《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》第1頁一、《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》總體要求二、國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求三、藥包材技術(shù)審評有關(guān)問題討論第2頁《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》公告藥包材是指藥品公司生產(chǎn)藥品和醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑所使用直接接觸藥品包裝材料和容器，《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》2023年版已由國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2023年08月11日公布公告（2023年第164號），公告要求自2023年12月1日起實(shí)行?，F(xiàn)就實(shí)行《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》2023年版有關(guān)事宜公告如下：一、《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》是藥包材研制、生產(chǎn)（進(jìn)口）、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理等有關(guān)單位均應(yīng)遵循法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。第3頁二、《藥包材國標(biāo)》2023年版包括辦法標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，自實(shí)行之日起，所有生產(chǎn)上市藥包材標(biāo)準(zhǔn)（包括藥包材注冊標(biāo)準(zhǔn)）應(yīng)當(dāng)執(zhí)行本版藥包材標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)通用要求。三、凡《藥包材國標(biāo)》2023年版收載品種，自實(shí)行之日起，原同種藥包材國標(biāo)同步作廢。四、藥包材注冊標(biāo)準(zhǔn)收載檢查項(xiàng)目少于《藥包材國標(biāo)》2023年版要求，應(yīng)執(zhí)行《藥包材國標(biāo)》2023年版要求，并且于實(shí)行之日（2023年12月1日）起所有法定檢查（注冊檢查、監(jiān)督檢查、仲裁檢查等）均應(yīng)執(zhí)行《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》2023年版。第4頁五、藥包材注冊標(biāo)準(zhǔn)中收載檢查項(xiàng)目多于（包括異于）國家要求或質(zhì)量指標(biāo)嚴(yán)于《藥包材國標(biāo)》2023年版要求，應(yīng)在執(zhí)行《藥包材國標(biāo)》2023年版要求基礎(chǔ)上，同步執(zhí)行原注冊標(biāo)準(zhǔn)對應(yīng)項(xiàng)目和指標(biāo)。因生產(chǎn)工藝等差異造成檢測項(xiàng)目差異，生產(chǎn)公司應(yīng)基于科學(xué)、質(zhì)量可控標(biāo)準(zhǔn)開展研究，必要時申報藥包材補(bǔ)充申請。六、《藥包材國標(biāo)》2023年版公布之日起，對于未得到同意藥包材注冊申請，技術(shù)審評部門應(yīng)按照新版《藥包材國標(biāo)》有關(guān)要求開展審評，不符合要求者不予同意。第5頁《藥包材國標(biāo)》2023年版公布之日此前，對于已經(jīng)得到同意藥包材注冊申請藥包材生產(chǎn)公司應(yīng)在實(shí)行之日自行完成標(biāo)準(zhǔn)變更。七、中國食品藥品檢定研究院協(xié)同國家藥典委員會對《藥包材國標(biāo)》執(zhí)行中詳細(xì)技術(shù)指導(dǎo)，及時回復(fù)各地反應(yīng)有關(guān)問題，并適時組織對新版《藥包材國標(biāo)》執(zhí)行情況專項(xiàng)評定和檢查。第6頁

第7頁一、標(biāo)準(zhǔn)編號修訂六冊標(biāo)準(zhǔn)匯編成1冊，分為七個部分：第一部分：玻璃類；第二部分：金屬類；第三部分：塑料類；第四部分：橡膠類；第五部分：預(yù)灌裝類；第六部分：其他類；第七部分：辦法類；標(biāo)準(zhǔn)編號：原標(biāo)準(zhǔn)號＋標(biāo)準(zhǔn)公布年號增加《新標(biāo)準(zhǔn)與原標(biāo)準(zhǔn)名稱/標(biāo)準(zhǔn)號/頁碼對照表》如：鈉鈣玻璃輸液瓶標(biāo)準(zhǔn)號為“YBB00032023”第8頁《中國藥典》2023版藥包材標(biāo)準(zhǔn)主要變化9621藥包材通用要求指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)藥包材系指藥品系指藥品生產(chǎn)公司生產(chǎn)藥品和醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑所使用直接與藥品接觸包裝材料和容器。作為藥品一部分，藥包材本身質(zhì)量、安全性、使用性能以及藥包材與藥品之間相容性對藥品質(zhì)量有著十分主要影響。藥包材是由一種或多種材料制成包裝組件組合而成，應(yīng)具有良好安全性、適應(yīng)性、穩(wěn)定性、功能性、保護(hù)性和便利性，在藥品包裝、貯藏、運(yùn)輸和使用過程中起到保護(hù)藥品質(zhì)量、安全、有效、實(shí)現(xiàn)給藥目標(biāo)（如氣霧劑）作用。第9頁藥包材能夠按材質(zhì)、形制和用途進(jìn)行分類：按材質(zhì)分類可分為塑料類、金屬類、玻璃類、陶瓷類、橡膠類和其他類（如紙、干燥劑）等，也能夠由兩種或兩種以上材料復(fù)合或組合而成（如復(fù)合膜、鋁塑組合蓋等）。常用塑料類藥包材如藥用低密度聚乙烯滴眼劑瓶、口服固體藥用高密度聚乙烯瓶、聚丙烯輸液瓶等；常用玻璃類藥包材有鈉鈣玻璃輸液瓶、低硼硅玻璃安瓿、中硼硅管制注射劑瓶等；常用橡膠類藥包材有注射液用氯化丁基橡膠塞、藥用合成聚異戊二烯墊片、口服液體藥用硅橡膠墊片等；常用金屬類藥包材如藥用鋁箔、鐵制涼爽油盒。第10頁按用途和形制分類可分為輸液瓶（袋、膜及配件）、安瓿、藥用（注射劑、口服或者外用劑型）瓶（管、蓋）、藥用膠塞、藥用預(yù)灌封注射器、藥用滴眼(鼻、耳)劑瓶、藥用硬片(膜）、藥用鋁箔、藥用軟膏管（盒）、藥用噴（氣）霧劑泵（閥門、罐、筒）、藥用干燥劑等。第11頁藥包材在生產(chǎn)和應(yīng)用中應(yīng)符合下列要求。藥包材原料應(yīng)通過物理、化學(xué)性能和生物安全評定，應(yīng)具有一定機(jī)械強(qiáng)度、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、對人體無生物學(xué)意義上毒害。藥包材生產(chǎn)條件應(yīng)與所包裝制劑生產(chǎn)條件相適應(yīng)；藥包材生產(chǎn)環(huán)境和工藝流程應(yīng)按照所要求空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局，生產(chǎn)不洗即用藥包材，從產(chǎn)品成型及后來各工序其潔凈度要求應(yīng)與所包裝藥品生產(chǎn)潔凈度相同。根據(jù)不一樣生產(chǎn)工藝及用途，藥包材微生物程度或無菌應(yīng)符合要求；注射劑用藥包材熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌等應(yīng)符合所包裝制劑要求；眼用制劑用藥包材無菌等應(yīng)符合所包裝制劑要求。第12頁藥品生產(chǎn)公司生產(chǎn)藥品及醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑應(yīng)使用國家同意、符合生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范藥包材，藥包材使用范圍應(yīng)與所包裝藥品給藥途徑和制劑類型相適應(yīng)。藥品應(yīng)使用有質(zhì)量確保藥包材，藥包材在所包裝藥品有效期內(nèi)應(yīng)確保質(zhì)量穩(wěn)定，多劑量包裝藥包材應(yīng)確保藥品在有效期間質(zhì)量穩(wěn)定。不得使用不能確保藥品質(zhì)量和國家公布淘汰藥包材，以及也許存在安全隱患藥包材。第13頁藥包材與藥品相容性研究是選擇藥包材基礎(chǔ)，藥品制劑在選擇藥包材時必須進(jìn)行藥包材與藥品相容性研究。藥包材與藥品相容性試驗(yàn)應(yīng)考慮劑型風(fēng)險水平和藥品與藥包材相五作用也許性（表1)，一般應(yīng)包括下列幾部分內(nèi)容：①藥包材對藥品質(zhì)量影響研究，包括藥包材（如印刷物、黏合物、添加劑、殘留單體、小分子化合物以及加工和使用過程中產(chǎn)生分解物等）提取、遷移研究及提取、遷移研究成果毒理學(xué)評定，藥品與藥包材之間發(fā)生反應(yīng)也許性，藥品活性成份或功能性輔料被藥包材吸附或吸取情況和內(nèi)容物逸出以及外來物滲入等；第14頁相容性試驗(yàn)1、藥品包裝材料與藥品相容性試驗(yàn)是指為考查藥品包裝材料與藥品之間是否發(fā)生遷移或吸附等現(xiàn)象，進(jìn)而影響藥品質(zhì)量而進(jìn)行一種試驗(yàn)。2、穩(wěn)定性≠相容性（相容性包括穩(wěn)定性）YBB00142023《藥品包裝材料與藥品相容性試驗(yàn)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》等3、顯著性變化（不相容）含量、水分、揮發(fā)性物質(zhì)變化量絕對值超出5%有新雜質(zhì)出現(xiàn)雜質(zhì)含量變化超出一倍等第15頁②藥品對藥包材影響研究，考查經(jīng)包裝藥品后藥包材完整性、功能性及質(zhì)量變化情況，如玻璃容器脫片、膠塞變形等；③包裝制劑后藥品質(zhì)量變化（藥品穩(wěn)定性），包括加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)藥品質(zhì)量變化情況。第16頁表1藥包材風(fēng)險程度分類不一樣用途藥包材風(fēng)險程度制劑與藥包材發(fā)生互相作用也許性高中低最高1.吸入氣霧劑及噴霧劑2.注射液、沖洗劑1.注射用無菌粉末2.吸入粉霧劑3.植入劑中1.眼用液體制劑2.鼻吸入氣霧劑及噴霧劑3.軟裔劑、乳膏劑、糊劑凝膠劑及貼膏劑、膜劑低1.外用液體制劑2.外用及舌下給藥用氣霧劑3.栓劑4.口服液體制劑散劑、顆粒劑、丸劑口服片劑、膠囊劑第17頁藥包材標(biāo)準(zhǔn)是為確保所包裝藥品質(zhì)量而制定技術(shù)要求。國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)由國家頒布藥包材標(biāo)準(zhǔn)（YBB標(biāo)準(zhǔn)）和產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)組成。藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分為辦法標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)建立在經(jīng)主管部門確認(rèn)生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝以及原材料牌號、起源等基礎(chǔ)上，按照所用材料性質(zhì)、產(chǎn)品構(gòu)造特性、所包裝藥品要求和臨床使用要求制定試驗(yàn)辦法和設(shè)置技術(shù)指標(biāo)。上述原因如發(fā)生變化，均應(yīng)重新制定藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并確認(rèn)藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)適用性，以確保藥包材質(zhì)量可控性；制定藥包材標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)滿足對藥品安全性、適應(yīng)性、穩(wěn)定性、功能性、保護(hù)性和便利性要求。不一樣給藥途徑藥包材，其規(guī)格和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求亦不相同，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況在制劑規(guī)格第18頁范圍內(nèi)確定藥包材規(guī)格，并根據(jù)制劑要求、使用方式制定對應(yīng)質(zhì)量控制項(xiàng)目。在制定藥包材質(zhì)量標(biāo)按時既要考慮藥包材本身安全性，也要考慮藥包材配合性和影響藥品貯藏、運(yùn)輸、質(zhì)量、安全性和有效性要求。藥包材產(chǎn)品應(yīng)使用國家頒布YBB標(biāo)準(zhǔn)，如需制定產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)，其項(xiàng)目設(shè)定和技術(shù)要求不得低于同類產(chǎn)品YBB標(biāo)準(zhǔn)。（硬片瓶）藥包材產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容主要包括三部分：①物理性能：主要考查影響產(chǎn)品使用物理參數(shù)、機(jī)械性能及功能性指標(biāo)，如：橡膠類制品穿刺力、穿刺落屑，塑料及復(fù)合膜類制品密封性、阻隔性能等，物理性能檢測項(xiàng)目應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)檢查規(guī)則確定抽樣方案，并對檢測成果進(jìn)行判斷。第19頁②化學(xué)性能：考查影響產(chǎn)品性能、質(zhì)量和使用化學(xué)指標(biāo)，如溶出物試驗(yàn)、溶劑殘留量等。③生物性能：考查項(xiàng)目應(yīng)根據(jù)所包裝藥品制劑要求制定，如注射劑類藥包材檢查項(xiàng)目包括細(xì)胞毒性、急性全身毒性試驗(yàn)和溶血試驗(yàn)等；滴眼劑瓶應(yīng)考查異常毒性、眼剌激試驗(yàn)等。藥包材包裝上應(yīng)注明包裝使用范圍、規(guī)格及貯藏要求，并盡也許注明有效期限。第20頁9622藥用玻璃材料和容器指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)藥用玻璃材料和容器用于直接接觸各類藥品制劑包裝，是藥品組成部分。玻璃是經(jīng)高溫熔融、冷卻而得到非晶態(tài)透明固體，是化學(xué)性能最穩(wěn)定材料之一。該類產(chǎn)品不但具有良好耐水性、耐酸性和一般耐堿性，還具有良好熱穩(wěn)定性、一定機(jī)械強(qiáng)度、光潔、透明、易清洗消毒、高阻隔性、易于密封等一系列長處，可廣泛地用于各類藥品制劑包裝。藥用玻璃材料和容器能夠從化學(xué)成份和性能、耐水性、成型辦法等進(jìn)行分類。第21頁按化學(xué)成份和性能分類藥用玻璃國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)(YBB標(biāo)準(zhǔn)）根據(jù)線熱膨脹系數(shù)和三氧化二硼含量不一樣，結(jié)合玻璃性能要求將藥用玻璃分為高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃和鈉鈣玻璃四類。按耐水性能分類藥用玻璃材料按顆粒耐水性不一樣分為Ⅰ類玻璃和Ⅲ類玻璃。Ⅰ類玻璃即為硼硅類玻璃，具有高耐水性；Ⅲ類玻璃即為鈉鈣類玻璃，具有中等耐水性。Ⅲ類玻璃制成容器內(nèi)表面通過中性化處理后，可達(dá)成髙內(nèi)表面耐水性，稱為Ⅱ類玻璃容器。第22頁按成型辦法分類藥用玻璃容器根據(jù)成型工藝不一樣可分為模制瓶和管制瓶。模制瓶主要品種有大容量注射液包裝用輸液瓶、小容量注射劑包裝用模制注射劑瓶（或稱西林瓶)和口服制劑包裝用藥瓶；管制瓶主要品種有小容量注射劑包裝用安瓿、管制注射劑瓶(或稱西林瓶）、預(yù)灌封注射器玻璃針管、筆式注射器玻璃套筒（或稱卡氏瓶），口服制劑包裝用管制口服液體瓶、藥瓶等。不一樣成型生產(chǎn)工藝對玻璃容器質(zhì)量影響不一樣，管制瓶熱加工部位內(nèi)表面化學(xué)耐受性低于未受熱部位，同一種玻璃管加工成型后產(chǎn)品質(zhì)量也許不一樣。第23頁藥用玻璃材料和容器在生產(chǎn)、應(yīng)用過程中應(yīng)符合下列基本要求。藥用玻璃材料和容器成份設(shè)計應(yīng)滿足產(chǎn)品性能要求，生產(chǎn)中應(yīng)嚴(yán)格控制玻璃配方，確保玻璃成份穩(wěn)定，控制有毒有害物質(zhì)引入，對生產(chǎn)中必須使用有毒有害物質(zhì)應(yīng)符合國家要求，且不得影響藥品安全性。第24頁藥用玻璃容器應(yīng)清潔透明，以利于檢查藥液可見異物、雜質(zhì)以及變質(zhì)情況，一般藥品應(yīng)選用無色玻璃，當(dāng)藥品有避光要求時，可選擇棕色透明玻璃，不宜選擇其他顏色玻璃；應(yīng)具有較好熱穩(wěn)定性，確保髙溫滅菌或冷凍干燥中不破裂；應(yīng)有足夠機(jī)械強(qiáng)度，能耐受熱壓滅菌時產(chǎn)生較高壓力差，并避免在生產(chǎn)、運(yùn)輸和貯存過程中所造成破損；應(yīng)具有良好臨床使用性，如安瓿折斷力應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求；應(yīng)有一定化學(xué)穩(wěn)定性，不與藥品發(fā)生影響藥品質(zhì)量物質(zhì)交換，如不發(fā)生玻璃脫片、不引發(fā)藥液pH值變化等。藥品生產(chǎn)公司應(yīng)根據(jù)藥品物理、化學(xué)性質(zhì)以及相容性試驗(yàn)研究成果選擇適合藥用玻璃容器。第25頁玻璃容器與藥品相容性研究應(yīng)主要關(guān)注玻璃成份中金屬離子向藥液中遷移，玻璃容器中有害物質(zhì)浸出量不得超出安全值，多種離子浸出量不得影響藥品質(zhì)量，如堿金屬離子浸出應(yīng)不造成藥液pH值變化；藥品對玻璃包裝作用應(yīng)考查玻璃表面侵蝕程度，以及藥液中玻璃屑和玻璃脫片等，評定玻璃脫片及非肉眼可見和肉眼可見玻璃顆粒也許產(chǎn)生危險程度，玻璃容器應(yīng)能承受所包裝藥品作用，藥品貯藏過程中玻璃容器內(nèi)表面構(gòu)造不被破壞。第26頁標(biāo)準(zhǔn)修訂內(nèi)容比較第一部分玻璃類原標(biāo)準(zhǔn)新標(biāo)準(zhǔn)取本品適量，照附件Ⅱ規(guī)格措施測試，安瓿折斷后，斷面應(yīng)平整，安瓿折斷力應(yīng)符合表2要求值。取本品適量，照附件二規(guī)格措施測試，安瓿折斷應(yīng)平整，安瓿折斷力應(yīng)符合表2要求值，斷面應(yīng)平整（平整不得有尖銳凸起、豁口及長度超出肩部裂痕）第27頁規(guī)范了玻璃顏色描述：1）原標(biāo)準(zhǔn)為琥珀色、黃棕色、棕色等描述，修訂后：統(tǒng)一用“棕色透明”描述（如：鈉鈣玻璃管中顏色為棕色；鈉鈣玻璃口服液體瓶為琥珀色）2）對口服液體瓶標(biāo)準(zhǔn)顏色進(jìn)行修訂：玻璃管標(biāo)準(zhǔn)“應(yīng)為無色或棕色”第28頁第二部分金屬類標(biāo)準(zhǔn)號標(biāo)準(zhǔn)名稱與原標(biāo)準(zhǔn)相比YBB00152023-2023藥用鋁箔無重大變化YBB00162023-2023鋁制藥用軟膏管YBB00082023-2023注射劑瓶用鋁蓋YBB00382023-2023輸液瓶用鋁蓋YBB00382023-2023口服液體用撕拉鋁蓋第29頁第三部分塑料類（瓶子類）口服固（液）體及外用液體塑料瓶墊片問題假如帶墊片和無墊片標(biāo)準(zhǔn)無辨別，會帶來有關(guān)問題：（1）口服及外用液體塑料瓶無注冊證墊片可用；（2）包括墊片檢查項(xiàng)目有【密封性】、【抗跌性】、【水蒸氣滲入】、【微生物程度】等項(xiàng)目，將相對操作混亂；（3）假如固體產(chǎn)品中存在墊片，則需另行起草公司標(biāo)準(zhǔn)，增加與墊片有關(guān)檢查項(xiàng)目。假如公司采取YBB標(biāo)準(zhǔn)，則產(chǎn)品必須不含墊片；（液體塑料瓶未同意）第30頁※使用含墊片瓶子，一定要有含墊片注冊證；瓶與蓋必須要有配套注冊證，以及瓶內(nèi)墊片也要有注冊證。包材生產(chǎn)公司所提供塑料瓶注冊申報材料上應(yīng)包括蓋及墊片，當(dāng)瓶與蓋材質(zhì)不一時，注冊申報標(biāo)準(zhǔn)上應(yīng)注明，后期不得更改。第31頁公司含墊片標(biāo)準(zhǔn)公司最初申報時起草標(biāo)準(zhǔn)包括：外觀、鑒別（紅外光譜、密度）、熱合強(qiáng)度、密封性、振蕩試驗(yàn)、水蒸氣透過量（熱封后、啟動后）、封口墊片起破力、熾灼殘渣、溶出物試驗(yàn)、微生物程度、異常毒性、貯藏。（修訂后標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品名稱修訂為：口服固體藥用聚酯熱封墊瓶；）第32頁第三部分塑料類（膜袋類）阻隔性能（同適用于硬片、鋁箔、塑料瓶）塑料瓶標(biāo)準(zhǔn)中分為兩種：1、水蒸汽透出（液體瓶）2、水蒸汽滲入（固體瓶）項(xiàng)目原標(biāo)準(zhǔn)修訂標(biāo)準(zhǔn)水蒸氣透過量只有杯式法第一