含汞、砷、鉛、鎘的藥材及其中成藥的安全性

0重金屬的含量雖然中藥、硫、銅、鋅等藥物及其制備的中藥歷史淵源，但長(zhǎng)期以來(lái)臨床應(yīng)用的安全性一直是國(guó)家和學(xué)術(shù)界關(guān)注的問(wèn)題，也是中醫(yī)藥現(xiàn)代化和中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程中必須解決的問(wèn)題?，F(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展使我們對(duì)人類(lèi)健康的危害有了更深的認(rèn)識(shí)。當(dāng)液體、砷、鈉、鎘和其他化合物進(jìn)入人體時(shí)，它們對(duì)人類(lèi)的血漿系統(tǒng)、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和其他器官產(chǎn)生了嚴(yán)重的損害。由于上述因素，當(dāng)化合物進(jìn)入人體時(shí)，很難完全排泄，并且在人體中積聚，這對(duì)人類(lèi)的健康有了一定的威脅。因此，對(duì)有害重金屬素的分析在藥物質(zhì)量控制中起著非常重要的作用，是制定各種生產(chǎn)和衛(wèi)生法律法規(guī)的重要規(guī)定。這些嚴(yán)格的法律法規(guī)規(guī)定了中國(guó)中藥出口貿(mào)易的流入，這往往是由于有害重金屬素硫、鎘、鉛、鎘等含量過(guò)高。世界各國(guó)普遍反映出高重金屬含量的問(wèn)題。還有一些有害元素如鈹、鉻、鎳、銀、鋇、鉈,雖然目前的衛(wèi)生法規(guī)中還沒(méi)有明確的規(guī)定其限量,但是隨著人們生活水平不斷提高的同時(shí),對(duì)健康的要求越來(lái)越高,人們以開(kāi)始注意到這些元素對(duì)人體有害無(wú)益,因此也應(yīng)該嚴(yán)格限制其在中成藥中的含量.此外,雖然錳元素在人體的內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、酶系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用,是許多酶的必需成分,對(duì)正常心肌代謝也十分重要;鋅對(duì)人體的免疫系統(tǒng)及防御功能有著重要的作用,缺鋅可使細(xì)胞正常代謝受到破壞;銅缺乏是引起冠心病的原因之一.但是,一旦這些元素含量過(guò)高就會(huì)有可能危害到人的身體健康.中成藥中基體復(fù)雜,元素種類(lèi)比較多,而且各元素的濃度含量高低不一,有些元素含量高,有些元素則含量較低,以往采用AAS、AFS、AES等常規(guī)儀器進(jìn)行分析,需將多種技術(shù)結(jié)合使用才可滿足上述多元素測(cè)定的分析需求,既費(fèi)時(shí)成本也高.近些年隨著分析技術(shù)的快速發(fā)展,電感耦合等離子體質(zhì)譜法以快速、準(zhǔn)確、多元素同時(shí)測(cè)定的能力,受到廣泛的重視.2005年新版中國(guó)藥典已將此方法列為中藥材中有害重金屬元素的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法之一.樣品前處理采用微波消解法,高溫密閉系統(tǒng)使消解快速、完全,并且避免易揮發(fā)元素如As、Hg等元素的損失.ICP-MS對(duì)樣品消解液進(jìn)行全元素快速、同時(shí)掃描,掃描范圍從6—26amu,涵蓋了自然界中天然存在的幾乎所有無(wú)機(jī)元素.線性動(dòng)態(tài)范圍達(dá)9個(gè)數(shù)量級(jí),確保了濃度范圍跨度較大的多種元素的同時(shí)分析.本研究從市面上購(gòu)得7種不同種類(lèi)的中成藥,用微波消解一電感耦合等離子體質(zhì)譜法測(cè)定了其中的Be、Cr、Mn、Ni、Cu、Zn、As、Ag、Cd、Ba、Hg、T1、Pb等十三種有害元素的總含量.為考察方法的準(zhǔn)確性,分析測(cè)定了2種國(guó)家一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)灌木枝葉及茶樹(shù)葉中的Be、Cr、Mn、Ni、Cu、Zn、As、Ag、Cd、Ba、Hg、T1、Pb等元素,測(cè)定值與參考值吻合,同時(shí)采用加標(biāo)回收的方法評(píng)價(jià)了該實(shí)驗(yàn)方法,回收率在90.3~109.7%之間,結(jié)果令人滿意.1實(shí)驗(yàn)部分1.1樣品、飲料和儀器Agilent7500c電感耦合等離子體質(zhì)譜儀.霧化器:Babington高鹽霧化器;霧化室:石英雙通道,Pitier半導(dǎo)體控溫于2±0.11℃;矩管:石英一體化,2.5mm中心通道;樣品錐:Ni材質(zhì)錐:分析模式:全定量;氧化物<0.6%,雙電荷<3%.CEMMARS5微波消解儀(CEM,LISA),包括微波爐、聚四氟乙烯-四氟乙烯(PTFE-TFE)高壓消解罐及固定裝置.有可編程溫度/壓力-時(shí)間監(jiān)控功能,可以在消解過(guò)程中監(jiān)測(cè)壓力和溫度.Milli-Q超純水系統(tǒng)(Millipore,BedfordMA).1.2標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)溶液、調(diào)諧溶液的配制標(biāo)準(zhǔn)貯備液:10μg·mL-1,以混合標(biāo)準(zhǔn)溶液(含有待測(cè)的12種元素).標(biāo)準(zhǔn)溶液系列由標(biāo)準(zhǔn)貯備液逐級(jí)稀釋配得,介質(zhì)為5%Merk級(jí)硝酸.Hg標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液:1000μg·mL-1(鋼鐵研究總院).標(biāo)準(zhǔn)溶液系列由標(biāo)準(zhǔn)貯備液逐級(jí)稀釋配得,介質(zhì)為5%Merk級(jí)硝酸.內(nèi)標(biāo)溶液:10μg·mL-1鋰、鈧、鍺、釔、鋱、鉍混合標(biāo)準(zhǔn)溶液(Agilent,Part#5183-4680),稀釋為1μg·mL-1,介質(zhì)為5%Merk級(jí)硝酸.硝酸(HNO3),優(yōu)級(jí)純(Merck).雙氧水(H2O2),MOS級(jí).調(diào)諧溶液:10ng·mL-1.鋰、鈷、釔、鈰、鉈混合標(biāo)準(zhǔn)溶液(2%硝酸介質(zhì))(Agilent,Part#5184-3566).超純水(18.2MΩ),由Milli-Q超純水系統(tǒng)制得,用于配置所有標(biāo)準(zhǔn)溶液與樣品溶液.1.3先預(yù)消解和空白試驗(yàn)精確稱取0.5000g樣品,置于酸煮洗凈的PTFE(聚四氟乙烯)消解罐中,加入6mL濃硝酸,1mL雙氧水.由于中成藥大部分為有機(jī)樣品,且稱樣量較大,為防止消解過(guò)程產(chǎn)生過(guò)多氣體,致使罐內(nèi)壓力過(guò)大爆膜而損失樣品,因此本實(shí)驗(yàn)采用先進(jìn)行預(yù)消解.加蓋放置一會(huì)使樣品顆粒溶于溶液中,置于夾持裝置中,然后放入微波爐中,先升溫到120℃的條件下保持5min,再按照預(yù)先設(shè)定好的消解程序(表1)加熱消解.消解程序結(jié)束后,冷卻至常溫后,打開(kāi)密閉消解罐,樣品消解液轉(zhuǎn)移至干凈的50mLPET塑料瓶,以少量超純水洗滌消解罐與蓋子3~4次,洗液合并至PET瓶中,定重至50g,混勻.隨同樣品進(jìn)行空白試驗(yàn).1.4儀器參數(shù)設(shè)置在優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件下,對(duì)樣品消解液進(jìn)行分析測(cè)試,按表2選擇待測(cè)元素的同位素,鈹、鉻、錳、鎳、銅、鋅砷元素以72Ge作為內(nèi)標(biāo),銀、鎘、鋇以115In作為內(nèi)標(biāo),汞、汞、鉈、鉛以209Bi作為內(nèi)標(biāo)進(jìn)行本實(shí)驗(yàn)的測(cè)定.ICP-MS儀器全自動(dòng)調(diào)諧給出儀器的工作參數(shù),滿足靈敏度、背景、氧化物、雙電荷、穩(wěn)定性要求等各項(xiàng)指標(biāo).調(diào)諧后的儀器參數(shù)設(shè)置如表3所示.1.5標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制分別用5%硝酸介質(zhì)將混合標(biāo)準(zhǔn)貯備液以及Hg標(biāo)準(zhǔn)貯備液逐級(jí)稀釋為0.1、0.5、2、10ng·mL-1和0.1、0.5、2ng·mL-1得到標(biāo)準(zhǔn)溶液系列,以5%硝酸作為空白.在優(yōu)化的實(shí)驗(yàn)條件下,采集空白及標(biāo)準(zhǔn)溶液系列,儀器自動(dòng)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線.所有元素標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性相關(guān)系數(shù)r>0.9999.2結(jié)果與討論2.1方法限制在優(yōu)化的實(shí)驗(yàn)條件下,對(duì)樣品的試劑空白測(cè)定11次,計(jì)算得到該方法對(duì)樣品中各元素的檢出限,見(jiàn)表4.2.2標(biāo)準(zhǔn)樹(shù)種分析結(jié)果為了考察所建立的微波消解方法及ICP-MS測(cè)定方法的可靠性與準(zhǔn)確性,分析了兩個(gè)國(guó)家一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)灌木枝葉(GBW07602)與茶樹(shù)葉(GBW08513),測(cè)定值與參考值吻合.分析結(jié)果見(jiàn)表5.2.3加標(biāo)加標(biāo)回收實(shí)驗(yàn)為了驗(yàn)證該方法的準(zhǔn)確度和可靠性,對(duì)樣品進(jìn)行加標(biāo)加標(biāo)回收實(shí)驗(yàn),平行加標(biāo)6份.結(jié)果見(jiàn)表6,所有元素的回收率在90.3%~109.7%之間,結(jié)果令人滿意.2.4測(cè)定平行樣中各元素含量值本實(shí)驗(yàn)從市面上購(gòu)得7種不同的中成藥,對(duì)其中的13種有害元素進(jìn)行了分析測(cè)定.對(duì)同一樣品,處理8份平行樣,測(cè)定平行樣中各元素的含量值,計(jì)算得到RSD值在0.3%~6.8%之間.分析結(jié)果見(jiàn)表7.從測(cè)定結(jié)果來(lái)看,上述有些中成藥不符合衛(wèi)生法規(guī)與規(guī)范限量要求,部分元素有超標(biāo)現(xiàn)象,而有些中成藥則所有的有害元素含量都很低,說(shuō)明我國(guó)目前的中成藥市場(chǎng)還很復(fù)雜,需要進(jìn)一步嚴(yán)格管理與控制.3消解方法的優(yōu)越性(1)目前國(guó)內(nèi)中藥市場(chǎng)復(fù)雜,有些人為了牟取利潤(rùn),不顧及人們的安全和健康,非法制造很不符合法規(guī)限量要求的中成藥,并通過(guò)各種途徑傳播到市場(chǎng)上來(lái)銷(xiāo)售,結(jié)果不僅給正規(guī)廠商造成了不利,同時(shí)還給人類(lèi)的健康與生命安全帶來(lái)巨大的威脅,也嚴(yán)重影響國(guó)民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展.國(guó)家和地方有關(guān)藥檢部門(mén)有必要更加嚴(yán)格監(jiān)測(cè)和控制中成藥藥品的生產(chǎn)與銷(xiāo)售.(2)本實(shí)驗(yàn)選擇了微波消解的樣品前處理方法,優(yōu)化了電感耦合等離子體質(zhì)譜儀工作參數(shù),實(shí)現(xiàn)了對(duì)不同種類(lèi)的中成藥中多種有害元素總含量的同時(shí)測(cè)定,用標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)測(cè)定和加標(biāo)回收對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證,具有準(zhǔn)確、快速、檢出限低、靈敏度高及多元素同時(shí)測(cè)定等優(yōu)點(diǎn).(3)從上述樣品分析結(jié)果看,有些有害元素超標(biāo).但是元素的行為效應(yīng)并不僅僅取決于該元素的總量,特定的元素只有在特定的濃度范圍和一定的存在形態(tài)才能對(duì)生命系統(tǒng)和生物體有害作用.例如:Cr(Ⅲ)是葡萄糖代謝所必需的元素,而Cr(Ⅳ)有毒而且是致癌物;硫酸鋅是常用的鋅強(qiáng)化劑,廣泛應(yīng)用于臨床,但氯化鋅卻是毒性和腐蝕性都比較強(qiáng)的無(wú)機(jī)鹽;形態(tài)越復(fù)雜的有機(jī)砷,毒性越弱,而無(wú)機(jī)砷的毒性則很大;甲基汞比無(wú)機(jī)汞的毒性更大.傳統(tǒng)中藥材復(fù)方中含有的礦物