床表現(xiàn)鏡檢分泌物白念珠菌孢子和假菌絲陽性VVC的分類單純性VVC復(fù)雜性VVC復(fù)發(fā)性VVC(RWC)重度VVC妊娠期VVC非白色念珠菌所致的VVC或宿主為未控制的糖尿病、免疫功能低下者重度VVC是指臨床癥狀嚴(yán)重，外陰或陰道皮膚粘膜有破損，VVC評(píng)分≥7分者表1VVC評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)癥狀體征實(shí)驗(yàn)室診斷外陰瘙癢、灼痛尿痛、性交痛白帶增多外陰潮紅、水腫陰道粘膜附著白色膜狀物陰道內(nèi)白色豆渣樣分泌物懸滴法涂片法培養(yǎng)法單純性VVC復(fù)雜性VVC輕、中度VVC重度VVCRVVC妊娠期VVC臨床癥狀較輕發(fā)作頻率低VVC評(píng)分<7分臨床癥狀嚴(yán)重皮膚粘膜破損VVC評(píng)分≥

7分治愈后癥狀再出現(xiàn)1年內(nèi)發(fā)作≥

4次妊娠期發(fā)作圖1VVC診斷流程圖VVC診斷VVC的治療原則積極去除誘因規(guī)范化應(yīng)用抗真菌藥物性伴無需常規(guī)治療不主張陰道沖洗急性期間避免性生活同時(shí)治療其他性傳播疾病強(qiáng)調(diào)治療個(gè)體化長(zhǎng)期口服抗真菌藥物應(yīng)注意檢測(cè)肝、腎功能及其他有關(guān)毒副反應(yīng)老年性陰道炎

老年性陰道炎常見于絕經(jīng)后的老年婦女，主要是由于卵巢功能衰退，雌激素水平下降，上皮細(xì)胞內(nèi)糖原含量減少，陰道萎縮,粘膜變薄,陰道內(nèi)pH值升高，致病菌易侵入繁殖引起感染所致。發(fā)病機(jī)理目前臨床上對(duì)于老年性陰道炎的治療除局部應(yīng)用抗菌素抑制細(xì)菌生長(zhǎng)外,還適當(dāng)補(bǔ)充少量雌激素以增加陰道抵抗力。由于抗生素在抑制致病菌的同時(shí)破壞了陰道正常菌群，容易引起二重感染

，并帶來耐藥性問題，其對(duì)反復(fù)發(fā)作的陰道炎的治療效果較差同時(shí)長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素有一定的副作用?，F(xiàn)有治療的弊端各類陰道炎的共性各種誘因陰道菌群失調(diào)

各類陰道炎加重陰道菌群失調(diào)乳桿菌數(shù)量減少PH值升高陰道清潔度改變目前常用的陰道炎的治療方法

癥狀消失體征消失病原菌消失單用抗菌藥物傳統(tǒng)療法傳統(tǒng)療法：對(duì)于發(fā)生陰道炎癥后被破壞掉的陰道微生態(tài)環(huán)境的恢復(fù)沒有幫助1。不能夠快速恢復(fù)乳酸桿菌的數(shù)量和質(zhì)量2。不能夠快速恢復(fù)陰道的PH值到正常值不能有效解決各類陰道炎的復(fù)發(fā)和繼發(fā)感染問題陰道炎的復(fù)發(fā)率

據(jù)不同的資料統(tǒng)計(jì)：

甲硝唑治療BV的復(fù)發(fā)率:3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率15-30%抗真菌藥治療VVC的復(fù)發(fā)率：３個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率15-30％滴蟲性陰道炎的近期復(fù)發(fā)率在25%左右。各類陰道炎的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率更高。陰道炎的復(fù)發(fā)率各類陰道炎的高復(fù)發(fā)率，已經(jīng)成為臨床治療中的熱點(diǎn)和難題之一，國(guó)際國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)專家都進(jìn)行了規(guī)范治療和標(biāo)準(zhǔn)方案的研究，但涉及陰道生態(tài)平衡方面的不多。陰道炎的微生態(tài)制劑

&

陰道炎的微生態(tài)療法乳酸桿菌，最早是德國(guó)的AlbertDoederlein報(bào)告的.1892年他證明有一種細(xì)菌（后來證實(shí)為德氏乳酸桿菌）在培養(yǎng)基或陰道內(nèi)能抑制致病菌的生長(zhǎng)，當(dāng)時(shí)被命名為Doederlein桿菌.

正常婦女陰道內(nèi)可分離出16種左右的乳酸桿菌，能產(chǎn)生過氧化氫（H2O2）的乳酸桿菌有：

嗜酸乳酸桿菌(Locotobacilliacidophilus)

彎曲乳酸桿菌(L.crispatus)

發(fā)酵乳酸桿菌(L.formeutum)

德氏乳酸桿菌(L.debrueckii)

詹森乳酸桿菌(L.jensenii）等影響陰道生態(tài)平衡的因素在維持陰道生態(tài)平衡中，雌激素、乳桿菌及糖原和陰道pH起重要作用。糖原雌激素乳桿菌乳酸（H2O2）PH≤4.5（3.8-4.2)1.早在1915年,國(guó)外已經(jīng)開始提倡用乳桿菌培養(yǎng)物進(jìn)行膀胱灌注法治療癥膀胱炎,隨后有一些用乳桿菌培養(yǎng)物沖洗陰道治療陰道炎的成功報(bào)道。2.20世紀(jì)80年代，由于腸道微生態(tài)學(xué)研究的進(jìn)展，帶動(dòng)了泌尿生殖道微生態(tài)學(xué)的研究，重新激起了人們對(duì)乳桿菌治療泌尿生殖道感染（UTI)的興趣。3.80-90年代，在國(guó)外臨床報(bào)道中屢見用酸奶酪或者含有嗜酸乳桿菌的市售酸奶治療BV,同時(shí)開始看到用乳酸桿菌治療泌尿生殖系統(tǒng)感染的成功報(bào)道。4.2003年底，由大連醫(yī)科大學(xué)微生物教研室康白教授歷時(shí)二十年，研制開發(fā)的國(guó)內(nèi)第一個(gè)陰道乳桿菌制劑---定君生在國(guó)內(nèi)上市陰道炎微生態(tài)制劑的進(jìn)展因此利用能產(chǎn)生H2O2的乳桿菌以恢復(fù)正常的陰道微生態(tài)平衡是個(gè)合理的選擇

陰道用乳桿菌活菌膠囊（定君生）成分德氏乳桿菌（DM8909活菌）乳糖規(guī)格：5粒/盒，0.25g/粒，2500萬個(gè)/粒劑型、性狀：軟膠囊膠囊內(nèi)為乳白色間有深色顆粒的粉末定君生（陰道用乳桿菌活菌）藥理作用物理屏障：補(bǔ)充大量的外源性乳酸桿菌，在陰道粘膜上形成空間性占位保護(hù)化學(xué)屏障：產(chǎn)生H2O2和乳酸，抑制厭氧菌的生長(zhǎng)，維持陰道正常的PH值生物屏障：分泌抗菌物質(zhì)，抑制陰道內(nèi)致病菌的生長(zhǎng)免疫屏障：刺激免疫反應(yīng)，增強(qiáng)陰道對(duì)致病菌的防疫陰道炎的微生態(tài)療法癥狀消失清潔度恢復(fù)PH值正常優(yōu)勢(shì)菌恢復(fù)正常病原菌消失體征消失陰道用乳桿菌活菌膠囊抗菌藥+陰道炎的最新治愈標(biāo)準(zhǔn)1.癥狀恢復(fù)正常2.體征恢復(fù)正常3.致病菌不能檢出4.陰道清潔度恢復(fù)正常5.陰道PH值恢復(fù)正常浙江醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院石一復(fù)教授《重視陰道炎癥的防治》《中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》2005年3月第21卷第3期陰道用乳桿菌活菌膠囊（定君生）臨床應(yīng)用乳桿菌活菌制劑用于治療老年性陰道炎合并細(xì)菌性陰道病臨床探討

老年性陰道炎(senilevaginitis)常見于絕經(jīng)后的老年婦女，主要是由于卵巢功能衰退，雌激素水平下降，上皮細(xì)胞內(nèi)糖原含量減少，陰道萎縮,粘膜變薄,陰道內(nèi)pH值升高，致病菌易侵入繁殖引起感染所致。細(xì)菌性陰道病(BactorialVaginosis，BV)是以陰道加德納氏菌等多種微生物的增加為主，同時(shí)伴有乳桿菌減少的陰道菌群紊亂所致的內(nèi)源性感染。近年來，臨床上發(fā)現(xiàn)這兩種疾病并存的人群在治療上不盡滿意。由于抗生素在抑制致病菌的同時(shí)破壞了陰道正常菌群，容易引起二重感染，并帶來耐藥性問題，其對(duì)反復(fù)發(fā)作的陰道炎的治療效果較差，因此，探索一種有效且不易復(fù)發(fā)的治療方法，同時(shí)可以恢復(fù)陰道微生態(tài)平衡，是治療并存疾病的關(guān)鍵。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院吳霞乳桿菌活菌制劑用于治療老年性陰道炎合并細(xì)菌性陰道病臨床探討試驗(yàn)A組口服甲硝唑400mg，每天2次，共5天，同時(shí)每晚清潔外陰（勿沖洗陰道），于陰道深處放置定君生，連用10天為1療程。對(duì)照B組口服甲硝唑（方法同上）共7天。對(duì)照組C組為單一定君生治療首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院吳霞乳桿菌活菌制劑用于治療老年性陰道炎合并細(xì)菌性陰道病臨床探討表1第一療程結(jié)束后各組療效判定結(jié)果

組別例數(shù)痊愈顯效有效無效有效率（%）試驗(yàn)A組403105490.0對(duì)照B組3822061073.7對(duì)照C組402807587.5方法:試驗(yàn)A組:乳桿菌活菌制劑(定君生)與甲硝唑聯(lián)合用藥;對(duì)照B組:單用甲硝唑治療;對(duì)照C組:單用乳桿菌活菌制劑(定君生)治療;

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院吳霞乳桿菌活菌制劑用于治療老年性陰道炎合并細(xì)菌性陰道病臨床探討表2第一療程治療后顯效時(shí)間及復(fù)發(fā)例數(shù)組別起效時(shí)間(天)復(fù)發(fā)例數(shù)復(fù)發(fā)率%試驗(yàn)A組4±1.5922.5對(duì)照B組7±2.21744.7對(duì)照C組8±2.71332.5方法:試驗(yàn)A組:乳桿菌活菌制劑(定君生)與甲硝唑聯(lián)合用藥;對(duì)照B組:單用甲硝唑治療;對(duì)照C組:單用乳桿菌活菌制劑(定君生)治療;

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院吳霞乳桿菌活菌制劑用于治療老年性陰道炎合并細(xì)菌性陰道病臨床探討對(duì)復(fù)發(fā)者進(jìn)行第2個(gè)療程治療：復(fù)發(fā)者再治療比較

組別例數(shù)痊愈（%）顯效（%）有效（%）無效有效率（%）試驗(yàn)A組92(22.2)5(55.6)2(22.2)0100試驗(yàn)B組172(11.8)6(35.3)7(41.2)288.2試驗(yàn)C組131(7.7)4(30.8)7(53.9)192.3乳桿菌活菌制劑用于治療老年性陰道炎合并細(xì)菌性陰道病臨床探討結(jié)論1.無論單用甲硝唑還是乳桿菌活菌制劑（定君生）和甲硝唑聯(lián)合用藥，均可以有效的治療老年性陰道炎合并細(xì)菌性陰道??；2.單用甲硝唑治療，其復(fù)發(fā)率明顯高于合用組；3.聯(lián)合用藥時(shí)，不僅抗生素的用量減少，而且復(fù)發(fā)率低；

北京婦產(chǎn)醫(yī)院吳霞BV傳統(tǒng)治療&微生態(tài)療法定君生治療復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌?。≧VVC）患者陰道微生態(tài)環(huán)境的比較學(xué)研究

楊毅王友芳朗景和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科

《實(shí)用婦產(chǎn)科雜志》2007年12月第23卷第12期資料與方法

2004年1月~2006年12月在我院婦科門診確診為RVVC，接受陰道乳酸桿菌鞏固治療并堅(jiān)持完成了3個(gè)月以上隨訪的患者26例，年齡最小的為25歲，最大的為48歲，平均年齡為35.12±6.22歲。《實(shí)用婦產(chǎn)科雜志》2007年12月第23卷第12期研究方案

［第一個(gè)月］首先采用抗真菌藥物強(qiáng)化治療1個(gè)療程：方案參考2004年中華婦產(chǎn)科分會(huì)制定的VVC診療草案中RVVC的強(qiáng)化治療部分；

［第二個(gè)月］停藥3-7天后經(jīng)真菌學(xué)檢測(cè)轉(zhuǎn)陰后，在下次月經(jīng)干凈后3-7天（相當(dāng)于第2個(gè)月）采用強(qiáng)化治療所選藥物進(jìn)行鞏固治療1次；

［第三個(gè)月］再次月經(jīng)干凈后3-7天，再行真菌學(xué)檢測(cè)仍為陰性者，采