甲磺酸胺銀杏內(nèi)酯b凍干粉針的安全性評價

甲基丙烯酸酯b的主要成分是甲基丙烯酸酯b（甲基丙烯酸酯b），化學(xué)名稱為10-o-（n，n，2）-銀杏葉b。甲磺酸胺銀杏內(nèi)酯B是由銀杏內(nèi)酯B結(jié)構(gòu)修飾而成的抗血小板活化因子的化學(xué)藥物1材料和方法1.1規(guī)格與規(guī)格甲磺酸胺銀杏內(nèi)酯B凍干粉針由江蘇柯菲平醫(yī)藥有限公司提供,規(guī)格為每瓶40mg;批號為061001。實驗時用0.9%氯化鈉注射液稀釋配成所需的受試藥液。1.2實驗動物及環(huán)境SPF級SD大鼠,雌鼠150只(體重210～230g),雄鼠75只(體重255～280g),由上海斯萊克實驗動物有限責(zé)任公司提供,合格證號SCXK(滬)2007-0003;清潔級ICR小鼠,雄性,6周齡,體重22～26g,合格證號SCXK(蘇)2002-0031,購自南京醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心。動物房室溫控制在20～26℃,相對濕度為40%～70%。所有孕鼠用全價顆粒飼料喂養(yǎng),動物進入動物室后適應(yīng)環(huán)境1周。組氨酸缺陷型鼠傷寒沙門菌(1.31.3.1妊娠合并心臟病大鼠陰道涂片觀察胎仔發(fā)育毒性試驗SD大鼠按雄與雌1∶2合籠,合籠時間5d,對雌鼠的陰道涂片進行顯微鏡檢查,查見精子者定為妊娠0d。將孕鼠隨機分為溶劑對照組、環(huán)磷酰胺(CP)陽性對照組以及甲磺酸胺銀杏內(nèi)酯B高、中、低劑量組,每組20只。各組依次尾靜脈注射(iv)5ml·kg1.3.2菌株鑒定及測試試驗采用TA97、TA98、TA100、TA102、TA15355株菌,標準平皿摻入法,在加S9和不加S9的平行條件下測試。試驗濃度依次為每皿5000、2000、500、200、50μg。1.3.3chl染色畸形試驗先測定50%生長抑制濃度(IC1.3.4大鼠骨骼微測試ICR小鼠50只,隨機分為5組,每組10只。小鼠靜脈注射本品急性毒性LD1.4窩平均活胎數(shù)孕鼠的體重、攝食量、黃體數(shù)、胎盤重,胎鼠的身長、尾長、體重,窩平均活胎數(shù)均用2結(jié)果2.12.1.1污染物入血等給藥期間對每只大鼠進行觀察,未見流產(chǎn)、脫毛、窒息、厭食、共濟失調(diào)、發(fā)紺、立毛、皮毛粗糙、驚厥、呼吸困難、鼻出血、凸眼、流淚、眼睛分泌物增多、活動過強、活動抑制、旋轉(zhuǎn)、嗜眠、腹瀉、糞便和尿液等排出物中帶血或其他顏色等中毒癥狀。與溶劑對照組相比,高、中、低劑量甲磺酸胺銀杏內(nèi)酯B組孕鼠體重增加無顯著差異(2.1.2甲基丙烯酸酯b對胚胎形成的影響母體檢查結(jié)果見表1。CP組的活胎數(shù)、吸收胎數(shù)、黃體數(shù)、子宮總重及胎盤總重低于溶劑對照組,有統(tǒng)計學(xué)差異(2.1.3甲基丙烯酸酯b對胎鼠生長發(fā)育的影響除甲磺酸胺銀杏內(nèi)酯B50mg·kg2.1.4甲磺酸胺銀杏內(nèi)酯b對甲磺酸胺銀杏內(nèi)酯b低劑量的影響采用胎鼠徒手切片法進行內(nèi)臟檢查,結(jié)果:除CP組出現(xiàn)腭裂1例、無眼1例、腎積水3例外,溶劑對照組和甲磺酸胺銀杏內(nèi)酯B高劑量組中未見內(nèi)臟畸形,因此甲磺酸胺銀杏內(nèi)酯B中、低劑量組未作檢查。甲磺酸胺銀杏內(nèi)酯B高劑量組的胸骨畸形(5例子代胸骨骨化不全,18例第5胸骨節(jié)缺失)與溶劑對照組相比有顯著差異(2.2細菌回復(fù)突變試驗甲磺酸胺銀杏內(nèi)酯B各劑量組平板背景菌苔正常。菌落計數(shù)表明,5個劑量組中TA97、TA98、TA100、TA102和TA15355株菌,在加和不加S9條件下的回復(fù)突變菌落數(shù)未見劑量依賴性增加,各陽性對照組回復(fù)突變菌落數(shù)明顯增加(表3)。因此,甲磺酸胺銀杏內(nèi)酯B對組氨酸營養(yǎng)缺陷型鼠傷寒沙門菌無誘發(fā)回變作用。2.3觸甲磺酸胺銀杏lib不加S9條件下,細胞接觸甲磺酸胺銀杏內(nèi)酯B24h,劑量為800、400和200μg·ml2.4小鼠外觀及行為活動異常給藥期間及給藥結(jié)束觀察,甲磺酸胺銀杏內(nèi)酯B各劑量組小鼠、溶劑對照組小鼠和CP組小鼠外觀及行為活動均未出現(xiàn)異常。經(jīng)骨髓涂片微核計數(shù),甲磺酸胺銀杏內(nèi)酯B各劑量組與對照組比較,微核率無明顯差異,嗜多染紅細胞與幼紅細胞比例也未見明顯改變(表4)。3抗炎抗炎藥物銀杏內(nèi)酯B是中藥銀杏葉提取物的主要活性成分之一,可以抑制血小