培美曲塞聯(lián)合貝伐珠單抗治療非鱗非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床效果

肺癌是世界上最常見的腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率很高。非小細胞肺癌（iuc）屬于肺癌。中日細胞肺癌（iuc）的早期癥狀通常沒有明顯的臨床癥狀。發(fā)現(xiàn)后，出現(xiàn)許多腦轉(zhuǎn)移癥狀。1數(shù)據(jù)和方法1.1腦轉(zhuǎn)移可同時性別異形選取2018年1月至9月我院收治的30例非鱗NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，根據(jù)治療方式不同分為對照組和觀察組，每組15例。對照組男6例，女9例；年齡44～72歲，平均（58.13±14.26）歲；腦轉(zhuǎn)移病灶：單發(fā)6例，多發(fā)9例。觀察組男7例，女8例；年齡45～73歲，平均（58.72±14.33）歲；腦轉(zhuǎn)移病灶：單發(fā)5例，多發(fā)10例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準，且患者均簽署知情同意書。納入標準：(1)患者符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》排除標準：(1)其他惡性腫瘤者；(2)嚴重器官功能障礙者；(3)合并精神疾病者；(4)對本研究所用藥物過敏或存在明顯的全身化療禁忌證者；(5)近1個月內(nèi)經(jīng)過手術(shù)或放療、化療者；(6)中途退出者或臨床資料不完整者。1.2培美曲塞—方法對照組采用培美曲塞治療?；熐?d開始口服葉酸片（廠家：江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H32023288)0.4mg/次，1次/d，連續(xù)服用1周；培美曲塞用藥前1d、當天、第2天均給予患者醋酸地塞米松片（廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H33020822）口服，4mg/次，2次/d；每3個周期（21d為1個周期）的前1周肌肉注射維生素B觀察組采用培美曲塞+貝伐珠單抗治療。在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用貝伐珠單抗注射液[廠家：RochePharma(Schweiz)Ltd.；注冊證號：S20100024]7.5mg/kg，靜脈滴注，d1。兩組患者均治療3個周期后進行療效評價。1.3電化學(xué)發(fā)酵法(1）比較兩組患者的治療效果。以實體瘤療效評價標準作為參考依據(jù)評價(2）比較兩組患者治療前、后的血清腫瘤標志物水平。采集兩組患者清晨空腹靜脈血，離心處理后，取上清液進行檢測，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA125）、細胞角質(zhì)素片段抗原21-1(CYFRA21-1）水平，檢測儀器為電化學(xué)發(fā)光分析儀（廠家：Roche公司；型號：RocheE601）。(3）比較兩組患者治療前、后的生活質(zhì)量和功能狀態(tài)。采用腫瘤患者生活質(zhì)量評分表評價患者的生活質(zhì)量，該量表共12個項目，滿分60分，51～60分為良好，41～50分為較好，31～40分為一般，21～30分為差，≤20分為極差(4）比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。1.4統(tǒng)計方法采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)、計量資料用n/%、2結(jié)果2.1兩組治療效果的比較兩組的ORR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組的DCR顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。2.2兩組治療前后血清腫瘤的位置比較治療后，兩組CEA、CA125和CYFRA21-1水平均下降，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05，表2）。2.3兩組治療前后的生活質(zhì)量和功能狀態(tài)評估治療后，兩組QOL、KPS評分均升高，且觀察組明顯高于對照組（P<0.05，表3）。2.4兩組之間的副作用兩組各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05，表4）?；颊叩牟涣挤磻?yīng)均經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，對患者后續(xù)治療無影響。3貝伐珠單抗vegf肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，肺癌中又以NSCLC最為普遍，30%～50%的NSCLC患者會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移本研究結(jié)果顯示，兩組的ORR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組的DCR顯著高于對照組（P<0.05）；治療后，兩組CEA、CA125和CYFRA21-1水平均下降，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）；治療后，兩組QOL、KPS評分均升高，且觀察組明顯高于對照組（P<0.05）。說明培美曲塞和貝伐珠單抗聯(lián)合治療非鱗NSCLC腦轉(zhuǎn)移具有較好的效果。CEA是一種多糖蛋白，也是一種廣譜腫瘤標志物，對腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及預(yù)后的判斷具有重要意義；CA125是一種腫瘤糖類抗原，在正常人血清中含量較低，機體有腫瘤出現(xiàn)時會導(dǎo)致CA125大量釋放，使其在血液中水平升高；CYFRA21-1是細胞角質(zhì)蛋白19的片段，當腫瘤細胞壞死時，其在血液中的含量會升高，在肺癌類型和進展診斷中起著重要作用；培美曲塞通過抑制胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶和二氫葉酸還原酶的活性，破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，從而有效阻斷腫瘤細胞的增殖發(fā)展，促進腫瘤細胞的死亡；VEGF作為胚胎發(fā)育和腫瘤發(fā)生期間血管生長的關(guān)鍵因子，通過促進內(nèi)皮細胞增殖、存活和遷移為腫瘤血管生長提供有利條件；VEGF與其受體結(jié)合能夠激活酪氨酸激酶受體，促進血管內(nèi)皮細胞的增殖，進而誘導(dǎo)新生血管生成。貝伐珠單抗可靶向性識別VEGF，抑制VEGF的促血管生成活性，同時還可以阻斷VEGF與自身受體的結(jié)合，達到減少腫瘤患者體內(nèi)新生血管生成的目的。二者協(xié)同作用，能夠從腫瘤細胞增殖和新生血管生成兩方面共同控制疾病的發(fā)展，降低腫瘤標志物水平，進而改善患者生活質(zhì)量和功能狀態(tài)。本研究中，兩組的各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明兩藥合用不會有新的藥物副作