抗骨質(zhì)疏松藥品DrugsUsedfortheTreatmentofOsteoporosis第一頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第1頁(yè)第一節(jié)骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是以全身骨量減少，骨組織超微構(gòu)造退變?yōu)樘匦裕菑?qiáng)度減少，致使骨脆性增加以及骨折危險(xiǎn)性增加一種全身性骨骼疾病。

骨質(zhì)疏松癥定義第二頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第2頁(yè)第一節(jié)骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制第一類(lèi)：原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

第二類(lèi)：繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥第三類(lèi)：特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥分類(lèi)第三頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第3頁(yè)第一節(jié)骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制Ⅰ型：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，為高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥;Ⅱ型：老年性骨質(zhì)疏松癥，為低轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥，一般發(fā)生在65歲以上老年人

第一類(lèi)：原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

伴隨年紀(jì)增加必然發(fā)生一種生理性退行性病變。

分型：第四頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第4頁(yè)骨質(zhì)疏松患者主要癥狀骨疼

骨骼變形骨折第五頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第5頁(yè)小朋友期骨組織生長(zhǎng)及塑建（modeling）過(guò)程

小朋友生長(zhǎng)期骨塑建特性是，骨表面在組織間隙單方向運(yùn)動(dòng)，引發(fā)骨幾何形狀、大小及所含骨量變化，達(dá)成一定外部形態(tài)及內(nèi)外直徑，直到骨成熟為止。在骨塑建階段，骨量是不停增加，這階段在人類(lèi)大約到18~20歲。

第一節(jié)骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制第六頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第6頁(yè)成年期骨組織骨重建（remodeling）過(guò)程

成年期骨重建與骨塑建不一樣，骨重建僅僅是骨轉(zhuǎn)換，不能變化骨構(gòu)筑、大小及骨量。

在骨重建階段，骨量是不增加。

第一節(jié)骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制第七頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第7頁(yè)成年期骨組織骨重建（remodeling）過(guò)程

骨重建過(guò)程是一種有序活動(dòng)：激活（activation）骨吸取（resorption）骨形成（formation），稱ARF現(xiàn)象。第一節(jié)骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制第八頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第8頁(yè)成年期骨組織骨重建（remodeling）過(guò)程ARF過(guò)程依賴一種行使對(duì)應(yīng)功能細(xì)胞群組成基本多細(xì)胞單位（basicmulticellularunits，BMU）來(lái)完成，這些細(xì)胞群包括：破骨細(xì)胞（osteoclast，OC）成骨細(xì)胞（osteoblast，OB）骨細(xì)胞（osteocyte）骨祖細(xì)胞（osteoprogenitorcells）骨襯細(xì)胞（boneliningcells）第一節(jié)骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制第九頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第9頁(yè)成年期骨組織骨重建（remodeling）過(guò)程①

破骨前體細(xì)胞向裸露骨表面遷移，分化和融合成成熟破骨細(xì)胞；②成熟破骨細(xì)胞與骨表面接觸，開(kāi)始吸取骨組織，骨組織被吸取后在骨表面形成Howship陷窩；第十頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第10頁(yè)成年期骨組織骨重建（remodeling）過(guò)程③偶聯(lián)期由破骨細(xì)胞介導(dǎo)成骨細(xì)胞成熟過(guò)程。在此過(guò)程中，成骨前體細(xì)胞開(kāi)始增殖、分化和成熟，啟動(dòng)了骨形成過(guò)程；第十一頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第11頁(yè)成年期骨組織骨重建（remodeling）過(guò)程④骨形成期：成骨細(xì)胞在破骨細(xì)胞吸取表面上出現(xiàn)，首先分泌一層黏合劑而形成黏合線，然后成骨細(xì)胞開(kāi)始分泌類(lèi)骨質(zhì)帶；第十二頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第12頁(yè)成年期骨組織骨重建（remodeling）過(guò)程⑤類(lèi)骨質(zhì)分泌后，其中膠原纖維互相交聯(lián)，并在連接處形成孔腔構(gòu)造而接收礦物質(zhì)沉積和結(jié)晶

第十三頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第13頁(yè)

①當(dāng)破骨細(xì)胞激活頻率過(guò)高或其吸取功能過(guò)強(qiáng)時(shí)，就容易造成骨量丟失，產(chǎn)生骨質(zhì)疏松；

骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制第十四頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第14頁(yè)

②

當(dāng)成骨細(xì)胞功能受到抑制，鈣等礦物質(zhì)丟失過(guò)多或吸取減少，也都將影響骨形成過(guò)程而造成骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制第十五頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第15頁(yè)骨吸取抑制藥（antiresorptivedrugs）骨形成促進(jìn)藥（bone-formingdrugs）

骨礦化促進(jìn)藥（mineralizationdrugs）

骨質(zhì)疏松防治原理第十六頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第16頁(yè)雙膦酸鹽（bisphosphonates）降鈣素(calcitonin)雌激素（estrogen）依普黃酮(iprioavone)

骨吸取抑制藥

（antiresorptivedrugs）

第十七頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第17頁(yè)氟制劑(fluoride)

甲狀旁腺激素（parathyroidhormone）同化類(lèi)固醇(androgen)

骨形成促進(jìn)藥

（bone-formingdrugs）

第十八頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第18頁(yè)鈣劑維生素D(vitaminD)及其活性代謝物

骨礦化促進(jìn)藥（mineralizationdrugs）

第十九頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第19頁(yè)基本原理：具有抑制破骨細(xì)胞骨吸取功能作用，這些藥品主要通過(guò)抑制破骨細(xì)胞激活過(guò)程或使破骨細(xì)胞超常破骨功能下降，從而使其對(duì)骨吸取減少，骨丟失也減少。第二節(jié)骨吸取抑制藥第二十頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第20頁(yè)一、雙膦酸鹽

第二節(jié)骨吸取抑制藥1.抑制骨吸?。菏枪俏?qiáng)抑制劑

①它與羥磷灰石有很強(qiáng)親和力，在骨表面形成一種濃度梯度，制止磷酸鹽晶體生長(zhǎng)和溶解，干擾其他細(xì)胞對(duì)破骨細(xì)胞激活;

【藥理作用與作用機(jī)制】第二十一頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第21頁(yè)帕米膦酸鈉PamidronateSodium

第二節(jié)骨吸取抑制藥

用于多種原因引發(fā)骨質(zhì)疏松癥，對(duì)癌癥溶骨性骨轉(zhuǎn)移所致疼痛有止痛作用，可用于治療癌癥所致高鈣血癥。也可用于甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。有時(shí)出現(xiàn)一過(guò)性感冒樣癥狀。還可見(jiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和胃腸道反應(yīng)，如：厭食、腹痛、便秘或腹瀉等?！咀饔锰攸c(diǎn)】

第二十二頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第22頁(yè)阿侖膦酸鈉Alendronatesodium

第二節(jié)骨吸取抑制藥

為第三代bisphosphonates骨吸取抑制劑骨代謝調(diào)整劑，與骨內(nèi)羥磷灰石有強(qiáng)親和力。能進(jìn)入骨基質(zhì)羥磷灰石晶體中，當(dāng)破骨細(xì)胞溶解晶體，藥品被釋放，能抑制破骨細(xì)胞活性，并通過(guò)成骨細(xì)胞間接起抑制骨吸取作用?！咀饔锰攸c(diǎn)】

第二十三頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第23頁(yè)阿侖膦酸鈉

A1endronatesodium

第二節(jié)骨吸取抑制藥

抗骨吸取作用較etidronatesodium強(qiáng)1000倍，并且沒(méi)有骨礦化抑制作用。臨床主要用于絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥。少數(shù)患者可見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，如惡心、腹脹、腹痛，便秘，消化不良，食管潰瘍，偶有血鈣減少，短暫白細(xì)胞升高，尿紅細(xì)胞、白細(xì)胞升高。

【作用特點(diǎn)】

第二十四頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第24頁(yè)二、降鈣素

Calcitonin

第二節(jié)骨吸取抑制藥1.降血鈣作用：血鈣調(diào)整2.抑制破骨細(xì)胞活性：降鈣素受體3.對(duì)腎臟及腸道鈣吸取影響4.止痛作用【藥理作用與作用機(jī)制】

第二十五頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第25頁(yè)二、降鈣素

Calcitonin

第二節(jié)骨吸取抑制藥1.骨質(zhì)疏松癥預(yù)防和治療，并發(fā)揮鎮(zhèn)痛、減少骨質(zhì)疏松骨折發(fā)生率等作用。2.治療高骨轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松、多種高鈣血癥及其危象和變性骨炎等。有面部潮紅、發(fā)熱感、惡心、嘔吐、食欲減退、口干、頭暈及過(guò)敏性皮疹等不良反應(yīng)?！九R床應(yīng)用與不良反應(yīng)】

第二十六頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第26頁(yè)三、

雌激素Estrogen

第二節(jié)骨吸取抑制藥Estrogen是較早用于治療骨質(zhì)疏松癥藥品。絕經(jīng)后補(bǔ)充雌激素能夠預(yù)防或減少骨量丟失，并能糾正與estrogen不足有關(guān)其他健康問(wèn)題，如更年期綜合征等。目前以為，estrogen治療PMOP主要是由于雌激素能夠抑制婦女絕經(jīng)后出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)換加快，減少破骨細(xì)胞數(shù)量和抑制其破骨活性。第二十七頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第27頁(yè)三、

雌激素Estrogen

第二節(jié)骨吸取抑制藥1.通過(guò)對(duì)鈣調(diào)整激素影響，間接減少骨吸取。

2.通過(guò)對(duì)骨吸取因子影響，抑制骨吸取過(guò)程。

3.直接作用于雌激素受體?！舅幚碜饔谩?/p>

第二十八頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第28頁(yè)三、

雌激素Estrogen

第二節(jié)骨吸取抑制藥己烯雌酚Diethylstibestrol

尼爾雌醇Nylestriol

替勃龍Tibolone

結(jié)合雌激素Conjugatedestrogen第二十九頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第29頁(yè)三、

雌激素Estrogen

第二節(jié)骨吸取抑制藥選擇性雌激素受體調(diào)整劑（selectiveestrogenreceptormodulator，SERMs）

三苯氧胺（tamoxifen,他莫昔芬，TAM）雷洛昔芬（raloxifene，RLX）

第三十頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第30頁(yè)四、植物雌激素

依普黃酮ipriflavone

第二節(jié)骨吸取抑制藥不具有estrogen對(duì)生殖系統(tǒng)影響，但卻能增加estrogen活性，具有estrogen樣抗骨質(zhì)疏松癥特性

【藥理作用】第三十一頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第31頁(yè)第三節(jié)骨形成促進(jìn)藥骨形成促進(jìn)藥主要指通過(guò)促進(jìn)成骨細(xì)胞活性，進(jìn)而促進(jìn)骨形成藥品。主要包括：氟制劑(fluoride)

甲狀旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)

雄激素（androgen）

第三十二頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第32頁(yè)第三節(jié)骨形成促進(jìn)藥氟(fluorin)是維持人體生理活動(dòng)，確保骨骼、牙齒正常所必須一種微量元素。Fluoride對(duì)骨骼正常發(fā)育和礦化有促進(jìn)作用。Fluoride具有強(qiáng)烈親骨性，對(duì)維持骨和牙齒正常構(gòu)造有非常主要作用。一、氟制劑Fluoride

第三十三頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第33頁(yè)第三節(jié)骨形成促進(jìn)藥氟化鈉

Sodiumfluoride一氟磷酸二鈉

Sodiummonofluorophosphate一氟磷酸谷氨酰胺

Glutaminemonofluorophosphate一、氟制劑Fluoride

第三十四頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第34頁(yè)第三節(jié)骨形成促進(jìn)藥治療骨質(zhì)疏松癥，也可用于原發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥。應(yīng)同步加服維生素D和鈣。甲狀旁腺激素因長(zhǎng)期使用會(huì)因抗體產(chǎn)生而失效，一般僅適用于急救。

二、甲狀旁腺激素parathyroidhormone,PTH

【臨床應(yīng)用】

第三十五頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第35頁(yè)第三節(jié)骨形成促進(jìn)藥androgen減少是男性老人發(fā)生骨質(zhì)疏松主要原因之一，雄激素可促進(jìn)蛋白質(zhì)和骨膠原合成，刺激骨形成，雄激素尚有保存鈣、磷、鉀等作用，因此已有學(xué)者用雄激素治療男性骨質(zhì)疏松，但因其副作用較大，治療辦法和劑量及利弊關(guān)系仍在深入研究之中。三雄激素和蛋白同化劑

androgenandanabolichormone

雄激素

第三十六頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第36頁(yè)第三節(jié)骨形成促進(jìn)藥anabolichormone為雄激素睪丸酮合成衍生物，有減少骨吸取作用，并且尚有增強(qiáng)骨形成作用，是一種正性骨形成藥品。由于長(zhǎng)期使用可出現(xiàn)鈉潴留、雄性化和使高密度脂蛋白減少，低度脂蛋白升高及影響肝功能等而限制其使用。

三雄激素和蛋白同化劑

androgenandanabolichormone

蛋白同化劑

第三十七頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第37頁(yè)第三節(jié)骨形成促進(jìn)藥代表藥品有：司坦唑醇（Stanozolol）苯丙酸諾龍（NandrolonePhenylpropionate）去氫甲睪酮（Metandienone）

三雄激素和蛋白同化劑

androgenandanabolichormone

蛋白同化劑

第三十八頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第38頁(yè)第四節(jié)骨礦化促進(jìn)藥mineralizationdrugs鈣是組成人體礦物質(zhì)主要元素，在預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松時(shí)主要發(fā)揮補(bǔ)充骨礦物質(zhì)，促進(jìn)骨礦化作用，這些作用有助于骨形成。維生素D3（1，25-(OH)2D3）能增加小腸吸取飲食中鈣和磷，維持鈣磷平衡。在骨重建過(guò)程中，1，25-(OH)2D3可增加成骨細(xì)胞活性。

能夠促進(jìn)骨礦物質(zhì)沉積藥品鈣劑維生素D

第三十九頁(yè)，編輯于星期一：十五點(diǎn)三十九分。第39頁(yè)第四節(jié)骨礦化促進(jìn)藥1.補(bǔ)充骨礦物質(zhì)，促進(jìn)骨礦化，利于骨和牙齒形成。2.維持神經(jīng)、