羥基喜樹堿聯(lián)合高聚生治療惡性胸腔積液36例

惡性乳腺積液是癌癥和乳腺癌等常見并發(fā)癥之一。也是第一次診斷和預(yù)后差的腫瘤。1材料和方法1.1病例隨機(jī)治療及分組入選病例均為我院住院的腫瘤患者，共66例。年齡18～70歲，中位年齡55歲；KPS評分≥60分。所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)證實(shí)，全部為臨床治療效果較差的中、大量胸腔積液及既往治療無效的病例。按隨機(jī)化原則將患者隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組36例，男性26例，女性10例。肺癌26例，乳腺癌5例，食管癌2例，其他3例。大量胸腔積液16例，中量胸腔積液20例。初治21例，復(fù)治15例。對照組30例，男性19例，女性11例。肺癌25例，乳腺癌3例，其他2例。大量胸腔積液13例，中量胸腔積液17例。初治23例，復(fù)治7例。1.2治療方法1.2.1心靜脈導(dǎo)管引流全部患者均經(jīng)PICC管（外周穿刺中心靜脈導(dǎo)管）行胸腔閉式引流，一般首次引流不超過1000ml,1～3天內(nèi)將胸水引流至近乎消失后注入藥物。1.2.2地塞米松注射治療組：羥基喜樹堿30mg，高聚生2000～3000U胸腔注射；對照組順鉑60～70mg，地塞米松10mg，胸腔注射。注藥結(jié)束后關(guān)閉引流管，管外口用肝素帽封閉，固定于胸壁，3～5天后打開肝素帽進(jìn)行第2次引流，管腔堵塞可用生理鹽水沖洗，將胸水引流至近乎消失后第2次注入藥物，一般每5～7天用藥1次，連續(xù)應(yīng)用2～3次為一療程。1.2.3全身麻醉治療組局部用藥同時肌肉注射地塞米松5mg；對照組常規(guī)用胃復(fù)安20mg或恩丹西酮等止吐治療。1.3嘴唇積液現(xiàn)狀及穩(wěn)定按WHO療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效（CR），胸腔積液完全吸收，癥狀消失，經(jīng)B超及X線檢查未發(fā)現(xiàn)胸腔積液或僅有胸膜肥厚，并持續(xù)1個月以上。有效（PR），胸腔積液減少>50%，維持1個月以上不需抽液者。穩(wěn)定（NC），胸腔積液繼續(xù)增長或無變化或減少<50%、1個月內(nèi)恢復(fù)治療前水平，以CR+PR為有效率。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)。1.4統(tǒng)計(jì)方法采用χ2結(jié)果2.1效果治療組7例大量鮮紅色血性胸水5例首次治療后胸水由紅色轉(zhuǎn)為黃色，胸水滲出明顯減少，多數(shù)患者治療后生活質(zhì)量明顯提高（表1）。2.2兩組患者的一般情況比較治療組主要表現(xiàn)為骨髓抑制，白細(xì)胞下降69.4%(25/36），Ⅰ度41.7%(15/36），Ⅱ～Ⅲ度27.8%(10/36）；消化道反應(yīng)輕微25.0%(9/36），均為Ⅰ～Ⅱ度；胸痛30.6%(11/36），腹瀉8.3%(3/36）；發(fā)熱13.9%(5/36），多數(shù)波動在38℃左右，1～2天可自行緩解，個別患者體溫達(dá)39.5℃，給予消炎痛等治療后可緩解。對照組主要表現(xiàn)為消化道反應(yīng)70.0%(21/30），Ⅲ度消化道反應(yīng)占16.7%(5/30），白細(xì)胞下降46.7%(14/30），多為Ⅰ～Ⅱ度；胸痛33.3%(10/30）。兩組患者均未發(fā)生明顯肝、腎功能損傷及注射部位局部刺激反應(yīng)等。3羥基喜樹堿聯(lián)合高聚生惡性胸腔積液在多數(shù)患者意味著病變進(jìn)展或復(fù)發(fā)，局部治療仍然為目前最有效的緩解方法羥基喜樹堿（HCPT）能抑制Topo-Ⅰ的活性，使DNA單鏈斷裂，抑制DNA的復(fù)制，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，發(fā)揮其獨(dú)特的廣譜抗癌作用高聚生（HASL）是一種高效低毒的細(xì)菌性生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，具有廣泛的藥理活性，通過刺激機(jī)體的殺傷性T細(xì)胞、活化巨噬細(xì)胞、提高自然殺傷（NK）細(xì)胞及LAK細(xì)胞的活性、升高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，產(chǎn)生細(xì)胞因子等，從而起到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，并能刺激機(jī)體使白細(xì)胞增加，還能直接抑制腫瘤細(xì)胞生長臨床上單獨(dú)使用HASL治療惡性胸腔積液（常規(guī)用量4000U）總有效率為70%左右，我們應(yīng)用羥基喜樹堿聯(lián)合高聚生治療惡性胸腔積液，療效達(dá)86.1%，可能與羥基喜樹堿、高聚生抗腫瘤機(jī)制不同，二者發(fā)揮協(xié)同作用有關(guān)。羥基喜樹堿、高聚生還可引起局部化學(xué)性胸膜炎，使胸膜粘連、胸膜腔閉塞從而達(dá)到阻止液體的滲出或消除胸腔積液生成空間的可能。若局部化療后短期內(nèi)需聯(lián)合全身化療者，可配合rhG-CSF等支持治療。兩藥聯(lián)合胸腔注射治療惡