抗原專業(yè)知識抗原專業(yè)知識第1頁A、他是奧地利人，但曾是五個國家科學(xué)院院士；B、在他百年華誕紀(jì)念日，發(fā)行紀(jì)念郵票；C、33歲時，發(fā)表了“論正常人血液凝集現(xiàn)象”；D、他是ABO血型發(fā)覺者；E、他是1930年諾貝爾生理學(xué)獎取得者。Landsteiner抗原專業(yè)知識第2頁第二章抗原第一節(jié)抗原概念第二節(jié)決定免疫原性原因

第三節(jié)特異性和交叉反應(yīng)第四節(jié)抗原分類第五節(jié)醫(yī)學(xué)上主要抗原第六節(jié)免疫學(xué)研究中常見抗原第七節(jié)佐劑第八節(jié)疫苗抗原專業(yè)知識第3頁第一節(jié)抗原概念一、抗原概念（Antigen）：指能與T細(xì)胞和B細(xì)胞結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)物質(zhì)。指能刺激機體免疫系統(tǒng)誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫應(yīng)答并能與應(yīng)答產(chǎn)物抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異反應(yīng)物質(zhì).抗原專業(yè)知識第4頁抗原基礎(chǔ)特征:1.免疫原性-----誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞(Immunogenicity)2.反應(yīng)原性-----特異性結(jié)合(Reactogenicity)抗原專業(yè)知識第5頁1.免疫原性抗原專業(yè)知識第6頁2.免疫反應(yīng)性：補體介導(dǎo)溶菌反應(yīng)

抗原專業(yè)知識第7頁

常見概念：凝集原，沉淀原，過敏原，耐受原，免疫原。Antigen抗原專業(yè)知識第8頁半抗原（hapten）：

小分子本身不能引發(fā)免疫應(yīng)答，但能與產(chǎn)生對應(yīng)抗體結(jié)合。這種物質(zhì)只有與載體蛋白結(jié)合后，才能具備免疫原性。

只含有免疫反應(yīng)性而無免疫原性物質(zhì)稱為半抗原或不完全抗原（incompleteantigen）。

例：青霉素抗原專業(yè)知識第9頁半抗原抗原專業(yè)知識第10頁第二節(jié)決定免疫原性原因一、抗原理化基礎(chǔ)1、化學(xué)組成蛋白質(zhì)>多糖>核酸2、分子大小>10kDa3、分子構(gòu)象和易靠近性4、一定物理性狀環(huán)狀蛋白>直鏈聚合蛋白>單體顆粒性>可溶性

抗原專業(yè)知識第11頁抗原專業(yè)知識第12頁二、異物性是首要原因1、異種物質(zhì)如馬血清，微生物，異種蛋白，

親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，抗原性越強2、同種異體物質(zhì)

如ABO血型物質(zhì)，HLA3、本身物質(zhì)

如眼晶體蛋白，甲狀腺蛋白，腦組織抗原專業(yè)知識第13頁三、免疫路徑和抗原劑量靜脈>皮下>皮內(nèi)>腹腔四、免疫個體遺傳背景Ir基因不一樣種類動物對同一抗原同一個動物不一樣品系,不一樣個體抗原專業(yè)知識第14頁第三節(jié)特異性和交叉反應(yīng)一、抗原特異性物質(zhì)基礎(chǔ)

－抗原決定簇（AD）Antigenicdeterminat表位epitope1、概念

Ag表面決定其特異性特殊化學(xué)基團(tuán)蛋白質(zhì)：3－－8個氨基酸多糖：3－－6個呋喃環(huán)

核苷酸：6—8個是Ａg被Ｔ、B細(xì)胞識別并與之結(jié)合部位

抗原專業(yè)知識第15頁抗原決定簇抗原專業(yè)知識第16頁2、類型（1）從結(jié)構(gòu)上分次序決定簇：線性AD，連續(xù)性AD

構(gòu)象決定簇：拓?fù)湫訟D，非連續(xù)性AD（2）從誘發(fā)免疫應(yīng)答上分功效性AD：分子表面，易被識別隱蔽性AD：分子內(nèi)部抗原專業(yè)知識第17頁抗原決定基類型及性質(zhì)抗原專業(yè)知識第18頁抗原專業(yè)知識第19頁3、Ag結(jié)合價

是指能與Ab結(jié)合AgAD.

每一個半抗原可了解為單一抗原決定簇，而天然抗原含有很多不一樣抗原決定簇，它是帶有大量各種“天然”半抗原大分子。

如卵白蛋白：10個

BSA：18個甲狀腺球蛋白：40個抗原專業(yè)知識第20頁3、Ag結(jié)合價抗原專業(yè)知識第21頁二、抗原－抗體反應(yīng)特異性二硝基苯DNP

抗原專業(yè)知識第22頁BSA－DNPBSA－DNP+++2.BSA－DNPOA－DNP－組別首次免疫再次免疫抗DNP再次反應(yīng)載體效應(yīng)：

首次與再次免疫時，只有使半抗原結(jié)合在同一個載體上，才能產(chǎn)生抗半抗原再次免疫應(yīng)答，這種現(xiàn)象稱之。抗原專業(yè)知識第23頁抗原專業(yè)知識第24頁抗原特異性抗原專業(yè)知識第25頁特異性是免疫應(yīng)答最主要特點。T,B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答都有特異性。確保在不損傷本身情況下，有針對性地去除病原體/異物抗原專業(yè)知識第26頁是免疫學(xué)診療與防治理論依據(jù)(1)兩對半：檢測HBV（1）HBsAg-表面抗原：為已經(jīng)感染病毒標(biāo)志，并不反應(yīng)病毒復(fù)制和傳染性強弱。（2）HBsAb-表面抗體：為中和性抗體標(biāo)志，是是否康復(fù)或是否有抵抗力主要標(biāo)志。（3）HBeAg-e抗原：為病毒復(fù)制標(biāo)志。連續(xù)陽性3個月以上則有慢性化傾向。

（4）HBeAb-e抗體：為病毒復(fù)制停頓標(biāo)志。病毒復(fù)制降低，傳染性較弱。（5）HBcAb-關(guān)鍵抗體：曾感染或感染期出現(xiàn)標(biāo)志。關(guān)鍵抗體IGM是新近感染或病毒復(fù)制標(biāo)志，關(guān)鍵抗體IgG是感染后就會產(chǎn)生，對于輔助兩對半檢驗有一定意義。

(2)接種牛痘：毀滅天花抗原專業(yè)知識第27頁HBsAg抗HBsHBeAg抗HBe抗HBc+-+-+大三陽,急慢性傳染強

+---+傳染弱

+--++小三陽；急性乙肝趨向恢復(fù)；傳染性較弱；長久保持會癌癥

抗原專業(yè)知識第28頁三、交叉反應(yīng)（Crossreaction）

抗原除與其對應(yīng)抗體發(fā)生特異性反應(yīng)外，還與其它抗體發(fā)生反應(yīng)稱為交叉反應(yīng)，引發(fā)交叉反應(yīng)原因：共同決定簇決定簇相同抗原專業(yè)知識第29頁交叉反應(yīng)真相

復(fù)雜抗原含有多個抗原決定簇，不一樣抗原之間存在相同或相同抗原決定簇。

抗原專業(yè)知識第30頁決定簇相同抗原專業(yè)知識第31頁鏈球菌M蛋白ABAC人心肌/腎小球基底膜細(xì)胞共同抗原表位

風(fēng)濕性心臟病發(fā)病機制抗體MφNK抗原專業(yè)知識第32頁第四節(jié)抗原分類一、按性能分完全抗原半抗原二、按溶解性分顆粒性Ag：指含有顯著細(xì)胞形態(tài)Ag

可溶性Ag：指一些蛋白質(zhì)Ag抗原專業(yè)知識第33頁三、依據(jù)抗原起源分類天然抗原：以不一樣方式從自然界取得抗原人工抗原：借助基因重組和化學(xué)合成而取得抗原，如基因重組疫苗、合成肽疫苗。優(yōu)點：（1）可選擇性取得有效抗原成份（2）可增加天然抗原不具備成份（3）有利于防止不良反應(yīng)（4）大規(guī)模生產(chǎn)抗原專業(yè)知識第34頁四、依抗原與機體親緣關(guān)系分異種抗原:

來自另一物種抗原性物質(zhì)同種異體抗原:來自同種而基因型不一樣個體抗原本身抗原:能引發(fā)本身免疫應(yīng)答本身組織成份。正常:隱蔽（眼晶體蛋白）異常:修飾、病毒、藥品、輻射禁忌株復(fù)活-本身免疫病4.異嗜性抗原：是指一類與種屬無關(guān)，存在于人、動物及微生物之間共同抗原。

抗原專業(yè)知識第35頁五、依抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答特征TDAg:胸腺依賴性抗原ThymusdependentantigenTIAg:胸腺非依賴性抗原抗原專業(yè)知識第36頁六、依據(jù)抗原激活T細(xì)胞能力超抗原：是一類可直接結(jié)合抗原受體，激活大量T細(xì)胞或B細(xì)胞克隆，并誘導(dǎo)強烈免疫應(yīng)答物質(zhì)。普通抗原：普通抗原只能與少數(shù)特異性T細(xì)胞結(jié)合并使之活化。抗原專業(yè)知識第37頁普通抗原

單克隆T細(xì)胞應(yīng)答1:104-1:105

超抗原

多克隆T細(xì)胞應(yīng)答1:5-1:20

抗原專業(yè)知識第38頁超抗原1、作用特點（１）不需要Ag遞呈（２）無MHC限制性（３）與CD4+T細(xì)胞Vβ區(qū)結(jié)合外源性：細(xì)菌性金葡菌腸毒素、鏈球菌致熱外毒素內(nèi)源性：病毒性小鼠乳腺腫瘤病毒產(chǎn)生蛋白

２、類型抗原專業(yè)知識第39頁３、意義(1)中毒性休克,如金黃色葡萄球菌產(chǎn)生腸毒素，可經(jīng)過活化多數(shù)T細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子，產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，引發(fā)毒素休克綜合征等臨床癥狀。

(2)繼發(fā)性免疫抑制,可誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受，誘導(dǎo)細(xì)胞程序性死亡，造成克隆排除

(3)本身免疫一些本身免疫性疾病發(fā)覺與一些Vβ陽性T細(xì)胞增殖相關(guān)，周圍組織存在本身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆與外源性超抗原作用，活化，造成本身免疫性疾病?？乖瓕I(yè)知識第40頁第五節(jié)醫(yī)學(xué)上主要抗原一、各種微生物及其代謝產(chǎn)物二、動物抗血清三、異嗜性抗原四、同種異型抗原ABO血型系統(tǒng)

Rh血型系統(tǒng)抗原專業(yè)知識第41頁第五節(jié)醫(yī)學(xué)上主要抗原一、各種微生物及其代謝產(chǎn)物細(xì)菌、病毒都是良好抗原，能引發(fā)機體產(chǎn)生對應(yīng)抗體。細(xì)菌代謝產(chǎn)物多數(shù)為良好抗原，其中有些如外毒素抗原性很強。外毒素-(Ag)-動物-免疫血清(抗毒素)類毒素(toxiod)-(Ag)甲醛脫毒后外毒素其抗原性不變。抗原專業(yè)知識第42頁二、動物抗血清——兩重性

臨床上常見抗毒素治療外毒素所致疾?。ò缀恚苽L(fēng)）以及毒蛇咬傷?？乖瓕I(yè)知識第43頁

一類與種屬無關(guān)，存在于人、動物及微生物之間共同抗原。是引發(fā)免疫病理物質(zhì)基礎(chǔ)。—病理損傷、幫助診療。三、異嗜性抗原——Forssman抗原抗原專業(yè)知識第44頁四、同種異型抗原

1.ABO血型系統(tǒng)（ABObloodgroupsystem）依據(jù)人類紅細(xì)胞表面血型抗原A和B有沒有，可分為A，B，AB和O型。ABO血型抗原是由復(fù)雜寡糖和多肽組成。ABO血型抗體為天然抗體，屬IgM。其產(chǎn)生可能和機體與大腸桿菌O86及肺炎桿菌14型接觸相關(guān)。表型基因型紅細(xì)胞表面抗原血清中抗體ABABOA/A，A/OB/B，B/OA/BO/OABA，B無A，無B抗B抗A無抗A，無抗B抗A，抗B抗原專業(yè)知識第45頁血型抗原專業(yè)知識第46頁同種異型抗原—ABO血型抗原

N-乙?；肴樘前種-乙?；咸烟前泛Ｔ逄前肴樘强乖瓕I(yè)知識第47頁（2）Rh血型系統(tǒng)Landsteiner和Wiener（1940）發(fā)覺將恒河猴（Macacusrhesus）紅細(xì)胞免疫家兔后所得免疫血清可與多數(shù)人紅細(xì)胞反應(yīng)，說明這些人紅細(xì)胞與恒河猴紅細(xì)胞有共同抗原，故稱此抗原為Rh抗原，依據(jù)紅細(xì)胞表面有沒有Rh抗原，而區(qū)分為Rh陽性和Rh陰性?？乖瓕I(yè)知識第48頁第六節(jié)免疫學(xué)研究中常見抗原牛血清白蛋白 （bovineserumalbumin,BSA）卵白蛋白 （ovalbumin,OA）牛丙種球蛋白 （bovineγ-globulin,BGG）鑰孔嘁血藍(lán)蛋白（keyholelimpethemocyanin,KLH）鞭毛蛋白 （flagellin）綿羊紅細(xì)胞 （sheepredbloodcell,SRBC）抗原專業(yè)知識第49頁第七節(jié)免疫刺激劑一、佐劑（adjuvant）

1.概念：同抗原一起或預(yù)先注射到機體，能增強機體對該抗原免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型物質(zhì)?？乖瓕I(yè)知識第50頁第七節(jié)免疫刺激劑2、佐劑種類無機佐劑Al（OH）3有機佐劑微生物及其產(chǎn)物，結(jié)核桿菌，卡介菌，內(nèi)毒素合成佐劑合成雙鏈多聚核苷酸。礦物油弗氏佐劑弗氏完全佐劑 (completefreund’sadjuvant,CFA）弗氏不完全佐劑（incompletefreund’sadjuvant,IFA）抗原專業(yè)知識第51頁3)弗氏佐劑：由礦物油(石蠟油)、乳化劑(羊毛脂或吐溫80)和殺死分支桿菌(如結(jié)核桿菌)等組成佐劑。

a.完全氟氏佐劑：以上三種成份俱全佐劑

b.不完全氟氏佐劑：不含分支桿菌氟氏佐劑，其對機體刺激作用較弱?？乖瓕I(yè)知識第52頁3.佐劑作用：形成抗原儲存庫。刺激單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強其處理和呈遞抗原能力刺激淋巴細(xì)胞增殖和分化。

抗原專業(yè)知識第53頁二、絲裂原概念：能夠與淋巴細(xì)胞表面對應(yīng)受體結(jié)合，使細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，并增殖。是非特異性多克隆激活劑。應(yīng)用：淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗，評價機體免疫功效。抗原專業(yè)知識第54頁二、絲裂原概念：能夠與淋巴細(xì)胞表面對應(yīng)受體結(jié)合，使細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，并增殖。是非特異性多克隆激活劑。人T細(xì)胞人B細(xì)胞小鼠T細(xì)胞小鼠B細(xì)胞刀豆蛋白A+-+-植物血凝素PHA+-+-美洲商陸PWM++++脂多糖LPS---+葡萄球菌A蛋白菌株---+抗原專業(yè)知識第55頁第八節(jié)疫苗本質(zhì)是利用疫苗免疫原性刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或激活免疫細(xì)胞以抵抗強毒性病原物侵襲。包含減毒或殺死病原物，甚至抗原表位肽段。主要有四類：常規(guī)疫苗、重組活疫苗、多肽疫苗、DNA疫苗抗原專業(yè)知識第56頁免疫預(yù)防人工主動免疫滅活疫苗：乙腦疫苗狂犬疫苗流感滅活疫苗HAV等減毒活疫苗：脊髓灰質(zhì)炎疫苗麻疹疫苗腮腺炎疫苗風(fēng)疹疫苗HAV疫苗

其它疫苗：基因工程疫苗，核酸疫苗，亞單位疫苗等抗原專業(yè)知識第57頁

一、常規(guī)疫苗

用于人工主動免疫制劑有疫苗和類毒素等。疫苗指以細(xì)菌、病毒、立克次氏體、螺旋體制成生物制劑。

1.活疫苗

2.死疫苗

3.多聯(lián)多價疫苗

抗原專業(yè)知識第58頁

1.活疫苗：人工定向變異或從自然界篩選取得毒力減弱或基礎(chǔ)無毒微生物制成預(yù)防制品，又稱減毒活疫苗。比如卡介苗，麻疹疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗。優(yōu)點：微生物進(jìn)入機體后，能繼續(xù)繁殖，免疫效果持久可靠，更靠近于自然感染?？乖瓕I(yè)知識第59頁

2.死疫苗：用理化方法將標(biāo)準(zhǔn)微生物株殺死或滅活而制成預(yù)防制劑。

失去致病力與感染力，但保留免疫力，可刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。比如：傷寒、霍亂、乙型腦炎等。優(yōu)點：安全，易保留。效果不如活疫苗。

抗原專業(yè)知識第60頁區(qū)分點死疫苗活疫苗制劑特點死，強毒株活減毒株接種劑量與特點量較大，2~3次量較小，1次保留及使用期易保留，約1年不易保留免疫效果較低，維持?jǐn)?shù)月~2年較高，維持3~5年甚至更長死疫苗與活疫苗區(qū)分抗原專業(yè)知識第61頁3.多聯(lián)多價疫苗

為了降低注射時給小孩帶來痛苦，將各種疫苗混合在一起。

比如：百日咳死菌苗

、白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素三聯(lián)制劑，麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎、脊髓灰質(zhì)炎四聯(lián)劑。

優(yōu)缺點：可節(jié)約人力、物力和時間，但因為接種時疊加反應(yīng)，應(yīng)考慮接種后安全問題?？乖瓕I(yè)知識第62頁二、重組活疫苗1.理論基礎(chǔ)伴隨分子生物學(xué)及微生物基因克盛大組載體技術(shù)發(fā)展起來。原理：將外源目標(biāo)基因插入已經(jīng)有病毒或細(xì)菌疫苗株DNA一些部位，使之高效表示而不影響該疫苗株生存和繁殖。取得雙重保護(hù)。

基因缺失疫苗從強毒株刪除毒力相關(guān)基因，不易返租，更為完全。分類

痘苗疫苗抗原專業(yè)知識第63頁2.重組活疫苗應(yīng)用乙型肝炎表面抗原重組痘苗病毒活疫苗，狂犬病毒糖蛋白………瘧原蟲包子表面抗原…重組細(xì)菌載體能夠表示各種不一樣抗原，當(dāng)前正在應(yīng)用作為重組多菌苗載體包含卡介苗（BCG），大腸桿菌、傷寒桿菌、沙門氏菌等?？ń槊纾˙CG）：動物和人體有效佐劑，最耐熱菌苗之一。進(jìn)展：用HSP70開啟子表示HIV包膜抗原。在同一個細(xì)菌菌種加入幾個外來基因，制備一個免疫一次可預(yù)防幾個疾病。多價BCG疫苗可預(yù)防疾病包含艾滋病、肝炎、破傷風(fēng)、麻疹和瘧疾等?？乖瓕I(yè)知識第64頁重組痘苗病毒基礎(chǔ)原理抗原專業(yè)知識第65頁重組BCG多價疫苗模式圖抗原專業(yè)知識第66頁三、多肽疫苗原理：體液免疫和細(xì)胞免疫都是針對病原體特定區(qū)域識別和反應(yīng)，所以設(shè)計疫苗可依據(jù)病原體亞單位，尤其是抗原表位，設(shè)計對應(yīng)天然或合成免疫活性多肽?；蚬こ瘫硎净钚远嚯腜34方法化學(xué)合成多肽疫苗

抗原專業(yè)知識第67頁四、DNA疫苗DNA疫苗也稱核酸免疫是直接應(yīng)用編碼抗原DNA載體，直接導(dǎo)入機體內(nèi)，表示出蛋白質(zhì)，進(jìn)而經(jīng)過細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗體，而到達(dá)防治疾病一個方法。與傳統(tǒng)免疫方法含有巨大優(yōu)越性，對腫瘤和感染等許多疾病都有主要應(yīng)用前景，是當(dāng)前免疫治療中一個熱點。抗原專業(yè)知識第68頁DNA作用機制示意圖抗原專業(yè)知識第69頁計劃免疫程序年紀(jì)接種疫苗出生卡介苗肺結(jié)核

乙肝疫苗1個月乙肝疫苗2個月脊灰三價疫苗3個月脊灰三價疫苗百白破4個月脊灰三價疫苗百白破5個月百白破6個月乙肝疫苗

8個月麻疹疫苗1.5-2歲百白破復(fù)種4歲脊灰三價疫苗復(fù)種7歲麻疹疫苗復(fù)種百白破復(fù)種12歲乙肝疫苗復(fù)種抗原專業(yè)知識第70頁要求1.掌握基礎(chǔ)概念:

抗原,完全抗原，半抗原，抗原決定簇或表位，異種抗原，同種異型抗原，本身抗原，超抗原，免疫佐劑，TD抗原，TI抗原抗原專業(yè)知識第71頁要求2.掌握抗原抗體結(jié)合特異性,異物性和交叉反應(yīng)性含義。3.熟悉決定抗原免疫性原因有哪些。4.熟悉抗原種類。

抗原專業(yè)知識第72頁鞏固練習(xí)相關(guān)半抗原敘述，正確選項是：（1）a、含有特異反應(yīng)性與免疫原性；

b、無特異反應(yīng)性與免疫原性，需與蛋白載體結(jié)合后方含有；

c、只有免疫原性而無特異反應(yīng)性；

d、只有特異反應(yīng)性而無免疫原性?？乖瓕I(yè)知識第73頁鞏固練習(xí)相關(guān)半抗原敘述，正確選項是：（2）a、大分子物質(zhì)；

b、含有免疫原性和免疫反應(yīng)性；

c、小分子物質(zhì)，含有免疫反應(yīng)性，在與蛋白質(zhì)結(jié)合后才含有免疫原性；

d、含有免疫原性，但不能與對應(yīng)抗體起反應(yīng)；

e、可刺激機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。抗原專業(yè)知識第74頁鞏固練習(xí)（3）相關(guān)半抗原敘述，正確選項是：

a、有免疫原性，無免疫反應(yīng)性；