一、高血壓的危害各種病因精神神經(jīng)、腎臟、遺傳、環(huán)境因素早期全身小A痙攣高血壓長期小A硬化頭暈、痛、失眠、糖尿病、心力衰竭腦卒中、尿毒癥心腎腦供血不足器質(zhì)性病變各臟器功能衰竭危及生命！腎素、血管緊張素Ⅱ↑

醛固酮↑水鈉潴留概述9/22/20231二、抗高血壓藥的分類分類代表藥物㈠中樞性降壓藥

可樂定、甲基多巴㈡神經(jīng)節(jié)阻斷藥

咪噻吩、美加明㈢NA能神經(jīng)阻滯藥

利血平、胍乙啶㈣NA受體阻斷藥

哌唑嗪、普奈洛爾㈤血管擴(kuò)張藥

肼屈嗪、硝普鈉㈥鈣拮抗藥

硝苯地平、維拉帕米㈦利尿藥

氫氯噻嗪、托拉噻嗪㈧ACEI和AT1拮抗藥卡托普利、氯沙坦9/22/20232第一線抗高血壓藥的作用藥物作用特點(diǎn)臨床應(yīng)用利尿藥（氫氯噻嗪）消除水鈉潴留引起腎素分泌各型高血壓（基礎(chǔ)降壓藥）鈣拮抗藥（硝苯地平）拮抗鈣內(nèi)流擴(kuò)張血管各型高血壓變異型心絞痛β受體阻斷藥（普萘洛爾）抑制RSSA而降低心負(fù)荷，減少心輸出量高心輸出、高腎素型輕中度高血壓ACEⅠ（卡托普利）抑制RAAS，降低心臟負(fù)荷，能防止和逆轉(zhuǎn)多種合并癥輕中度高血壓腎性高血壓慢性心功能不全9/22/20233三、抗高血壓藥的選用及聯(lián)合應(yīng)用

WHO(1999年)在聯(lián)合用藥治療方面、提供了下列一些聯(lián)合用藥方案：

①利尿藥和β受體阻斷藥、ACEI(AT1拮抗藥)；②二氫吡啶類(DHP)鈣拮抗藥和β受體阻斷藥；③鈣拮抗藥和ACEI；④α受體阻斷藥和β受體阻斷藥。9/22/20236抗高血壓藥的選用及聯(lián)合應(yīng)用高血壓程度

先考慮的措施單用或加用藥物輕度體育活動(dòng)、控制體重、低鹽、低脂肪飲食

氫氯噻嗪（首選）中度上述藥物治療基礎(chǔ)上

β受體阻斷藥、鈣拮抗藥或ACEI重度上述藥物治療基礎(chǔ)上米諾地爾

高血壓危象高血壓腦病sodiumnitroprusside（硝普鈉）靜脈滴注

根據(jù)高血壓程度選用藥物

9/22/20237

水鈉潴留←－－擴(kuò)張血管藥

－－→腎素活性增加，

或鈣拮抗藥

心輸出量增加

(-)(-)(-)

利尿劑

外周阻力增加←－β-R阻斷劑

｜｜(-)└－→腎素活性增高

(-)注：“－→”表示“引起”；“”表示“對消”。臨床上抗高血壓聯(lián)合應(yīng)用最佳三聯(lián)的原理抗高血壓藥的選用及聯(lián)合應(yīng)用9/22/20238抗高血壓藥的選用及聯(lián)合應(yīng)用并發(fā)癥可選用藥物不宜或慎用藥充血性心力衰竭利尿劑、硝普鈉、卡托普利、哌唑嗪普萘洛爾維拉帕米支氣管哮喘利尿劑、硝普鈉、硝苯地平、卡托普利

普萘洛爾拉貝洛爾腎功能不良哌唑嗪α-甲基多巴胍乙啶糖尿病卡托普利、硝苯地平、哌唑嗪氫氯噻嗪普萘洛爾潰瘍病可樂定利血平有并發(fā)癥時(shí)抗高血壓藥的選用9/22/20239抗高血壓藥的選用及聯(lián)合應(yīng)用抗高血壓藥物的聯(lián)合用藥

聯(lián)合用藥合用意義利尿藥+β阻斷藥

可減少前者引起的AngⅡ生成利尿藥+ACEI

可減少前者引起的AngⅡ生成

利尿藥+AT1拮抗藥

可校正前者引起的低血鉀，也可克服其引起的尿酸增高。

β阻斷藥+鈣拮抗藥可改善前者引起的末梢神經(jīng)損害；可對抗后者引起的心動(dòng)過速。鈣拮抗藥+ACEI藥可降低前者導(dǎo)致的下肢水腫的發(fā)生率；可減輕后者引起的咳嗽癥狀。β阻斷藥+α阻斷藥

可克服前藥引起的代謝異常和末梢循環(huán)障礙

9/22/202310高血壓治療的新概念

最近已有專家提出抗高血壓治療要三條腿走路的新概念：

確切降壓、穩(wěn)定血壓和阻斷RAS。一、確切降壓，減少合并癥：

大規(guī)模的研究顯示，高血壓病人的收縮壓每降低10～14mmHg和舒張壓每降低5～6mmHg，可使腦卒中減少2/5，冠心病減少1/6，人群總的主要心血管事件減少1／3。

二、用長效藥或短效藥多次分服以穩(wěn)定血壓：⑴提倡使用長效藥物，藥物半衰期(t

1／2)要長，真正維持24h有效。療效確切、價(jià)格低廉的中效藥物將會(huì)在今后10年中扮演重要角色；9/22/202311高血壓治療的新概念

⑵在不得不使用短效藥物時(shí)，建議一片藥多次分服以取代維持治療中的每天一片頓服。

三、阻斷RAS，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚：

⑴四類抗高血壓藥物對左心室肥厚的逆轉(zhuǎn)作用依次為ACEI>鈣拮抗劑>利尿劑>β受體阻斷藥，降低左室重量指數(shù)分別為12％、11％，8％和5％。

⑵ACEI可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，對抗AngⅡ的促使細(xì)胞增殖、血管收縮、水鈉潴留等作用。9/22/202312高血壓治療的新概念

綜上所述，抗高血壓治療應(yīng)考慮確切降壓、穩(wěn)定血壓和阻斷RAS三大要素。具備這三大要素將是最理想的藥物。以坎替沙坦為代表的長效AT1受體阻斷劑可以首先考慮，目前正在研究中。最后，高血壓的基因治療包括基因抑制和基因增強(qiáng)兩個(gè)策略?；蛞种频难芯恐饕性趯ρ芫o張素原和AT1受體的基因抑制。如果10年后基因治療能用于高血壓病，則針對RAS的基因藥物有可能同時(shí)具備上述三大要素。否則，聯(lián)合用藥值得推薦。

9/22/202313抗高血壓藥的選用及聯(lián)合應(yīng)用新型抗高血壓藥物

新型藥物藥理作用鉀通道開放藥（米諾地爾）

促進(jìn)鉀外流，細(xì)胞膜超極化，鈣內(nèi)流減少，血管擴(kuò)張而降低血壓前列腺素合成促進(jìn)藥（沙克太寧）

促進(jìn)PG合成，擴(kuò)張血管；缺血再灌注心臟保護(hù)作用；輕度利