1第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥2目的要求:1.掌握易逆性抗膽堿酯酶藥的一般特性；常用藥物特點(diǎn)。2.了解膽堿酯酶的作用。3重點(diǎn)：1.掌握易逆性抗膽堿酯酶藥一般特性。2.常用易逆性抗膽堿酯酶藥特點(diǎn)。難點(diǎn)：1.膽堿酯酶及抗膽堿酯酶藥的作用機(jī)制4第一節(jié)AChE水解ACh的過(guò)程51.真性膽堿酯酶:乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase，AChE)

存在于膽堿能神經(jīng)元、神經(jīng)肌肉接頭、紅細(xì)胞和體內(nèi)其它組織內(nèi)。2.假性膽堿酯酶:丁酰膽堿酯酶(butyrylcholinesterase，BChE)

對(duì)乙酰膽堿的作用較弱，可水解其它膽堿酯類，如琥珀膽堿。主要存在于血漿、肝、腎、腸及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中。6乙酰膽堿酯酶的結(jié)構(gòu)及活性位點(diǎn)1.活性極高:1分子AChE每分鐘水解ACh60萬(wàn)分子。2.活性中心有兩個(gè)能與ACh結(jié)合的部位:①陰離子部位:

一個(gè)谷氨酸殘基(Glu)②酯解部位：a.酸性作用點(diǎn)：絲氨酸(Ser)羥基b.堿性作用點(diǎn)：組氨酸(His)咪唑環(huán)

7AChE水解ACh的過(guò)程

季胺陽(yáng)離子-------陰離子部位ACh(Glu)AChE

羰基碳-----絲氨酸羥基(酸性作用點(diǎn))

裂解

ACh—AChE復(fù)合物

乙?；疉ChE+膽堿

水解

AChE+乙酸8第二節(jié)抗膽堿酯酶藥1.機(jī)制：

抑制乙酰膽堿酯酶。2.分類：①易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明）②難逆性抗膽堿酯酶藥（有機(jī)磷酸酯類）9一、易逆性抗膽堿酯酶藥（一）一般特性1.藥理作用：①眼：縮瞳、降眼壓、調(diào)節(jié)痙攣。②胃腸：興奮胃腸平滑肌及胃酸分泌增加。③骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：抑制該處AChE

直接興奮骨骼?。盒滤沟拿鞔龠M(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh10④其它：

a.腺體:

淚腺、汗腺、唾液腺、支氣管粘膜腺體、胃腺、胰腺。

b.平滑?。?/p>

支氣管、輸尿管

c.心血管112.體內(nèi)過(guò)程：①吸收：毒扁豆堿易吸收；新斯的明吸收差。②分布：毒扁豆堿能透過(guò)血腦屏障;新斯的明則不易12③代謝：血漿膽堿酯酶水解：新斯的明,毒扁豆堿。肝臟代謝：新斯的明。④排泄：腎臟排泄：新斯的明(原形及代謝物)

毒扁豆堿(尿中極少)133.臨床應(yīng)用：①重癥肌無(wú)力對(duì)自身骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板ACh受體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。②腹氣脹、尿潴留③青光眼：毒扁豆堿、地美溴胺。④競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥中毒用新斯的明、依酚氯銨、加蘭他敏解救。⑤陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速⑥阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease）154.不良反應(yīng)：類似有機(jī)磷中毒。16（二）常用易逆性抗AChE藥新斯的明（neostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）毒扁豆堿（physostigmine；依色林，eserine）依酚氯銨（edrophoniumchloride）安貝氯銨（ambenoniumchloride）加蘭他敏（galanthamine）地美溴銨（demecariumbromide）17二.難逆性抗膽堿酯酶藥—有機(jī)磷酸酯類:【分子結(jié)構(gòu)】【毒性作用機(jī)制】

有機(jī)磷中磷原子----絲氨酸羥基(AChE)中氧原子形成難以水解的磷?；疉ChE式中R和R’多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等；Y一般是氧或硫；X是烷氧基、烷硫基或鹵素。18難逆性抗膽堿酯酶藥分類1.醫(yī)療用藥類：乙硫磷(echothiophateiodide):0.03--0.25%,1—2次/日,點(diǎn)眼。①異氟磷(isoflurophate):0.025%眼膏②用于無(wú)晶狀體畸形的開(kāi)角型青光眼。③其它藥無(wú)效者。192.殺蟲劑：樂(lè)果、敵敵畏、敵百蟲、馬拉硫磷、內(nèi)吸磷。3.戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣：沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(ta