一細胞因子概念

由機體各種細胞合成份泌含有各種生理活性和參加病理反應小分子可溶性蛋白質(zhì)。免疫應答中細胞間相互作用介導物，貫通于免疫應答、效應和調(diào)整全過程。細胞因子專業(yè)知識第1頁細胞因子共同特征分子量低；自分泌或旁分泌：作用局部；高效；多源性；多效性與重合性；協(xié)同性細胞因子專業(yè)知識第2頁二分類和名稱

1淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、10、11、

12、13、TNF-

、IFN2單核因子:IL-1、8、TNF-

、IFN-細胞因子專業(yè)知識第3頁三細胞因子功效分類白細胞介素(interleukin,IL)干擾素(Interferon,IFN)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)生長因子(Growthfactor,GF)趨化因子(chemokine,CK)細胞因子專業(yè)知識第4頁（一）白細胞介素(IL)1產(chǎn)生細胞：淋巴細胞、單核吞噬細胞等

2作用：介導白細胞間相互作用、調(diào)整免疫細胞生長分化、參加免疫應答、介導炎癥反應及造血過程3種類：IL-1--IL-30細胞因子專業(yè)知識第5頁4各論

IL-1發(fā)燒,促進T、B細胞增殖分化

IL-2T細胞生長因子，活化T細胞，增強NK細胞和LAK細胞殺傷活性

IL-3刺激骨髓多能干細胞增殖分化

細胞因子專業(yè)知識第6頁IL-4：促進B細胞增殖分化，誘導B細胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgE或IgG類抗體抑制Th1細胞IL-5:促進B細胞增殖分化，誘導B細胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgA類抗體刺激T細胞增殖分化IL-6：促進T、B細胞增殖分化細胞因子專業(yè)知識第7頁IL-7：誘導胸腺細胞分化、前T和前B增殖IL-8：趨化因子IL-10：抑制性細胞因子，抑制TH1細胞合成份泌細胞因子IL-13:抑制單核巨噬細胞合成份泌炎性細胞因子（IL-1、6、8和TNF-

）細胞因子專業(yè)知識第8頁（二）干擾素（IFN）抵抗病毒感染,干擾病毒復制細胞因子，包含

IFN

、、I型干擾素：干擾素α、β起源：白細胞、成纖維細胞、病毒感染組織細胞等功效：抗病毒感染、抗腫瘤生長

免疫調(diào)整(較弱）應用：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS細胞因子專業(yè)知識第9頁II型干擾素：干擾素γ（IFN)

起源：活化T細胞和NK細胞產(chǎn)生功效：免疫調(diào)整提升單核巨噬細胞、樹突狀細胞抗原提呈能力，增強Tc細胞和NK細胞殺傷活性，抑制TH2細胞形成，下調(diào)體液免疫應答，趨化作用，抗病毒和抗腫瘤作用（次要）

細胞因子專業(yè)知識第10頁病毒病毒復制抑制病毒復制信號轉(zhuǎn)導IFN-aIFN-誘導蛋白誘導刺激胞核胞核細胞因子專業(yè)知識第11頁（三）腫瘤壞死因子(TNF)：能夠直接誘導腫瘤細胞凋亡細胞因子。分類：TNF

：活化單核巨噬細胞產(chǎn)生亦稱惡液質(zhì)素TNF：活化T細胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。兩種TNF分子量為51kD，結(jié)構(gòu)為同源三聚體，含有相同結(jié)合受體和生物學活性細胞因子專業(yè)知識第12頁TNF生物學活性1殺瘤、抑瘤作用（1）直接殺傷或抑制腫瘤細胞（2）激活NK細胞和巨噬細胞，間接發(fā)揮作用（3）損傷血管內(nèi)皮細胞，促進血栓形成，阻斷腫瘤組織血流供給，造成腫瘤出血壞死

2免疫調(diào)整作用（1）刺激靶細胞合成份泌細胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等（2）增強T、B細胞反抗原和有絲分裂原增殖反應（3）增強Tc細胞對靶細胞殺傷活性細胞因子專業(yè)知識第13頁TNF生物學活性3促進炎癥反應（1）誘導血管內(nèi)皮細胞表示細胞間粘附分子－1（ICAM-1)（2）分泌IL-1、IL-8等炎癥分子和趨化因子（3）增強中性粒細胞和單核吞噬細胞吞噬功效4抗病毒作用（1）類似于IFN作用（2）直接殺傷病毒感染細胞

細胞因子專業(yè)知識第14頁TNF生物學活性5致熱作用內(nèi)熱性熱源質(zhì)

(1)直接作用于下丘腦體溫調(diào)整中樞（2）刺激巨噬細胞釋放IL-16引發(fā)惡液質(zhì)由TNF

引發(fā)，能夠促進蛋白脂肪消耗、分解，引發(fā)代謝紊亂表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血細胞因子專業(yè)知識第15頁分類粒細胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬細胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－CSF)粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)紅細胞生成素（erythropoietin,EPO)干細胞生成因子（stemcellfactor,SCF)多能集落刺激因子（multi-CSF)（四）集落刺激因子(CSF):細胞因子專業(yè)知識第16頁集落刺激因子作用細胞因子專業(yè)知識第17頁(五）生長因子(Growthfactor)含有促進不一樣類型細胞生長期有效應細胞因子分類：轉(zhuǎn)化生長因子（transforminggrowthfactor-,TGF)表皮生長因子（epidermalgrowthfactor,EGF)血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)成纖維細胞生長因子（fibroblastgrowthfactor,FGF)神經(jīng)生長因子(nervegrowthfactor,NGF)血小板衍生生長因子（plateletderivedgrowthfactor,PDGF)肝細胞生長因子（hepaticgrowthfactor,HGF)細胞因子專業(yè)知識第18頁轉(zhuǎn)化生長因子

為同源二聚體，MW＝25kD產(chǎn)生細胞：正常細胞和腫瘤細胞細胞因子專業(yè)知識第19頁

生物學活性：（1）對造血干細胞、上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞、T細胞和B細胞含有生長抑制作用，但對腫瘤細胞生長無抑制作用（2）抑制IL-2誘導T、B細胞活化。（3）抑制巨噬細胞、NK細胞、LAK細胞和Tc細胞殺傷活性細胞因子專業(yè)知識第20頁（4）促進間質(zhì)細胞增殖，對成纖維細胞、成骨細胞和平滑肌細胞等促分裂作用（5）對單核細胞和成纖維細胞含有趨化作用，促進傷口愈合。（6）促進細胞外基質(zhì)如膠原蛋白和纖粘連蛋白生成，在細胞形態(tài)維持和增殖、分化過程中起主要作用，有利于胚胎發(fā)育和細胞修復細胞因子專業(yè)知識第21頁(六）趨化因子(Chemokine):一組含有趨化作用細胞因子,能吸引免疫細胞到免疫應答局部,參加免疫調(diào)整和免疫病理反應。細胞因子專業(yè)知識第22頁

依據(jù)蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)進行分類：

CXC（

）趨化因子；

CC（

）趨化因子；

C（

）趨化因子；

CX3C（

）趨化因子。C為半胱氨酸,X為任意氨基酸細胞因子專業(yè)知識第23頁

細胞因子共同特征（一）理化特征和分泌特點分泌型小分子糖蛋白（MW<60kD),單鏈或雙鏈，TNF三聚體含有旁分泌（paracrine)和自分泌（autocrine)效應，內(nèi)分泌：IL-1和Multi-CSF細胞因子專業(yè)知識第24頁自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細胞作用于分泌細胞本身細胞因子分泌方式細胞因子專業(yè)知識第25頁（二）細胞因子起源和產(chǎn)生特點1細胞因子產(chǎn)生含有多源性（1）活化免疫細胞（2）基質(zhì)細胞，血管內(nèi)皮細胞，上皮細胞等（3）一些腫瘤細胞，骨髓瘤細胞2細胞因子產(chǎn)生含有多向性（1）一個細胞可分泌各種細胞因子（2）幾個不一樣細胞可產(chǎn)生一個或幾個相同細胞因子（3）一個細胞因子能夠作用于不一樣細胞細胞因子專業(yè)知識第26頁

細胞因子產(chǎn)生

正常細胞

如活化淋巴細胞、活化單核/巨噬細胞、NK細胞、成纖維細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞等。IL-1、IL-6、IL-12和IL-18、TNF與TNF受體超家族——主要由巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子細胞因子專業(yè)知識第27頁（三）細胞因子作用特點1發(fā)揮效應含有非特異性，無抗原特異性和MHC限制性2經(jīng)過與其受體結(jié)合而發(fā)揮效應，量微而作用強3發(fā)揮效應多效性4發(fā)揮效應重合性5發(fā)揮效應拮抗性、協(xié)同性、增強性和網(wǎng)絡性5含有雙重作用：（1）有利：免疫調(diào)整、促進造血、抗感染，抗腫瘤（2）有害：炎癥、休克、發(fā)燒、本身免疫病、腫瘤細胞因子專業(yè)知識第28頁肥大細胞胸腺細胞BIL-4

多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖細胞因子專業(yè)知識第2