阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑闡明書（鏗鏘）【藥物名稱】通用名稱：阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑商品名稱：鏗鏘英文名稱：AmoxicillinandClavulanatePotassiumforSuspension漢語拼音：AmlxilinKelaweisuanjiaGanhunxuanji【成分】本品為復(fù)方制劑，其組分為阿莫西林0.2g和克拉維酸鉀28.5mg，兩者之比為7:1?！拘誀睢勘酒窞榘咨恋S色粉末或細(xì)顆粒；氣芳香，味甜?！具m應(yīng)癥】本品可用于治療如下條件中指明微生物敏感菌株引起感染：1.下呼吸道感染：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。2.中耳炎：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。3.竇炎：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。4.皮膚及皮膚軟組織感染：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。5.尿路感染：由大腸桿菌、克雷白桿菌或腸桿菌引起。盡管本品對以上各種感染有效，但由氨芐青霉素敏感菌引起感染也可用本品治療，其因素是本品具有阿莫西林成分。因而對氨芐青霉素敏感微生物和產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶微生物引起復(fù)合感染均對本品敏感，不需要再另用其他抗生素。由于阿莫西林在體外對肺炎鏈球菌比氨芐青霉素和青霉素更有效，因而對氨芐青霉素或青霉素中性敏感絕大多數(shù)肺炎鏈球菌對阿莫西林和本品是完全敏感。為檢測致病菌及其對本品敏感性，應(yīng)和外科手術(shù)一起進行細(xì)菌學(xué)實驗。當(dāng)感染也許涉及上述產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶微生物，通過細(xì)菌學(xué)和敏感實驗得到成果前須開始治療，以便測得致病菌和其對本品敏感性。一旦懂得成果，如需要，應(yīng)及時調(diào)節(jié)治療方案?！疽?guī)格】0.2285g（C16H19N3O5S0.2g與C8H9NO50.0285g【用法用量】口服,取本品適量，置于適量溫開水中，攪拌至完全溶解后服用。成人和體重不不大于40kg（或年齡大概12歲）小朋友，依照病情需要，每次2～4包（每包括阿莫西林0.2g和克拉維酸28.5mg），每12小時1次?；蜃襻t(yī)囑。體重不大于40kg（或年齡不大于12歲）小朋友，建議劑量如下：⑴對于7～12歲小朋友，每次1包半（每包括阿莫西林0.2g和克拉維酸28.5mg），每12小時1次?；蜃襻t(yī)囑。⑵對于2～7歲小朋友，每次1包（每包括阿莫西林0.2g和克拉維酸28.5mg），每12小時1次?；蜃襻t(yī)囑。⑶對于9月～2歲小朋友，每次半包（每包括阿莫西林0.2g和克拉維酸28.5mg），每12小時1次?；蜃襻t(yī)囑。對于腎功能受損患者：腎功能受損病人普通不規(guī)定減少劑量；嚴(yán)重腎功能受損病人，肌酐清除率＜30ml/min者，不應(yīng)服用本品。對于肝功能受損患者：應(yīng)慎用本品，并且應(yīng)定期檢查肝功能。【不良反映】本品普通耐受性好，臨床上觀測到副反映大多是溫和和短暫。少于3%病人由于藥物有關(guān)副反映而停止治療。據(jù)報道，重要副反映是腹瀉/糞便變?。?%），惡心（3%），麻疹和蕁麻疹（3%）、嘔吐（1%）和陰道炎（1%）。不良反映發(fā)生特別是腹瀉與用藥劑量較大關(guān)于。其他罕見副反映涉及：腹部不適，腹脹和頭痛。氨芐青霉素類抗生素已報道如下副反映：胃腸道：腹瀉、惡心、嘔吐、消化不良、胃炎、口炎、舌炎、舌苔黑、粘膜念珠菌病、結(jié)腸炎和引起出血假膜性結(jié)腸炎。在抗生素治療期間或治療后會浮現(xiàn)假膜性結(jié)腸炎癥狀。過敏反映：皮膚麻疹、瘙癢、蕁麻疹、血管水腫、血清病樣反映（蕁麻疹或皮疹并隨著關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、肌痛和頻繁發(fā)熱）。多形性紅斑（罕見Stevens-Johnson綜合癥）和剝脫性皮炎（涉及中毒性皮膚壞死）均有報道。這些癥狀可以通過抗組胺藥控制。如果必要，服用皮質(zhì)內(nèi)固醇。如果以上任何一種癥狀浮現(xiàn)，應(yīng)及時停藥，除非另有醫(yī)囑。與其他β-內(nèi)酰胺抗生素合用，會浮現(xiàn)嚴(yán)重偶發(fā)現(xiàn)過敏反映。肝：羥氨芐青霉素類抗生素治療患者，AST(SGOT)和/或ALT(SGPT)有輕微升高，但這些成果意義尚未明確。服用安美汀患者偶有肝功能損壞報告，涉及AST和/或ALT升高，血膽紅素和/或堿性磷酸酶升高。在老年患者，男性患者或長期治療患者中此類報告更為常用。治療時或在停止治療后幾周內(nèi)，也許有肝功能損壞跡象或癥狀發(fā)生。如嚴(yán)重肝功能損壞普通是可逆。極罕見有死亡報道，并且普通是與嚴(yán)重潛在疾病或合并治療有關(guān)病例。腎：罕見間質(zhì)性腎炎和血尿。血液和淋巴系統(tǒng)：貧血涉及溶血性貧血，血小板減少癥，血小板減少性紫癜，嗜酸性細(xì)胞減少，白細(xì)胞減少以及細(xì)胞缺少癥。一旦停止治療，這些癥狀將消失，并被認(rèn)定為是過敏現(xiàn)象。不大于1%病人服用安美汀后浮現(xiàn)輕微血小板增多癥。有報告本品和抗凝血藥合用，病人凝血時間會延長。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：罕見有激動，焦急，行為變化，混淆，驚厥，頭暈，失眠和可逆性機能亢進?！窘伞繉η嗝顾仡愃幬镞^敏者或肝功能不全患者禁用?！咀⒁馐马棥?、普通：盡管本品具備氨芐青霉素類抗生素毒性低性質(zhì)，但仍建議在延長治療期間定期檢查某些器官功能，涉及：腎、肝或造血功能。單核細(xì)胞增多癥病人服用氨芐青霉素后，較多病人會浮現(xiàn)紅斑疹。因而單核細(xì)胞增多癥病人應(yīng)禁用氨芐青霉素類抗生素。治療期間有浮現(xiàn)由霉菌或細(xì)菌引起雙重感染也許。如浮現(xiàn)雙重感染，應(yīng)停藥或采用適當(dāng)辦法繼續(xù)治療。2、患者須知：用餐時服用本品，以減輕胃腸道副作用。許多抗生素均會引起腹瀉，如浮現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉或持續(xù)腹瀉2～3天以上，請征詢你醫(yī)生。3、警告：據(jù)報道在青霉素治療過程中有病人發(fā)生嚴(yán)重和常用過敏反映，這種反映易發(fā)生在有青霉素過敏史或?qū)Ω鞣N過敏源敏感病人身上。有報道個別對青霉素過敏患者在使用頭孢菌素時反映。在開始本品治療前，必要仔細(xì)調(diào)查病人過敏史。如有任何過敏反映發(fā)生，必要及時停藥。嚴(yán)重過敏反映需及時用腎上腺素治療，進行吸氧、靜脈注射類固醇、喉管導(dǎo)氣解決。在所有抗生素使用中假性粘膜結(jié)腸炎均有報道，并且也許由輕度發(fā)展到危及生命，因此對服用本品后發(fā)生腹瀉病人應(yīng)謹(jǐn)慎解決?？咕貢兓鸶篂a普通菌從，也許使梭狀芽孢桿菌大量生長。研究表白梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生毒素也許是引起腹瀉重要因素。在擬定假性粘膜結(jié)腸炎治療方案后，可開始恰當(dāng)療法。輕度假性粘膜結(jié)腸炎也許是由于間歇服藥引起，對較嚴(yán)重病例，應(yīng)采用補充電解質(zhì)、蛋白質(zhì)和其他臨床對梭狀芽孢桿菌有效抗生素療法。肝功能不全用藥應(yīng)謹(jǐn)慎，因服藥引起肝功能異常是可恢復(fù)。臨床中引起死亡概率非常低，不到四百萬分之一，且普通是由某種隱藏疾病或合并用藥引起。4、其她：1）致癌、致突變和對生育力損壞：未進行動物長期研究以評價本品致癌作用。2）致突變：體外采用Ames實驗，人體淋巴細(xì)胞遺傳測試，酵母菌實驗和小鼠淋巴研究本品致突變作用。體內(nèi)采用小鼠核仁實驗和顯系致死實驗。除了小鼠體內(nèi)淋巴瘤實驗外，其她實驗均顯陰性。3）對生育力損壞：口服本品劑量增長至1.2g/kg/天（人體最大劑量517倍），發(fā)現(xiàn)對鼠生育力和繁殖力無影響（阿莫西林和克拉維酸比率為2：1）。4）致畸作用：對懷孕大鼠和小鼠灌胃給藥，劑量為1.2g/kg/天，分別相稱于7.2和4.08g/m2/天(依照體表面積是人體最大劑量4.9和2.8倍)均未顯示本品對胎鼠有致畸作用，但在孕婦中沒有充分和良好對照實驗研究。由于動物生殖研究不總能預(yù)測人體反映，因而除非醫(yī)生以為有必要，否則避免用于孕婦。5）分娩：口服氨芐青霉素在分娩時普通吸取很少。對豚鼠研究表白氨芐青霉素靜脈注射減少子宮緊張性、收縮頻率、收縮強度和收縮持續(xù)時間。但是安美汀用于分娩孕婦與否對胎兒產(chǎn)生即時或滯后副作用、延長分娩時間或增長如高位產(chǎn)鉗分娩或其他手術(shù)等也許性，當(dāng)前尚未明確。5、不同配比阿莫西林和克拉維酸鉀構(gòu)成復(fù)方制劑，不能互相代替?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】動物實驗表白本品對胎兒有致畸作用，孕婦慎用。氨芐青霉素類抗生素可通過乳汁分泌，因此哺乳期婦女應(yīng)慎用本品?！拘∨笥延盟帯繉τ隗w重不大于40kg小朋友，建議選用混懸劑，由于新生兒及嬰兒腎功能不健全，阿莫西林代謝會被延遲，在兒科治療中對于不大于三個月嬰兒酌減劑量?！纠夏暧盟帯坷夏昊颊呤褂帽酒窌r，無需調(diào)節(jié)劑量，詳細(xì)用量同成年人?！舅幬锘ハ嘧饔谩?、苯磺胺（利尿酸藥）減少阿莫西林從腎小管中分泌，與本品合用時會升高阿莫西林血藥濃度，建議不與利尿酸藥合用；別嘌呤醇（治痛風(fēng)藥）和氨芐青霉素合用會增長病人皮疹發(fā)病率，尚未明確氨芐青霉素引起皮疹是由于因病人體內(nèi)別嘌呤醇還是因血尿酸升高引起，尚未有本品與別嘌呤醇合用資料；與其她廣譜抗生素相似，本品也許減少避孕藥藥效。2、藥物/實驗室檢查互相作用：口服安美汀會引起阿莫西林尿液濃度升高，氨芐青霉素尿液濃度升高也許引起假陽性反映。如用Clinitest，Βenedict試劑或Fehling試劑檢查尿液中葡萄糖時，由于阿莫西林會產(chǎn)生這種作用，因而服用本品，應(yīng)采用葡萄糖氧化酶反映法檢測葡萄糖。孕婦服用氨芐青霉素后，體內(nèi)雌三醇、雌三醇-葡糖苷酸、雌體酮或雌三醇會浮現(xiàn)暫時性減少。阿莫西林和本品也均會引起這種作用?！舅幬镞^量】用藥過量后對多數(shù)病人不會引起不良癥狀或重要引起胃腸道不適如胃痛、腹痛、嘔吐、腹瀉。對少數(shù)病人會引起皮疹、機能亢進或嗜睡癥狀。若服藥過量應(yīng)及時停服本品，并依照癥狀需要采用支持或?qū)ΠY治療。如果是短時間內(nèi)服藥過量且病人無禁忌，應(yīng)采用催吐或洗胃辦法?！舅幚矶纠怼勘緞┦怯砂⒛髁秩衔锖涂死S酸鉀構(gòu)成。阿莫西林系殺菌性廣譜抗生素，克拉維酸鉀系不可逆廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可有效地抑制耐藥菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶。臨床上許多革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，此酶可使阿莫西林失去抗菌活性。由于克拉維酸鉀存在，可使阿莫西林免遭β-內(nèi)酰胺酶破壞，從而使已對阿莫西林耐藥并產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌，依然對阿莫西林敏感。本品為殺菌性抗生素，在臨床上能殺滅各種革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌，特別是對產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶耐藥菌有特殊療效。這些細(xì)菌涉及：革蘭氏陽性菌：需氧菌：金黃色葡萄球菌糞鏈球菌表皮葡萄球菌單核細(xì)胞增多性李司特氏菌化膿性鏈球菌棒狀桿菌屬草綠色鏈球菌肺炎雙球菌厭氧菌：梭狀芽孢桿菌屬消化鏈球菌消化球菌屬革蘭氏陰性菌：需氧菌：大腸桿菌布魯氏桿菌奇異變形桿菌流感嗜血桿菌普通變形桿菌腦膜炎雙球菌克雷白氏菌屬淋球菌沙門氏菌屬志賀氏菌屬杜克雷氏嗜血桿菌布蘭漢氏球菌百日咳菌屬出血敗血性巴斯德菌厭氧菌：擬桿菌屬涉及脆弱擬桿菌【藥代動力學(xué)】國內(nèi)當(dāng)前尚無阿莫西林克拉維酸鉀（7:1）干混懸劑（每涉及阿莫西林0.2g和克拉維酸28.5mg）詳細(xì)全面人體藥代動力學(xué)研究資料。但是，國內(nèi)20名健康男性志愿者人體生物運用度研究資料表白，單次口服本品4包（含阿莫西林0.8g和克拉維酸0.114g），用HPLC法測定，阿莫西林Cmax、Tmax、AUC、T1/2（Ke）分別為12959±3163ng/ml、1.487±0.681h、31963±8136ng.h/ml和1.199±0.283h，克拉維酸Cmax、Tmax、AUC、T1/2（Ke）分別為1657±798ng/ml、1.20±0.52h、4612±2110ng.h/ml和2.644±0.675h。據(jù)國外阿莫西林克拉維酸鉀0.125g/5ml（4:1）干混懸劑（含阿莫西林0.125g和克拉維酸31.25mg）、阿莫西林克拉維酸鉀0.25g/5ml（4:1）干混懸劑（含阿莫西林0.25g和克拉維酸62.5mg）、阿莫西林克拉維酸鉀0.2g/5ml（7:1）干混懸劑（含阿莫西林0.2g和克拉維酸28.5mg）、阿莫西林克拉維酸鉀0.4g/5ml（7:1）干混懸劑（含阿莫西林0.4g和克拉維酸57mg）和阿莫西林克拉維酸鉀0.125g（4:1）咀嚼片（含阿莫西林0.125g和克拉維酸31.25mg）、阿莫西林克拉維酸鉀0.25g（4:1）咀嚼片（含阿莫西林0.25g和克拉維酸62.5mg）、阿莫西林克拉維酸鉀0.2g（7:1）咀嚼片（含阿莫西林0.2g和克拉維酸28.5mg）、阿莫西林克拉維酸鉀0.4g（7:1）咀嚼片（含阿莫西林0.4g和克拉維酸57mg）研究資料簡介，阿莫西林/克拉維酸胃腸道吸取良好，食物對阿莫西林藥動學(xué)參數(shù)影響很小。本品可在空腹或餐后服用，但相對空腹?fàn)顟B(tài)，和食物一起服用時克拉維酸吸取更多。在一項研究中，如在攝取高脂肪早餐后30～150分鐘內(nèi)服用本品，會減少克拉維酸相對生物運用度。28名成人志愿者單劑量服用阿莫西林克拉維酸鉀0.4g（7:1）咀嚼片和阿莫西林克拉維酸鉀0.4g/5ml（7:1）干混懸劑后，藥動學(xué)參數(shù)比較如下：劑量AUC0-∞（ug.h/ml）Cmax（ug/ml）（阿莫西林/克拉維酸）阿莫西林克拉維酸阿莫西林克拉維酸400/57mg（5ml干混懸劑）17.29±2.282.34±0.946.94±1.241.10±0.42400/57mg（1片咀嚼片）17.242±2.642.17±0.736.67±1.371.03±0.33阿莫西林克拉維酸鉀0.25g/5ml(4:1)干混懸劑口服5ml或同等劑量阿莫西林克拉維酸鉀0.125g/5ml(4:1)干混懸劑口服10ml，1小時后可達平均血藥濃度峰值，阿莫西林血藥峰濃度（Cmax）相稱于6.9ug/ml，克拉維酸血藥峰濃度（Cmax）相稱于1.6ug/ml。成人志愿者口服5ml阿莫西林克拉維酸鉀0.25g/5ml混懸劑或10ml阿莫西林克拉維酸鉀0.125g/5ml混懸劑，在服藥后4小