第三十章性激素類藥與抗生育藥性激素：性腺分泌的甾體化合物包括：雌激素、孕激素、雄激素來源：人工合成品及衍生物整理ppt生殖過程：1、精子、卵子的生成、成熟2、排卵3、受精4、著床5、胚胎發(fā)育各環(huán)節(jié)均受神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控。在不同環(huán)節(jié)用不同方式阻斷生殖過程的任何環(huán)節(jié)均可達(dá)到避孕和終止妊娠的目的整理ppt一、女性性激素的分泌和調(diào)節(jié)性激素的產(chǎn)生和分泌受下丘腦和腺垂體調(diào)節(jié)促性腺激素釋放激素促性腺激素，包括促卵泡素（FSH）、黃體生成素(LH)作用：女性：卵泡合成，雌激素分泌男性：精子的生成，睪酮的分泌整理ppt二、女性激素與性周期卵巢為女性生殖腺，產(chǎn)生卵子并分泌女性性激素。女性性激素包括雌激素和孕激素。在女性發(fā)育過程中，從青春期開始，每隔28天左右會有一次子宮內(nèi)膜剝脫出血，稱為月經(jīng)周期。月經(jīng)周期的出現(xiàn)，標(biāo)志著卵巢開始排卵，同時伴有雌、孕激素的分泌。整理ppt月經(jīng)周期持續(xù)30-40年，隨后，卵巢老化，對FSH和LH反應(yīng)性降低，月經(jīng)周期停止，進(jìn)入絕經(jīng)期。整理ppt人每個月經(jīng)周期中有多個原始卵泡發(fā)育生長，但通常只有一個卵泡發(fā)育成熟并排卵。人的初級卵泡發(fā)育至成熟卵泡排卵，約需85天，因此卵泡的發(fā)育成熟是跨幾個周期的。在垂體LH的作用下，成熟卵泡的卵泡液急劇增加，卵泡體積增大，并突出于卵巢表面，使隆起部分的卵泡壁及卵巢表面上皮和白膜變薄，局部缺血，形成透明的卵泡小斑。小斑處的膠原纖維被膠原酶和透明脂酸酶等分解，卵泡膜外層的平滑肌收縮，導(dǎo)致卵泡破裂，排卵。生育期的婦女一般每隔28天左右排卵1次，每次排1個卵，兩個卵巢交替排卵。（一）卵泡整理ppt（二）黃體成熟卵泡排卵后，卵泡壁塌陷，在LH的作用下，卵泡壁的細(xì)胞分化為一個體積很大并富含血管的內(nèi)分泌細(xì)胞團(tuán)，新鮮時呈黃色，稱黃體。包括：顆粒黃體細(xì)胞和膜黃體細(xì)胞作用：顆粒黃體細(xì)胞分泌孕激素膜黃體細(xì)胞和顆粒黃體細(xì)胞共同分泌雌激素。整理ppt（三）月經(jīng)周期月經(jīng)周期

自青春期起，在卵巢分泌的雌激素和孕激素的周期性作用下，子宮底部和體部的功能層內(nèi)膜出現(xiàn)周期性變化，每隔28天左右發(fā)生一次內(nèi)膜剝脫、出血、修復(fù)和增生，稱月經(jīng)周期。月經(jīng)周期可分為三期：月經(jīng)期、增生期、分泌期。整理ppt1．增生期（proliferativephase)卵泡期周期的第5~14天，卵巢內(nèi)卵泡生長2．分泌期（secretoryphase）黃體期周期的第15~28天，排卵、黃體形成3．月經(jīng)期(menstrualphase)黃體退化期周期的第1～4天，內(nèi)膜功能層因缺乏雌、孕激素的支持而退變、壞死、剝脫、出血，即為月經(jīng)。月經(jīng)期末，內(nèi)膜基底層殘存的子宮腺上皮開始增生，使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)入增生期整理ppt三、女性性激素的功能1．雌激素：主要由卵巢分泌。此外，腎上腺皮質(zhì)也有少量的分泌。雌激素的主要作用是促進(jìn)女性生殖器官如子宮、輸卵管、陰道和外陰等的發(fā)育，刺激女性的第二性征出現(xiàn)及發(fā)育，如皮下脂肪聚集而致體態(tài)豐滿、乳房隆起、臀部渾圓，肩窄臀寬、嗓音尖細(xì)圓潤。整理ppt假若女孩在成年之前切除卵巢，則生殖器官不能成熟，第二性征也不出現(xiàn)。若在成年后切除卵巢，則不能生殖，月經(jīng)消失，生殖器官漸趨退化，已經(jīng)發(fā)育起來的乳房也將萎縮。雌激素還能促使精子順利地從子宮頸進(jìn)入子宮，與卵子結(jié)合。整理ppt性激素與更年期綜合癥女性到了四十五、六歲的時候，卵巢功能開始減退，其間最顯著的變化是月經(jīng)周期提前或錯后，，經(jīng)血量增多或減少，完全失去了以前的規(guī)律，故俗稱“亂經(jīng)”。然后經(jīng)血逐漸減少，周期逐漸延長，最后月經(jīng)完全停止。這個過程短則幾個月，長則幾年，這就是女性的更年期。發(fā)生的機(jī)理是卵巢功能減退，分泌的雌激素大大減少，體內(nèi)下丘腦—垂體—卵巢的關(guān)系發(fā)生變化，原有的激素平衡被打破，出現(xiàn)暫時性的功能平衡失調(diào)，繼而使身體出現(xiàn)一系列的變化和癥狀，這就是通常說的“更年期綜合征”。整理ppt

女性更年期，由于植物神經(jīng)的抑制功能減弱，引起血管不穩(wěn)定的收縮與舒張，以致出現(xiàn)陣發(fā)性潮熱。熱的感覺像潮水一樣涌向脖子和臉上，使面部發(fā)紅、出汗；每陣持續(xù)幾秒鐘，長的可持續(xù)幾分鐘；發(fā)作的次數(shù)也不同，每天少則幾次，多則幾十次，使人十分煩惱和難受，同時還有失眠、多夢、情緒波動、焦躁、憂郁、肝火旺盛，性情急躁等癥狀。新陳代謝的改變比較緩慢，隨著雌激素逐漸減少，脂肪日益堆積，體態(tài)發(fā)胖。整理ppt雌激素與心腦血管病雌激素有降低膽固醇和p—脂蛋白的作用，同時又能提高磷脂與膽固醇的比率，提高這個比率就不易使血脂在動脈血管壁沉積，即不易發(fā)生冠心病和腦血栓。隨著雌激素逐漸減少，血液膽固醇逐漸增高，沉積于動脈血管內(nèi)壁，就造成動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化可遍布全身。在心臟的冠狀動脈硬化，會導(dǎo)致心肌梗塞等冠心病；在腦，會形成腦血栓，造成“中風(fēng)”、偏癱；在腎臟，可引起頑固性高血壓(腎性高血壓)。可見，雌激素與心腦血管病的發(fā)病有很大關(guān)系。整理ppt臨床上早就觀察到，心腦血管病的發(fā)病率，男性比女性高。但隨著年齡的增長，男女之間的這種差別便減小了。就女性本身來說，在生育年齡較少患心腦血管病，而絕經(jīng)數(shù)年后，這類病的發(fā)病率上升。顯然，這中間的主要差別便是體內(nèi)雌激素的水平。

雌激素可用來預(yù)防和治療冠心病。整理ppt雌激素與骨質(zhì)疏松癥雌激素對人體的鈣代謝也有影響，它不僅有助于鈣的吸收，而且可以減少鈣從腎臟的排泄。更年期之后，由于雌激素銳減，使鈣吸收銳減，鈣排出增加，于是機(jī)體就缺乏鈣質(zhì)，使骨質(zhì)脫鈣。在絕經(jīng)早期，許多婦女每年失去鈣質(zhì)的3％。另一資料指出，60歲時，女性鈣質(zhì)減少30％，70歲時減少40％～50％。鈣質(zhì)缺乏造成骨質(zhì)疏松癥，患者經(jīng)常腰酸背痛、骨骼壓痛、走路不穩(wěn)、四肢麻木甚至抽搐，稍有不慎如跌倒碰撞，便會造成骨折，而且骨折的愈合非常緩慢。骨質(zhì)疏松癥還會引起駝背，脊柱逐漸彎曲，身高降低。據(jù)統(tǒng)計，骨質(zhì)疏松患者60歲時身高比40歲時矮4厘米，到70歲時矮9厘米。整理ppt對于骨質(zhì)疏松癥，用雌激素治療可使病情停止發(fā)展。但是激素療法停止，骨質(zhì)疏松癥還會重新發(fā)生。因此，這種療法需要長時間堅持才會奏效。當(dāng)然，在補充雌激素的同時，還應(yīng)該補充鈣劑和維生素D。整理ppt2．孕激素由女性的卵巢分泌，主要作用于子宮，在調(diào)節(jié)受精卵著床和維持妊娠正常進(jìn)行過程中起重要作用。1、在雌激素基礎(chǔ)上，促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)化為分泌期，利于受精卵的著床和胚胎發(fā)育，妊娠期抑制子宮收縮活動，保胎2、大劑量抑制LH的分泌，抑制排卵，避孕3、促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育，為哺乳做準(zhǔn)備4、利尿5、升高體溫整理ppt四、雄激素睪丸是男性生殖腺（性腺），能產(chǎn)生精子，并分泌雄性激素。男性在發(fā)育過程當(dāng)中，到了青春期，睪丸受到腦垂體分泌的促性腺激素的刺激，迅速地成熟起來，開始表現(xiàn)出生殖功能，即產(chǎn)生精子和分泌雄激素。從精原細(xì)胞至形成精子的過程稱精子發(fā)生（spermatogenesis)，在人需64天左右，整理ppt雄激素的功能雄激素的化學(xué)成分主要是睪丸酮，95%由睪丸的間質(zhì)細(xì)胞分泌，而另外5%是由腎上腺分泌的。睪丸酮促使男性的生殖器官生長發(fā)育（除睪丸外，男性的生殖器官還包括附睪、輸精管、射精管、精囊、前列腺、尿道球腺和陰莖等），同時使男性出現(xiàn)并保持第二性征，如高大的體格、突出的喉頭、低調(diào)而渾厚的嗓音，口邊的胡須等等。假若在童年時期將睪丸閹割，那么上述的附性器官就不會發(fā)育，而維持在童年型，第二性征也不會出現(xiàn)，成為中性人。封建社會的太監(jiān)就是這種中性人，面無胡須、身體肥胖、頸前無喉結(jié)、聲音尖細(xì)、陰莖保持童年狀態(tài)，沒有任何性欲。整理ppt睪丸酮還能促進(jìn)精子發(fā)生，對男性性欲的產(chǎn)生和性功能的維持起非常重要的作用。有人做過試驗，切除大白鼠的雙側(cè)睪丸，它的交配能力明顯下降，并短時間內(nèi)消失。如將睪丸酮注入無睪丸的鼠體內(nèi)，其交配能力又重新恢復(fù)正常。而對高級的動物，包括人在內(nèi)，如果在早期即有睪丸酮的缺乏，就會影響第二性征的發(fā)育，性欲低下，甚至性欲喪失。但如果男性成熟之后出現(xiàn)雄激素的缺乏，其結(jié)果可能是性欲低下，性功能障礙。整理ppt陽痿患者存在不同程度的性激素水平降低，尤其是內(nèi)分泌陽痿患者，對這類患者，適當(dāng)補充男性雄性激素，可能對陽痿有一定的治療作用。目前臨床較常用的藥物是丙酸睪丸酮。近年來，中藥臨床和動物實驗均證實了，某些補腎中藥具有提高血漿睪丸酮水平，增加雄性大白鼠睪丸重量的作用，提示某些中藥有類似促性腺激素作用。整理ppt第一節(jié)性激素類藥包括：一、雌激素類及抗雌激素類藥二、孕激素類及抗孕激素類藥三、雄激素類藥及抗雄激素類藥整理ppt一、雌激素類及抗雌激素類藥（一）雌激素類藥天然雌激素：雌二醇（E2）（活性強(qiáng)、口服效果差）代謝產(chǎn)物：雌酮（E1）、雌三醇（E3）（活性較弱）人工合成衍生物：炔雌醇（EE）、炔雌醚（口服有效，強(qiáng)效、高效）整理ppt藥理作用及機(jī)制1、促進(jìn)女性性成熟及維持女性性征未成年女性：促進(jìn)性器官和第二性征發(fā)育成年女性：維持女性性征，參與月經(jīng)周期形成，增加對縮宮素的敏感性2、影響排卵小劑量：促進(jìn)排卵（與孕激素共同作用）大劑量：抑制性腺激素分泌，減少排卵3、乳腺增生發(fā)育和分泌：小劑量：刺激乳腺導(dǎo)管及腺泡增長發(fā)育大劑量：抑制催乳素對乳腺的刺激作用，減少乳汁分泌整理ppt4、其他作用水鈉潴留，血壓升高；增加鈣鹽沉積，促進(jìn)骨骼愈合，防止骨質(zhì)疏松；增加高密度脂蛋白，降低低密度脂蛋白和膽固醇；促進(jìn)血液凝固整理ppt臨床應(yīng)用1、卵巢功能不全和閉經(jīng)：卵巢功能不全：替代療法促進(jìn)性器官和第二性征發(fā)育閉經(jīng)：與孕激素合用產(chǎn)生人工月經(jīng)周期2、功能性子宮出血：促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，修復(fù)出血創(chuàng)面而止血3、更年期綜合癥：抑制垂體促性腺激素分泌，改善內(nèi)分泌失調(diào)癥狀4、惡性腫瘤：晚期乳腺癌：抑制垂體促性腺激素分泌，減少雌酮產(chǎn)生（絕經(jīng)期前禁用）前列腺癌：抑制垂體促性腺激素分泌，使睪丸萎縮，雄激素減少整理ppt5、乳房脹痛及退乳干擾催乳素對乳腺的刺激作用，退乳消痛6、痤瘡：抑制對抗雄性激素7、其他：避孕、老年骨質(zhì)疏松、心血管疾病整理ppt不良反應(yīng)1、消化道反應(yīng)：逐漸增量可減輕2、子宮內(nèi)膜過度增生：3、水鈉潴留、高血壓、心力衰竭4、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌5、胎兒發(fā)育異常6、肝損害整理ppt（二）抗雌激素類藥克羅米芬（氯米芬、氯菧酚胺）藥理作用：促進(jìn)促性腺激素釋放，誘發(fā)排卵臨床應(yīng)用：功能性不孕癥、月經(jīng)不調(diào)、功能性出血、晚期乳腺癌等他莫昔芬（三苯氧胺）抑制依賴雌激素才能生長的腫瘤細(xì)胞，用于絕經(jīng)的晚期乳腺癌整理ppt二、孕激素類及抗孕激素類藥（一）孕激素類藥天然：黃體酮（孕酮）（肌內(nèi)注射）人工合成：安宮黃體酮、甲地孕酮、炔諾酮、炔諾孕酮等（口服有效）整理ppt藥理作用1、對生殖系統(tǒng)（1）子宮內(nèi)膜由增生期變?yōu)榉置谄?，利于孕卵著床和胚胎發(fā)育（2）降低子宮對縮宮素的敏感性，保胎（3）大劑量抑制排卵，避孕（4）促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育整理ppt2、對代謝的影響對抗醛固酮，促進(jìn)Na+、Cl-排泄，利尿3、升高體溫：影響體溫調(diào)節(jié)中樞，影響散熱，體溫輕度升高整理ppt臨床應(yīng)用1、功能性子宮出血子宮內(nèi)膜協(xié)調(diào)一致成熟脫落2、痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥減輕子宮痙攣性收縮，也可使異位的子宮內(nèi)膜脫落3、先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)孕激素過低引起的先兆流產(chǎn)，治療效果不確切4、子宮內(nèi)膜腺癌大劑量使癌變組織退化，增強(qiáng)癌細(xì)胞對放療的敏感性5、前列腺肥大和前列腺癌大劑量抑制促性腺激素，減少睪丸素分泌，是前列腺細(xì)胞退化萎縮整理ppt（一）雄激素類藥天然：睪丸酮（睪丸素）人工合成：甲睪酮、丙睪酮、苯乙酸睪酮三、雄性激素類及同化激素類藥整理ppt藥理作用1、生殖系統(tǒng)作用（1）促進(jìn)性器官發(fā)育成熟，維持性征，促進(jìn)精子生成及成熟（2）大劑量抑制促性腺激素，抗雌激素2、同化作用促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制分解，減少尿素生成，促進(jìn)生長發(fā)育，使肌肉發(fā)達(dá)，體重增長3、提高骨髓造血功能：刺激骨髓造血，刺激腎臟分泌促紅細(xì)胞生成素，紅細(xì)胞生增加4、促進(jìn)免疫球蛋白合成，增強(qiáng)免疫功能和抗感染能力，抗炎，降膽固醇整理ppt臨床應(yīng)用1、睪丸功能不全2、婦科疾?。?）更年期綜合癥及功能性子宮出血：對抗雌激素（2）晚期乳腺癌、卵巢癌3、貧血：再障，促紅細(xì)胞生成4、虛弱：小劑量增加食欲，加速體質(zhì)恢復(fù)整理ppt不良反應(yīng)1、女性男性化，男性性欲亢進(jìn)或女性化，長期用藥抑制精子生成2、肝毒性整理ppt同化激素類藥用于蛋白質(zhì)合成減少或分解亢進(jìn)所致的消耗性疾病、再障等整理ppt第二節(jié)抗生育藥生殖過程：1、精子、卵子的生成、成熟2、排卵3、受精4、著床5、胚胎發(fā)育各環(huán)節(jié)均受神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控。在不同環(huán)節(jié)用不同方式阻斷生殖過程的任何環(huán)節(jié)均可達(dá)到避孕和終止妊娠的目的整理ppt一、避孕藥（一）抑制排卵的避孕藥孕激素+雌激素藥理作用：1、抑制排卵：抑制促性腺釋放激素，減少促卵泡素分泌，同時抑制黃體生成素釋放2、宮頸粘液變粘稠：降低精子的穿透力3、抗著床作用：大量孕激素抑制子宮內(nèi)膜正常增殖4、影響輸卵管功能：加速或減慢孕卵在輸卵管的運行整理ppt分類與用法口服劑、注射劑、緩釋劑1