全球干細(xì)胞產(chǎn)品現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)

2012年，發(fā)表了英國生物學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，并授予了英國生物學(xué)約翰格登和日本細(xì)胞研究所所長(zhǎng)史尚赫姆。兩位科學(xué)家取得的成果都與誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞相關(guān),作為醫(yī)學(xué)界的“萬能細(xì)胞”,干細(xì)胞市場(chǎng)發(fā)展?jié)摿薮?。在我?國務(wù)院也將基因重組治療性抗體、多肽類藥物合成、干細(xì)胞治療、基因治療、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等納入“十二五”國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)藥發(fā)展藍(lán)圖的重點(diǎn)。鑒于此,本文將對(duì)全球干細(xì)胞產(chǎn)品現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)做一些介紹。1968年,Gatti應(yīng)用骨髓移植(BMT)成功治療了一例重癥聯(lián)合免疫缺陷患者,從而開啟了干細(xì)胞(SCs)在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用之門。直到今天,骨髓移植仍然用于治療癌癥和遺傳性血液疾病,只是采集造血干細(xì)胞的來源越來越多地集中在外周血造血干細(xì)胞和臍帶血干細(xì)胞,使用骨髓干細(xì)胞移植的比例在不斷下降。目前,全球每年大約有6萬例骨髓移植手術(shù)(其中大約3.5萬例使用自體造血干細(xì)胞,剩下的大約2.5萬例使用異基因造血干細(xì)胞進(jìn)行移植)。除骨髓移植外,近期期望最高的干細(xì)胞療法來自多能間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs),長(zhǎng)遠(yuǎn)期望來自于多能胚胎干細(xì)胞(ESCs)和誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPSCs)。目前市面上使用的和在研的大多數(shù)干細(xì)胞產(chǎn)品的細(xì)胞來源為多能MSCs。1藥物、流體藥藥和培養(yǎng)基目前,僅有三個(gè)獲批的干細(xì)胞藥物上市,且它們都由韓國FDA批準(zhǔn),它們分別是FCB-Pharmicell公司的Hearticellgram-AMI,該干細(xì)胞藥物是一種自體MSC產(chǎn)品,通過注射到冠狀動(dòng)脈治療急性心肌梗死,該產(chǎn)品最初于2011年7月在韓國獲批。Anterogen公司用于治療肛瘺的Cuepistem于2012年1月在韓國獲批,Cupistem是自體MSC產(chǎn)品,目前支持該產(chǎn)品獲批的完整的臨床數(shù)據(jù)還未公布。另外一個(gè)干細(xì)胞藥物為Medi-post公司的Caristem,用于治療軟骨損傷和骨關(guān)節(jié)炎,于2012年1月在韓國獲得批準(zhǔn),Caritistem是一種異體基因成體干細(xì)胞產(chǎn)品。全球獲批的干細(xì)胞藥物和產(chǎn)品詳情見表1。2體外受精細(xì)胞治療表2總結(jié)了目前處于臨床中后期的干細(xì)胞產(chǎn)品和干細(xì)胞在研藥物,其中GamidaCell公司的StemEx是一種異體基因干細(xì)胞產(chǎn)品,由于干細(xì)胞采集來源來自臍帶血,所以也被譽(yù)為“從架子上拿下來”(也被翻譯為即取即用)的治療,StemEx將代替BMT用于白血病和淋巴瘤的治療。除StemEX為“即取即用”干細(xì)胞療法產(chǎn)品外,Mesoblaste公司的MPC也屬于該療法的產(chǎn)品。除了在研的多能間充質(zhì)干細(xì)胞來源的干細(xì)胞療法產(chǎn)品之外,胚胎干細(xì)胞(ESC)在過去一直備受媒體關(guān)注。然而該領(lǐng)域卻面臨多重障礙。在美國由于聯(lián)邦資金的限制,胚胎干細(xì)胞研發(fā)代表公司Geron在2011年放棄了首個(gè)ESC試驗(yàn)。同時(shí),在歐洲Brüstle與Greenpeace訴訟案中所涉及到人類胚胎干細(xì)胞專利問題威脅到了人體胚胎干細(xì)胞在歐洲的專利權(quán)。但是全球?qū)τ贓SC研究的熱忱仍然繼續(xù),這其中包括UCL大學(xué)與輝瑞公司,以及AdvancedCellTechnology在胚胎干細(xì)胞用于腎臟疾病中的發(fā)現(xiàn),此外老年性黃斑變性(AMD)也將是ESC研究的一個(gè)重要的目標(biāo)。早期研究顯示,植入胚胎干細(xì)胞后AMD患者的感光損傷可以逆轉(zhuǎn)。ESC獲批還需要很長(zhǎng)一段時(shí)間,但對(duì)于干細(xì)胞衍生產(chǎn)品的開發(fā),不論是胚胎干細(xì)胞或誘導(dǎo)式多能性干細(xì)胞(iPSC),還是由骨髓、臍帶血或外圍血所取得的醫(yī)療用干細(xì)胞,都會(huì)進(jìn)入細(xì)胞治療的實(shí)際臨床應(yīng)用階段。如現(xiàn)在已有相當(dāng)成功的樹突細(xì)胞(Dendriticcell,DC),cytokineinducedkiller-DC(CIK-DC)等細(xì)胞治療的研究,未來臨床可應(yīng)用在糖尿病、多發(fā)性硬化癥(ALS)、心肌梗死、老年癡呆癥、帕金森癥、脊髓損傷、癌癥的治療。但未來干細(xì)胞的研究更應(yīng)了解干細(xì)胞產(chǎn)生的分子機(jī)制及建立符合臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的干細(xì)胞庫,最主要的是安全考慮(避免產(chǎn)生癌癥干細(xì)胞)。3干預(yù)治療新產(chǎn)品根據(jù)Visiongain提供的市場(chǎng)調(diào)研數(shù)據(jù):2011年干細(xì)胞療法的市場(chǎng)份額達(dá)27億美元,市場(chǎng)主要由骨髓干細(xì)胞移植(BMT)構(gòu)成。同時(shí),干細(xì)胞銀行和配套產(chǎn)品的市場(chǎng)份額達(dá)26億美元。干細(xì)胞療法正處于大規(guī)模深度產(chǎn)業(yè)化的黎明階段,各種顛覆性技術(shù)陸續(xù)突破,各種產(chǎn)業(yè)化嘗試如雨后春筍。預(yù)計(jì)到2016年,市場(chǎng)份額將達(dá)88億美元(2011~2016年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為10.6%)。干細(xì)胞療法領(lǐng)域的投資正在增加,盡管其中大部分的收益還相對(duì)隱蔽。其中最令人矚目的是輝瑞公司和Athersys公司的高調(diào)合作,其合作里程碑費(fèi)用就高達(dá)1.05億美元。同時(shí),諾華公司也與Epistem公司合作開發(fā)干細(xì)胞療法藥物,安斯泰來也投資了Cytori的干細(xì)胞項(xiàng)目。由于干細(xì)胞產(chǎn)品獲批數(shù)量的增加,干細(xì)胞療法研發(fā)領(lǐng)域獲得的貸款和投資也越來越多。其中短期投資項(xiàng)目集中在心血管疾病和自身免疫系統(tǒng)的MSC療法,以及創(chuàng)新造血干細(xì)胞移植項(xiàng)目,長(zhǎng)期投資項(xiàng)目集中在再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。其他的非藥物類干細(xì)胞產(chǎn)品,如OsirisTherapeutics公司在2012年5月于加拿大獲批的Prochymal是一種異體基因MSCs產(chǎn)品,用于難治性小兒移植物抗宿主病(GVHD)的治療,盡管Prochymal在Ⅲ期臨床中的研究數(shù)據(jù)大多數(shù)都是無效的,但是考慮到部分患者中的有效數(shù)據(jù),加拿大批準(zhǔn)了該產(chǎn)品的上市。在2012年獲批的10個(gè)生物技術(shù)產(chǎn)品中,最引人注目的是兩個(gè)干細(xì)胞治療產(chǎn)品,它們分別為Duke大學(xué)醫(yī)學(xué)院的臍帶血造血干細(xì)胞靜脈注射混懸液(DuCord),以及Clinimmune實(shí)驗(yàn)室公司源自臍帶血的HPC。它們是繼2011年11月10日HEMACORD獲批之后的兩個(gè)新晉臍帶血造血祖細(xì)胞制品,紐約血液中心的臍帶血造血祖細(xì)胞HEMACORD作為美國FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)干細(xì)胞產(chǎn)品,現(xiàn)用于異基因造血干細(xì)胞移植,治療遺傳性或獲得性造血系統(tǒng)疾病的患者。這兩個(gè)新藥的獲批提示了美國FDA將進(jìn)一步完善外周血來源造血干細(xì)胞療法相關(guān)規(guī)定,相信后續(xù)美國FDA還會(huì)為干細(xì)胞治療產(chǎn)品開綠燈。除了表1中獲得各國藥品食品管理機(jī)構(gòu)的干細(xì)胞產(chǎn)品外,目