腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療治療腸癌和胃癌的臨床研究浙江省腫瘤醫(yī)院綜合治療科

吳稚冰馬勝林張愛(ài)琴孔祥鳴腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療治療腸癌和胃癌的臨床研究浙江省腫1（一）進(jìn)展期結(jié)直腸癌術(shù)后腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療的臨床研究（一）進(jìn)展期結(jié)直腸癌術(shù)后腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療的臨床研究2背景背景3中國(guó)十大惡性腫瘤致死率惡性腫瘤

死亡率(1／10萬(wàn))第一位肺癌46.42 第二位肝癌30.39

第三位腸癌11.29

第四位胃癌11 第五位鼻咽癌8.48 第六位食管癌5.82 第七位乳腺癌4.7 第八位白血病4.17 第九位膀胱癌2.4 第十位宮頸癌0.75中國(guó)十大惡性腫瘤致死率惡性腫瘤4大腸癌的發(fā)病趨勢(shì)

結(jié)、直腸癌發(fā)病率占全部惡性腫瘤的第4位，而且有逐漸增加的趨勢(shì)。浙江省是我國(guó)大腸癌發(fā)病率和死亡率居高的省份之一。1997年，浙江省大腸癌的發(fā)病率男性37．2／10萬(wàn)女性35．5／10萬(wàn)大腸癌的發(fā)病趨勢(shì)

結(jié)、直腸癌發(fā)病率占全部惡性腫瘤的第4位，而5據(jù)統(tǒng)計(jì)在臨床確診的結(jié)直腸癌患者中,有20%～30%已屬Ⅳ期,單純手術(shù)已無(wú)法根治,即便是根治手術(shù)后仍有40%左右的患者會(huì)出現(xiàn)腹腔內(nèi)和肝臟轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響疾病的預(yù)后。

據(jù)統(tǒng)計(jì)在臨床確診的結(jié)直腸癌患者中,有20%～30%已屬Ⅳ6進(jìn)展期大腸癌術(shù)后輔助化療現(xiàn)狀NSABP:II期腸癌病人接受術(shù)后輔助化療是有益處的

MamounasE,WieandS,WolmarkN,etal:ComparativeefficacyofadjuvantchemotherapyinpatientswithDukes’BversusDukes’Ccoloncancer:ResultsfromfourNationalSurgicalAdjuvantBreastandBowelProjectadjuvantstudies(C-01,C-02,C-03,andC-04).JClinOncol17:1349-1355,1999

進(jìn)展期大腸癌術(shù)后輔助化療現(xiàn)狀NSABP:II期腸癌病人接受7JCOVOLUME22NUMBER10MAY152004PooledAnalysisofFluorouracil-BasedAdjuvantTherapyforStageIIandIIIColonCancer:WhoBenefitsandbyHowMuch?

SharleneGill,CharlesL.Loprinzi,DanielJ.Sargent,StephanD.Thomé,StevenR.Alberts,DanielG.Haller,JacquelineBenedetti,GuidoFrancini,LoisE.Shepherd,JeanFrancoisSeitz,RobertoLabianca,WeiChen,StephenS.Cha,MichaelP.Heldebrant,andRichardM.Goldberg七個(gè)大型隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)分析復(fù)發(fā)死亡II期17%↓ 15%↓

III期40%↓35%↓JCOVOLUME22NUMBER10MAY8主要輔助化療方案FOLFOX方案（

在III期病人可降低24%復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、在II病人可降低18%復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)）和FOLFIRI方案，每2周一次,化療期限6個(gè)月(12周期)5-FU/LV+CPT-11

=

5-FU/LV+Oxaliplatin主要輔助化療方案FOLFOX方案（在III期病人可降低29對(duì)于進(jìn)展期結(jié)直腸癌，會(huì)出現(xiàn)腹、盆腔轉(zhuǎn)移，甚至出現(xiàn)癌性腹水。

腹腔熱灌注化療是利用熱療、局部化療和大容積腹腔灌洗相結(jié)合的作用。而且腹腔灌注使腹腔內(nèi)藥物濃度比全身給藥高出2.5-8倍,尤以門靜脈內(nèi)最高,對(duì)由門靜脈轉(zhuǎn)移入肝臟的癌栓和癌細(xì)胞能起到更強(qiáng)的殺滅作用。對(duì)于進(jìn)展期結(jié)直腸癌，會(huì)出現(xiàn)腹、盆腔轉(zhuǎn)移，甚至出現(xiàn)癌性腹水。10為此我們采用FOLFOX方案靜脈化療聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注化療對(duì)90例Duke’sB和C期結(jié)直腸癌患者進(jìn)行了臨床觀察為此我們采用FOLFOX方案靜脈化療聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注化療對(duì)11臨床資料90例進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者，均為手術(shù)治療后，并均有病理學(xué)診斷依據(jù)。其中男性62例，女性28例，年齡38～72歲，中位年齡59歲。組織學(xué)分類：管狀腺癌57例，乳頭狀腺癌16例，粘液腺癌12例，未分化癌5例。

臨床資料90例進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者，均為手術(shù)治療后，并均有病理12方案設(shè)計(jì)90例Duke’sB－C期結(jié)直腸癌術(shù)后患者PS評(píng)分:0/1Gender:M/FRANDOMIZECF200mg/m2d1+5-FU400mg/m2bolusd1+5FU600mg/m222hoursd1-2+L-OHP130mg/m2d1,3weeks/cycle(結(jié)腸癌25例，直腸癌20例，Duke’sB16例,C29例)FOLFOX+DDP75mg/m2d2腹腔熱灌注化療(CHIP)，3weeks/cycle(結(jié)腸癌27例，直腸癌18例，Duke’sB14例,C31例)方案設(shè)計(jì)90例Duke’sB－C期PS評(píng)分:0/1Gen13Duke’s分期

３年復(fù)發(fā)率

３年肝轉(zhuǎn)移率

３年生存率

治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組B1(2.2)4(8.9)1(2.2)2(4.4)13(28.9)7(15.6)C6(13.3)13(28.9)3(6.7)10(22.2)24(53.3)21(46.7)合計(jì)7(15.6)17(37.8)4(8.9)12(26.7)37(82.2)28(62.2)P值0.01710.02740.0342表1.手術(shù)后3年內(nèi)復(fù)發(fā)、肝轉(zhuǎn)移及生存情況Duke’s分期３年復(fù)發(fā)率３年肝轉(zhuǎn)移率３年生存率治療14表2.治療組與對(duì)照組毒性反應(yīng)比較

毒副作用治療組（例）對(duì)照組（例）P值Ⅰ+Ⅱ（%）Ⅲ+Ⅳ（%）Ⅰ+Ⅱ（%）Ⅲ+Ⅳ（%）惡性嘔吐11+9(44.4)2+1(6.7)9+5(31.1)1+0(2.2)0.6048

血清尿素氮增高5+2(15.6)0+0(0)3+1(8.9)0+0(0)0.7177血清轉(zhuǎn)氨酶增高6+5(24.4)0+0(0)6+2(17.8)0+0(0)0.7656白細(xì)胞減少8+3(24.4)3+0(6.7)7+3(22.2)2+0(4.4)0.5593血小板減少5+1(13.3)0+0(0)3+2(11.1)0+0(0)0.7177紅細(xì)胞減少5+3(26.7)0+0(0)4+2(20.0)1+0(3.3)0.7656周圍神經(jīng)毒性19+10(64.4)2+0(4.4)16+11(60)3+0(6.7)0.8215表2.治療組與對(duì)照組毒性反應(yīng)比較毒副作用治療組（例）對(duì)照組15患者正在接受內(nèi)生場(chǎng)熱療患者正在接受內(nèi)生場(chǎng)熱療16灌注化療后經(jīng)腹腔置管行腹腔內(nèi)實(shí)時(shí)測(cè)溫灌注化療后經(jīng)腹腔置管行腹腔內(nèi)實(shí)時(shí)測(cè)溫17實(shí)時(shí)測(cè)溫曲線實(shí)時(shí)測(cè)溫曲線18腹腔內(nèi)注入ＤＤＰ，有利于提高腹腔內(nèi)藥物濃度，同步熱療則起到協(xié)同增效作用。FOLFOX方案聯(lián)合DDP腹腔熱灌注化療組成的雙途徑雙鉑方案治療Duke’sB期和C期結(jié)直腸癌術(shù)后患者能夠顯著提高三年DFS和三年生存率，并未明顯增加毒副反應(yīng)，值得進(jìn)一步研究。結(jié)論腹腔內(nèi)注入ＤＤＰ，有利于提高腹腔內(nèi)藥物濃度，同步熱療則起到協(xié)19（二）紫杉醇周方案聯(lián)合治療晚期胃癌的臨床觀察順鉑腹腔熱灌注化療（二）紫杉醇周方案聯(lián)合治療晚期胃癌的臨床觀察順鉑腹腔熱灌注化20背景胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，我國(guó)年死于胃癌36萬(wàn)人，占世界同期胃癌死亡人數(shù)的40％我國(guó)胃癌防治現(xiàn)狀——發(fā)病率、死亡率高，早診率低（≤10％），手術(shù)切除率低（<70％），5年生存率低（40％±）進(jìn)展期胃癌（AGC，晚期胃癌）：確診時(shí)Ⅳ期占30～40％，Ⅰ～Ⅲ期根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移占50％，全身化學(xué)治療成為主要措施背景胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，我國(guó)年死于胃癌36萬(wàn)人21進(jìn)展期胃癌全身化學(xué)治療現(xiàn)狀胃癌對(duì)化學(xué)藥物相對(duì)敏感，但原發(fā)耐藥多，易繼發(fā)耐藥多藥（3種以上）聯(lián)合，大劑量用藥未能提高療效新藥提高了有效率，但生存期未顯延長(zhǎng)至今沒(méi)有規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)方案，化療研究起步早，進(jìn)展慢，爭(zhēng)議多，滯后狀態(tài)耐受化療差，不良反應(yīng)重進(jìn)展期胃癌全身化學(xué)治療現(xiàn)狀胃癌對(duì)化學(xué)藥物相對(duì)敏感，但原發(fā)耐藥22Taxanes治療AGC成為研究熱點(diǎn)Taxanes治療AGC成為研究熱點(diǎn)23TAX的DI（mg/m2/d）與RR，mOS關(guān)系用法(mg/m2)DInRR%(中位)mOS(月)文獻(xiàn)數(shù)175/3w80/w×3/4w58~6018041～66(50)11～146135/3w60/w×3/4w38~4523846~61(50)6.5～148※

175/4w?！?/p>

DI高低RR％，mOS無(wú)差別,∴TAX劑量推薦MED（minimumeffectivedose）：TAX135mg/m2/3wor60mg/m2/w×3/4w＋5-FU600mg/m2，ci×5d/3w±DDP20mg/m2，IV×5d/3wTAX的DI（mg/m2/d）與RR，mOS關(guān)系用法(mg/24對(duì)于晚期胃癌，會(huì)出現(xiàn)腹、盆腔轉(zhuǎn)移，甚至出現(xiàn)癌性腹水。

腹腔熱灌注化療是利用熱療、局部化療和大容積腹腔灌洗相結(jié)合的作用。而且腹腔灌注使腹腔內(nèi)藥物濃度比全身給藥高出2.5-8倍,尤以門靜脈內(nèi)最高,對(duì)由門靜脈轉(zhuǎn)移入肝臟的癌栓和癌細(xì)胞能起到更強(qiáng)的殺滅作用。對(duì)于晚期胃癌，會(huì)出現(xiàn)腹、盆腔轉(zhuǎn)移，甚至出現(xiàn)癌性腹水。腹腔熱25我們采用紫杉醇周方案聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注化療對(duì)51例晚期胃癌進(jìn)行了臨床觀察

我們采用紫杉醇周方案聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注化療對(duì)51例晚期胃癌進(jìn)26ClinicalinformationoftwogroupsCharacteristics

Systemicchemotheraphygroup

N=25

SystematicplusCHPPgroupN=26Male

1216Female1310Mediaage

5052Adenocarcinoma

1820Signetringcell

64Mucinousadenocarcinoma

02Poorlydifferentiated

10Ascites

911ⅢB

1414Ⅳ

1112Primarilytreated/Recurrence

18/717/9Clinicalinformationoftwogr27方案設(shè)計(jì)51例晚期胃癌患者（ⅢB－Ⅳ）PS評(píng)分:<2Gender:M/FRANDOMIZE紫杉醇70mg/m2３hivgtt1/w,共8W＋

DDP25mg/m2,iv，d1－３,每３周重復(fù)，共用４個(gè)周期紫杉醇70mg/m2３hivgtt1/w,共8W＋DDP60mg/m2,CHPP,d1,8,22,29＋腹部熱療，每周兩次，每次１h，溫度；42.5—43.0℃方案設(shè)計(jì)51例晚期胃癌患者PS評(píng)分:<2Gender:28兩組近期療效比較nCRPRSDPDRR對(duì)照組250910636%(9/25)治療組262159365.4%(17/26)Total51224169P<0.05，χ2＝4.40兩組近期療效比較nCRPRSDPDRR對(duì)照組2509106329臨床受益反應(yīng)(CBR)比較用于評(píng)價(jià)包括消化道腫瘤在內(nèi)的難治性腫瘤的一個(gè)臨床指標(biāo)，包括患者治療疼痛的鎮(zhèn)痛藥消耗量、ＫＰＳ評(píng)分和體重變化。ＣＢＲ評(píng)估：疼痛評(píng)分或鎮(zhèn)痛藥用量、ＫＰＳ評(píng)分、體重增加三項(xiàng)指標(biāo)中、一項(xiàng)有效，其它兩項(xiàng)穩(wěn)定者為有效，三項(xiàng)全部穩(wěn)定為穩(wěn)定，其中任何一項(xiàng)無(wú)效即判為無(wú)效。

ＣＢＲ評(píng)估：全身化療組有效共１７例，占68.0%，ＣＨIＰ聯(lián)合化療組有效共２４例，占92.3%，差異有顯著性（Ｐ＜