阻斷Ach或膽堿受體激動(dòng)藥與膽堿受體結(jié)合膽堿能神經(jīng)的興奮性

膽堿受體阻斷藥第四章9/5/20231膽堿受體阻斷藥第四章8/3/20231

M膽堿受體阻斷藥：阿托品（節(jié)后抗膽堿藥；平滑肌解痙藥）

N1受體阻斷藥：樟磺咪芬（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）

N膽堿受體阻斷藥

N2受體阻斷藥：筒箭毒堿（骨骼肌松弛藥）琥珀膽堿

分類9/5/20232M膽堿受體阻斷藥：阿托品分類8/3/20232阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等?！緛碓础繌那芽浦参锏念嵡?、蔓陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取。二、人工合成的阿托品類代用品：后馬托品、普魯本辛一、阿托品類生物堿第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥9/5/20233阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等

阿托品（atropine）阿托品是從顛茄植物中提取、分離出的生物堿，為消旋莨菪堿。現(xiàn)已人工合成。[藥動(dòng)學(xué)]

1.吸收：PO：迅速,1h達(dá)峰,3～4h作用消失。可ih;im;iv及局部給藥。2.分布廣泛,可透過BBB和PB。

3.排泄速度快，主要經(jīng)腎排泄，也可乳汁排泄。（原型占1/3）9/5/20234阿托品（atropine）8/3/20

[作用]與MR有親和力,無內(nèi)在活性,阻斷MR。大劑量可阻斷N1R,.是Ach競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑。作用廣泛,如:腺體,眼睛,胃腸及膀胱平滑肌,心臟等。1.腺體分泌減少小量(0.3～0.5mg)唾液腺,汗腺↓,致口干,皮膚干燥,淚腺,呼吸道分泌減少.較大劑量,減少胃液分泌,對(duì)胃酸影響小。9/5/20235[作用]8/3/202352.平滑肌:松弛內(nèi)臟平滑肌.與機(jī)能狀態(tài)有關(guān),不同器官敏感性不同：①對(duì)過度活動(dòng)、痙攣狀態(tài)明顯,對(duì)正常狀態(tài)影響較?、诮獐d強(qiáng)度:胃腸道,逼尿肌＞膽管、輸尿管和支氣管＞子宮

9/5/202362.平滑肌:松弛內(nèi)臟平滑肌.與機(jī)能狀態(tài)有關(guān),不同8/3/20

3.心血管系統(tǒng)

1)心臟:(0.5mg),興奮迷走神經(jīng),減慢心率。(1-2mg),阻斷心臟MR,解除迷走N對(duì)心臟的抑制作用，心率加快，傳導(dǎo)加速。青壯年顯著;幼兒和老人不明顯。2)血管和血壓:治療量對(duì)血管和血壓的影響不明顯。

大劑量解除小血管痙攣,增加組織灌注量，改善微循環(huán)。尤其皮膚血管擴(kuò)張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴(kuò)張作用與MR阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。注意9/5/202373.心血管系統(tǒng)注意8/3/202374.眼①擴(kuò)瞳持續(xù)1-2周阻斷虹膜括約肌M受體9/5/202384.眼持續(xù)1-2周阻斷虹膜括約肌M受體8/3/20238②眼內(nèi)壓升高青光眼患者禁用9/5/20239②眼內(nèi)壓升高青光眼患者禁用8/3/202399/5/2023108/3/202310③調(diào)節(jié)麻痹（固定于遠(yuǎn)視）睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。持續(xù)2-3天。睫狀肌

晶狀體M受體懸韌帶9/5/202311③調(diào)節(jié)麻痹（固定于遠(yuǎn)視）晶狀體M懸韌帶8/3/2023115.CNS

1-2mg輕度興奮延腦和大腦。5mgCNS興奮增強(qiáng)

中毒劑量(10mg)以上可出現(xiàn)譫妄、幻覺、定向障礙、共濟(jì)失調(diào)或驚厥。嚴(yán)重中毒時(shí),則由興奮轉(zhuǎn)入抑制,出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹。9/5/2023125.CNS8/3/202312[臨床應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣適用于各種內(nèi)臟絞痛,對(duì)胃腸絞痛療效最好;用于膀胱刺激癥及遺尿癥較好；對(duì)膽絞痛及腎絞痛效果較差,需和鎮(zhèn)痛藥哌替啶合用。

2.腺體分泌↓

用于全麻前給藥;亦用于盜汗和流涎癥。

9/5/202313[臨床應(yīng)用]8/3/2023133.眼科虹膜炎與縮瞳藥交替使用驗(yàn)光配眼鏡眼底檢查作用時(shí)間長，用后馬托品、托吡卡胺代替兒童仍用阿托品9/5/2023143.眼科虹膜炎與縮瞳藥交替使用作用時(shí)間長，用

4.緩慢型心律失常

治療竇性心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯9/5/2023154.緩慢型心律失常8/3/202315

5.抗感染中毒性休克

現(xiàn)已被山莨菪堿取代。

對(duì)于休克伴有高熱或心率過速者能用阿托品嗎？

？9/5/2023165.抗感染中毒性休克對(duì)于休克伴有高熱或心率過速者能用6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒解除M樣癥狀；解除部分N樣癥狀；興奮中樞。小結(jié)：五大作用,六大用途9/5/2023176.解救有機(jī)磷酸酯類中毒解除M樣癥狀；小結(jié)：五大作用,六大用

[不良反應(yīng)]

1.副作用：口干、便秘、視力模糊、皮膚干燥、發(fā)熱、皮膚潮紅、和心悸等。

2.過量中毒：除上述癥狀加重外,CNS癥狀突出,如譫妄、幻覺、驚厥，昏迷和呼吸麻痹。

3.中毒治療:①口服者洗胃;②注射擬膽堿藥,如新斯的明,毒扁豆堿,或毛果蕓香堿,對(duì)抗MR阻斷作用;③中樞興奮明顯時(shí),用適量安定或短效巴比妥類;呼吸抑制時(shí)應(yīng)人工呼吸及給氧氣.阿托品的最小致死量成人為80～130ｍg，兒童約為10ｍg。

9/5/202318[不良反應(yīng)]8/3/202318

禁用于青光眼;因其可能加重排尿困難,也禁用于前列腺肥大患者。

9/5/202319禁用于青光眼;因其可能加重排尿困難,也禁8/3/20

東莨菪堿（scopolamine)特點(diǎn)：1.麻醉前給藥效果優(yōu)于阿托品(1)東莨菪堿中樞抑制作用強(qiáng)，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。(2)興奮呼吸中樞。(3)抑制腺體分泌作用強(qiáng)2.抗暈動(dòng)病3.治療帕金森病禁忌癥同阿托品9/5/202320東莨菪堿（scopolamine)

山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點(diǎn)：1.擴(kuò)瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除血管痙攣?zhàn)饔帽容^明顯，胃腸平滑肌解痙作用弱，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。9/5/202321山莨菪堿(anisoda阿托品的合成代用品

一、合成擴(kuò)瞳藥后馬托品托吡卡胺特點(diǎn)：1.作用快，維持時(shí)間短。2.主要用于眼科擴(kuò)瞳，驗(yàn)光及眼底檢查。

9/5/202322阿托品的合成代用品一、合成擴(kuò)瞳

二、合成解痙藥1.季銨類溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)、奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)特點(diǎn)：（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對(duì)胃腸、泌尿道解痙作用強(qiáng)而持久?？蓽p少胃酸的分泌。9/5/202323二、合成（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。2.叔胺類貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)特點(diǎn)：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。9/5/202324（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。8/3

三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平(pirenzepine)替侖西平(telenzepine)特點(diǎn)：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。9/5/202325三、選擇性M受體阻斷藥8/3/202325第二節(jié)

N膽堿受體阻斷藥

N1膽堿受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥N2膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)9/5/202326第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥一、神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本類藥物能選擇性阻斷神經(jīng)節(jié)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動(dòng)傳遞作用。9/5/202327一、神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(gan藥物對(duì)神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻力降低；靜脈血管擴(kuò)張，回心血量減少，血壓明顯降低。臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強(qiáng)大而可靠，維持時(shí)間短。9/5/202328藥物對(duì)神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷目前臨床主要用于麻醉時(shí)控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動(dòng)脈瘤手術(shù)。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。如口干、便秘、擴(kuò)瞳及尿潴留等。9/5/2023298/3/202329二、骨骼肌松弛藥

除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥阻斷N2受體,使骨骼肌松馳.便于較淺麻醉下進(jìn)行外科手術(shù)。

9/5/202330二、骨骼肌松弛藥

除極化型肌松藥(琥珀膽堿)作用機(jī)制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對(duì)Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。

9/5/202331除極化型肌松藥(琥珀膽堿)8/作用特點(diǎn)：1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)。2.易被假性膽堿酯酶水解,作用迅速短暫,5分鐘作用消失.3.快速耐受性。4.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。5.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。9/5/202332作用特點(diǎn)：8/3/202332琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達(dá)高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。9/5/202333琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcho2.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強(qiáng)度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。9/5/2023342.肌松作用順序及恢復(fù)順序8/3/202334[臨床應(yīng)用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進(jìn)行。[不良反應(yīng)]1.窒息過量呼吸麻痹2.肌束顫動(dòng)9/5/202335[臨床應(yīng)用]8/3/2023353.高血鉀[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。9/5/2023363.高血鉀8/3/202336非除極化型肌松藥

(筒箭毒堿)

作用機(jī)制本類藥物與Ach競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對(duì)N2受體的激動(dòng)作用而使骨骼肌松弛。特點(diǎn)：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。9/5/202337非除極化型肌松藥(筒箭毒堿)作用機(jī)制8/3/202337

筒箭毒堿(d-tubocurarine)肌松順序及恢復(fù)順序眼部肌肉四肢肌軀干肌肋間肌膈肌特點(diǎn)：1.本藥靜注后3~6min起效，持續(xù)20~40min。2.安全性比較小，因作用時(shí)間較長，其作用不易逆轉(zhuǎn)(呼吸肌松弛)，目前臨床少用。9/5/202338筒箭毒堿(d-tubocu小結(jié)1.阿托品的藥理作用,臨床用途及不良反應(yīng).2.山莨菪堿和東莨菪堿的作用特點(diǎn).3.除極化型肌松藥和非除極化型肌松藥的作用機(jī)制和作用特點(diǎn).9/5/202339小結(jié)1.阿托品的藥理作用,臨床用途及不良反應(yīng).8/3/202測(cè)試題1.阿托品主要用于A.失血性休克B.心源性休克C.感染性休克D.過敏性休克2.阿托品用于麻醉前給藥的目的是A.防治心動(dòng)過緩B.抑制汗腺分泌C.抑制呼吸道腺體分泌D.防止胃腸絞痛9/5/202340測(cè)試題1.阿托品主要用于8/3/2023403.阿托品不具有下列哪項(xiàng)作用A.散瞳B.加快心率C.降低眼壓D.抑制腺體分泌4.阿托品適用于治療A.頭痛B.關(guān)節(jié)痛C.痛經(jīng)D.內(nèi)臟絞痛5.阿托品可用于A.竇性心動(dòng)過速B.竇性心動(dòng)過緩C.青光眼D.支氣管哮喘9/5/2023413.阿托品不具有下列哪項(xiàng)作用8/3/2023416.可代替