LTRA在Guidelines中的地位王永清常州市第一人民醫(yī)院MK說明書外應(yīng)用1

commonlyassociatedwithasthma:

exerciseinducedasthma,rhinitis,chronicobstructivepulmonarydisease,interstitiallungdisease,chronicurticaria,atopicdermatitis,allergicfungaldisease,nasalpolyposis,andparanasalsinusdiseasenotconnectedtoasthma:

migraine,respiratorysyncytialviruspostbronchiolitis,systemicmastocytosis,cysticfibrosis,pancreatitis,vulvovaginalcandidiasis,cancer,atherosclerosis,eosinophilscystitis,otitismedia,capsularcontracture,andeosinophilicgastrointestinaldisorders--RiccioniG,CurrMedChem.2007

目錄contents01哮喘02哮喘合并AR03病毒誘發(fā)哮喘或喘息04運動誘發(fā)哮喘05阿司匹林哮喘01哮喘PRACTALL2021日本兒童哮喘指南2021中國兒童哮喘指南2021ICON2021GINA2021BTS01全球成人及兒童輕度哮喘的發(fā)病率約為40%~70%在美國一項含826未經(jīng)治療的哮喘兒童研究發(fā)現(xiàn)，5歲以下的兒童更易患輕度哮喘(間歇性41%，持續(xù)性10%)美國指南允許5歲以上兒童輕度哮喘，可以MK、色酮或茶堿替用ICS，或MK、LABA、茶堿聯(lián)用ICS英國指南內(nèi)容與美國者類似BritishThoracicSocietyandScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork.2007BritishGuidelineontheManagementofAsthma.guidelines/fulltext/63/index.html兒童輕度間歇和輕度持續(xù)性哮喘LTRAs對各型哮喘療效哮喘類型扎魯斯特孟魯斯特普侖斯特泊比斯特*托魯斯特*依拉斯特*西那斯特*LTD4誘發(fā)的哮喘+++++抗原誘發(fā)哮喘++++++運動性哮喘++++++支氣管高敏性哮喘+冷空氣型哮喘++阿司匹林所致哮喘+++++慢性哮喘+++010101PRACTALLLTRA為輕度哮喘一線治療PRACTALL-P18

01PRACTALL大于2歲兒童PRACTALL-P15

常規(guī)控制劑治療的主要目標(biāo)是減少氣道炎癥LTRA持續(xù)性哮喘可選的一線治療有證據(jù)顯示口服孟魯司特是兒童輕度哮喘的首選控制劑，它可提供氣道保護的作用，在過敏性哮喘的學(xué)齡前兒童中通過檢測一氧化氮證實LTRA可減少氣道炎癥較小的年齡〔<10歲〕和高水平的尿白三烯支持使用LTRA治療患者不能或不愿意使用ICS因為作用機制不同，聯(lián)合ICS治療可互補治療2-5歲患兒的病毒誘發(fā)喘息可以減少急性發(fā)作頻率對于6個月患兒也顯示有益處012021日本兒童哮喘指南P346可抑制支氣管收縮和氣道炎癥，在長程控制中有效大多數(shù)研究顯示，LTRAs應(yīng)用1-2周內(nèi)即改善肺功能、降低發(fā)作頻率輕持型哮喘，LTRAs與ICSs同樣有效作為ICSs的附加治療，LTRAs證實同樣有效012021日本兒童哮喘指南<2歲兒童012021日本兒童哮喘指南2-5歲兒童012021日本兒童哮喘指南6-15歲兒童分類白三烯受體拮抗劑（LTRA）：孟魯司特、扎魯司特白三烯合成酶（5—脂氧化酶）藥理作用非激素類抗炎藥，抑制氣道平滑肌中的白三烯活性，預(yù)防和抑制白三烯導(dǎo)致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和支氣管痙攣。LTRA臨床應(yīng)用單獨應(yīng)用于輕度持續(xù)哮喘的治療，尤其適用于無法應(yīng)用或不愿使用ICS、或伴過敏性鼻炎的患兒；可部分用預(yù)防運動誘發(fā)性支氣管痙攣，對<6歲兒童持續(xù)性喘息、反復(fù)病毒誘發(fā)性喘息及間歇性喘息部分有效。常用制劑

孟魯司特片（≥15歲，10mg,每日一次;6-14歲,5mg，每日一次；2-5歲，4mg，每日一次）孟魯司特顆粒劑（4mg）可用于1歲以上兒童分類2021中國兒童支氣管哮喘診斷與防治指南:LTRA01012021中國兒童支氣管哮喘診斷與防治指南<6歲兒童012021中國兒童支氣管哮喘診斷與防治指南≧6歲兒童01LTRA可以改善各年齡段患者的臨床病癥、肺功能水平以及減少急性發(fā)作次數(shù)初級治療方案中，可作為低劑量ICS后的第二治療選擇，或為一線治療的備選藥物升級治療中，也可作為聯(lián)合用藥PRACTALL中建議，LTRA可能特別適用于合并鼻炎的患者InternationalConsensusOn(ICON)PediatricAsthma20212021ICON對兒童哮喘應(yīng)用LTRA的評價012021ICONFigure4Thestepwiseapproachtoasthmatreatmentinchildhoodaimsatdiseasecontrol.GINA2021,Box6-5Infrequent

viralwheezingandnoor

fewintervalsymptomsSymptompatternconsistentwithasthma

andasthmasymptomsnotwell-controlled,or

≥3exacerbationsperyearSymptompatternnotconsistentwithasthmabutwheezingepisodesoccurfrequently,e.g.every

6–8weeks.

Givediagnostictrialfor3months.Asthmadiagnosis,andnotwell-controlledonlowdoseICSNotwell-controlledondoubleICSFirstcheckdiagnosis,inhalerskills,adherence,exposuresCONSIDER

THISSTEPFORCHILDRENWITH:RELIEVEROther

controller

optionsPREFERRED

CONTROLLER

CHOICEAs-neededshort-actingbeta2-agonist(allchildren)Leukotrienereceptorantagonist(LTRA)IntermittentICSLowdoseICS+LTRAAddLTRAInc.ICS

frequencyAddintermittICSDailylowdoseICSDouble

‘lowdose’

ICSContinuecontroller

&referforspecialistassessmentSTEP1STEP2STEP3STEP4012021GINA≤5歲兒童012021GINAGINA2021,page43012021BTS英國哮喘管理指南012021BTS英國哮喘管理指南2021BTS-P63Step2012021BTS英國哮喘管理指南2021BTS-P64Step3012021BTS英國哮喘管理指南2021BTS-P66Step4012021BTS英國哮喘管理指南-Summaryofstepwisemanagementinchildrenaged5-12years

2021BTS-P73012021BTS英國哮喘管理指南-Summaryofstepwisemanagementinchildrenlessthan5years2021BTS-P7401南非兒童哮喘工作組指南哮喘輕度急性發(fā)作后，早期口服孟魯司特可以有效緩解哮喘病癥，并降低后續(xù)醫(yī)療需求。BritishThoracicSocietyandScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork(SIGN).Britishguidelineonthemanagementofasthma.Anationalclinicalguideline.(SIGNpublicationno.101).://sign.ac.uk/guidelines/fulltext/101/index.html(accessed10Sep2021).不可以將孟魯司特作為急救藥物。2021BTS英國哮喘管理指南012021BTS英國哮喘管理指南01哮喘輕度急性發(fā)作，≥2歲者01哮喘：何時更適合用LTRAs？FitzgeraldDA,TreatRespirMed,2006;5:407-41102哮喘+ARPRACTALL2021AIRA2021中國兒童哮喘指南2021GINA02PRACTALL伴隨鼻炎的哮喘患者PRACTALL-P15

LTRAmaybeparticularlyusefulifthepatienthasconcomitantrhinitis.LTRA對伴隨鼻炎的患者尤其有效022021-ARIA45.白三烯受體拮抗劑能否用于AR合并哮喘的患者？推薦AIRA-P474022021中國兒童支氣管哮喘診斷與防治指南白三烯調(diào)節(jié)劑目前應(yīng)用于兒童臨床的主要為白三烯受體拮抗劑〔LTRA〕孟魯司特，可單獨應(yīng)用于輕度持續(xù)性哮喘的治療，尤其適用于無法應(yīng)用或不愿使用ICS，或伴變應(yīng)性鼻炎的患兒。P177022021GINA2021GINA-P4503病毒誘發(fā)哮喘或喘息PRACTALL2021中國兒童哮喘指南2021GINA03PRACTALLLTRA治療病毒喘PRACTALL-P18

每日使用LTRA作為控制劑治療病毒喘〔長期或短期治療〕032021中國兒童支氣管哮喘診斷與防治指南LTRA對<6歲兒童持續(xù)性喘息、反復(fù)病毒誘發(fā)喘息及間歇性喘息局部有效，并可降低氣道高反響性有證據(jù)說明，在呼吸道感染早期服用LTRA，可以減少學(xué)齡前間歇性哮喘患兒的病毒誘發(fā)性喘息發(fā)作，并可能降低后續(xù)醫(yī)療需求P177032021GINA≤5歲兒童Step2(children≤5years)–initialcontroller+as-neededSABAIndicationChildwithsymptompatternconsistentwithasthma,andsymptomsnot

well-controlled,or≥3exacerbationsperyearMayalsobeusedasadiagnostictrialforchildrenwithfrequentwheezingepisodesPreferredoption:regulardailylowdoseICS+as-neededinhaledSABAGivefor≥3monthstoestablisheffectiveness,andreviewresponseOtheroptionsdependonsymptompattern(Persistentasthma)–regularleukotrienereceptorantagonist(LTRA)leadstomodestreductioninsymptomsandneedforOCScomparedwithplacebo(Intermittentviral-inducedwheeze)–regularLTRAimprovessomeoutcomesbutdoesnotreduceriskofexacerbations(Frequentviral-inducedwheezewithintervalsymptoms)–considerepisodicoras-neededICS,butgiveatrialofregularICSfirst2021GINA-P10704運動誘發(fā)哮喘PRACTALL2021日本兒童哮喘指南2021ICON2021GINA2021BTS04PRACTALLPRACTALL-P18

近來有研究顯示LTRA可作為ICS的替代治療運動誘發(fā)哮喘，因LTRA對運動誘發(fā)引起的FEV1下降有快速、持續(xù)、長期的作用常規(guī)使用不會產(chǎn)生耐藥作用影響保護效應(yīng)042021日本兒童哮喘指南EIA的治療EIA:exercise-inducedasthma?LTRAinhibitsEIA.P352042021ICONICON-P987

孟魯司特治療運動誘發(fā)哮喘有獨特的療效，優(yōu)于其他治療042021GINAExercise-inducedbronchoconstriction(EIB)2021GINA-P65

042021BTS英國哮喘管理指南2021BTS-P7605阿司匹林哮喘2021GINA2021BTS052021GINAAspirin-exacerbatedrespiratorydisease

2021GINA-P68

052021BTS英國哮喘管理指南2021BTS-P77病癥為根底的定位-合并AR-1-2級/0-1級年齡為根底的定位-年幼兒基因藥理學(xué)定位尿LTE4/FeNO定位也是小結(jié)：LTRA治療兒童哮喘定位有利于ICS反應(yīng)有利于MK反應(yīng)FEV1作為結(jié)果

-SABA使用較多-支擴劑反應(yīng)良好-FeNO較高-ECP水平高-低乙酰甲膽堿PC20-低肺功能FEV1作為結(jié)果

-年齡較小-哮喘病程較短哮喘控制天數(shù)作為結(jié)果

-高FeNO哮喘控制及肺功能作為結(jié)果

-父母哮喘史-高FeNO-低PC20